Розукард

Розукард – лекарственное средство с гиполипидемическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Розукарда: таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, продолговатые; по 10 мг – светло-розовые, с риской; по 20 мг – розовые; по 40 мг – темно-розовые (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 или 9 блистеров).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: розувастатин – 10, 20 или 40 мг (розувастатин кальция – 10,4, 20,8 или 41,6 мг);
• дополнительные компоненты: моногидрат лактозы – 60/120/240 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 45,4/90,8/181,6 мг, кроскармеллоза натрия – 1,2/2,4/4,8 мг, коллоидный диоксид кремния – 0,6/1,2/2,4 мг, стеарат магния – 2,4/4,8/9,6 мг;
• пленочная оболочка: краситель красный оксид железа – 0,013/0,065/0,2 мг, гипромеллоза 2910/5 – 2,5/5/10 мг, макрогол 6000 – 0,4/0,8/1,6 мг, тальк – 0,475/0,95/1,9 мг, диоксид титана – 0,325/0,65/1,3 мг.

Показания к применению

• первичная гиперхолестеринемия (тип IIа по Фредриксону), в т. ч. гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия либо комбинированная (смешанная) гиперхолестеринемия (типа IIb по Фредриксону) – как дополнение к стандартной диете и иным немедикаментозным мероприятиям (физической нагрузке и снижению массы тела) в случае их неэффективности;
• наследственная гиперхолестеринемия в гомозиготной форме при недостаточной эффективности диетотерапии и иных видов терапии, которые направлены на уменьшение уровня липидов (например, аферез ЛПНП (липопротеинов низкой плотности)), либо в случае, когда подобные методы больному не подходят;
• гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) – как дополнение к стандартной диете;
• атеросклероз – с целью замедления прогрессирования, как дополнение к диете у больных, которым показано лечение для уменьшения концентрации общего Хс (холестерина) и Хс-ЛПНП;
• основные сердечно-сосудистые осложнения (инсульт, инфаркт, артериальная реваскуляризация) у взрослых больных без клинических признаков ИБС (ишемической болезни сердца), но с повышенным риском ее возникновения (возраст >50 лет у мужчин и >60 лет у женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (≥2 мг/л) при наличии, по крайней мере, одного из дополнительных факторов риска – артериальной гипертензии, низкой концентрации Хс-ЛПВП, курения, отягощенного семейного анамнеза по раннему началу ИБС) – с целью профилактики.

Противопоказания

• наличие предрасположенности к развитию миотоксических осложнений;
• печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью – 7–9 баллов);
• активная фаза болезни печени либо устойчивое повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке неясной этиологии (если верхняя граница нормы превышена более чем в 3 раза);
• дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или непереносимость лактозы;
• повышение концентрации креатинфосфокиназы в крови (если верхняя граница нормы превышена больше чем в 5 раз);
• миопатия;
• нарушения функции почек в тяжелой степени (при КК (клиренсе креатинина) меньше 30 мл/мин);
• комбинированное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз;
• комбинированное применение с циклоспорином;
• репродуктивный возраст у женщин, которые не используют адекватные контрацептивные методы;
• период беременности и грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (для этой категории больных профиль безопасности не изучался);
• повышенная чувствительность к входящим в состав препарата веществам.

Дополнительные противопоказания для таблеток 40 мг:

• гипотиреоз;
• отягощенный анамнез по миотоксичности на фоне применения иных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или производных фиброевой кислоты (фибратов);
• состояния, при которых возможно увеличение плазменной концентрации действующего вещества Розукарда;
• комбинированное применение с производными фиброевой кислоты;
• средняя степень тяжести почечной недостаточности (при КК 30–60 мл/мин);
• злоупотребление алкоголем;
• монголоидная раса;
• отягощенный семейный анамнез по мышечным заболеваниям.

Розукард 10 и 20 мг назначают с осторожностью при наличии следующих болезней/состояний (относительные противопоказания):

• отягощенный анамнез по заболеваниям печени;
• сепсис;
• обширные хирургические вмешательства;
• артериальная гипотензия;
• травмы;
• неконтролируемые судороги;
• тяжелые метаболические, электролитные либо эндокринные нарушения;
• гипотиреоз;
• легкая/средняя степень почечной недостаточности;
• применение других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или производных фиброевой кислоты;
• отягощенный анамнез по наследственным мышечным заболеваниям и мышечной токсичности;
• состояния, при которых отмечается повышение плазменной концентрации розувастатина;
• комбинированное применение с производными фиброевой кислоты;
• злоупотребление алкоголем;
• монголоидная раса;
• возраст старше 65 лет.

Розукард 40 мг назначают с осторожностью при наличии следующих болезней/состояний (относительные противопоказания):

• травмы;
• легкая степень почечной недостаточности (при КК больше 60 мл/мин);
• сепсис;
• отягощенный анамнез по заболеваниям печени;
• обширные хирургические вмешательства;
• артериальная гипотензия;
• неконтролируемые судороги;
• тяжелые метаболические, электролитные либо эндокринные нарушения;
• возраст старше 65 лет.

Способ применения и дозировка

Розукард принимается внутрь, таблетки запивают водой в достаточном количестве. Прием пищи и время суток не оказывают влияния на эффективность препарата.

После назначения Розукарда больной должен продолжить соблюдение стандартной гиполипидемической диеты.

Режим дозирования устанавливается врачом в индивидуальном порядке. Он определяется показаниями и ответом на терапию с учетом текущих общепринятых показателей целевого уровня липидов.

Для начинающих принимать препарат больных, а также при переводе с приема иных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг в 1 прием (возможно деление таблетки 10 мг по риске).

Выбор начальной дозы должен быть основан на содержании Хс с учетом вероятности развития сердечно-сосудистых осложнений и потенциального риска возникновения побочных реакций. Через 28 дней дозу можно увеличить.

Из-за высокой вероятности развития побочных эффектов 40 мг (максимальную дозу) назначают только при лечении тяжелых форм гиперхолестеринемии и высокого риска сердечно-сосудистых осложнений (в особенности в случае наследственной гиперхолестеринемии), если прием Розукарда в дозе 20 мг не обеспечил достижение целевого уровня Хс. При назначении максимальной дозы за состоянием пациента должен быть установлен врачебный контроль.

Применение Розукарда при почечной недостаточности (в зависимости от степени тяжести):

• легкая: стандартный режим дозирования, начальная доза – 5 мг в день;
• средняя (при КК 30–60 мл/мин): назначение 40 мг в день противопоказано;
• тяжелая (при КК до 30 мл/мин): Розукард не назначают.

При наличии предрасположенности к миопатии дозу 40 мг в день не назначают. Начальная суточная доза для этой категории больных при применении 10-20 мг в день составляет 5 мг. Этих же рекомендаций нужно придерживаться при назначении препарата больным монголоидной расы.

При комбинированном применении с гемфиброзилом доза Розукарда не должна быть больше 10 мг в день.

Побочные действия

Возможные побочные реакции, выявленные в результате проведения клинических и пострегистрационных исследований (>10% – очень часто; 1–10% – часто; 0,1–1% – нечасто; 0,01–0,1% – редко; <0,01%, с учетом отдельных сообщений – очень редко; при невозможности оценить частоту развития по имеющимся данным – с неустановленной частотой):

• опорно-двигательная система: часто – миалгия; редко – миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (при суточной дозе более 20 мг); очень редко – артралгия, тендопатии, иногда с разрывом сухожилий; с неустановленной частотой – некротизирующая иммуноопосредованная миопатия;
• система пищеварения: часто – запор, тошнота, боли в животе; нечасто – рвота; редко – панкреатит; с неустановленной частотой – диарея;
• дыхательная система: с неустановленной частотой – кашель, диспноэ;
• кроветворная система: редко – тромбоцитопения;
• нервная система: часто – головная боль, головокружение; очень редко – периферическая невропатия, ухудшение памяти; с неустановленной частотой – нарушения сна (в т. ч. бессонница и кошмарные сновидения);
• мочевыделительная система: часто – протеинурия (в процессе терапии уменьшается, с развитием болезней почек не связана), инфекции мочевыводящих путей; очень редко – гематурия;
• эндокринная система: часто – инсулиннезависимый сахарный диабет;
• психика: с неустановленной частотой – депрессия;
• желчевыводящие пути и печень: очень редко – гепатит, желтуха;
• кожа и подкожная клетчатка: с неустановленной частотой – синдром Стивенса – Джонсона;
• половые органы и молочные железы: очень редко – гинекомастия;
• аллергические реакции: нечасто – крапивница, кожный зуд, сыпь; редко – реакции гиперчувствительности (в т. ч. ангионевротический отек);
• лабораторные показатели: нечасто – дозозависимое преходящее повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (терапию временно приостанавливают при превышении больше чем в 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы), повышение плазменной концентрации гликозилированного гемоглобина; редко – транзиторное повышение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы;
• другие: часто – астения; с неустановленной частотой – периферические отеки.

Частота развития нарушений носит дозозависимый характер, побочные реакции, как правило, слабо выражены и проходят самостоятельно.

Во время терапии было отмечено изменение лабораторных показателей: повышение концентрации билирубина, глюкозы, активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы.

Нежелательные явления во время применения некоторых статинов: нарушения эректильной функции, единичные случаи интерстициального заболевания легких (главным образом при длительной терапии), инсулиннезависимый сахарный диабет (частота возникновения определяется наличием факторов риска).

Особые указания

Во время применения Розукарда, в особенности во время коррекции дозы, нужно регулярно (каждые 2-4 недели) контролировать липидный профиль.

Функциональные показатели печени определяют до назначения препарата и через 3 месяца с момента начала его применения. При увеличении уровня активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза выше верхней границы нормы дозу снижают либо отменяют лечение.

При приеме Розукарда в суточной дозе 40 мг рекомендовано проводить контроль функциональных показателей почек.

У больных с гиперхолестеринемией, связанной с гипотиреозом или нефротическим синдромом, до назначения Розукарда нужно провести терапию основных болезней.

При наличии риска развития рабдомиолиза на протяжении всего курса терапии следует оценивать соотношение пользы и риска. Такие пациенты нуждаются в клиническом наблюдении.

Если неожиданно появляется мышечная слабость, боли либо спазмы, особенно в комбинации с лихорадкой и недомоганием, необходимо проконсультироваться со специалистом. В этих случаях требуется определение активности креатинфосфокиназы (КФК). Терапию прерывают в следующих случаях:

• значительное увеличение активности КФК (если верхняя граница нормы превышена более чем в 5 раз);
• мышечные симптомы носят резко выраженный характер и ежедневно вызывают дискомфорт.

Если состояние улучшается, и показатели активности КФК возвращаются к норме, возможно повторное назначение меньших доз Розукарда либо иных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы под тщательным наблюдением за пациентом.

Определять показатели активности КФК после чрезмерных физических нагрузок либо при наличии иных возможных причин, которые могут привести к увеличению активности креатинфосфокиназы, не следует. При исходно значительно повышенной активности КФК показано повторное измерение показателей через 5-7 дней. Если данные подтверждаются, Розукард не назначают.

При отсутствии симптомов осуществлять рутинный мониторинг активности КФК нецелесообразно.

Есть сведения о повышении числа случаев миопатии и миозита при комбинированном применении иных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с такими препаратами, как фибраты (в т. ч. гемфиброзил), циклоспорин, никотиновая кислота, лекарственные средства с противогрибковым действием из группы азолов, ингибиторы протеаз и антибиотические препараты из группы макролидов. В связи с этим необходимо тщательно оценивать соотношение пользы и риска при сочетанном применении Розукарда с фибратами или никотиновой кислотой (не меньше 1 г в день). Одновременное применение с гемфиброзилом не рекомендовано.

Протеинурия, как правило, уменьшается или проходит самостоятельно в процессе лечения. Обострения существующего или возникновения острого заболевания почек она не означает. Функцию почек оценивают при проведении рутинного обследования больных, получающих Розукард в суточной дозе 40 мг.

При появлении подозрений на развитие интерстициальных заболеваний легких терапию отменяют.

При управлении транспортными средствами и работах, требующих повышенной концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций, нужно соблюдать осторожность (из-за вероятности появления побочных реакций, в частности, головокружения).

Лекарственное взаимодействие

При комбинированном применении Розукарда с некоторыми веществами/препаратами может наблюдаться развитие таких эффектов (AUC – суммарная плазменная концентрация вещества, Cmax – максимальная концентрация вещества в крови, МНО – международное нормализованное отношение):

• циклоспорин: усиливается действие розувастатина (за счет замедления его выведения, увеличения AUC и Cmax) при неизменной концентрации циклоспорина;
• эритромицин: снижается действие розувастатина (из-за усиления моторики кишечника AUC и Cmax уменьшаются);
• антагонисты витамина К: в начале применения Розукарда и при повышении дозы увеличивается MHO, при отмене лечения и снижении дозы – уменьшается (рекомендовано проводить мониторинг MHO);
• антациды, содержащие гидроксид алюминия/магния: снижается плазменная концентрация розувастатина (для уменьшения выраженности этого взаимодействия рекомендуется применять антациды спустя примерно 2 часа после приема Розукарда);
• пероральные контрацептивные препараты: увеличивается AUC этинилэстрадиола и норгестрела (это взаимодействие необходимо учитывать при подборе дозы, также следует принимать во внимание вероятность аналогичного эффекта при проведении гормонозаместительной терапии);
• гемфиброзил: усиливается эффект розувастатина (в 2 раза увеличивается AUC и Cmax);
• ингибиторы протеазы ВИЧ: значительно усиливается эффект розувастатина (комбинированное применение не рекомендовано).

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.