Симвастол

Симвастол – средство для снижения содержания холестерина в крови.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Симвастола – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: форма – круглая, двояковыпуклая, цвет (10/20/40 мг) – розовый, желтый или коричневый, ядро – белое однородное (в контурных ячейковых упаковках по 14 шт., по 1 или 2 упаковки в картонной пачке).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: симвастатин – 10, 20 или 40 мг;
• вспомогательные компоненты (10/20/40 мг): прежелатинизированный крахмал – 10/20/40 мг, стеарат магния – 0,5/1/2 мг, моногидрат лактозы – 70,73/141,46/282,92 мг, бутилгидроксианизол – 0,02/0,04/0,08 мг, моногидрат лимонной кислоты – 1,25/2,5/5 мг, аскорбиновая кислота – 2,5/5/10 мг, микрокристаллическая целлюлоза РН101 – 5/10/20 мг;
• оболочка (10/20/40 мг): Opadry II 33G24737/39G22514/33G26729 (моногидрат лактозы – 22/21/21%, гипромеллоза – 40/40/40%, диоксид титана – 20,5/22,85/22,6%, триацетин (глицерол триацетат) – 6/6/6%, макрогол – 8/8/8%, краситель черный оксид железа – 0,04/0,01/0,41%, краситель красный оксид железа – 3,4/0,01/1,52%, краситель желтый оксид железа – 0/2,13/0,47%, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин — 0,06/0/0%).

Показания к применению

Гиперхолестеринемия

• первичная гиперхолестеринемия (IIа и IIb типа) в случае неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина, а также иных немедикаментозных мероприятий (снижение веса и физическая нагрузка) на фоне повышенного риска развития коронарного атеросклероза;
• гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия (комбинированная), не корректируемая специальной диетой и физическими нагрузками.

Ишемическая болезнь сердца

• замедление прогрессирования атеросклероза коронарных артерий;
• профилактика инфаркта миокарда;
• снижение риска сердечно-сосудистых нарушений – инсульта или транзиторных ишемических приступов;
• снижение риска процедуры реваскуляризации;
• снижение риска летального исхода.

Противопоказания

• болезни печени в активной фазе, стойкое повышение активности печеночных ферментов неясного генеза;
• миопатия;
• беременность;
• возраст до 18 лет (для этой возрастной группы больных профиль безопасности не изучен);
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата (в т. ч. наследственная непереносимость лактозы) и анамнестические данные о гиперчувствительности к иным лекарственным средствам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы).

Симвастол назначается с осторожностью при следующих болезнях/состояниях (относительные противопоказания):

• хронический алкоголизм;
• состояния, при которых возможно развитие выраженных функциональных нарушений почек, включая травмы, выраженные нарушения эндокринного и метаболического характера, хирургические вмешательства (в т. ч. в стоматологической практике), артериальную гипотензию, острые инфекционные заболевания в тяжелом течении, нарушения водно-электролитного баланса;
• состояния после трансплантации органов во время применения иммунодепрессантов (существует повышенная вероятность развития почечной недостаточности и рабдомиолиза);
• эпилепсия;
• пониженный или повышенный тонус скелетных мышц неясного генеза;
• отягощенный анамнез по болезням печени;
• период лактации (для этой группы больных профиль безопасности не изучен, в связи с чем исключить угрозу возникновения тяжелых реакций нельзя).

Способ применения и дозировка

Симвастол принимают внутрь с достаточным количеством жидкости, вне зависимости от приема пищи. До начала курса назначают стандартную гипохолестериновую диету, которую больной должен соблюдать на протяжении всего времени применения препарата.

Кратность приема Симвастола – 1 раз в день в вечернее время.

Длительность курса врач определяет в индивидуальном порядке.

Гиперхолестеринемия

Рекомендуемая суточная доза – от 10 (начальная) до 80 мг (максимальная) в 1 прием вечером.

Изменение дозы должно проводиться не чаще 1 раза в 4 недели. Оптимальный эффект в большинстве случаев достигается при приеме 20 мг Симвастола.

При лечении гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии препарат назначают по одной из двух схем:

• 40 мг в 1 прием вечером;
• 80 мг в 3 приема (по 20 мг утром и днем, вечером – 40 мг).

Ишемическая болезнь сердца или высокий риск ее развития

Эффективная суточная доза – от 20 (начальная) до 40 мг. Изменение дозы должно проводиться не чаще 1 раза в 4 недели.

Дозу снижают при следующих показателях:

• липопротеины низкой плотности меньше 75 мг/дл (1,94 ммоль/л);
• общий холестерин меньше 140 мг/дл (3,6 ммоль/л).

В максимальной суточной дозе 10 мг Симвастол назначают при таких болезнях/состояниях:

• хроническая почечная недостаточность в тяжелой степени (при клиренсе креатинина < 30 мл/мин);
• сочетанное применение с циклоспорином, даназолом, гемфиброзилом или иными фибратами (кроме фенофибратов), никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах (от 1000 мг в день).

При проведении комбинированной терапии с амиодароном или верапамилом доза Симвастола – до 20 мг в день.

Побочные действия

• дерматологические и аллергические реакции: волчаночноподобный синдром, ангионевротический отек, гиперемия кожи, васкулит, фотосенсибилизация, одышка, лихорадка, ревматическая полимиалгия, артрит, крапивница; редко – кожная сыпь, выпадение волос, дерматомиозит, зуд;
• нервная система: парестезии, головная боль, астенический синдром, бессонница, мышечные судороги, головокружение, периферическая невропатия, расплывчатость зрения, нарушения вкусовых ощущений;
• пищеварительная система: запор, панкреатит, боли в области живота, метеоризм, тошнота, диарея, рвота, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы;
• скелетно-мышечная система: слабость, миопатия, миалгия, судороги мышц; редко – рабдомиолиз;
• лабораторные показатели: повышение СОЭ (скорость оседания эритроцитов), тромбоцитопения, эозинофилия;
• другие: приливы, понижение потенции, острая почечная недостаточность, анемия, сердцебиение.

Особые указания

Применение Симвастола может привести к развитию миопатии и, как следствие, рабдомиолиза и почечной недостаточности. Риск появления этого нарушения выше при сочетанном применении с одним либо несколькими из следующих лекарственных средств: нефазодон, циклоспорин, фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), макролиды (эритромицин, кларитромицин), препараты с противогрибковым действием из группы азолов (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир). Также вероятность ее возникновения увеличивается при тяжелой почечной недостаточности.

Основные симптомы миопатии: необъяснимые боли, мышечные боли, вялость или мышечная слабость, в особенности в сочетании с лихорадкой либо недомоганием. В случае предположения/диагностирования миопатии Симвастол немедленно отменяют.

Чтобы своевременно диагностировать миопатию, в период терапии рекомендовано регулярно определять активность креатинфосфокиназы. При проведении дифференциальной диагностики болей за грудиной нужно учитывать, что во время применения Симвастола возможно повышение содержания сывороточной креатинфосфокиназы. Критерием отмены лечения является увеличение ее сывороточного содержания в крови более чем в 10 раз относительно верхней границы нормы.

В начале применения препарата может наблюдаться развитие преходящего повышения уровня печеночных ферментов.

Во время терапии нужно контролировать функциональное состояние печени (активность печеночных ферментов). Исследования проводят по следующей схеме:

• до начала лечения;
• первые 3 месяца – 1 раз каждые 1,5 месяца;
• в дальнейшем на протяжении первого года лечения – 1 раз в 2 месяца;
• далее – 1 раз в полгода.

Также проводить тесты нужно при повышении дозы, а после достижения суточной дозы 80 мг исследования проводят каждые 3 месяца. Причиной отмены Симвастола является стойкое повышение активности трансаминаз (в сравнении с исходным уровнем – в 3 раза).

При наличии повышенного риска возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности на фоне артериальной гипотензии, тяжелой острой инфекции, травм, планируемой большой хирургической операции, тяжелых метаболических нарушений применять Симвастол не следует.

При гипотиреозе или наличии некоторых болезней почек (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина сначала следует провести терапию основного заболевания.

Осторожности требует назначение Симвастола при хроническом алкоголизме и/или отягощенном анамнезе по заболеваниям печени.

Одновременного применения с грейпфрутовым соком нужно избегать, поскольку это может привести к усилению выраженности побочных реакций.

При гипертриглицеридемии I, IV и V типов препарат не назначают.

Применение Симвастола эффективно в качестве монотерапии и в комбинации с секвестрантами желчных кислот.

При пропуске приема разовой дозы ее нужно принять как можно быстрее, однако удваивать следующую дозу не следует.

Применять Симвастол у больных с тяжелой степенью почечной недостаточности нужно под контролем функции почек.

Лекарственное взаимодействие

Сочетанное применение Симвастола с некоторыми препаратами/веществами может привести к развитию побочных эффектов:

• кларитромицин, цитостатики, эритромицин, фибраты, нефазодон, иммунодепрессанты, никотиновая кислота в высоких дозах, ингибиторы ВИЧ-протеазы, телитромицин, препараты с противогрибковым действием из группы азолов, включая кетоконазол, итраконазол: увеличение вероятности развития миопатии;
• иные препараты с гиполипидемическим действием, которые не являются мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, но могут вызывать миопатию при применении в качестве монотерапии, включая гемфиброзил и другие фибраты (исключая фенофибрат), а также никотиновая кислота в суточной дозе от 1000 мг: увеличение вероятности развития миопатии;
• циклоспорин, даназол (с высокими дозами симвастатина): увеличение вероятности развития рабдомиолиза/миопатии;
• амиодарон, верапамил (с высокими дозами симвастатина): увеличение вероятности развития миопатии;
• пероральные антикоагулянты, включая фенпрокумон, варфарин: потенцирование их действия и увеличение вероятности кровотечений (необходим контроль показателей свертываемости крови до назначения курса, затем в начальный период терапии его нужно проводить достаточно часто; после достижения стабильного уровня показателя протромбинового времени или MHO контроль осуществляют с перерывами, рекомендуемыми для больных, получающих терапию антикоагулянтами; дополнительный контроль по вышеизложенной схеме необходим при изменениях дозы либо прекращении лечения);
• дилтиазем (с 80 мг симвастатина): незначительное увеличение вероятности развития миопатии;
• колестипол, колестирамин: снижение биодоступности Симвастола (между применением препаратов требуется 4-часовой интервал, нужно учитывать аддитивный эффект);
• дигоксин: повышение его плазменной концентрации в крови;
• сок грейпфрута (в объеме более 1 л в день): усиление выраженности побочных реакций (комбинации нужно избегать).

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.