Таксотер

Таксотер – лекарственное средство, оказывающее цитостатическое, противоопухолевое действие.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Таксотера – концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный, от желтого до коричневато-желтого цвета (20 мг/0,5 мл: по 0,61 или 2,36 мл во флаконах с растворителем – 13% этанолом в воде для инъекций, в контурных ячейковых упаковках по 1 флакону, в картонной пачке 1 упаковка; 20 мг/1 мл: по 1, 4, 8 мл во флаконах, в контурной ячейковой упаковке 1 флакон).

Состав концентрата 20 мг/0,5 мл в 1 флаконе:

• действующий компонент: доцетаксел – 20 или 80 мг (в виде тригидрата доцетаксела);
• дополнительный компонент (20/80 мг): полисорбат 80 – 0,5/2 мл.     

Прилагаемый растворитель (20/80 мг): этанол – 191,1/764,4 мг; вода для инъекций – до 1,5/6 мл.

Состав концентрата 20 мг/1 мл в 1 флаконе:

• действующий компонент: доцетаксел – 20, 80 или 160 мг (в виде тригидрата доцетаксела);
• дополнительные компоненты (20/80/160 мг): полисорбат 80 – 540/2160/4320 мг; безводный этанол – 395/1580/3160 мг.    

Показания к применению

• метастатический и/или местнораспространенный рак молочной железы (РМЖ): метастатический или местнораспространенный РМЖ (в сочетании с доксорубицином, терапия первой линии); метастатический РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (в сочетании с трастузумабом, терапия первой линии); метастатический или местнораспространенный РМЖ в случае, когда предшествующая химиотерапия с применением алкилирующих средств или антрациклинов была неэффективной (в качестве монотерапии); метастатический или местнораспространенный РМЖ в случае неэффективности проведения предшествующей химиотерапии с применением антрациклинов (в сочетании с капецитабином);
• операбельный РМЖ (в сочетании с циклофосфамидом и доксорубицином, адъювантная химиотерапия): с поражениями регионарных лимфоузлов; без поражения регионарных лимфоузлов при показаниях к проведению химиотерапии согласно установленным международным критериям отбора для первичной химиотерапии РМЖ на ранних стадиях (при наличии 1 или более факторов высокого риска рецидива: возраст до 35 лет, отрицательный статус эстрогеновых/прогестероновых рецепторов, размер опухоли больше 2 см, 2-3 нуклеарная/гистологическая степень злокачественности опухоли);
• операбельный РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (циклофосфамид и доксорубицин с дальнейшим применением Таксотера и трастузумаба в соответствии со схемой АС ТН);
• рак шеи и головы: местнораспространенный плоскоклеточный (в сочетании с цисплатином и фторурацилом, индукционная терапия);
• рак желудка: метастатический, в т. ч. рак зоны пищеводно-желудочного перехода (в сочетании с фторурацилом и цисплатином, терапия первой линии);
• рак яичников: метастатический в случае, когда предшествующая терапия первой линии была неэффективной (в качестве монотерапии, терапия второй линии);
• рак предстательной железы: метастатический андрогеннезависимый (в сочетании с преднизолоном или преднизоном);
• немелкоклеточный рак легкого: нерезектабельный метастатический либо местнораспространенный (в сочетании с цисплатином; комбинированное применение Таксотера и карбоплатина является альтернативным вариантом терапии для основанного на цисплатине лечения, терапия первой линии); метастатический или местнораспространенный в случае, когда предшествующая химиотерапия была неэффективной (в качестве монотерапии).

Противопоказания

• низкое количество нейтрофилов в периферической крови до начала терапии (до 1500/мкл);
• выраженные нарушения печеночной функции;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Требуется соблюдение осторожности при одновременном применении Таксотера с лекарственными средствами, индуцирующими/ингибирующими изоферменты цитохрома Р450 3А, либо метаболизирующимися при помощи изоферментов цитохрома Р450 3А, включая терфенадин, циклоспорин, противогрибковые препараты группы имидазолов, эритромицин, ингибиторы протеазы, тролеандомицин.

При комбинированном применении Таксотера с иными препаратами нужно учитывать противопоказания к их применению.

Способ применения и дозировка

Препарат Таксотер должен применяться только в условиях стационара под наблюдением имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии специалиста.

С целью предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также для уменьшения задержки жидкости всем пациентам (за исключением больных с раком предстательной железы) при отсутствии противопоказаний до введения раствора Таксотера нужно проводить премедикацию глюкокортикостероидами, например, перорально дексаметазон по 8 мг 2 раза в день. Средство принимается 3 дня, начало приема – за 1 день до введения Таксотера. При раке предстательной железы с сопутствующим лечением преднизолоном или преднизоном премедикация проводится дексаметазоном по 8 мг за 12, 3 и 1 час до начала введения раствора Таксотера.

С целью уменьшения вероятности возникновений гематологических осложнений рекомендовано профилактическое введение Г-КСФ (гранулоцитарного колониестимулирующего фактора).

Раствор Таксотера вводится внутривенно капельно в дозе 75 или 100 мг/м² 1 раз в 3 недели, длительность введения – 60 минут. Продолжительность применения зависит от показаний и выбранной схемы терапии. Доза в дальнейшем может быть скорректирована.

Лечение проводится только если число нейтрофилов в периферической крови больше 1500/мкл.

Снижается доза с 75 или 100 мг/м² до 60 или 75 мг/м² в следующих случаях:

• развитие фебрильной нейтропении;
• выраженные или кумулятивные кожные реакции;
• уменьшение числа нейтрофилов < 500/мкл дольше 7 дней;
• выраженная периферическая нейропатия во время применения Таксотера.

Если подобные реакции сохраняются и при сниженной дозе, терапию прекращают.

Побочные действия

Возможные нарушения при проведении монотерапии по 75 или 100 мг/м² Таксотера (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко; с неустановленной частотой – если по имеющимся данным определить частоту появления побочных реакций нельзя):

• опорно-двигательная система: очень часто – миалгия; часто – артралгия;
• сердечно-сосудистая система: часто – снижение/увеличение артериального давления, кровотечение, нарушения сердечного ритма; нечасто – сердечная недостаточность;
• дыхательная система: очень часто – одышка; часто – тяжелая одышка;
• иммунная система: очень часто – аллергические реакции (в большинстве случаев возникают в течение нескольких минут после начала введения Таксотера, могут быть умеренно или легко выраженными, проявляются в виде чувства стеснения в груди, гиперемии кожных покровов, болей в спине, сыпи с/без зуда, одышки, озноба, лекарственной лихорадки); часто – тяжелые аллергические реакции (в виде снижения артериального давления и/или бронхоспазма или эритемы/генерализованной сыпи, проходят после прекращения введения препарата и проведения соответствующей терапии);
• нервная система: очень часто – нейросенсорные (в виде дизестезии, парестезии, боли, чувства жжения) и нейромоторные реакции (преимущественно в виде мышечной слабости, нарушения вкусовых ощущений), протекающие в легкой или умеренно выраженной форме; часто – тяжелые нейросенсорные и нейромоторные реакции; нечасто – тяжелые нарушения вкусовых ощущений. При появлении неврологических симптомов проводится коррекция режима дозирования; в случае их упорного сохранения применение Таксотера прерывают;
• подкожные ткани и кожа: очень часто – кожные реакции обратимого характера (в виде сопровождающихся зудом высыпаний на ногах, руках, грудной клетке, лице) в умеренно или слабо выраженном течении, нарушения ногтей (в виде гипо- или гиперпигментации, онихолизиса, болей), алопеция; часто – тяжелые кожные реакции, включая тяжелый синдром поражения стоп и ладоней (может быть причиной прерывания/прекращения применения Таксотера); нечасто – тяжелая алопеция;
• лимфатическая система и кровь: очень часто – нейтропения обратимого и некумулятивного характера (чаще всего у пациентов, которые не получают Г-КСФ); часто – тяжелые инфекции, сопровождающиеся уменьшением количества нейтрофилов в периферической крови; тяжелые инфекции, в т. ч. пневмония и сепсис; тромбоцитопения; кровотечения, сочетающиеся с тромбоцитопенией и анемией, в т. ч. с тяжелой анемией; нечасто – тяжелая тромбоцитопения;
• желчевыводящие пути и печень: часто – повышение сывороточной активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в крови;
• система пищеварения: очень часто – тошнота, рвота, диарея, стоматит, анорексия; часто – тяжелая тошнота, тяжелый стоматит, длительный запор, тяжелая диарея, упорная рвота, а также эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения, боли в эпигастрии, в т. ч. сильные; нечасто – тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, тяжелый эзофагит и тяжелые запоры;
• местные реакции и общие нарушения: очень часто – астения, в т. ч. тяжелая; локализованный или генерализованный болевой синдром, в т. ч. боли в грудной клетке некардиального генеза; задержка жидкости; часто – реакции в месте введения Таксотера (как правило, слабовыраженные, проявляющиеся в виде гиперпигментации, воспаления, покраснения или сухости кожи, флебитов, кровоизлияний из пунктированной вены или отека вены, резко выраженного локализованного или генерализованного болевого синдрома, в т. ч. боли в области грудной клетки некардиального генеза), задержка жидкости в тяжелых формах.

При сочетанном применении Таксотера с иными лекарственными средствами может наблюдаться изменение частоты развития побочных реакций в сравнении с проведением монотерапии, а также развитие других нарушений:

• капецитабин: увеличение – нарушения желудочно-кишечного тракта, артралгии, анемия и тяжелая тромбоцитопения, гипербилирубинемия, ладонно-подошвенный синдром; уменьшение – тяжелая нейтропения, повреждения ногтей, алопеция, астения, миалгия, анорексия, снижение аппетита; дополнительно – кандидоз полости рта, сухость во рту, диспепсия, изменение цвета ногтей, боли в горле, эритематозная сыпь, дерматит, пирексия, боли в конечностях и спине, летаргия, кашель, слезотечение, носовое кровотечение, одышка, парестезии, головная боль, головокружение, периферическая нейропатия, дегидратация, снижение веса;
• доксорубицин: увеличение – инфекции, нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия, тромбоцитопения, рвота, тошнота, запор, диарея, стоматит, сердечная недостаточность, алопеция; уменьшение – нейромоторные/нейросенсорные реакции, нарушения сердечного ритма, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, концентрации билирубина в крови, миалгия, астения, аллергические/кожные реакции, поражения ногтей, задержка жидкости, гипотензия, анорексия;
• доксорубицин, циклофосфамид и трастузумаб (схема АС ТН): увеличение – алопеция, анемия, тромбоцитопения, тошнота, стоматит, рвота, диарея, запор, анорексия, боли в животе, поражения ногтей, повышение активности аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и аланинаминотрансферазы, миалгия, артралгия, тяжелые инфекции (3–4 степень), сердечная недостаточность; уменьшение – тяжелая нейтропения (3–4 степень), задержка жидкости, нейромоторные/нейросенсорные реакции, сыпь, аллергические реакции; дополнительно – бессонница, повышение концентрации креатинина в крови;
• циклофосфамид и доксорубицин (схема ТАС): увеличение – тромбоцитопения, нетяжелая анемия, рвота, тошнота, стоматиты, запор, вкусовые нарушения, артралгия, алопеция, астения; уменьшение – тяжелая анемия, нейтропения, фебрильная нейтропения, аллергические реакции, инфекции, периферические отеки, поражения ногтей, нейромоторные/нейросенсорные реакции, аритмии, диарея; дополнительно – колит, энтероколит, нефатальная перфорация толстого кишечника, миелодиспластический синдром/острая миелоидная лейкемия;
• преднизолон или преднизон: увеличение – вкусовые нарушения, сердечная недостаточность; уменьшение – анемия, инфекции, нейтропения, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, аллергические реакции, слабость, нейромоторные/нейросенсорные реакции, миалгия, сыпь, алопеция, задержка жидкости, десквамация, рвота, диарея, тошнота, анорексия, стоматит, артралгия; дополнительно – носовые кровотечения, кашель, одышка, слабость, слезотечение;
• трастузумаб: увеличение – диарея, боли в животе, тошнота, запор, вкусовые нарушения, фебрильная нейтропения, артралгия, анорексия, тяжелые токсические явления (4 степень), сердечная недостаточность; уменьшение – тяжелая нейтропения (3–4 степень), астения, алопеция, слабость, рвота, кожные высыпания, поражения ногтей, стоматит, миалгия: дополнительно – конъюнктивит, воспаление слизистых оболочек, носовое кровотечение, назофарингит, слезотечение, боли в гортани и глотке, ринорея, гриппоподобные заболевания, пирексия, диспепсия, эритема, озноб, кашель, боли в конечностях, грудной клетке, спине, костные боли, бессонница, летаргия, одышка, парестезия, головная боль, гипестезия;
• фторурацил и цисплатин: увеличение – нейтропенические инфекции, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, рвота, анорексия, стоматит, тошнота, диарея, дисфагия, эзофагит, боли при глотании; уменьшение – аллергические реакции, инфекции, алопеция, зуд, сыпь, задержка жидкости, нейромоторные/нейросенсорные реакции, миалгия, поражения ногтей, нарушения ритма, кожная десквамация; дополнительно – снижение веса, сухость кожи, лихорадка без инфекционного процесса, летаргия, изжога, изменение слуха, головокружение, слезливость, подчеркнутый венозный рисунок, раковые боли, конъюнктивит, ишемия миокарда;
• карбоплатин или цисплатин: увеличение – тромбоцитопения, тошнота, тяжелая диарея (3–4 степень), анорексия, реакции в месте введения раствора; уменьшение – нейтропения, анемия, инфекции, фебрильная нейтропения, аллергические/кожные реакции, поражения ногтей, стоматит, задержка жидкости, нейросенсорная/нейромоторная нейропатия, астения, алопеция, миалгия; дополнительно – боль, лихорадка без инфекционного процесса.

Побочные реакции Таксотера, зафиксированные после его регистрации:

• иммунная система: редко – анафилактический шок;
• лимфатическая система: угнетение костномозгового кроветворения и иные гематологические нарушения, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, часто одновременно с мультиорганной недостаточностью или сепсисом;
• нервная система: редко – судороги, потеря сознания преходящего характера, иногда во время введения раствора;
• сердечно-сосудистая система: редко – венозные тромбоэмболические осложнения, инфаркт миокарда;
• система пищеварения: редко – дегидратация, нейтропенический энтероколит, перфорация кишечника/желудка, колит, в т. ч. ишемический, илеус, кишечная обструкция;
• дыхательная система: редко – легочный фиброз, острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная болезнь легких, интерстициальная пневмония или пневмонит, дыхательная недостаточность;
• новообразования: очень редко – острая миелоидная лейкемия, миелодиспластический синдром;
• желчевыводящие пути и печень: редко – гепатит;
• мочевыводящие пути и почки: ухудшение функционального состояния почек, почечная недостаточность;
• подкожные ткани и кожа: очень редко – синдром Стивенса – Джонсона, красная волчанка в кожной форме, Синдром Лайелла, буллезная сыпь, многоформная эритема;
• орган зрения: редко – слезотечение с/без конъюнктивита, преходящие визуальные расстройства; очень редко – непроходимость слезного канала с возможным его разрывом;
• орган слуха: редко – потеря/нарушения слуха, ототоксическое действие препарата;
• обмен веществ и питание: гипонатриемия в сочетании с рвотой, пневмонией, дегидратацией;
• общие нарушения и нарушения в месте введения раствора Таксотера: редко – отек легких, феномен возврата местных лучевых реакций в облученных ранее областях.

Особые указания

В период терапии нужно контролировать показатели крови. При появлении выраженной нейтропении (менее 500/мкл на протяжении 7 дней) при проведении последующих циклов рекомендовано уменьшение дозы Таксотера либо применение адекватных симптоматических мер. После восстановления показателей терапию можно продолжить.

Тщательный контроль состояния больных, в особенности при проведении первых инфузий, необходим для своевременного выявления реакций гиперчувствительности.

Пациентам обоих полов детородного возраста во время применения Таксотера нужно применять надежные методы контрацепции.

При возникновении тяжелой сенсорной нейропатии дозу обычно снижают.

У пациентов, получающих 100 мг/м² Таксотера в виде монотерапии и имеющих повышенную активность сывороточных трансаминаз (превышение верхней границы нормы в 1,5 раза) в сочетании с повышением сывороточного уровня щелочной фосфатазы (превышение верхней границы нормы в 2,5 раза), крайне высока вероятность развития тяжелых побочных реакций, включая сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, тромбоцитопению, фебрильную нейтропению, инфекции, тяжелые токсические кожные поражения вплоть до летального исхода, а также стоматит и астению.

Во время приготовления и введения раствора Таксотера рекомендуется использовать перчатки. В случае попадания препарата на кожу или/и слизистые оболочки их нужно немедленно вымыть водой.

Управление автотранспортом и выполнение других потенциально опасных видов работ во время терапии не рекомендовано.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Таксотера с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:

• вещества, индуцирующие/ингибирующие изоферменты цитохрома P450 3A, либо метаболизирующиеся при помощи изоферментов цитохрома P450 3A, включая тролеандомицин, терфенадин, кетоконазол, циклоспорин, эритромицин: вероятность развития выраженного взаимодействия, комбинация требует осторожности;
• ингибиторы CYP3A4, включая противогрибковые препараты группы имидазолов и ингибиторы протеаз – итраконазол, ритонавир, кетоконазол: комбинация требует осторожности;
• кетоконазол: снижение клиренса и переносимости доцетаксела;
• карбоплатин: значимое увеличение клиренса доцетаксела.

Аналоги

Аналогами Таксотера являются: Доцетаксел, Доцетакс, Доцет, Доцетактин, Таксолик.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре 2–25 °C. Беречь от детей.

Срок годности:

• концентрат 20 мг/0,5 мл, 20 мг/1 мл – 2 года;
• концентрат 80 мг/2 мл, 80 мг/4 мл, 160 мг/8 мл – 3 года.

Приготовленный раствор Таксотера должен храниться при комнатной температуре в условиях обычной освещенности. Инфузию можно проводить на протяжении 6 часов после приготовления (учитывая время введения препарата).

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.