Симвастатин

Симвастатин – ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, гиполипидемическое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой (таблетки 10, 20 и 40 мг) или продолговатой (80 мг) формы, с двух сторон выпуклые, светло-розового (10 и 20 мг) или розового (40 и 80 мг) цвета, на одной стороне гравировка «А», на другой – «01», «02», «03» или «04» (соответственно таблетки в дозе 10, 20, 40 или 80 мг); на поперечном разрезе видны два слоя – белое ядро, окруженное оболочкой розового цвета (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 3, 5 или 10 блистеров).

Активное вещество: симвастатин, в 1 таблетке – 10, 20, 40 или 80 мг.

Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, аскорбиновая кислота, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол, магния стеарат, лимонной кислоты моногидрат.

Состав оболочки:

• таблетки 10 и 20 мг: опадрай розовый 20А54239 (гипромеллоза-6сР, гипролоза, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид красный и железа оксид желтый);
• таблетки 40 и 80 мг: опадрай розовый 20А54211 (гипромеллоза-6сР, гипролоза, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид красный).

Показания к применению

1. Ишемическая болезнь сердца (ИБС), в том числе асимптоматическая, и высокий риск ее развития (сахарный диабет, заболевания периферических сосудов, инсульт и другие цереброваскулярные заболевания в анамнезе) – вторичная профилактика с целью:

• предотвращения инфаркта миокарда;
• снижения риска развития преходящих нарушений мозгового кровообращения и инсульта;
• замедления прогрессирования коронарного атеросклероза;
• снижения риска общей и коронарной смертности.

2. Гиперхолестеринемия:

• первичная гиперхолестеринемия, в т.ч. гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия (гиперлипидемия IIa типа согласно классификации Фредриксона) и смешанная гиперхолестеринемия (гиперлипидемия IIb типа в соответствии с классификацией Фредриксона), у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза в случаях, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения неэффективны;
• первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипидемия III типа согласно классификации Фредриксона);
• комбинированная гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона),
• не корректируемая специальной диетой и физическими нагрузками.

Препарат позволяет:

• снизить повышенную концентрацию общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аполипопротеина В и триглицеридов;
• повысить холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП);
• снизить соотношение холестерина ЛПНП по отношению к холестерину ЛПВП, общего холестерина по отношению к холестерину ЛПВП.

Противопоказания

Абсолютные:

• миопатия;
• активные заболевания печени или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• беременность и период планирования беременности;
• лактация;
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам Симвастатина или другим препаратам статинового ряда в анамнезе.

Относительные:

• заболевания печени в анамнезе;
• период после трансплантации печени в случае проведения терапии иммунодепрессантами;
• алкоголизм;
• эпилепсия, неконтролируемые судороги;
• повышенный или пониженный тонус скелетных мышц неясной этиологии;
• выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.);
• состояния, которые могут привести к выраженной почечной недостаточности, такие как нарушения водно-электролитного баланса, артериальная гипотензия, выраженные эндокринные и метаболические нарушения, острые инфекционные заболевания, травмы и хирургические вмешательства, в т. ч. стоматологические;
• одновременное применение дилтиазема, верапамила, амиодарона, никотиновой кислоты (в дозе более 1 г в сутки), циклоспорина, фибратов.

Способ применения и дозировка

Симвастатин следует принимать внутрь 1 раз в сутки через 2-3 часа после ужина (на ночь). Предварительно пациенту назначают стандартную гипохолестериновую диету, ее следует придерживаться и в течение всего курса лечения.

В зависимости от клинической ситуации суточная доза может варьироваться в пределах от 5 до 80 мг. Подбор дозы осуществляют методом титрования: повышая постепенно минимум с 4-недельными интервалами.

При ИБС или высоком риске развития ИБС начальная стандартная доза составляет 20 мг в сутки. Симвастатин применяют в сочетании с диетой и лечебной физкультурой.

При гиперхолестеринемии в начале лечения обычно назначают по 10–20 мг в сутки. При необходимости (для более значительного снижения концентрации ЛПНП – более чем на 45%) возможно увеличение начальной суточной дозы до 20–40 мг. В случае неэффективности суточной дозы 40 мг рекомендуется проведение другого вида гиполипидемической терапии, поскольку назначение более высоких доз при гиперхолестеринемии сопряжено с высоким риском развития миопатии. Если концентрация ЛПНП составляет менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л) и концентрация общего холестерина – меньше 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу Симвастатина снижают.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии препарат, как правило, назначают по 40 мг 1 раз в сутки (на ночь) или по 80 мг/сутки в 3 приема: по 20 мг утром и днем и 40 мг вечером. В этом случае Симвастатин применяется в дополнение к базисной терапии, направленной на снижение концентрации холестерина, либо в качестве монопрепарата, если другие методы лечения недоступны. Если Симвастатин назначается в комбинации с секвестрантами желчных кислот, его следует принимать не менее чем за 2 часа до их приема или не ранее чем через 4 часа после их приема.

Коррекция доз:

• для пациентов, получающих одновременно иммунодепрессанты, цитостатики, никотиновую кислоту (в дозе более 1 г/сутки), даназол, циклоспорин, гемфиброзил или другие фибраты (за исключением фенофибрата), суточная доза Симвастатина не должна превышать 10 мг;
• для пациентов, получающих одновременно верапамил или амиодарон, суточная доза Симвастатина не должна превышать 20 мг;
• для пациентов, получающих одновременно дилтиазем, суточная доза Симвастатина не должна превышать 40 мг;
• при тяжелой почечной недостаточности не рекомендуется превышать суточную дозу 10 мг.

Побочные действия

• со стороны пищеварительной системы: диспепсические расстройства (запор или диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, рвота), гастралгия, холестатическая желтуха, острый панкреатит, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и креатинфосфокиназы, печеночная недостаточность;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечные спазмы, миастения, миалгия, миопатия (включая миозит), рабдомиолиз;
• со стороны дыхательной системы: синусит, бронхит, интерстициальные легочные заболевания;
• со стороны нервной системы и органов чувств: нарушение вкусовых ощущений, бессонница, головная боль, нечеткость зрительного восприятия, кошмарные сновидения, головокружение, нарушение памяти, периферическая нейропатия, парестезии, астения, депрессия;
• аллергические и иммунопатологические реакции: одышка, ангионевротический отек, зуд, кожная сыпь, дерматомиозит, ревматическая полимиалгия, алопеция, васкулит, крапивница, эозинофилия, тромбоцитопения, артрит/ артралгия, волчаночноподобный синдром, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, приливы крови к лицу, гиперемия кожи, лихорадка, увеличение скорости оседания эритроцитов, токсический эпидермальный некролиз, в т. ч. синдром Стивенса – Джонсона;
• прочие: ощущение сердцебиения, инфекции мочевыводящих путей, анемия, отеки, снижение потенции, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза).

Особые указания

Симвастатин не показан для лечения гипертриглицеридемии I и V типов.

В случае пропуска очередного приема нужно как можно скорее принять препарат. Если время приближается к приему следующей таблетки, не следует удваивать дозу.

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Симвастатин может вызывать миопатию (риск ее развития носит дозозависимый характер). Она также может проявляться в виде рабдомиолиза (иногда в сочетании с острой почечной недостаточностью), в редких случаях приводящего к фатальному исходу. К предрасполагающим факторам развития миопатии относят, в том числе, принадлежность к женскому полу, возраст старше 65 лет, почечную недостаточность, неконтролируемый гипотиреоз. Пациентов следует предупреждать о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления необъяснимых болей в мышцах, слабости или вялости, особенно если эти симптомы сопровождаются лихорадкой или недомоганием.

Во время лечения рекомендуется воздержаться от употребления грейпфрутового сока (в связи с риском развития миопатии).

Следует проводить исследование функции печени перед назначением препарата и регулярно во время лечения: каждые 6 недель в течение первых трех месяцев терапии, далее – каждые 8 недель в течение следующих 9 месяцев, затем – 1 раз в полгода. Если активность печеночных трансаминаз превышает верхнюю границу нормы в 3 раза, Симвастатин отменяют.

В случае повышения концентрации холестерина у больных с гипотиреозом или некоторыми заболеваниями почек сначала необходимо провести терапию основного заболевания.

Лечение пациентов с тяжелой почечной недостаточностью проводят под контролем функции почек.

Препарат может вызывать побочные эффекты со стороны нервной системы (в т. ч. головокружение), что следует учитывать при выполнении потенциально опасных видов работ и вождении автомобиля.

Лекарственное взаимодействие

• мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (эритромицин, кларитромицин, флуконазол, кетоконазол, позаконазол, итраконазол, нефазодон, телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ): значительно повышается вероятность развития миопатии/рабдомиолиза (данные комбинации не рекомендуются. Если же сочетанное применение препаратов обосновано, необходимо тщательно следить за состоянием пациента и контролировать функцию печени);
• дилтиазем, верапамил, амиодарон, даназол, никотиновая кислота (в дозе более 1 г в сутки), циклоспорин, фузидовая кислота, колхицин, фибраты: возрастает риск развития острой почечной недостаточности, миопатии/рабдомиолиза (следует соблюдать осторожность);
• непрямые антикоагулянты: усиливается их действие, увеличивается риск возникновения кровотечений (нужно контролировать протромбиновое время или международное нормализованное отношение);
• дигоксин: повышается его концентрация в сыворотке крови;
• гемфиброзил: увеличивается суммарная концентрация симвастатина в 1,9 раз;
• рифампицин: снижается суммарная концентрация симвастатина на 93%;
• амлодипин: увеличивается концентрация симвастатина в плазме крови, но гиполипидемический эффект не меняется; при приеме симвастатина в суточной дозе 80 мг появляется риск развития миопатии;
• колестирамин, колестипол: отмечается аддитивный эффект, снижается биодоступность симвастатина (принимать его следует через 2–4 часа после этих средств);
• грейпфрутовый сок в больших количествах: увеличивается концентрация симвастатина, возрастает риск миопатии (одновременное применение не рекомендуется).

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25 °С.

Срок годности – 3 года.