Стокрин

Стокрин – препарат с противовирусным действием, применяется при инфицировании вирусом иммунодефицита человека.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Стокрина:

• капсулы (в полиэтиленовых флаконах по 30 или 90 шт., в картонной пачке 1 флакон; в контурных ячейковых упаковках по 6 шт., в коробке 7 упаковок);
• таблетки, покрытые оболочкой (в полиэтиленовых флаконах по 30, 60 или 90 шт., по 1 флакону в картонной пачке);
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: оболочка желтого цвета, ядро на изломе белое, по 200 мг – округлой формы, гравировка на одной стороне «223»; по 600 мг – капсуловидной формы, гравировка на одной стороне «225» (в полиэтиленовых флаконах по 30, 60 или 90 шт., по 1 флакону в картонной пачке).

Действующее вещество – эфавиренз:

• 1 капсула – 50, 100 или 200 мг;
• 1 таблетка, покрытая оболочкой – 600 мг;
• 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой – 200 или 600 мг.

Дополнительные вещества в составе 1 таблетки, покрытой пленочной оболочкой (200/600 мг):

• ядро: кроскармеллоза натрия – 16/48 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 80/240 мг; лаурилсульфат натрия – 4/12 мг; гипролоза – 12,8/38,4 мг; моногидрат лактозы – 83,2/249,6 мг; стеарат магния – 4/12 мг;
• оболочка: Opadry Yellow (гипромеллоза 6сР, диоксид титана, краситель желтый оксид железа, макрогол) – 8/24 мг; карнаубский воск – 0,04/0,12 мг.

Показания к применению

Стокрин назначают для противовирусной терапии при инфицировании вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1) в комплексе с иными лекарственными средствами.

Противопоказания

• печеночная недостаточность в тяжелой степени (класс С по системе Чайлд – Пью);
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• сочетанное применение со следующими препаратами: терфенадин, астемизол, цизаприд, мидазолам, триазолам, пимозид, бепридил, алкалоиды спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, метилэргоновин или эргоновин);
• сочетанное применение с лекарственными средствами/продуктами растительного происхождения с содержанием зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum);
• возраст младше 3 лет и масса тела до 13 кг (таблетки по 200 мг, профиль безопасности/эффективности не изучался) или масса тела до 40 кг (таблетки по 600 мг);
• беременность (кроме случаев, если альтернативных методов лечения нет, и когда потенциальная польза для матери выше вероятного риска для плода) и период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Стокрин назначается с осторожностью (относительные противопоказания) при наличии следующих болезней/состояний:

• отягощенный анамнез по психиатрическим расстройствам и судорогам;
• заболевания печени легкой/средней степени тяжести;
• сочетанное применение с противосудорожными препаратами с преимущественным метаболизмом в печени, включая фенитоин, фенобарбитал (требуется периодический контроль их концентрации в крови).

Способ применения и дозировка

Препарат назначается опытным врачом одновременно с иными антиретровирусными лекарственными средствами.

Стокрин принимают перорально, желательно натощак перед сном (это позволяет снизить вероятность развития побочных реакций).

Взрослым Стокрин назначают 1 раз в день по 600 мг в сочетании с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) с/без ингибитора протеазы ВИЧ.

При комбинированном применении с вориконазолом дозу последнего увеличивают до 400 мг 2 раза в день, а дозу Стокрина снижают в 2 раза. После отмены вориконазола следует вернуться к стандартному режиму дозирования.

При комбинированном применении с рифампицином у больных с массой тела от 50 кг суточная доза Стокрина может быть увеличена до 800 мг в 1 прием.

Детям старше 3 лет Стокрин назначают в сочетании с ингибитором протеазы ВИЧ и/или НИОТ в следующих суточных дозах (в 1 прием):

• 13–15 кг: 200 мг;
• 15–20 кг: 250 мг;
• 20–25 кг: 300 мг;
• 25–32,5 кг: 350 мг;
• 32,5–40 кг: 400 мг;
• от 40 кг: 600 мг.

Побочные действия

Стокрин в большинстве случаев переносится хорошо.

Чаще всего при приеме препарата в суточной дозе 600 мг одновременно с ингибиторами протеазы ВИЧ и/или НИОТ отмечаются: головная боль, кожная сыпь, повышенная утомляемость, тошнота, головокружение.

Частота появления нежелательных явлений, выявленных при проведении клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений (очень часто – ≥ 1/10; часто – от ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко – от ≥ 1/10 000 до < 1/1000; очень редко – < 1/10 000):

• нервная система: часто – нарушения мозжечковой координации и равновесия, сонливость, головные боли, головокружения, расстройства внимания; нечасто – нарушения координации движений, тревожное возбуждение, атаксия, амнезия, судороги, тремор, нарушения мышления;
• система пищеварения: часто – боли в области живота, тошнота, диарея, рвота; нечасто – панкреатит;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – приливы крови к коже лица;
• иммунная система: нечасто – гиперчувствительность;
• психика: часто – депрессия, беспокойство, патологические сновидения, бессонница; нечасто – галлюцинации, склонность к аффекту, спутанность сознания, агрессивность, склонность к эйфории, мания, параноидальное поведение, психоз, суицидальные попытки/намерения; редко – невроз, бред;
• питание и обмен веществ: часто – гипертриглицеридемия; нечасто – гиперхолестеринемия;
• орган зрения и слуха: нечасто – нечеткость зрения, вертиго, шум в ушах;
• печень и желчевыводящие пути: часто – повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и гамма-глутамилтрансферазы; нечасто – острый гепатит; редко – печеночная недостаточность;
• половые органы и молочная железа: нечасто – гинекомастия;
• кожа и подкожные ткани: очень часто – кожная сыпь; часто – кожный зуд; нечасто – синдром Стивенса – Джонсона, многоформная экссудативная эритема; редко – фотоаллергический дерматит;
• общие расстройства: часто – повышенная утомляемость.

У детей частота и тип побочных реакций в целом сопоставимы с таковыми у взрослых, кроме кожной сыпи, которая в раннем возрасте встречается чаще и носит более выраженный характер. В целях ее профилактики до начала терапии эфавирензом рекомендуется применять блокаторы H1-гистаминовых рецепторов.

Нарушения со стороны нервной системы у детей развиваются реже, в большинстве случаев носят легкий характер и отмены терапии не требуют.

Особые указания

Стокрин не должен применяться как единственный препарат для лечения ВИЧ-инфекции, а также не должен добавляться к неэффективной схеме лечения.

При применении Стокрина в качестве монотерапии может быстро развиваться вирусная резистентность. При подборе новых антиретровирусных препаратов для сочетанного применения с эфавирензом нужно учесть вероятность возникновения перекрестной резистентности вируса.

Не рекомендовано совместное применение таблетированных лекарственных средств с фиксированными комбинациями эфавиренза, дизопроксилфумарата тенофовира и эмтрицитабина.

Для улучшения переносимости препарата и скорейшего исчезновения кожной сыпи рекомендуется применять блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов и/или глюкокортикостероиды. Тяжелые формы нарушений наблюдаются только в редких случаях. При появлении волдырей, десквамации эпителия, язв, многоформной экссудативной эритемы или синдрома Стивенса – Джонсона препарат отменяют. Лечение не назначают пациентам с отягощенным анамнезом по угрожающим жизни кожным реакциям, связанным с приемом иных ННИОТ.

Больные с отягощенным анамнезом по психическим расстройствам находятся в группе риска. В случае появления тяжелой депрессии, суицидальных идей или психозов необходимо проконсультироваться со специалистом, который сможет подтвердить/опровергнуть связь этих нарушений с приемом Стокрина и оценить целесообразность дальнейшей терапии.

Как правило, нарушения со стороны нервной системы наблюдаются на протяжении 1-2 дней с момента начала лечения. Обычно они проходят после 2–4 недель терапии.

При комбинированном применении с противосудорожными лекарственными средствами, метаболизирующимися в основном в печени (фенитоином, карбамазепином и фенобарбиталом), нужно периодически проверять плазменную концентрацию этих препаратов в крови. За больными с отягощенным анамнезом по судорожным припадкам требуется тщательное наблюдение.

В период терапии у всех пациентов рекомендуется контролировать печеночную функцию.

При появлении суставных болей, уменьшении подвижности суставов либо затруднениях при ходьбе следует обратиться к врачу.

При сочетанном применении с иными лекарственными средствами с известной гепатотоксичностью рекомендован контроль активности печеночных ферментов.

Стокрин может приводить к развитию головокружения, расстройств внимания, бессонницы и иных нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы, что необходимо принимать во внимание при управлении автотранспортом и выполнении работ с механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Эфавиренз, действующее вещество Стокрина, – индуктор изоферментов УДФ-ГТ1А1, CYP2B6 и CYP3A4. Плазменная концентрация соединений, которые являются субстратами для этих изоферментов, может уменьшаться при комбинированном применении со Стокрином. Соединения, которые индуцируют изоферменты CYP3A4 или CYP2B6, могут приводить к уменьшению плазменной концентрации эфавиренза в крови.

Эфавиренз может быть индуктором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19, однако in vitro также наблюдалось ингибирование данных изоферментов (эффект комбинированного применения до конца не изучен).

Противопоказано сочетанное применение Стокрина со следующими лекарственными средствами:

• терфенадин, астемизол, цизаприд, мидазолам, триазолам, пимозид, бепридил и алкалоиды спорыньи, включая эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин – из-за вероятности подавления метаболизма этих лекарственных средств и возникновения предпосылок для развития угрожающих жизни побочных реакций;
• продукты/препараты с содержанием зверобоя продырявленного (из-за снижения плазменной концентрации эфавиренза и, следовательно, клинического эффекта).

Другие возможные взаимодействия:

• атазанавир/ритонавир: комбинация не рекомендована, при необходимости комбинированного применения проводят коррекцию режима дозирования и осуществляют тщательный клинический мониторинг;
• дарунавир/ритонавир: снижение Cmin дарунавира, сочетание требует осторожности, при необходимости комбинированного применения проводят коррекцию режима дозирования;
• фосампренавир/саквинавир: значимое уменьшение экспозиции обоих ингибиторов протеазы ВИЧ, комбинация не рекомендована;
• лопинавир/ритонавир: существенное уменьшение экспозиции лопинавира, требуется коррекция его дозы;
• ритонавир: вероятность увеличения частоты связанных с эфавирензом побочных действий;
• телапревир: требуется увеличение его дозы;
• кларитромицин: рекомендуется рассмотреть возможность применения другого антибактериального препарата, например, азитромицина;
• ННИОТ: комбинация не рекомендована, поскольку не обеспечивает увеличения эффективности терапии;
• рифабутин: рекомендовано увеличить его дозу;
• рифампицин: может потребоваться коррекция дозы Стокрина у больных с весом более 50 кг, также необходимо принимать во внимание вирусологический ответ и индивидуальную непереносимость;
• позаконазол: комбинация не рекомендована, кроме случаев, когда ожидаемая польза выше возможного вреда;
• итраконазол: рекомендуется применять альтернативные противогрибковые лекарственные средства;
• атовахон/прогуанил: сочетание не рекомендуется;
• артеметер/люмефантрин: возможно уменьшение антималярийного эффекта из-за снижения концентрации этих препаратов; комбинация требует осторожности;
• варфарин: может потребоваться коррекция режима дозирования;
• вориконазол: в период комбинированного применения дозу вориконазола увеличивают, Стокрина – снижают;
• карбамазепин: рекомендуется применение иного противосудорожного лекарственного средства;
• вальпроевая кислота: необходимо проводить контроль судорожных припадков;
• сертралин: увеличение его дозы нужно проводить, учитывая клинический ответ;
• фенитоин, фенобарбитал и иные лекарственные средства с противосудорожным действием, являющиеся субстратами изоферментов CYP450: требуется проведение периодического мониторинга концентраций этих препаратов в крови;
• аторвастатин, правастатин, симвастатин: может потребоваться коррекция их дозы, требуется периодический контроль концентрации холестерина в крови;
• бупропион: увеличение его дозы нужно проводить с учетом клинического ответа (но не выше максимальной рекомендованной);
• блокаторы медленных кальциевых каналов, включая фелодипин, верапамил, нифедипин, никардипин, дилтиазем: может потребоваться коррекция их дозы, исходя из клинического ответа;
• гормональные контрацептивы: необходимо дополнительно использовать надежные методы барьерной контрацепции;
• метадон: нужно наблюдать за состоянием пациентов с целью своевременного выявления синдрома отмены, для снижения его выраженности дозу метадона в случаях необходимости увеличивают;
• иммунодепрессанты, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, включая такролимус, циклоспорин, сиролимус: может потребоваться коррекция их дозы, рекомендовано проведение тщательного мониторинга их концентраций в крови в течение не меньше 14 дней (до установления стабильных концентраций) с момента начала применения Стокрина или его отмены.

Аналоги

Аналогами Стокрина являются: Эфервен, Эффахон, Эстива, Эфавиренз, Эфамат, Эфавир, Арверенз, Эфкур.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.