Тулип

Тулип – гиполипидемический лекарственный препарат.

Форма выпуска и состав

Тулип выпускается в таблетках, покрытых пленочной оболочкой:

• по 10 мг – двояковыпуклые, круглые, белые или почти белые, на одной стороне присутствует гравировка «HLA 10»; на поперечном срезе таблетки имеют белый цвет;
• по 20 мг – двояковыпуклые, круглые, светло-желтые, на одной стороне присутствует гравировка «HLA 20»; на поперечном срезе таблетки имеют белый цвет;
• по 40 мг – двояковыпуклые, круглые, белые с желтовато-коричневатым оттенком, на одной стороне присутствует гравировка «HLA 40»; на поперечном срезе таблетки имеют белый цвет.

Препарат расфасован в блистеры (по 10 таблеток) и картонные пачки (по 3, 6 либо 9 блистеров в пачке).

В состав 1 таблетки входят:

• действующее вещество: аторвастатин – 10, 20 либо 40 мг;
• вспомогательные вещества: магния оксид тяжелый, гипролоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, полисорбат, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
• состав оболочки: гипролоза, титана диоксид, тальк, гипромеллоза, макрогол, железа оксид желтый.

Показания к применению

• первичная профилактика сердечнососудистых осложнений у пациентов с отсутствием клинических признаков ИБС и присутствием факторов риска ее развития (генетическая предрасположенность, возраст старше 55 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ретинопатия, альбуминурия, никотиновая зависимость, низкие концентрации холестерина-ЛПВП в плазме крови);
• вторичная профилактика сердечнососудистых осложнений у пациентов с ИБС (цель подобной терапии – снижение суммарного показателя инфаркта миокарда, инсульта, смертности, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости реваскуляризации);
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, которая сопровождается снижением концентрации холестерина-ЛПНП и общего холестерина (в случаях недостаточной эффективности нефармакологических методов);
• снижение повышенных концентраций триглицеридов, аполипопротеина В, холестерина-ЛПНП и общего холестерина, а также повышение концентрации холестерина-ЛПВП при комбинированной гиперлипидемии (тип IIa и IIb), первичной, гетерозиготной несемейной и семейной гиперхолестеринемии. При недостаточной эффективности нефармакологических методов рекомендуется использование Тулипа в комплексе с гипохолестеринемической диетой.

Противопоказания

• заболевания печени (активная стадия);
• имеющее неясную этиологию повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз в плазме крови (верхняя граница нормы превышена более чем в 3 раза);
• период беременности и лактации;
• непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы;
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к любым ингредиентам препарата.

Тулип принимается с осторожностью в следующих случаях:

• тяжелые нарушения водно-электролитного баланса;
• артериальная гипотензия;
• злоупотребление алкоголем;
• присутствие в анамнезе заболеваний печени;
• метаболические и эндокринные нарушения;
• неконтролируемая эпилепсия;
• агрессивная липидснижающая терапия у больных с геморрагическим инсультом;
• тяжелые острые инфекции (сепсис);
• травмы;
• обширные хирургические вмешательства;
• заболевания мышечной системы (в анамнезе – как результат применения других статинов).

Способ применения и дозировка

Перед началом приема препарата и в период лечения пациентам прописывается стандартная гипохолестеринемическая диета.

Тулип принимается внутрь независимо от еды. Суточная доза (10–80 мг) зависит от цели терапии, индивидуального терапевтического ответа на проводимое лечение и концентрации холестерина-ЛПНП.

В большинстве случаев на начальном этапе терапии прописывается 10 мг препарата 1 раз в сутки. На начальном этапе терапии и/или при повышении дозы Тулипа каждые 2–4 недели следует контролировать концентрации липидов в плазме (необходимо для соответствующей коррекции дозы). Суточная доза – не более 80 мг.

При первичной (полигенной и гетерозиготной наследственной) гиперхолестеринемии (тип IIa) и смешанной гиперлипидемии (тип IIb) в начале лечения назначается 10 мг препарата 1 раз в сутки. В случае необходимости доза постепенно увеличивается до 80 мг. Терапевтический эффект от применения препарата можно оценить через 2 недели, максимальный терапевтический эффект – через 4 недели, поэтому решение о постепенном увеличении рекомендованной дозы (до 80 мг) принимается именно в данные сроки. Полученный эффект сохраняется при длительном лечении.

При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии стандартная суточная доза Тулипа составляет 80 мг однократно.

Для профилактики развития сердечнососудистых заболеваний прописывается 10 мг препарата 1 раз в сутки. Если оптимальная концентрация ЛПНП в плазме не была достигнута, суточная доза может увеличиваться до 80 мг с интервалом 2–4 недели (зависит от реакции больного).

У пациентов с патологией функции печени замедляется процесс выведения аторвастатина из организма, поэтому при использовании Тулипа необходимо регулярно контролировать активность печеночных трансаминаз: АЛТ (аланинаминотрансферазы) и ACT (аспартатаминотрансферазы). При сохранении наблюдаемого повышения активности трансаминаз (верхняя граница нормы превышена более чем в 3 раза) рекомендуется снижение дозы препарата либо его полная отмена.

При лечении больных пожилого возраста и лиц с патологией функции почек коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

• пищеварительная система: часто – диспепсия, запор, метеоризм, диарея, тошнота; нечасто – гепатит, рвота, анорексия, отрыжка, панкреатит, боль в животе; редко – развитие холестатической желтухи (в том числе обструктивной); очень редко – печеночная недостаточность;
• дыхательная система: часто – назофарингит, носовое кровотечение, боли в горле;
• нервная система: часто – появление головной боли; нечасто – нарушения сна (в том числе кошмарные сновидения и бессонница), головокружение, слабость, гипестезия, астенический синдром, парестезия, нарушение вкусовой чувствительности, снижение либо потеря памяти; редко – развитие периферической нейропатии;
• иммунная система: часто – появление аллергических реакций; очень редко – анафилаксия;
• кровеносная система: нечасто – тромбоцитопения;
• опорно-двигательный аппарат и соединительные ткани: часто – артралгия, миалгия, мышечный спазм, боль в спине и суставах, припухлость суставов; нечасто – мышечная слабость, боль в мышцах шеи; редко – миозит, рабдомиолиз, миопатия, тендинопатия (может осложняться разрывом сухожилия); неизвестная частота – развитие иммуноопосредованной некротизирующей миопатии;
• кожные покровы и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – алопеция, крапивница, появление кожного зуда и сыпи; редко – буллезная сыпь, синдром Лайелла, ангионевротический отек, полиморфная экссудативная эритема (в том числе развитие синдрома Стивенса – Джонсона);
• обмен веществ: часто – развитие гипергликемии; нечасто – увеличение массы тела, гипогликемия;
• органы чувств: нечасто – нечеткость зрения, появление шума в ушах; редко – нарушения зрения; очень редко – потеря слуха;
• лабораторные показатели: часто – повышение активности печеночных трансаминаз и сывороточной КФК; нечасто – лейкоцитурия; неизвестная частота – повышенная концентрация гликозилированного гемоглобина;
• прочие: нечасто – развитие вторичной почечной недостаточности, боль в груди, нарушение потенции, повышенная утомляемость, повышение температуры тела, периферические отеки; очень редко – сахарный диабет, гинекомастия.

Имеются данные об отдельных случаях развития атонического фасциита (нет точной информации о связи с применением аторвастатина), интерстициального заболевания легких (особенно при длительной терапии), сексуальной дисфункции, депрессии.

Особые указания

У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, необходимо определять тромбиновое время перед началом приема Тулипа и достаточно часто на начальном этапе лечения. При регистрации стабильного протромбинового времени данный показатель можно проверять с интервалами, обычными для принимающих кумариновые антикоагулянты пациентов.

Действие на скелетные мышцы

Прием Тулипа может привести к миалгии. Развитие миопатии можно предположить у пациентов с болезненностью или слабостью мышц, диффузной миалгией и/или выраженным повышением активности КФК. При наличии миопатии (предполагаемой либо подтвержденной) или повышении активности КФК прием препарата необходимо прекратить.

При назначении Тулипа в комбинации с иммунодепрессантами, эритромицином, фибратами, азольными противогрибковыми препаратами либо никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1000 мг в сутки) необходимо тщательно взвесить возможный риск и потенциальную пользу такого лечения.

Очень редко в ходе лечения статинами (в том числе аторвастатином) наблюдалось развитие иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, для которой характерны

повышение концентрации КФК плазмы крови и мышечная слабость в верхних отделах конечностей (данные симптомы сохраняются после прекращения приема статинов).

При проведении комбинированной терапии рекомендовано использование более низких начальных и поддерживающих доз указанных препаратов.

Пациенты должны знать о том, что при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости (особенно в комплексе с лихорадкой и недомоганием) необходимо как можно скорее обратиться к врачу.

В редких случаях прием Тулипа может привести к развитию рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией.

При наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза или появлении симптомов, которые могут свидетельствовать о возможной миопатии, прием препарата необходимо отменить или временно приостановить.

Сахарный диабет

Некоторые исследования показали, что при применении статинов уровень глюкозы в крови может повышаться. Кроме того, в будущем у некоторых пациентов с повышенным риском развития диабета может развиваться уровень гипергликемии, при котором возникает необходимость в стандартной антидиабетической терапии. В то же время такой риск по сравнению со снижением сосудистого риска при приеме статинов является незначительным, поэтому он не должен становиться причиной отмены приема препаратов. Пациенты из группы риска (с уровнем глюкозы натощак 5,6–6,9 ммоль/л, повышенным уровнем триглицеридов, ИМТ более 30 кг/м², повышенным артериальным давлением) должны находиться под врачебным контролем.

Влияние на печень

Тулип может вызывать умеренное повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз АЛТ и ACT (превышение верхней границы нормы более чем в 3 раза).

До первого приема препарата, а также через 6 и 12 недель после начала терапии, либо при увеличении дозы, необходимо провести контроль показателей функции печени (АЛТ, ACT). Контроль функции печени также необходим в случаях появления клинических признаков поражения печени. При повышенной активности АЛТ и ACT необходимо обеспечить контроль трансаминаз до нормализации их активности.

Интенсивная липидснижающая терапия с целью профилактики инсульта

Ретроспективный анализ различных подвидов инсульта у пациентов, которые не страдали ИБС и недавно перенесли транзиторную ишемическую атаку или инсульт, показал, что у принимающих 80 мг аторвастатина пациентов риск развития геморрагического инсульта является более высоким (по сравнению с принимающими плацебо). Особенно высок риск у пациентов, которые на момент начала исследования перенесли лакунарный инфаркт или геморрагический инсульт. Перед назначением аторвастатина в дозе 80 мг пациентам из данной категории необходимо учитывать возможность развития геморрагического инсульта.

Интерстициальная болезнь легких

В исключительно редких случаях длительная терапия с применением статинов может привести к развитию интерстициальной болезни легких. При подозрении на развитие данного заболевания (появление непродуктивного кашля, одышки, лихорадки, снижение массы тела, повышенная утомляемость) прием Тулипа необходимо прекратить.

Лекарственное взаимодействие

При назначении препарата необходимо учитывать, что концентрация аторвастатина в плазме крови повышается при одновременном приеме со следующими лекарственными средствами:

• ингибиторы протеаз (ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4);
• дилтиазем (совместный прием Тулипа 40 мг и дилтиазема 240 мг);
• кларитромицин (одновременное применение аторвастатина 10 мг и кларитромицина 2 раза в сутки по 500 мг);
• эритромицин (совместный прием Тулипа 10 мг и эритромицина 4 раза в сутки по 500 мг).

Также увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови может вызываться чрезмерным употреблением сока грейпфрута (более 1200 мл ежедневно в течение 5 суток).

При взаимодействии Тулипа с другими препаратами могут наблюдаться следующие эффекты:

• ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1(циклоспорин): увеличение биодоступности аторвастатина;
• индукторы изофермента CYP3A4 (рифампицин, эфавиренз): уменьшение концентрации аторвастатина в плазме;
• итраконазол: одновременный прием Тулипа 20–40 мг и итраконазола 200 мг вызывает троекратное увеличение значения AUC аторвастатина;
• колестипол: снижение концентрации и одновременное увеличение гиполипидемического эффекта аторвастатина;
• фузидовая кислота: постмаркетинговые исследования сообщают о возможном побочном действии на мышцы (включая развитие рабдомиолиза);
• антациды: при приеме содержащей магния и алюминия гидроксиды суспензии и Тулипа концентрация в плазме аторвастатина снижается на 35% (при неизменной степени уменьшения концентрации холестерина-ЛПНП);
• дигоксин: повторный прием Тулипа 10 мг и дигоксина не изменяет равновесные концентрации последнего в плазме. При увеличении суточной дозы аторвастатина до 80 мг возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме (примерно на 20%);
• колхицин: имеются сообщения об отдельных случаях развития миопатии;
• содержащие этинилэстрадиол и норэтистерон пероральные контрацептивы: значительное повышение AUC этинилэстрадиола и норэтистерона (примерно на 20 и 30% соответственно);
• терфенадин: отсутствует клинически значимое влияние на фармакокинетику терфенадина;
• азитромицин: одновременный прием 1 раз в сутки аторвастатина 10 мг и азитромицина 500 мг не изменяет концентрацию аторвастатина в плазме;
• ингибиторы ВИЧ-протеаз (ритонавир, индинавир): увеличение риска развития миопатии;
• варфарин: при длительном приеме варфарина в первые дни совместного приема с Тулипом в суточной дозе 80 мг может наблюдаться укорачивание протромбинового времени. После 15 дней совместного приема препаратов данный эффект исчезает;
• амлодипин: при одновременном приеме аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии остается неизменной;
• феназон: аторвастатин не оказывает влияния на фармакокинетику феназона;
• другие гиполипидемические препараты (производное фиброевой кислоты, гемфиброзил, эзетимиб) в липидснижающих дозах: увеличение риска развития рабдомиолиза.

Повышенный риск развития миопатии может наблюдаться при совместном приеме Тулипа со следующими средствами:

• кларитромицин;
• циклоспорин;
• эритромицин;
• иммунодепрессивные средства;
• противогрибковые препараты (производные азола);
• фибраты;
• никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более 1000 мг в сутки).

Клинически значимое взаимодействие с эстрогенами (заместительная терапия), циметидином и гипотензивными средствами не выявлено.

Аналоги

Аналогами Тулипа являются: Атомакс, Анвистат, Атор, Аторвастатин, Аторвастатин-НАНОЛЕК, Аторвастатин МС, Аторвастатин-OBL, Аторвастатин-СЗ, Аторвастатин-Тева, Аторвастатин-ЛЕКСВМ, Аторвокс, Аторис, Вазатор, Липофорд, Липримар, Липтонорм, Новостат, Торвазин, Торвакард, Торвалип, Торвас.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не более 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.