Тритаце

Тритаце – антигипертензивный препарат, относящийся к группе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Форма выпуска и состав

Тритаце выпускается в виде следующих лекарственных форм:

• таблетки 2,5 мг: продолговатой формы, светло-желтые, имеется разделительная риска на обеих сторонах, на одной стороне выгравировано «2,5/h», на другой стороне – «2,5/HMR» (по 14 шт. в блистере, в картонной пачке 2 блистера);
• таблетки 5 мг: продолговатой формы, светло-розовые с возможными более светлыми или темными вкраплениями, имеется разделительная риска на обеих сторонах, на одной стороне выгравировано «5/h», на другой – «5/HMP» (по 14 шт. в блистере, в картонной пачке 2 блистера);
• таблетки 10 мг: продолговатой формы, белые либо почти белые, разделительная риска с обеих сторон с перетяжками на боковых сторонах; на одной стороне выгравировано «HMO/HMO» (по 14 шт. в блистере, в картонной пачке 2 блистера).

В составе 1 таблетки Тритаце:

• активное вещество: рамиприл – 2,5; 5 или 10 мг;
• вспомогательные компоненты: натрия стеарилфумарат, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, краситель железа оксид желтый (Е172) – в таблетках 2,5 мг, краситель железа оксид красный (Е172) – в таблетках 5 мг.

Показания к применению

• сердечная недостаточность, проявившаяся со 2-го по 9-й день после острого инфаркта миокарда;
• эссенциальная гипертензия;
• недиабетическая либо диабетическая нефропатия на доклинической стадии или при наличии клинически выраженных симптомов, включая выраженную протеинурию, особенно в сочетании с артериальной гипертензией;
• хроническая сердечная недостаточность (как элемент комбинированной терапии при совместном применении с диуретиками);
• профилактика инсульта, инфаркта миокарда либо сердечно-сосудистой смерти у больных с высокой степенью риска сердечно-сосудистых заболеваний, к которым относятся пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе (либо без него) и диагностированной ишемической болезнью сердца, включая пациентов, подвергшихся аортокоронарному шунтированию и чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластике; пациенты с сахарным диабетом, у которых выявлен хотя бы один из следующих дополнительных факторов риска: артериальная гипертензия, уменьшение концентрации холестерин-ЛПВП в плазме, повышение содержания общего холестерина в плазме крови, курение; пациенты с поражениями периферических артерий по окклюзионному типу; пациенты, перенесшие инсульт.

Противопоказания

• ангионевротический отек (наследственного или идиопатического происхождения, а также развившийся после приема ингибиторов АПФ), риск быстрого возникновения ангионевротического отека (указание на него в анамнезе);
• стеноз аортального либо митрального клапана, подтвержденный соответствующими гемодинамическими показателями, либо гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.) либо состояния с нестабильными гемодинамическими показателями;
• первичный гиперальдостеронизм;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• двусторонний (либо односторонний при наличии единственной почки) стеноз почечных артерий, подтвержденный соответствующими гемодинамическими показателями;
• гемодиализ либо гемофильтрация с применением определенных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, высокопроточные полиакрилнитриловые мембраны);
• почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина менее 20 мл/мин при общей площади поверхности тела 1,73 м²);
• аферез липопротеинов низкой плотности с использованием сульфата декстрана;
• гипосенсибилизирующая терапия при высокой чувствительности к ядам насекомых (ос, пчел);
• возраст до 18 лет;
• беременность и период грудного вскармливания;
• повышенная сенситивность к рамиприлу, другим препаратам-ингибиторам АПФ либо вспомогательным компонентам Тритаце.

Дополнительные противопоказания к использованию препарата в острой стадии инфаркта миокарда:

• желудочковые нарушения сердечного ритма, угрожающие жизни;
• сердечная недостаточность тяжелой степени (функциональный класс IV по классификации NYHA);
• легочное сердце;
• нестабильная стенокардия.

Относительные противопоказания:

• атеросклеротические поражения коронарных и мозговых артерий, при которых резкое понижение артериального давления становится потенциально опасным;
• состояния с характерной повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), при которых ингибирование АПФ может привести к резкому падению артериального давления и ухудшению функции почек (хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелой степени или сопровождающаяся приемом других гипотензивных препаратов; четко выраженная артериальная гипертензия, особенно злокачественная; прием диуретиков до начала лечения Тритаце; односторонний стеноз почечной артерии, подтвержденный гемодинамическими показателями (при наличии обеих почек); расстройства водно-электролитного баланса из-за интенсивного потоотделения, недостаточного употребления поваренной соли и жидкости, диареи, рвоты);
• почечные дисфункции (КК превышает 20 мл/мин при площади поверхности тела 1,73 м²) по причине высокого риска возникновения лейкопении и гиперкалиемии;
• послеоперационный период при трансплантации почек;
• нарушения нормального функционирования печени;
• цирроз печени, сопровождающийся отечностью и асцитом, что приводит к повышению активности РААС;
• сахарный диабет;
• гиперкалиемия;
• системные заболевания соединительной ткани, а также сопутствующее лечение препаратами, способными трансформировать картину периферической крови (во избежание развития агранулоцитоза либо нейтропении, а также подавления костномозгового кроветворения);
• преклонный возраст.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая достаточным объемом воды (не менее 0,5 стакана), независимо от приема пищи. Доза Тритаце определяется индивидуально, исходя из индивидуальной переносимости препарата и терапевтического эффекта.

Продолжительность лечения для каждого пациента определяется врачом индивидуально, однако принимать препарат рекомендуется на протяжении длительного времени.

Эссенциальная гипертензия

Стандартная начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в день утром (допустимо использовать ½ таблетки 5 мг). Если средство применялось на протяжении 3 недель в данной дозировке и артериальное давление не нормализовалось, максимальную суточную дозу увеличивают до 5 мг. При недостаточной эффективности через 2–3 недели максимальную суточную дозу разрешено увеличить до 10 мг.

Альтернативная схема лечения при недостаточном гипотензивном воздействии препарата включает совместный прием других гипотензивных лекарственных средств (например, блокаторов медленных кальциевых каналов или диуретиков).

Хроническая сердечная недостаточность

По 1,25 мг 1 раз в день (используют ½ таблетки 2,5 мг). В зависимости от реакции на лечение допускается увеличение дозы. Удваивать дозу следует, выдерживая интервал 1-2 недели. Если суточная доза 2,5 мг и выше, она может приниматься как однократно, так и разделяться на 2 приема. Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу – 10 мг.

Недиабетическая или диабетическая нефропатия

Рекомендованная суточная доза – 1,25 мг 1 раз в день (½ таблетки 2,5 мг). Она может быть постепенно повышена до 5 мг однократно. Применение Тритаце в дозе выше 5 мг при данном состоянии недостаточно изучено и не рекомендовано.

Снижение риска сердечно-сосудистой смерти, инсульта или инфаркта миокарда у пациентов со склонностью к сердечно-сосудистым заболеваниям

Терапию начинают с приема 2,5 мг 1 раз в день (1 таблетка 2,5 мг или ½ таблетки 5 мг). В зависимости от реакции организма на препарат допускается постепенное увеличение суточной дозы. Через неделю лечения рекомендуется удвоить дозу, а на протяжении 3-х последующих недель увеличить ее до стандартной поддерживающей суточной дозы 10 мг, которую принимают однократно.

Применение препарата в дозе, превышающей 10 мг, и у больных с КК менее 0,6 мл/мин изучено недостаточно.

Сердечная недостаточность, развившаяся со 2-го по 9-й день после острого инфаркта миокарда

Лечение начинают с суточной дозы 5 мг, разделенной на два приема по 2,5 мг, которые принимают утром и вечером (таблетки по 2,5 мг или по ½ таблетки 5 мг). При резком снижении артериального давления у пациента на протяжении 2 дней Тритаце назначают по 1,25 мг 2 раза в день (½ таблетки 2,5 мг). Затем под наблюдением врача дозу медленно увеличивают, удваивая ее через каждые 1–3 дня. Позже суточная доза, которая делилась на два приема, может даваться однократно. Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу – 10 мг.

Применение Тритаце для лечения пациентов с выраженными симптомами сердечной недостаточности (III–IV функциональный класс согласно классификации NYHA) недостаточно изучено, поэтому при лечении таких больных назначают минимально возможную дозировку: 1,25 мг 1 раз в день (½ таблетки 2,5 мг). Повышать дозу следует с особой осторожностью.

Применение у пациентов с дисфункцией почек

При КК от 50 до 20 мл/мин Тритаце назначают в начальной суточной дозе 1,25 мг (½ таблетки 2,5 мг). Рекомендуемая суточная доза – 5 мг. Такая же схема лечения используется у больных с артериальной гипертензией тяжелой степени, с не поддающейся коррекции потерей электролитов и обезвоживанием, а также у больных, у которых чрезмерное снижение артериального давления чревато серьезными последствиями (например, при атеросклеротическом поражении мозговых и коронарных артерий).

Применение у пациентов с предшествовавшим лечением диуретиками

За 2-3 дня до начала лечения Тритаце в зависимости от пролонгированности воздействия диуретиков необходимо отменить прием этих препаратов или сократить их дозу. Таким больным рекомендуется начинать лечение с наиболее низкой дозы, составляющей 1,25 мг (½ таблетки 2,5 мг), которую принимают 1 раз в день утром. После приема первой дозы, увеличения дозы Тритаце и/или диуретиков петлевого типа пациенты должны оставаться под медицинским наблюдением как минимум 8 часов для предотвращения неконтролируемой гипотензивной реакции.

Применение у пациентов старше 65 лет

Суточную дозу уменьшают до 1,25 мг (½ таблетки 2,5 мг).

Применение у пациентов с дисфункцией печени

У этой группы больных прием препарата может вызвать как резкое повышение, так и снижение артериального давления. Поэтому терапия Тритаце должна проводиться под строгим контролем врача. Рекомендуется не превышать суточную дозу 2,5 мг (1 таблетка 2,5 мг или ½ таблетки 5 мг).

Симптомами передозировки являются острая почечная недостаточность, чрезмерная периферическая вазодилатация с возникновением шока и выраженным снижением артериального давления, расстройства водно-электролитного обмена, брадикардия, ступор. В этом случае промывают желудок и назначают натрия сульфат (по возможности его следует принять в первые 30 минут после приема чересчур высокой дозы препарата) и адсорбенты. При выраженном понижении артериального давления вводят ангиотензинамид (ангиотензин II) и альфа₁-адренергические агонисты (допамин, норэпинефрин). В случае брадикардии, рефрактерной к медикаментозной терапии, иногда временно устанавливают искусственный водитель ритма. При передозировке рекомендуется периодический мониторинг сывороточных концентраций электролитов и креатинина.

Побочные действия

• сердечно-сосудистая система: часто – синкопальные состояния, ортостатическая гипотензия (нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса), резкое снижение артериального давления; иногда – усиленное сердцебиение, аритмии (возникновение или усиление), тахикардия, ишемия миокарда, в том числе развитие стенокардического приступа или инфаркта миокарда, приливы, периферическая отечность; редко – васкулит, появление или усиление нарушений кровообращения, сопровождающихся стенозирующими сосудистыми поражениями; с неизвестной частотой – синдром Рейно;
• система кроветворения: иногда – эозинофилия; редко – пониженный уровень гемоглобина, уменьшение числа эритроцитов в периферической крови, тромбоцитопения, лейкопения, в том числе агранулоцитоз и нейтропения; с неизвестной частотой – гемолитическая анемия, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения;
• дыхательная система: часто – приступы сухого кашля, усиливающиеся в положении лежа и в ночное время, одышка, синусит, бронхит; иногда – заложенный нос, бронхоспазм, в том числе осложнения течения бронхиальной астмы;
• костно-мышечная система: часто – миалгия, судороги; иногда – артралгия;
• центральная нервная система: часто – чувство «легкости в голове», головная боль; иногда – тревога, нервозность, подавленное настроение, суетливые движения, расстройства сна, включая сонливость, дисгевзия или агевзия (нарушение или утрата вкусовых ощущений), головокружение; редко – помутненное сознание, нарушения координации движений, тремор; с неизвестной частотой – ишемия головного мозга, включая временные нарушения мозгового кровообращения и ишемический инсульт, расстройства внимания, нарушения психомоторных реакций, паросмия (измененное восприятие запахов), парестезии (чувство жжения);
• органы чувств: иногда – зрительные расстройства, проявляющиеся в расплывчатости изображения; редко – конъюнктивит, звон в ушах, слуховые расстройства;
• пищеварительная система: часто – диарея, диспептические явления, тошнота, рвота, расстройства пищеварения, воспалительные процессы в желудке и кишечнике, дискомфорт в области брюшной полости; иногда – интестинальный ангионевротический отек, панкреатит (в том числе со смертельным исходом), гастрит, боли в животе, запор, повышенная активность ферментов поджелудочной железы, сухость ротовой полости; редко – глоссит; с неизвестной частотой – афтозный стоматит;
• обмен веществ, питание и лабораторные показатели: часто – повышение уровня калия в крови; иногда – ухудшение аппетита, анорексия; с неизвестной частотой – понижение уровня натрия в крови;
• гепатобилиарная система: иногда – повышенная активность печеночных ферментов и высокий уровень конъюгированного билирубина в плазме крови; редко – гепатоцеллюлярные поражения, холестатическая желтуха; с неизвестной частотой – цитолитический или холестатический гепатит (летальные исходы встречаются крайне редко), острая печеночная недостаточность;
• почки и мочевыводящие пути: иногда – повышенное содержание креатинина и мочевины в крови, нарушение функции почек, в том числе острая почечная недостаточность, обострение выявленной ранее протеинурии, увеличение объема выделяющейся мочи;
• репродуктивная система и молочные железы: иногда – уменьшение полового влечения, временная эректильная дисфункция; с неизвестной частотой – гинекомастия;
• кожные покровы и слизистые оболочки: часто – кожные высыпания, включая макулопапулезные; иногда – ангионевротический отек, в том числе с обструкцией дыхательных путей и вероятным летальным исходом, гипергидроз, зуд кожных покровов; редко – онихолиз, крапивница, эксфолиативный дерматит; очень редко – реакции фотосенсибилизации; с неизвестной частотой – токсический эпидермальный некролиз, лихеноидная (лишаевидная) или пемфигоидная энантема или экзантема, многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, пемфигус, осложнение течения псориаза, псориазоподобный дерматит, алопеция;
• иммунная система: с неизвестной частотой – повышенная концентрация антинуклеарных антител, анафилактоидные или анафилактические реакции;
• общие нарушения: часто – повышенная усталость, боли в грудной клетке; иногда – лихорадка; редко – слабость (астения).

Особые указания

Перед началом терапии Тритаце необходимо свести к минимуму проявления гиповолемии и гипонатриемии. У больных, которым ранее назначались диуретики, их отменяют или, по крайней мере, существенно снижают дозу за 2-3 дня до начала лечения препаратом. В этом случае пациенты с хронической сердечной недостаточностью должны находиться под постоянным медицинским наблюдением из-за вероятного появления у них декомпенсации, связанной с увеличением объема циркулирующей крови (ОЦК).

Если у пациентов со значительной активностью РААС лекарственное средство используется впервые либо в высоких дозах, следует регулярно проверять артериальное давление, особенно в начале терапии, во избежание чересчур резкого его снижения.

Сердечная недостаточность, особенно в острой стадии инфаркта миокарда, и злокачественная артериальная гипертензия являются показаниями к применению Тритаце исключительно в условиях больницы.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью применение лекарственного средства может вызвать резкое снижение артериального давления, иногда сопровождающееся азотемией либо олигурией и изредка – возникновением острой почечной недостаточности.

Терапию Тритаце у пациентов преклонного возраста проводят с особой осторожностью из-за повышенной чувствительности к ингибиторам АПФ. На начальной стадии лечения необходим регулярный мониторинг показателей почечной функции.

У больных, для которых быстрое снижение артериального давления может представлять опасность (например, при атеросклеротическом сужении мозговых или коронарных артерий), начинать лечение следует только под контролем специалиста.

Тритаце рекомендуется осторожно применять при жаркой погоде и/или значительных физических нагрузках, что может привести к дегидратации и повышенному потоотделению и, как следствие, развитию артериальной гипотензии. Ее непосредственными причинами являются снижение уровня натрия в крови и уменьшение ОЦК.

В период лечения употребление алкоголя запрещено.

Артериальная гипотензия временного характера не считается противопоказанием к дальнейшему приему Тритаце после нормализации артериального давления. В случае рецидива артериальной гипотензии с выраженными симптомами необходимо уменьшить дозу или отменить лекарственное средство.

В некоторых случаях при применении препарата наблюдается ангионевротический отек лица, губ, языка, глотки, гортани или конечностей. При появлении отечности в области лица (на губах, языке) или затрудненном дыхании либо глотании необходимо немедленно прекратить прием Тритаце.

Также имеются сведения о возникновении во время лечения интестинального ангионевротического отека, сопровождающегося тошнотой, рвотой, болями в области живота. Иногда с ним сочетается и ангионевротический отек лица.

Сочетание Тритаце с десенсибилизирующей терапией, связанной с попаданием в организм яда насекомых, способно спровоцировать анафилактоидные и анафилактические реакции (к примеру, кожные аллергические реакции, одышка, рвота, резкое снижение артериального давления), которые могут оказаться смертельными. Поэтому при необходимости проведения сенсибилизации препарат-ингибитор АПФ заменяют лекарственным средством другой категории.

Перед хирургическим вмешательством, в том числе стоматологическим, пациент обязан сообщить хирургу и анестезиологу о приеме Тритаце.

В первые недели лечения препаратом и в дальнейшем необходимо контролировать функции почек и содержания калия в сыворотке крови. Тщательный и регулярный мониторинг особенно актуален для пациентов с острой и хронической сердечной недостаточностью, дисфункцией почек или после трансплантации этих органов, реноваскулярными заболеваниями, существенными расстройствами водно-электролитного баланса, а также у больных с односторонним стенозом почечной артерии при наличии обеих почек, подтвержденном соответствующими гемодинамическими показателями. Анализы рекомендуется сдавать не реже раза в месяц в первые 3–6 месяцев лечения.

Следует регулярно сдавать общий анализ крови для своевременного выявления лейкопении. Особенно необходимо уделять этому внимание в начале терапии и у пациентов, одновременно принимающих другие препараты, способные менять картину периферической крови, а также у пациентов с дисфункцией почек или заболеваниями соединительной ткани.

Признаки нейтропении (число нейтрофилов менее 2000 на 1 мкл) являются показанием к отмене Тритаце. При появлении возможных симптомов лейкопении (тонзиллит, увеличение лимфатических узлов, лихорадка) требуется незамедлительный мониторинг картины периферической крови. При появлении признаков кровоточивости (точечные высыпания на коже и слизистых оболочках красно-коричневого цвета, петехии) рекомендуется контроль содержания тромбоцитов в периферической крови.

При повышенной активности печеночных ферментов или развитии желтухи прием лекарственного средства прекращают.

Во время лечения Тритаце рекомендуется отказаться от управления транспортом и занятий деятельностью, требующей сосредоточенности и быстроты реакции, поскольку на фоне применения препарата возможно головокружение. Также возможны рассеянность и торможение психомоторных реакций, особенно в начале лечения.

Лекарственное взаимодействие

Сочетание Тритаце с некоторыми лекарственными средствами способно привести к следующим последствиям:

• калийсберегающие диуретики (к примеру, спиронолактон, триамтерен, амилорид) и соли калия: повышение уровня калия в сыворотке крови;
• эстрогены: снижение гипотензивного действия Тритаце вследствие задержки жидкости;
• гипотензивные средства (преимущественно диуретики) и другие лекарственные средства, снижающие артериальное давление: усиление гипотензивного эффекта;
• этанол: усиление вазодилатации и токсического воздействия этанола на организм;
• обезболивающие, наркотические и снотворные препараты: существенное снижение артериального давления;
• натрия хлорид: снижение эффективности лечения сердечной недостаточности и ослабление гипотензивного действия Тритаце;
• вазопрессорные симпатомиметики (эпинефрин): уменьшение гипотензивного эффекта Тритаце (необходим постоянный мониторинг артериального давления);
• гепарин: повышение содержания калия в сыворотке крови;
• системные ГКС, аллопуринол, иммунодепрессанты, цитостатики, прокаинамид и другие препараты, способные повлиять на гематологические показатели: повышенный риск развития лейкопении;
• НПВП (ацетилсалициловая кислота, индометацин): снижение эффективности Тритаце, повышение уровня калия в сыворотке крови и риск развития дисфункции почек;
• инсулин и гипогликемические препараты для перорального приема (бигуаниды, производные сульфонилмочевины): усиление гипогликемического эффекта данных препаратов вплоть до развития гипогликемии;
• соли лития: усиление нейро- и кардиотоксического действия лития и повышение его сывороточной концентрации.

Аналоги

Аналогами Тритаце являются: Пирамил, Амприлан, Дилапрел, Хартил, Рамиприл.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С, не допускать попадания в руки детям.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.