Севоран

Севоран – средство для ингаляционного наркоза.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – жидкость для ингаляций: бесцветная, прозрачная, летучая (в темных флаконах из полиэтилена нафталата по 100 и 250 мл, 1 флакон в пачке картонной или 6 флаконов в коробке из гофрированного картона с картонным разделителем).

Активное вещество: севофлуран – 100% в 1 флаконе.

Показания к применению

Севоран применяется у взрослых и детей для вводной и поддерживающей общей анестезии при проведении хирургических операций в стационаре или амбулаторных условиях.

Противопоказания

• Подозреваемая или подтвержденная генетическая предрасположенность к развитию злокачественной гипертермии.
• Лактация (следует воздержаться от грудного вскармливания в период применения Севорана и в течение 48 часов после).
• Гиперчувствительность к севофлурану либо другим галогенизированным средствам (например, наличие в анамнезе связанных с использованием данных препаратов случаев гепатотоксичности, включая повышение активности печеночных ферментов, лихорадку, лейкоцитоз и/или эозинофилию).

С осторожностью:

• нейромышечные заболевания;
• нарушения функции печени;
• митохондриальные заболевания;
• повышенное внутричерепное давление;
• почечная недостаточность;
• ишемическая болезнь сердца;
• склонность к возникновению судорог;
• тахикардия по типу пируэт в анамнезе;
• склонность к удлинению интервала QT;
• применение при акушерских операциях;
• одновременное применение блокаторов медленных кальциевых каналов, препаратов, которые способны вызвать функциональное нарушение печени, бета-симпатомиметиков (например, изопреналина), альфа- и бета-симпатомиметиков (например, эпинефрина и норэпинефрина);
• беременность (безопасность препарата не установлена).

Способ применения и дозировка

При проведении общей анестезии врач должен знать концентрацию поступающего из испарителя севофлурана. Для точного контроля концентрации подаваемого Севорана используют специально калиброванные для этого вещества испарители.

Дозу для введения в общую анестезию подбирают индивидуально для каждого пациента. Ее титруют до достижения необходимого эффекта с учетом состояния и возраста больного.

Перед ингаляцией Севорана могут быть введены быстродействующие барбитураты или другое средство для внутривенной вводной общей анестезии.

Для вводной анестезии Севоран может применяться в смеси с динитрогена оксидом и кислородом или только с кислородом.

Ингаляция препарата в концентрации до 8% обычно обеспечивает введение в общую анестезию продолжительностью до 2 минут.

Для поддержания общей анестезии обычно применяют Севоран в концентрации от 0,5 до 3%, при необходимости – в сочетании с динитрогена оксидом.

Значения минимальной альвеолярной концентрации (МАК) севофлурана в зависимости от возраста пациента:

• 0−1 месяц*: в кислороде – 3,3%;
• 1−<6 месяцев: в кислороде – 3%;
• 6−<36 месяцев: в кислороде – 2,8, в 65% N₂O/35% O₂ – 2% (у детей 1−3 лет использовали 60% N₂O и 40% О₂);
• 3−12 лет: в кислороде – 2,5%;
• 25 лет: в кислороде – 2,6%, в 65% N₂O/35% O₂ – 1,4%;
• 40 лет: в кислороде – 2,1%, в 65% N₂O/35% O₂ – 1,1%;
• 60 лет: в кислороде – 1,7%, в 65% N₂O/35% O₂ – 0,9%;
• 80 лет: в кислороде – 1,4%, в 65% N₂O/35% O₂ – 0,7%.

* − у доношенных новорожденных. У недоношенных новорожденных МАК не определяли.

С возрастом МАК снижается. Средняя концентрация препарата, которая обеспечивает МАК пациента в возрасте 80 лет, составляет примерно половину от концентрации, необходимой пациенту в возрасте 20 лет.

Побочные действия

Севоран, как и другие мощные ингаляционные средства для наркоза, может вызывать подавление функций дыхания и сердца (дозозависимое). После общей анестезии часто возникают делирий, тошнота и рвота, однако эти симптомы могут быть связаны не только с данным препаратом, но и с реакцией больного на хирургическое вмешательство, и с другими лекарственными средствами, используемыми во время операции и/или в послеоперационном периоде.

Чаще всего отмечаются следующие нежелательные явления:

• у детей: кашель, ажитация, тошнота, рвота;
• у взрослых: тошнота, снижение артериального давления, рвота;
• у пожилых людей: снижение артериального давления, брадикардия, тошнота.

Побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях и постмаркетинговых наблюдениях, которые могут быть связаны с применением севофлурана:

• со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто (≥ 1/10) – брадикардия, снижение артериального давления; часто (≥ 1/100, < 1/10) – повышение артериального давления, тахикардия; нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) – аритмия, предсердная аритмия, желудочковая или наджелудочковая экстрасистолия, синкопальные состояния, фибрилляция предсердий, инверсия зубца T, снижение сегмента ST, бигеминия, кровотечения, AV-блокада II степени, полная AV-блокада; частота неизвестна – удлинение интервала QT, ассоциированное с желудочковой тахикардией по типу пируэт, фибрилляция желудочков, остановка сердца (< 0,01%); у детей с болезнью Помпе – желудочковая аритмия;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота; часто – повышенное слюноотделение;
• со стороны психики: очень часто – ажитация;
• со стороны нервной системы: часто – головная боль, вертиго, сонливость; нечасто – спутанность сознания; частота неизвестна – повышение внутричерепного давления, дистония, судороги;
• со стороны обмена веществ: нечасто – гиперкреатининемия; частота неизвестна – гиперкалиемия;
• со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна – мышечная ригидность;
• со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – панкреатит, желтуха, печеночная недостаточность, гепатит, некроз печени;
• со стороны мочевыводящих путей: частота неизвестна – острая почечная недостаточность, тубулярный интерстициальный нефрит; нечасто – глюкозурия, задержка мочи;
• со стороны дыхательной системы: очень часто – кашель; часто – задержка дыхания, ларингоспазм, нарушения дыхания, обструкция дыхательных путей; нечасто – гипоксия, бронхоспазм, апноэ; частота неизвестна – одышка*, свистящее дыхание*, угнетение дыхания, отек легких;
• со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – зуд, крапивница, сыпь*, отек лица*, контактный дерматит*;
• со стороны иммунной системы: частота неизвестна – псевдоанафилактические реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции*;
• лабораторные показатели: часто – повышение активности аспартатаминотрансферазы в крови, изменения концентрации глюкозы в крови, преходящие нарушения показателей функции печени, преходящее повышение концентрации фторидов (обычно их концентрация достигает максимума в течение 2 часов после окончания введения препарата и возвращается к дооперационному значению в течение 48 часов); нечасто – изменение числа лейкоцитов, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови, повышение активности аланинаминотрансферазы в крови;
• общие реакции: часто – гипотермия, лихорадка, озноб; частота неизвестна – чувство дискомфорта в груди*, злокачественная гипертермия.

* эти эффекты могут быть связаны с реакциями гиперчувствительности, особенно в случае длительного профессионального контакта с ингаляционными анестетиками.

Особые указания

Севоран может применяться только специалистами, прошедшими обучение проведению общей анестезии, в отделениях, оборудованных всем необходимым для реанимации, искусственной вентиляции легких и оксигенотерапии.

Севофлуран может привести к угнетению дыхания. Этот эффект может усиливаться в случае премедикации наркотическими анальгетиками или применения других препаратов, которые обладают способностью вызывать угнетение дыхания. В связи с этим следует контролировать и поддерживать дыхательную функцию пациента.

Во время анестезии необходим контроль артериального давления, электрокардиограммы, насыщения кислородом и парциального давления углекислого газа (СО₂) в конце выдоха.

Повышение концентрации севофлурана во время анестезии ведет к дозозависимому снижению артериального давления. Севофлуран не растворяется в крови, поэтому указанные гемодинамические изменения могут наступить раньше, чем при применении других ингаляционных анестетиков. При глубокой анестезии возможно значительное снижение артериального давления и угнетение дыхания, что требует уменьшения концентрации севофлурана в газовой смеси.

Особое внимание при подборе дозы следует уделить пациентам с гипотензией, гиповолемией или с другими гемодинамическими нарушениями, например, вследствие сопутствующего лечения.

У пациентов с ишемической болезнью сердца нужно поддерживать стабильную гемодинамику, чтобы не допустить ишемии миокарда.

После выхода из анестезии до перевода в профильное отделение пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Из общей анестезии с применением Севорана пациенты обычно выходят быстро, в связи с чем может потребоваться ранняя послеоперационная анальгезия. Несмотря на то, что восстановление сознания происходит в течение нескольких минут, несколько дней после анестезии возможны изменения настроения.

При применении Севорана в аппаратах для наркоза, содержащих пересушенные сорбенты СО₂ (особенно содержащие калия гидроксид), в редких случаях возможно чрезмерное перегревание и/или спонтанное задымление и/или воспламенение аппарата для наркоза. Несмотря на имеющиеся настройки испарителя, при перегревании резервуаров с сорбентом может происходить необычная задержка повышения либо неожиданное снижение вдыхаемой концентрации севофлурана.

Если сорбент СО₂ высыхает, экзотермическая реакция разложения севофлурана с образованием продуктов этого разложения (монооксида углерода, формальдегида, метанола, компонентов A, B, C и D), происходящая при взаимодействии севофлурана с сорбентом (например, при длительном прохождении сухого газа через резервуар с сорбентом), усиливается. Образование продуктов разложения наблюдалось в дыхательном контуре экспериментальных аппаратов для наркоза с пересушенными сорбентами, когда концентрация севофлурана достигала максимума (8%) в течение 2-х и более часов.

Следует отметить, что цвет индикатора при пересыхании сорбента CО₂ меняется не всегда, поэтому отсутствие цветовых изменений индикатора нельзя считать подтверждением адекватной гидратации. В связи с чем вне зависимости от цвета индикатора сорбенты необходимо регулярно менять.

Лекарственное взаимодействие

Севоран можно применять в комбинации с наркотическими анальгетиками и бензодиазепинами, однако следует учитывать, что они могут снижать МАК севофлурана.

Эффективность и безопасность севофлурана подтверждена при одновременном применении с различными лекарственными средствами, которые часто используются в хирургической практике, в т. ч. препаратами крови, средствами, влияющими на функции центральной и вегетативной нервной системы, сердечно-сосудистыми препаратами (включая эпинефрин), гормонами и их синтетическими аналогами, противомикробными средствами (включая аминогликозиды), миорелаксантами. Также одновременно можно назначать барбитураты.

Возможные реакции взаимодействия при одновременном применении с Севораном других лекарственных средств:

• бета-симпатомиметики (например, изопреналин), альфа- и бета-симпатомиметики (например, эпинефрин и норэпинефрин): увеличивается риск развития желудочковой аритмии;
• неизбирательные ингибиторы моноаминоксидазы: существует опасность развития гипертонического криза во время проведения операции (их рекомендуется отменить за 2 недели до предполагаемой даты хирургического вмешательства);
• блокаторы медленных кальциевых каналов (особенно производные дигидропиридина): снижается артериальное давление, усиливается отрицательный инотропный эффект;
• суксаметоний: повышается уровень калия в крови у детей, что может привести к возникновению сердечной аритмии и даже к смерти в послеоперационном периоде;
• симпатомиметики непрямого действия (эфедрин, амфетамины): возникает вероятность развития гипертонического криза;
• бета-адреноблокаторы: усиливается их отрицательное дромотропное, инотропное и хронотропное действие;
• верапамил: ухудшается AV-проводимость;
• опиоиды, такие как алфентанил и суфентанил: возможно снижение артериального давления, уменьшение частоты сердечных сокращений и дыхательных движений;
• динитрогена оксид (азота закись): снижается МАК севофлурана (примерно на 50% у взрослых и 25% у детей);
• индукторы изофермента CYP2E1 цитохрома P450 (например, этанол, изониазид): возможно усиление метаболизма севофлурана и значительное повышение плазменной концентрации фторидов; при одновременном применении с изониазидом может усиливаться его гепатотоксическое действие;
• препараты зверобоя продырявленного: возникает тяжелая артериальная гипотензия, задерживается выход из анестезии;
• внутривенные анестетики для вводного наркоза (например, пропофолом): могут потребоваться меньшие концентрации севофлурана.

Севоран оказывает влияние на длительность и интенсивность нейромышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами. При введении севофлурана в качестве дополнения к общей анестезии алфентанилом-динитрогена оксидом он усиливает эффект атракурия безилата, векурония бромида и панкурония бромида.

Поскольку усиление действия миорелаксантов происходит через несколько минут после начала ингаляции Севорана, снижение их дозы во время вводной анестезии может привести к неадекватному расслаблению мышц и задержке интубации трахеи.

Среди недеполяризующих миорелаксантов изучено взаимодействие севофлурана с атракурия безилатом, панкурония бромидом и векурония бромидом. При отсутствии специальных рекомендаций не следует снижать их дозы при интубации трахеи. Кроме того, при поддержании общей анестезии их дозы, вероятно, должны быть ниже, чем при применении в качестве наркоза динитрогена оксида или наркотических анальгетиков. Дополнительные дозы миорелаксантов необходимо вводить с учетом ответа на стимуляцию нервов.

Сроки и условия хранения

Хранить в плотно закрытом флаконе в недоступном для детей месте при температуре 15−30 °C.

Срок годности – 3 года.