Тутабин

Тутабин – противоопухолевый лекарственный препарат.

Форма выпуска и состав

Тутабин выпускается в форме двояковыпуклых таблеток, покрытых оранжево-розовой пленочной оболочкой. Препарат расфасован в блистеры (по 10 таблеток) и картонные пачки (по 12 блистеров в пачке).

В состав 1 таблетки входят:

• действующее вещество: капецитабин – 500 мг;
• вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал кукурузный, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза, повидон;
• состав оболочки: опадрай II оранжевый (макрогол, титана диоксид, поливиниловый спирт), красители красный очаровательный и хинолиновый желтый.

Показания к применению

• монотерапия метастатического или местнораспространенного рака молочной железы в случае резистентности заболевания к химиотерапии препаратами антрациклинового ряда или таксанами, либо при наличии противопоказаний к их использованию;
• комбинированная терапия с доцетакселом метастатического или местнораспространенного рака молочной железы в случае резистентности заболевания к химиотерапии препаратами антрациклинового ряда;
• терапия метастатического колоректального рака;
• адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии в постоперационный период;
• терапия 1-й линии распространенного рака желудка.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к фторурацилу либо наличие в анамнезе случаев развития тяжелых или неожиданных побочных реакций на терапию производными фторпиримидина;
• установленный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД);
• одновременное применение соривудина либо его структурных аналогов (например, бривудина);
• тяжелая почечная недостаточность (при КК ниже 30 мл/мин);
• исходное содержание нейтрофилов менее 1,5х10⁹/л и/или тромбоцитов менее 100х10⁹/л;
• наличие противопоказаний к одному из препаратов, которые используются при комбинированной терапии;
• период беременности и лактации;
• детский возраст;
• повышенная чувствительность к любым компонентам препарата.

Тутабин используется с осторожностью в следующих случаях:

• наличие в анамнезе стенокардии, ишемической болезни сердца либо анемии;
• почечная недостаточность средней степени тяжести;
• печеночная недостаточность;
• гипер- или гипокальциемия;
• заболевания нервной системы;
• нарушения водно-электролитного баланса;
• сахарный диабет;
• глюкозо-галактозная мальабсорбция, наследственный дефицит лактазы, непереносимость лактозы;
• одновременный прием пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда;
• возраст старше 60 лет.

Способ применения и дозировка

Таблетки Тутабина необходимо принимать внутрь максимум через 30 минут после еды и запивать водой.

Монотерапия

При раке молочной железы, колоректальном раке и раке толстой кишки рекомендуется суточная доза 2500 мг/м² (по 1250 мг/м² утром и вечером). Препарат принимается в течение 14 суток, после чего делается перерыв на 7 суток.

Комбинированная терапия

При лечении рака молочной железы рекомендуется применение 1250 мг/м² Тутабина 2 раза в сутки (14 суток приема и последующий недельный перерыв). При комбинации с доцетакселом (75 мг/м²) 1 раз в 3 недели в течение 1 часа проводятся внутривенные инфузии. При проведении премедикации перед введением доцетаксела необходимо руководствоваться инструкцией по применению препарата.

При раке желудка и колоректальном раке в составе комбинированной терапии Тутабин применяется в сниженных дозах:

• до 800–1000 мг/м² – 2 раза в сутки в течение 14 суток с последующим недельным перерывом;
• до 625 мг/м² – 2 раза в сутки в непрерывном режиме.

При добавлении к комбинированной терапии иммунобиологических средств доза препарата не корректируется.

При адъювантной терапии рака толстой кишки рекомендуется использовать Тутабин в течение 6 месяцев (8 курсов).

Для обеспечения адекватной гидратации перед введением цисплатина рекомендуется назначение противорвотных средств и премедикация (в соответствии с инструкциями по применению оксалиплатина и цисплатина).

Величина стандартной и уменьшенной дозы Тутабина для начальной дозы 1250 мг/м² зависит от площади поверхности тела.

Дозировка для площади поверхности тела менее 1,26 м²:

• полная доза 1250 мг/м² – 1500 мг препарата на прием (3 таблетки по 500 мг);
• уменьшенная доза 950 мг/м² – 1150 мг препарата на прием;
• уменьшенная доза 625 мг/м² – 800 мг препарата на прием.

Дозировка для площади поверхности тела 1,27–1,38 м²:

• полная доза 1250 мг/м² – 1650 мг на прием (1 таблетка по 150 мг и 3 таблетки по 500 мг);
• уменьшенная доза 950 мг/м² – 1300 мг на прием;
• уменьшенная доза 625 мг/м² – 800 мг на прием.

Дозировка при площади поверхности тела 1,39–1,52 м²:

• полная доза 1250 мг/м² – 1800 мг на прием (2 таблетки по 150 мг и 3 таблетки по 500 мг);
• уменьшенная доза 950 мг/м² – 1450 мг на прием;
• уменьшенная доза 625 мг/м² – 950 мг на прием.

Дозировка при площади поверхности тела 1,53–1,66 м²:

• полная доза 1250 мг/м² – 2000 мг на прием (4 таблетки по 500 мг);
• уменьшенная доза 950 мг/м² – 1500 мг на прием;
• уменьшенная доза 625 мг/м² – 1000 мг на прием.

Дозировка при площади поверхности тела 1,67–1,78 м²:

• полная доза 1250 мг/м² – 2150 мг на прием (1 таблетка по 150 мг и 4 таблетки по 500 мг);
• уменьшенная доза 950 мг/м² – 1650 мг на прием;
• уменьшенная доза 625 мг/м² – 1000 мг на прием.

Дозировка при площади поверхности тела 1,79–1,92 м²:

• полная доза 1250 мг/м² – 2300 мг на прием (2 таблетки по 150 мг и 4 таблетки по 500 мг);
• уменьшенная доза 950 мг/м² – 1800 мг на прием;
• уменьшенная доза 625 мг/м² – 1150 мг на прием.

Дозировка при площади поверхности тела 1,93–2,06 м²:

• полная доза 1250 мг/м² – 2500 мг на прием (5 таблеток по 500 мг);
• уменьшенная доза 950 мг/м² – 1950 мг на прием;
• уменьшенная доза 625 мг/м² – 1300 мг на прием.

Дозировка при площади поверхности тела 2,07–2,18 м²:

• полная доза 1250 мг/м² – 2650 мг на прием (1 таблетка по 150 мг и 5 таблеток по 500 мг);
• уменьшенная доза 950 мг/м² – 2000 мг на прием;
• уменьшенная доза 625 мг/м² – 1300 мг на прием.

Дозировка при площади поверхности тела более 2,19 м²:

• полная доза 1250 мг/м² – 2800 мг на прием (2 таблетки по 150 мг и 5 таблеток по 500 мг);
• уменьшенная доза 950 мг/м² – 2150 мг на прием;
• уменьшенная доза 625 мг/м² – 1450 мг на прием.

Величина стандартной и уменьшенной дозы Тутабина для начальной дозы 1000 мг/м² также зависит от площади поверхности тела.

Дозировка при площади поверхности тела менее 1,26 м²:

• полная доза 1000 мг/м² – 1150 мг препарата на прием (1 таблетка по 150 мг и 2 таблетки по 500 мг);
• уменьшенная доза 750 мг/м² – 800 мг препарата на прием;
• уменьшенная доза 500 мг/м² – 600 мг препарата на прием.

Дозировка при площади поверхности тела 1,27–1,38 м²:

• полная доза 1000 мг/м² – 1300 мг на прием (2 таблетки по 150 мг и 2 таблетки по 500 мг);
• уменьшенная доза 750 мг/м² – 1000 мг на прием;
• уменьшенная доза 500 мг/м² – 600 мг на прием.

Дозировка при площади поверхности тела 1,39–1,52 м²:

• полная доза 1000 мг/м² – 1450 мг на прием (3 таблетки по 150 мг и 2 таблетки по 500 мг);
• уменьшенная доза 750 мг/м² – 1100 мг на прием;
• уменьшенная доза 500 мг/м² – 750 мг на прием.

Дозировка при площади поверхности тела 1,53–1,66 м²:

• полная доза 1000 мг/м² – 1600 мг на прием (4 таблетки по 150 мг и 2 таблетки по 500 мг);
• уменьшенная доза 750 мг/м² – 1200 мг на прием;
• уменьшенная доза 500 мг/м² – 800 мг на прием.

Дозировка при площади поверхности тела 1,67–1,78 м²:

• полная доза 1000 мг/м² – 1750 мг на прием (5 таблеток по 150 мг и 2 таблетки по 500 мг);
• уменьшенная доза 750 мг/м² – 1300 мг на прием;
• уменьшенная доза 500 мг/м² – 800 мг на прием.

Дозировка при площади поверхности тела 1,79–1,92 м²:

• полная доза 1000 мг/м² – 1800 мг на прием (2 таблетки по 150 мг и 3 таблетки по 500 мг);
• уменьшенная доза 750 мг/м² – 1400 мг на прием;
• уменьшенная доза 500 мг/м² – 900 мг на прием.

Дозировка при площади поверхности тела 1,93–2,06 м²:

• полная доза 1000 мг/м² – 2000 мг на прием (4 таблетки по 500 мг);
• уменьшенная доза 750 мг/м² – 1500 мг на прием;
• уменьшенная доза 500 мг/м² – 1000 мг на прием.

Дозировка при площади поверхности тела 2,07–2,18 м²:

• полная доза 1000 мг/м² – 2150 мг на прием (1 таблетка по 150 мг и 4 таблетки по 500 мг);
• уменьшенная доза 750 мг/м² – 1600 мг на прием;
• уменьшенная доза 500 мг/м² – 1050 мг на прием.

Дозировка при площади поверхности тела более 2,19 м²:

• полная доза 1000 мг/м² – 2300 мг на прием (2 таблетки по 150 мг и 4 таблетки по 500 мг);
• уменьшенная доза 750 мг/м² – 1750 мг на прием;
• уменьшенная доза 500 мг/м² – 1100 мг на прием.

Коррекция дозы в ходе лечения

При развитии во время приема Тутабина токсических эффектов рекомендуется проведение симптоматического лечения и/или коррекция дозы препарата (уменьшение дозы либо отмена лечения). Увеличивать дозу после ее снижения нельзя.

Если лечащий врач не оценивает токсическое действие препарата как серьезное или угрожающее жизни больного, то лечение можно продолжить в начальной дозе.

При токсичности 1-й степени доза Тутабина не меняется, при токсичности 2-й или 3-й степени использование препарата необходимо прекратить.

После исчезновения признаков токсичности или ее уменьшении до 1-й степени возможно возобновление терапии Тутабином в полной или скорректированной дозе.

При появлении признаков токсичности 4-й степени прием препарата полностью прекращается либо временно прерывается до купирования или уменьшения симптомов до 1-й степени. После этого возможно возобновление приема Тутабина в дозе, составляющей 50% от начальной.

При развитии токсичности тяжелой или средней степени тяжести следует немедленно отменить прием средства. Если токсические явления стали причиной пропуска нескольких приемов препарата, то восполнять эти дозы нет необходимости.

Пациент должен быть проинструктирован о том, что при развитии нежелательных явлений необходимо срочно обращаться к врачу.

При развитии признаков гематологической токсичности 3-й или 4-й степени лечение необходимо прервать.

Коррекция дозы Тутабина при развитии токсических явлений зависит от степени токсичности по NCIC СТС.

При развитии токсичности 1-й степени доза препарата не корректируется.

При развитии токсичности 2-й степени терапия прерывается до степени 0–1, после чего лечение возобновляется и проводится коррекция дозы по следующей схеме:

• при первом проявлении – 100% от начальной дозы;
• при втором проявлении – 75% от начальной дозы;
• при третьем проявлении – 50% от начальной дозы.

При четвертом проявлении терапия полностью прекращается.

При развитии токсичности 3-й степени терапия прерывается до степени 0–1, после чего лечение возобновляется и проводится коррекция дозы по следующей схеме:

• при первом проявлении – 75% от начальной дозы;
• при втором проявлении – 50% от начальной дозы.

При третьем проявлении терапия полностью прекращается.

При развитии токсичности 4-й степени при первом проявлении терапия прерывается до степени 0–1 и возобновляется в дозе 50% от начальной (по рекомендации врача) либо полностью отменяется. При втором проявлении прием препарат полностью отменяется.

Коррекция дозы при комбинированной терапии

Если при комбинированной терапии возникают токсические эффекты, рекомендуется корректировать дозу Тутабина в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Коррекция дозы других препаратов должна проводиться в соответствии с инструкциями по применению. Если при начале комбинированной терапии необходима отсрочка с приемом какого-либо препарата (Тутабина или другого/других), то рекомендуется

отложить лечение до возобновления приема всех препаратов.

Если возникшие в ходе проведения комбинированной терапии явления токсичности не связаны, по мнению врача, с Тутабином, то терапию данным препаратом необходимо продолжать, а дозу другого средства (средств) корректировать в соответствии с инструкцией по применению.

При отмене другого препарата (препаратов) лечение Тутабином можно продолжить при условии удовлетворения требованиям по возобновлению терапии. Описанные рекомендации применяются для всех показаний и в отношении всех особых групп пациентов.

Коррекция дозы в особых случаях

Коррекция начальной дозы при назначении препарата пациентам с нарушением функции печени (легким либо умеренным) и метастазами в печень не требуется. В то же время больные из данной категории должны находиться под тщательным наблюдением. Данные об исследовании применения препарата у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

При лечении пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (КК от 51 до 80 мл/мин) корректировать начальную дозу Тутабина не требуется. Для больных с умеренной почечной недостаточностью (КК от 30 до 50 мл/мин) рекомендуется снизить начальную дозу до 75% от 1250 мг/м².

При появлении у пациента нежелательных явлений 2-й, 3-й или 4-й степени тяжести необходимо обеспечить тщательный мониторинг и немедленно приостановить проводимую терапию для последующей коррекции дозы препарата в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Если во время терапии Тутабином клиренс креатинина снизился до уровня менее 30 мл/мин, лечение необходимо прекратить. Расчет дозы препарата для пациентов с умеренной почечной недостаточностью указан в пункте «Комбинированная терапия».

Пациенты пожилого и старческого возраста

При монотерапии Тутабином коррекция начальной дозы для пациентов данной категории не требуется. В то же время необходимо учитывать, что связанные с такой терапией тяжелые нежелательные эффекты 3-й и 4-й степени у больных старше 80 лет развиваются чаще, чем у более молодых.

При использовании Тутабина вместе с другими противоопухолевыми средствами у пациентов старше 65 лет чаще, чем у более молодых, отмечались нежелательные эффекты 3-й и 4-й степени тяжести и нежелательные реакции, ставшие причиной отмены терапии. Поэтому рекомендуется тщательно контролировать состояние больных данной категории.

При комбинации Тутабина с доцетакселом у больных в возрасте 60 лет и старше увеличивается частота нежелательных явлений 3-й и 4-й степени и связанных с терапией серьезных нежелательных эффектов. При проведении комплексной терапии у таких больных рекомендуется уменьшить начальную дозу препарата до 950 мг/м² 2 раза в сутки.

При комбинации с иринотеканом для больных в возрасте 65 лет и старше необходимо уменьшить начальную дозу Тутабина до 800 мг/м² 2 раза в сутки.

Побочные действия

• нервная система: часто – сонливость, головная боль, парестезии, головокружение, извращение вкуса; нечасто – атаксия, афазия, нарушение памяти, потеря чувствительности, нарушение равновесия и координации, периферическая нейропатия, обмороки;
• пищеварительная система: очень часто – тошнота, диарея, рвота, болезненные ощущения в животе, стоматит (включая язвенный); часто – сухость во рту, запор, боли в верхних отделах живота, метеоризм, диспепсия, желудочно-кишечные кровотечения; нечасто – гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, асцит, боли в нижних отделах живота, колит, гастрит, кровянистый стул, энтерит, дискомфорт в брюшной полости, кишечная непроходимость, эзофагит;
• дыхательная система: часто – ринорея, носовое кровотечение, одышка, кашель; нечасто – легочная эмболия, бронхоспазм, одышка при физической нагрузке, пневмоторакс, кровохарканье;
• сердечнососудистая система: часто – тромбофлебит; нечасто – стенокардия, аритмии, ишемия миокарда, нестабильная стенокардия, фибрилляция предсердий, петехии, тахикардия (в том числе синусовая), тромбоз глубоких вен, ощущение сердцебиения, снижение либо повышение артериального АД, похолодание конечностей, приливы;
• кровеносная система: часто – анемия, нейтропения; нечасто – развитие лейкопении, гемолитической анемии, тромбоцитопении, панцитопении, фебрильной нейтропении, гранулоцитопении, удлинение протромбинового времени либо увеличение МНО;
• мочевыделительная система: нечасто – никтурия, непроизвольное мочеиспускание, гидронефроз, гематурия, повышение концентрации креатинина в крови;
• иммунная система: нечасто – реакции гиперчувствительности;
• репродуктивная система: нечасто – меноррагия;
• психические расстройства: часто – депрессия, бессонница; нечасто – подавленное настроение, панические атаки, спутанность сознания, снижение либидо;
• обмен веществ: очень часто – анорексия; часто – снижение аппетита и массы тела, дегидратация; нечасто – гипертриглицеридемия, нарушения пищеварения, развитие сахарного диабета, гипокалиемии;
• кожные покровы: очень часто – появление ладонно-подошвенного синдрома (образование волдырей, шелушение кожи, отек, парестезии, гиперемия); часто – нарушения пигментации, эритема, сыпь, сухость кожи, дерматит, алопеция, зуд, десквамация кожи, макулярная сыпь, поражение ногтей, гиперпигментация; нечасто – ладонная эритема, крапивница, пурпура, отек лица, изъязвление кожного покрова, реакции фотосенсибилизации;
• инфекции: часто – инфекционные заболевания нижних дыхательных путей, назофарингит, герпесвирусная инфекция; нечасто – кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, сепсис, тонзиллит, гастроэнтерит, инфекционные заболевания мочевыводящих путей, фарингит, воспаление подкожной клетчатки, грипп, грибковые инфекции, абсцесс зуба;
• органы слуха: нечасто – боль в ухе, вертиго;
• органы зрения: часто – раздражение слизистой оболочки глаз, конъюнктивит, повышенное слезоотделение; нечасто – диплопия, снижение остроты зрения;
• опорно-двигательный аппарат: часто – боль в спине и конечностях, артралгия; нечасто – мышечная слабость, боли в костях, отечность суставов, скованность мышц и суставов;
• печень и желчевыводящие пути: часто – гипербилирубинемия, нарушения функции печени; нечасто – желтуха;
• доброкачественные, злокачественные и другие неустановленные новообразования: нечасто – липома;
• общее состояние организма: очень часто – повышенная утомляемость, астения; часто – сонливость, тревога, лихорадка, периферические отеки, боли в грудной клетке; нечасто – озноб, повышение температуры тела, гриппоподобные состояния, отеки, дрожь.

Имеются данные о косвенной связи между приемом капецитабина и развитием следующих реакций:

• сердечнососудистая система: отеки нижних конечностей, ишемия миокарда, кардиалгии (в том числе стенокардия), тахикардия, кардиомиопатия, инфаркт миокарда, развитие сердечной недостаточности, наджелудочковых аритмий (в том числе фибрилляции предсердий и желудочковых экстрасистол), внезапная смерть;
• пищеварительная система: метеоризм, сухость во рту, нежелательные реакции, которые связаны с изъязвлением или воспалением слизистых оболочек (гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, дуоденит, эзофагит, колит);
• дыхательная система: кашель, одышка;
• нервная система: энцефалопатия, спутанность сознания, нарушение вкуса, бессонница, появление симптомов мозжечковых нарушений;
• психические нарушения: депрессия;
• кровеносная система: анемия, панцитопения/миелосупрессия;
• органы чувств: раздражение глаз;
• кожные покровы: зуд, очаговое шелушение кожи, гиперпигментация кожи, изменения ногтей, фотосенсибилизация, развитие напоминающего лучевой дерматит синдрома;
• инфекции: инфекционные осложнения, которые связаны с ослаблением иммунитета миелосупрессией, нарушениями целостности слизистых оболочек (сепсис, фатальные системные и местные инфекции грибковой, вирусной или бактериальной этиологии);
• опорно-двигательный аппарат: миалгия, боль в спине, артралгия;
• прочие: повышенная сонливость, боли в груди (некардиальной этиологии) и конечностях, астения.

При комбинированной терапии капецитабином менее чем у 5% пациентов развились реакции гиперчувствительности (2%) и ишемия/инфаркт миокарда (3%).

Особые указания

У принимающих Тутабин пациентов необходимо тщательно отслеживать появление признаков токсичности.

Большинство возникающих в ходе лечения нежелательных эффектов являются обратимыми. Зачастую полная отмена препарата не требуется, однако возникает необходимость во временной отмене и/или коррекции дозы.

Использование препарата может привести к развитию диареи (иногда тяжелой). Пациенты с тяжелыми формами диареи должны находиться под тщательным наблюдением. Необходимо предупреждать дегидратацию либо устранять ее в самом начале возникновения. Данный эффект может быстро развиться у больных с астенией, рвотой, тошнотой, анорексией или диареей.

При развитии дегидратации проводится возмещение потери электролитов или регидратация. Стандартные средства от диареи (например, лоперамид) должны назначаться по медицинским показаниям как можно раньше. В случае необходимости доза Тутабина должна быть уменьшена.

При развитии дегидратации 2-й степени или выше применение препарата немедленно прерывается и проводится регидратация. До ее завершения и устранения либо коррекции вызвавших ее факторов возобновлять терапию нельзя. Доза Тутабина должна быть скорректирована в соответствии с учетом приведших к дегидратации нежелательных явлений.

Спектр кардиотоксичности капецитабина аналогичен таковому при применении других фторпиримидинов и включает такие нежелательные явления, как стенокардия, аритмии, изменения на ЭКГ, кардиогенный шок, инфаркт миокарда, внезапная смерть (эти нежелательные эффекты чаще встречаются у больных с сопутствующей ИБС). Имеются данные о развитии в период лечения капецитабином аритмии, сердечной недостаточности, кардиомиопатии, инфаркта миокарда. При лечении пациентов с выраженными заболеваниями сердца, аритмией и стенокардией в анамнезе необходимо соблюдать осторожность.

Кожная токсичность Тутабина проявляется в развитии ладонно-подошвенного синдрома. При монотерапии капецитабином для развития данного эффекта требуется 11–360 дней. Степени тяжести нарушения:

• 1-я степень: дискомфорт, онемения, парестезии, дизестезии, гиперемия либо покалывание подошв и/или ладоней, не нарушающие повседневную активность больного;
• 2-я степень: болезненное покраснение и отеки стоп и/или кистей, нарушающие повседневную активность больного;
• 3-я степень: сильный дискомфорт, изъязвление, образование пузырей, влажная десквамация и резкие боли в стопах и/или кистях, делающие невозможной любую повседневную активность больного.

При возникновении ладонно-подошвенного синдрома 2-й или 3-й степени терапия Тутабином прерывается до уменьшения симптомов до 1-й степени либо их полного исчезновения. При развитии синдрома 3-й степени последующие дозы препарата необходимо уменьшить.

При применении Тутабина в комбинации с цисплатином не следует применять пиридоксин (витамин В) при симптоматическом или вторичном профилактическом лечении ладонно-подошвенного синдрома (возможно снижение эффективности цисплатина).

Тутабин может вызывать гипербилирубинемию. Если в период лечения концентрация билирубина в крови превысила верхнюю границу нормы более чем в 3 раза или активность печеночных аминотрансфераз превысила верхнюю границу нормы более чем в 2,5 раза, то прием препарата следует прекратить. Возобновление терапии возможно после снижения активности печеночных аминотрансфераз и уровня билирубина ниже указанных пределов.

Одновременное применение соривудина или его структурных аналогов и капецитабина может привести к фатальному усилению токсичности последнего, поэтому между окончанием лечения соривудином и началом приема Тутабина должно пройти минимум 4 недели.

Для подбора дозы антикоагулянта у пациентов, которые принимают одновременно Тутабин и пероральные антикоагулянты кумаринового ряда, необходимо контролировать показатели свертываемости (МНО или протромбиновое время).

Из-за возможности развития связанных с проводимой терапией нежелательных явлений 3-й и 4-й степени тяжести препарат назначается с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (при КК от 30 до 50 мл/мин).

В период приема Тутабина и минимум в течение 3 месяцев после его окончания необходимо использовать надежные контрацептивные средства. При наступлении беременности во время терапии следует проинформировать пациентку о потенциальной угрозе для плода.

Терапия лиц пожилого и старческого возраста

У пациентов с колоректальным раком в возрасте 60–79 лет, получавших монотерапию капецитабином, частота токсических явлений со стороны ЖКТ не отличалась от показателя в общей популяции больных. У больных 80 лет и старше чаще развивались обратимые нежелательные эффекты 3-й и 4-й степени со стороны ЖКТ (тошнота, диарея, рвота).

При комбинированной терапии Тутабином и другими противоопухолевыми средствами у больных старше 65 лет чаще, чем у более молодых пациентов, отмечались нежелательные явления, приводившие к отмене лечения, и нежелательные реакции 3-й и 4-й степени тяжести.

У принимающих одновременно капецитабин и доцетаксел пациентов старше 60 лет чаще, чем у больных моложе 60 лет, развивались связанные с терапией нежелательные явления 3-й и 4-й степени тяжести, а также серьезные нежелательные эффекты, ставшие причиной ранней отмены терапии.

Влияние на способность управлять движущимися механизмами и транспортными средствами

При приеме Тутабина рекомендуется воздержаться от данных видов деятельности.

Лекарственное взаимодействие

• антациды: при одновременном приеме Тутабина с содержащими магния гидроксид и алюминия гидроксид антацидами отмечалось небольшое повышение концентрации в плазме крови капецитабина и его метаболита 5-ДФЦТ. Концентрация трех основных метаболитов капецитабина (ФБАЛ, 5-ДФУР и 5-ФУ) не изменялась;
• кальция фолинат: данное вещество не оказывает влияния на фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, однако при этом может усиливать токсический эффект капецитабина;
• аллопуринол: при одновременном приеме с капецитабином может наблюдаться снижение эффективности фторурацила;
• соривудин и его аналоги: совместное применение Тутабина и соривудина либо его структурных аналогов типа бривудина может увеличить токсичность Тутабина;
• бевацизумаб: в присутствии оксалиплатина бевацизумаб не оказывает на фармакокинетику капецитабина клинически значимого влияния;
• интерферон альфа: при одновременном приеме с интерфероном альфа-2а (3 млн МЕ/м² в сутки) суточная максимально переносимая доза капецитабина снижалась с 3000 мг/м² до 2000 мг/м²;
• антикоагулянты кумаринового ряда (фенпрокумон, варфарин): одновременное использование данных препаратов с Тутабином может стать причиной нарушений показателей свертывания и/или развития кровотечений через несколько дней или месяцев с начала терапии капецитабином, реже – в течение одного месяца после завершения курса лечения. При однократном приеме капецитабина и варфарина 20 мг наблюдалось увеличение МНО (на 91%) и AUC S-варфарина (на 57%);
• субстраты цитохрома Р4502С9: специальные исследования взаимодействия данных препаратов с капецитабином не проводились, поэтому при их совместном назначении необходимо соблюдать осторожность;
• фенитоин: одновременный прием Тутабина и фенитоина приводит к повышению концентрации последнего в плазме;
• лучевая терапия: при монотерапии капецитабином (стандартный режим дозирования) суточная максимально переносимая доза составила 3000 мг/м². При лечении колоректального рака использование Тутабина совместно с курсом лучевой терапии (5 дней в неделю в течение 6 недель) снижало максимально переносимую дозу до 2000 мг/м².

Аналоги

Аналогами Тутабина являются: Кабецин, Капаметин ФС, Капецитабин, Капецитабин-ТЛ, Капецитовер, Ксалвобин, Кселода.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не более 30 °C. Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.