Тиенам

Тиенам – двукомпонентный антибиотик широкого спектра действия из группы карбапенемов.

Форма выпуска и состав

Тиенам выпускается в форме порошка для приготовления раствора для инфузий от белого до желтого цвета. Препарат расфасован в стеклянные флаконы по 20 и 115 мл. Флаконы упакованы в пластиковые поддоны (10 штук по 20 мл), картонные пачки (25 штук по 20 мл) и картонные коробки (5 штук по 115 мл, комплектуются соединительными трубками).

В состав 1 флакона входит:

• действующие вещества: циластатин натрия – 500 мг, имипенем – 500 мг;
• вспомогательное вещество: натрия гидрокарбонат – 20 мг.

Показания к применению

Препарат применяется при лечении тяжелых инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, а также в ходе эмпирической терапии инфекционных процессов до момента определения бактериальных возбудителей:

• заболевания мягких тканей и кожных покровов, вызванные возбудителями: Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis; Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Proteus vulgaris, Streptococcus pyogenes, Morganella morganii, Acinetobacter spp., Klebsiella spp, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Staphylococcus aureus (штаммы-продуценты пенициллиназы), Bacteroides spp., включая Fusobacterium spp., B.fragilis;
• заболевания костей и суставов, вызванные Enterobacter spp., Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus (штаммы-продуценты пенициллиназы);
• заболевания нижних дыхательных путей, вызванные Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Streptococcus pneumoniae, Klebsiella spp., Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Serratia marcescens, Staphylococcus aureus (штаммы-продуценты пенициллиназы);
• интраабдоминальные инфекции, вызванные Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bifidobacterium spp., Citrobacter spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp, Escherichia coli, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Morganella morganii, Clostridium spp., Staphylococcus aureus (штаммы-продуценты пенициллиназы), Bacteroides spp., включая Fusobacterium spp., B.fragilis;
• гинекологические инфекционные заболевания, вызванные возбудителями: Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Staphylococcus epidermidis, Gardnerella vaginalis, Peptococcus spp., Proteus spp., Enterococcus faecalis, Peptostreptococcus spp., Escherichia coli; Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Bifidobacterium spp., Propionibacterium spp., Staphylococcus aureus (штаммы-продуценты пенициллиназы), Bacteroides spp., включая B.fragilis;
• осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные возбудителями: Proteus vulgaris, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Providencia rettgeri, Enterobacter spp., Escherichia coli, Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus (штаммы-продуценты пенициллиназы);
• инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus (штаммы-продуценты пенициллиназы).
• бактериальная септицемия, вызванная Enterobacter spp., Escherichia coli, Serratia spp., Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis; Klebsiella spp, Staphylococcus aureus (штаммы-продуценты пенициллиназы), Bacteroides spp., включая Fusobacterium spp., B.fragilis.

В профилактических целях Тиенам используется для предупреждения инфицирования во время и после хирургического вмешательства.

Имеются данные об успешном применении препарата в виде монотерапии подтвержденных или предполагаемых инфекций у пациентов с онкологическими заболеваниями и ослабленным иммунитетом.

Противопоказания

• клиренс креатинина (КК) менее 5 мл/мин/1,73 м2;
• детский возраст до 3 месяцев;
• нарушения функции почек у детей (при сывороточном креатинине более 2 мг/дл);
• повышенная чувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам;
• повышенная чувствительность к любым компонентам препарата.

Тиенам применяется с осторожностью в следующих случаях:

• КК менее 70 мл/мин/1,73 м2;
• псевдомембранозный колит;
• заболевания ЦНС;
• наличие в анамнезе заболеваний ЖКТ;
• лечение находящихся на гемодиализе пациентов.

Способ применения и дозировка

Препарат вводится внутривенно и не предназначен для внутримышечных инъекций. Приведенные ниже рекомендуемые дозы разработаны в расчете на имипенем.

При расчете общей суточной дозы необходимо учитывать степень тяжести инфекции, чувствительность патогенных микроорганизмов, массу тела и функции почек.

При лечении взрослых с массой тела более 70 кг и КК более 70 мл/мин/1,73 м2 рекомендованы следующие дозы:

• легкая форма инфекции – 250 мг имипенема с перерывом между инфузиями 6 часов (при суточной дозе 1000 мг);
• средняя форма инфекции – 500 мг имипенема с перерывом между инфузиями 8 часов либо 1000 мг имипенема с перерывом между инфузиями 12 часов (суточная доза соответственно 1500 и 2000 мг);
• тяжелая форма инфекции, вызванной чувствительными возбудителями – 500 мг имипенема с перерывом между инфузиями 6 часов (при суточной дозе 2000 мг);
• тяжелая и/или угрожающая жизни форма инфекции, вызванной менее чувствительными микроорганизмами (в особенности некоторыми штаммами 
  P. aeruginosa) – 1000 мг имипенема с перерывом между инфузиями 6 или 8 часов (суточная доза соответственно 4000 и 3000 мг).

При внутривенном введении разовой дозы 500 мг или менее продолжительность инфузии должна составлять от 20 до 30 минут, при разовой дозе более 500 мг – от 40 до 60 минут. При появлении тошноты по время инфузии необходимо снизить скорость введения препарата.

Тиенам обладает высокой антибактериальной активностью, поэтому общая суточная доза не должна превышать 4000 мг или 50 мг на 1 килограмм. В то же время пациенты с муковисцидозом и нормальной функцией почек могут получать до 90 мг препарата на 1 килограмм в сутки (суточная доза, не превышающая 4000 мг, разделяется несколько приемов).

Для пациентов с небольшой массой тела и/или нарушенной функцией почек суточная доза и режим дозирования корректируется. Так, при массе тела 70 кг и максимальной суточной дозе имипенема 1000 мг величина разовой дозы составляет 250 мг. Рекомендованный режим дозирования:

• КК 71 мл/мин/1,73 м2 и более – через 6 часов;
• КК 41–70 мл/мин/1,73 м2 – через 8 часов;
• КК 21–40 мл/мин/1,73 м2 – через 12 часов;
• КК 6–20 мл/мин/1,73 м2 – через 12 часов.

При массе тела 60 кг и максимальной суточной дозе имипенема 1000 мг рекомендованный режим дозирования:

• КК 71 мл/мин/1,73 м2 и более – по 250 мг через 8 часов;
• КК 41–70 мл/мин/1,73 м2 – по 125 мг через 6 часов;
• КК 21–40 мл/мин/1,73 м2 – по 250 мг через 12 часов;
• КК 6–20 мл/мин/1,73 м2 – по 125 мг через 12 часов.

При массе тела 50 кг и максимальной суточной дозе имипенема 1000 мг величина разовой дозы составляет 125 мг. Рекомендованный режим дозирования:

• КК 71 мл/мин/1,73 м2 и более – через 6 часов;
• КК 41–70 мл/мин/1,73 м2 – через 6 часов;
• КК 21–40 мл/мин/1,73 м2 – через 8 часов;
• КК 6–20 мл/мин/1,73 м2 – через 12 часов.

При массе тела 40 кг и максимальной суточной дозе имипенема 1000 мг величина разовой дозы составляет 125 мг. Рекомендованный режим дозирования:

• КК 71 мл/мин/1,73 м2 и более – через 6 часов;
• КК 41–70 мл/мин/1,73 м2 – через 8 часов;
• КК 21–40 мл/мин/1,73 м2 – через 12 часов;
• КК 6–20 мл/мин/1,73 м2 – через 12 часов.

При массе тела 30 кг и максимальной суточной дозе имипенема 1000 мг величина разовой дозы составляет 125 мг. Рекомендованный режим дозирования:

• КК 71 мл/мин/1,73 м2 и более – через 8 часов;
• КК 41–70 мл/мин/1,73 м2 – через 8 часов;
• КК 21–40 мл/мин/1,73 м2 – через 12 часов;
• КК 6–20 мл/мин/1,73 м2 – через 12 часов.

При массе тела 70 кг и максимальной суточной дозе имипенема 2000 мг рекомендованный режим дозирования:

• КК 71 мл/мин/1,73 м2 и более – по 500 мг через 6 часов;
• КК 41–70 мл/мин/1,73 м2 – по 500 мг через 8 часов;
• КК 21–40 мл/мин/1,73 м2 – по 250 мг через 6 часов;
• КК 6–20 мл/мин/1,73 м2 – по 250 мг через 12 часов.

При массе тела 60 кг и максимальной суточной дозе имипенема 2000 мг рекомендованный режим дозирования:

• КК 71 мл/мин/1,73 м2 и более – по 500 мг через 8 часов;
• КК 41–70 мл/мин/1,73 м2 – по 250 мг через 6 часов;
• КК 21–40 мл/мин/1,73 м2 – по 250 мг через 8 часов;
• КК 6–20 мл/мин/1,73 м2 – по 250 мг через 12 часов.

При массе тела 50 кг и максимальной суточной дозе имипенема 2000 мг величина разовой дозы составляет 250 мг. Рекомендованный режим дозирования:

• КК 71 мл/мин/1,73 м2 и более – через 6 часов;
• КК 41–70 мл/мин/1,73 м2 – через 6 часов;
• КК 21–40 мл/мин/1,73 м2 – через 8 часов;
• КК 6–20 мл/мин/1,73 м2 – через 12 часов.

При массе тела 40 кг и максимальной суточной дозе имипенема 2000 мг величина разовой дозы составляет 250 мг. Рекомендованный режим дозирования:

• КК 71 мл/мин/1,73 м2 и более – через 6 часов;
• КК 41–70 мл/мин/1,73 м2 – через 8 часов;
• КК 21–40 мл/мин/1,73 м2 – через 12 часов;
• КК 6–20 мл/мин/1,73 м2 – через 12 часов.

При массе тела 30 кг и максимальной суточной дозе имипенема 2000 мг рекомендованный режим дозирования:

• КК 71 мл/мин/1,73 м2 и более – по 250 мг через 8 часов;
• КК 41–70 мл/мин/1,73 м2 – по 125 мг через 6 часов;
• КК 21–40 мл/мин/1,73 м2 – по 125 мг через 8 часов;
• КК 6–20 мл/мин/1,73 м2 – по 125 мг через 12 часов.

При массе тела 70 кг и максимальной суточной дозе имипенема 3000 мг рекомендованный режим дозирования:

• КК 71 мл/мин/1,73 м2 и более – по 1000 мг через 8 часов;
• КК 41–70 мл/мин/1,73 м2 – по 500 мг через 6 часов;
• КК 21–40 мл/мин/1,73 м2 – по 500 мг через 8 часов;
• КК 6–20 мл/мин/1,73 м2 – по 500 мг через 12 часов.

При массе тела 60 кг и максимальной суточной дозе имипенема 3000 мг рекомендованный режим дозирования:

• КК 71 мл/мин/1,73 м2 и более – по 750 мг через 8 часов;
• КК 41–70 мл/мин/1,73 м2 – по 500 мг через 8 часов;
• КК 21–40 мл/мин/1,73 м2 – по 500 мг через 8 часов;
• КК 6–20 мл/мин/1,73 м2 – по 500 мг через 12 часов.

При массе тела 50 кг и максимальной суточной дозе имипенема 3000 мг рекомендованный режим дозирования:

• КК 71 мл/мин/1,73 м2 и более – по 500 мг через 6 часов;
• КК 41–70 мл/мин/1,73 м2 – по 500 мг через 8 часов;
• КК 21–40 мл/мин/1,73 м2 – по 250 мг через 6 часов;
• КК 6–20 мл/мин/1,73 м2 – по 250 мг через 12 часов.

При массе тела 40 кг и максимальной суточной дозе имипенема 3000 мг рекомендованный режим дозирования:

• КК 71 мл/мин/1,73 м2 и более – по 500 мг через 8 часов;
• КК 41–70 мл/мин/1,73 м2 – по 250 мг через 6 часов;
• КК 21–40 мл/мин/1,73 м2 – по 250 мг через 8 часов;
• КК 6–20 мл/мин/1,73 м2 – по 250 мг через 12 часов.

При массе тела 30 кг и максимальной суточной дозе имипенема 3000 мг величина разовой дозы составляет 250 мг. Рекомендованный режим дозирования:

• КК 71 мл/мин/1,73 м2 и более – через 6 часов;
• КК 41–70 мл/мин/1,73 м2 – через 8 часов;
• КК 21–40 мл/мин/1,73 м2 – через 8 часов;
• КК 6–20 мл/мин/1,73 м2 – через 12 часов.

При массе тела 70 кг и максимальной суточной дозе имипенема 4000 мг рекомендованный режим дозирования:

• КК 71 мл/мин/1,73 м2 и более – по 1000 мг через 6 часов;
• КК 41–70 мл/мин/1,73 м2 – по 750 мг через 8 часов;
• КК 21–40 мл/мин/1,73 м2 – по 500 мг через 6 часов;
• КК 6–20 мл/мин/1,73 м2 – по 500 мг через 12 часов.

При массе тела 60 кг и максимальной суточной дозе имипенема 4000 мг рекомендованный режим дозирования:

• КК 71 мл/мин/1,73 м2 и более – по 1000 мг через 8 часов;
• КК 41–70 мл/мин/1,73 м2 – по 750 мг через 8 часов;
• КК 21–40 мл/мин/1,73 м2 – по 500 мг через 8 часов;
• КК 6–20 мл/мин/1,73 м2 – по 500 мг через 12 часов.

При массе тела 50 кг и максимальной суточной дозе имипенема 4000 мг рекомендованный режим дозирования:

• КК 71 мл/мин/1,73 м2 и более – по 750 мг через 8 часов;
• КК 41–70 мл/мин/1,73 м2 – по 500 мг через 6 часов;
• КК 21–40 мл/мин/1,73 м2 – по 500 мг через 8 часов;
• КК 6–20 мл/мин/1,73 м2 – по 500 мг через 12 часов.

При массе тела 40 кг и максимальной суточной дозе имипенема 4000 мг рекомендованный режим дозирования:

• КК 71 мл/мин/1,73 м2 и более – по 500 мг через 6 часов;
• КК 41–70 мл/мин/1,73 м2 – по 500 мг через 8 часов;
• КК 21–40 мл/мин/1,73 м2 – по 250 мг через 6 часов;
• КК 6–20 мл/мин/1,73 м2 – по 250 мг через 12 часов.

При массе тела 30 кг и максимальной суточной дозе имипенема 4000 рекомендованный режим дозирования:

• КК 71 мл/мин/1,73 м2 и более – по 500 мг через 8 часов;
• КК 41–70 мл/мин/1,73 м2 – по 250 мг через 6 часов;
• КК 21–40 мл/мин/1,73 м2 – по 250 мг через 8 часов;
• КК 6–20 мл/мин/1,73 м2 – по 250 мг через 12 часов.

Введение 500 мг Тиенама увеличивает риск развития судорог у пациентов с КК 6–20 мл/мин/1,73 м2.

При лечении пациентов с КК менее 5 мл/мин/1,73 м2 Тиенам назначается только в том случае, если в течение 48 часов после инфузии будет проводиться гемодиализ.

При подборе дозы для находящихся на гемодиализе пациентов с КК менее 5 мл/мин/1,73 м2 необходимо руководствоваться приведенными выше рекомендациями по режиму дозирования для пациентов с КК 6–20 мл/мин/1,73 м2.

Во время гемодиализа циластатин и имипенем выводятся из кровеносной системы, поэтому Тиенам вводится после гемодиализа и затем с 12-часовыми интервалами с момента завершения процедуры. Пациенты на гемодиализе (особенно с заболеваниями ЦНС) должны находиться под тщательным наблюдением. Применение Тиенама при лечении данной категории больных рекомендуется только в случаях, когда потенциальная польза терапии превышает возможный риск развития судорог.

Из-за недостаточности данных нельзя рекомендовать препарат пациентам, которые находятся на перитонеальном диализе.

При использовании Тиенама для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых пациентов используется 1000 мг препарата при вводной анестезии и еще 1000 мг через 3 часа. Во время операций с высокой степенью риска (например, при хирургических вмешательствах на прямой и толстой кишке) рекомендовано введение через 8 и 16 часов после вводного наркоза 2-х дополнительных доз по 500 мг.

При лечении детей старше 3 месяцев и с массой тела менее 40 кг разовая доза препарата составляет 15 мг на 1 килограмм (интервал между инфузиями – 6 часов).

Для детей с массой тела более 40 кг рекомендованы соответствующие взрослые дозы. Максимальная суточная доза в этом случае не должна превышать 2000 мг.

Клинические исследования показали, что при внутривенном введении Тиенама лицам старше 65 лет безопасность и эффективность препарата не отличаются от таковых у пациентов более молодого возраста. В то же время при подборе дозы необходимо принимать во внимание характерные для данной возрастной группы нарушения функций почек, печени, сердечно-сосудистой системы, наличие сопутствующих заболеваний и соответствующую медикаментозную терапию. При лечении пациентов из данной категории стоит придерживаться нижней границы рекомендованных доз и контролировать выделительную функцию почек. Перед подбором дозы необходимо определить КК.

Для приготовления раствора Тиенама необходимо растворить в 10 мг соответствующего растворителя содержимое флакона объемом 20 мл и хорошо встряхнуть до получения прозрачной жидкости (цветовая гамма – от бесцветного до желтого).

Полученный раствор не используется для инфузий, а переносится в контейнер или флакон с оставшимся растворителем (90 мл). Для обеспечения полного растворения во флакон объемом 20 мл необходимо добавить 10 мг полученного ранее раствора, хорошо встряхнуть и объединить с оставшейся частью уже готового раствора.

Срок использования готового препарата зависит от температуры хранения: при 4 °C – 24 часа, при 25 °C – 4 часа.

Недопустимо смешивание раствора Тиенама с другими антибиотиками или добавление к ним. Раствор для инфузий химически несовместим с лактатом (молочной кислотой), поэтому для его приготовления используются растворители, не содержащие данное вещество. В то же время допускается введение препарата через ту же инфузионную систему, что и содержащие лактат растворы.

Побочные действия

Препарат обычно переносится хорошо: клинические исследования показали, что в плане переносимости он аналогичен цефалотину, цефазолину и цефатоксиму. Как правило, побочные эффекты носят преходящий характер, выражены слабо и не требуют прекращения терапии. Тяжелые побочные эффекты встречаются редко.

Чаще всего отмечаются следующие побочные эффекты от приема Тиенама:

• пищеварительная система: изжога, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный колит (вызывается Clostridium difficile), глоссит, желтуха, печеночная недостаточность, гастроэнтерит, геморрагический колит, гепатит (в том числе фульминантный), пигментация зубов и языка, гиперсаливация, гипертрофия сосочков языка, повышение сывороточных трансаминаз, билирубина и/или щелочной фосфатазы;
• дыхательная система: одышка, гипервентиляция, появление дискомфорта в груди и болезненных ощущений в грудном отделе позвоночника;
• сердечно-сосудистая система: усиленное сердцебиение, тахикардия;
• нервная система: головная боль, спутанность сознания, вертиго, тремор, парестезии, энцефалопатия, миоклония, психические расстройства (в том числе галлюцинации);
• мочевыделительная система: анурия, олигурия, полиурия, эритроцитурия, протеинурия, цилиндрурия, лейкоцитурия, повышение концентрации билирубина и изменение цвета мочи (безопасно, однако может ошибочно приниматься за гематурию), повышение сывороточной концентрации креатинина и мочевины; редко – развитие острой почечной недостаточности;
• органы чувств: извращение вкуса, звон в ушах, снижение слуха;
• аллергические реакции: крапивница, зуд, сыпь, гипергидроз, цианоз, многоформная эритема, ангионевротический отек, синдром Стивенса – Джонсона, анафилактические реакции, лихорадка (в том числе лекарственная); редко – токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит;
• электролитный баланс: снижение сывороточной концентрации хлора и натрия, повышение концентрации калия;
• лабораторные показатели: нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, гемолитическая анемия, угнетение функции красного ростка костного мозга, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитоз, лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, агранулоцитоз, увеличение количества базофилов, снижение гематокрита и уровня гемоглобина, увеличение протромбинового времени; редко – положительный прямой тест Кумбса;
• местные реакции: боль, флебит, тромбофлебит, эритема, уплотнения вены, инфицирование в месте введения препарата.
• прочие: появление боль в горле, повышение содержания липопротеинов низкой плотности, кандидоз.

Особые указания

Тиенам вводится внутривенно, поэтому его рекомендуется применять в начале лечения эндокардита, бактериального сепсиса и других тяжелых или угрожающих жизни инфекций (в том числе заболеваний нижних дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa), а также при серьезных физиологических нарушениях (например, шоке).

В процессе лечения Тиенамом Pseudomonas aeruginosa достаточно быстро вырабатывает резистентность к препарату, поэтому в ходе терапии заболеваний, вызванных бактериями этого вида, необходимо периодически проводить тест на чувствительность к антибиотику. Для поддержания эффективности препарата и профилактики развития резистентности следует использовать его исключительно для лечения инфекций, которые доказано (или предположительно) вызваны чувствительными к имипенему микроорганизмами.

Применение Тиенама может привести к развитию угрожающих жизни состояний (судороги, анафилаксия, тяжелые клинические формы псевдомембранозного колита, которые вызываются Clostridium difficile). От персонала в таком случае требуются особое внимание и обеспечение возможности оказания неотложной медицинской помощи.

При приеме препарата подавляется нормальная флора толстой кишки, что может вызвать агрессивный рост популяции Clostridium difficile и развитие C.difficile-ассоциированной диареи. Наиболее тяжелыми являются формы заболевания, которые вызываются способными к гиперпродукции токсинов штаммами. При подозрении/подтверждении C.difficile-ассоциированной диареи у получающих Тиенам пациентов возможна отмена препарата и одновременное назначение терапии для подавления инфекции C.difficile, поддержания параметров белкового обмена, водно-электролитного баланса, также требуется консультация хирурга.

Необходимо учитывать, что в 500 мг для раствора для инфузий содержится натрия 37,5 мг (1.6 мэкв).

Влияние Тиенама на беременность не исследовалось, поэтому препарат используется при лечении беременных только в тех случаях, когда польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Имипенем попадает в грудное молоко, поэтому при назначении Тиенама грудное вскармливание необходимо прекратить.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием Тиенама и ганцикловира может вызвать генерализованные судороги, поэтому совместное применение данных препаратов возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный вред.

Введение Тиенама приводит к уменьшению концентрации в плазме крови вальпроевой кислоты и повышению риска судорожной активности, поэтому в период лечения необходимо контролировать уровень вальпроевой кислоты.

При одновременном введении с пробенецидом наблюдается минимальное увеличение плазменной концентрации и T1/2 Тиенама, поэтому совместное использование данных препаратов не рекомендуется.

Запрещено смешивать Тиенам и другие антибиотики в одном шприце, однако при изолированном введении препарат разрешается использовать одновременно с другими антибиотиками (аминогликозидами).

При совместном приеме Тиенама с другими бета-лактамными антибиотиками может развиваться частичная перекрестная аллергия.

Аналоги

Аналогами Тиенама являются: Тиепенем, Имипенем и Циластатин Джодас, Аквапенем, Гримипенем, Имипенем и Циластатин Спенсер, Цилапенем, Имипенем+Циластатин, Имипенем+Циластатин-Виал, Циласпен, Имипенем/Циластатин.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре, не превышающей 25 °C. Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.