Роцефин

Роцефин – антибактериальный препарат цефалоспоринового ряда III поколения.

Форма выпуска и состав

Роцефин выпускается в виде порошка для приготовления растворов: от желтовато-оранжевого до белого цвета:

• раствор для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения (во флаконах по 1000 мг, в картонной пачке по 1 флакону);
• раствор для в/в введения (во флаконах по 250, 500 или 1000 мг, в картонной пачке по 1 флакону в комплекте с растворителем – водой для инъекций в ампулах по 5 мл (для 250 и 500 мг) или 10 мл (для 1000 мг));
• раствор для в/м введения (во флаконах по 250, 500 или 1000 мг, в картонной пачке по 1 флакону в комплекте с растворителем – 1% раствором лидокаина в ампулах по 2 мл (для 250 и 500 мг) или 3,5 мл (для 1000 мг));
• раствор для инфузий (во флаконах по 2000 мг, в картонной пачке по 1 флакону).

Активное вещество в составе 1 флакона порошка для приготовления раствора:

• раствор для в/в и в/м введения: цефтриаксон – 1000 мг (в виде динатриевой соли цефтриаксона – 1193 мг);
• раствор для в/в введения; раствор для в/м введения: цефтриаксон – 250, 500 или 1000 мг (в виде динатриевой соли цефтриаксона – 298,3, 596,5 или 1193 мг);
• раствор для инфузий: цефтриаксон – 2000 мг (в виде динатриевой соли цефтриаксона – 2386 мг).

Прилагаемый растворитель:

• раствор для в/в введения: вода для инъекций;
• раствор для в/м введения: 1% раствор лидокаина.

Показания к применению

Роцефин назначают для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, которые вызваны чувствительными к действию цефтриаксона возбудителями:

• инфекции при ослабленном иммунитете;
• диссеминированный боррелиоз Лайма (на ранних и поздних стадиях болезни);
• менингит;
• сепсис;
• инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желудочно-кишечного тракта и желчных путей), кожи, костей, мягких тканей, суставов, а также раневые инфекции, мочевыводящих путей и почек, ЛОР-органов, дыхательных путей (особенно пневмония), половых органов (в т. ч. гонорея).

Также Роцефин применяется для периоперационной профилактики инфекций.

Противопоказания

Применение Роцефина противопоказано при наличии повышенной чувствительности к цефалоспоринам.

Препарат назначают с осторожностью при наличии следующих болезней/состояний (относительные противопоказания):

• гипербилирубинемия у новорожденных (в особенности недоношенных);
• период грудного вскармливания;
• гиперчувствительность к пенициллинам.

Профиль безопасности применения раствора Роцефина при беременности не изучен. Беременным женщинам, в особенности на протяжении I триместра, препарат назначают только при наличии строгих показаний.

Способ применения и дозировка

Рекомендованная суточная доза:

• новорожденные от 0 до 14 дней: от 0,02 до 0,05 (максимально) г/кг; при определении дозы необходимо различать недоношенных и доношенных детей;
• грудные дети и дети младшего возраста (от 15 дней до 12 лет с массой тела до 50 кг): 0,02-0,08 г/кг. При весе от 50 кг назначаются взрослые дозы. При в/в применении в дозе от 0,05 г/кг Роцефин вводят капельно, время введения – не меньше 30 минут;
• взрослые и дети от 12 лет: 1-2 г; увеличение суточной дозы до 4 г возможно в тяжелых случаях либо при лечении инфекций, возбудители которых обладают только умеренной чувствительностью к цефтриаксону, пожилым пациентам дозу не корректируют.

Длительность терапевтического курса определяется тяжестью состояния. После подтверждения эрадикации возбудителя и нормализации температуры применение Роцефина продолжают еще на протяжении 2-3 дней.

Благодаря синергизму, комбинированное применение Роцефина с аминогликозидами показано при лечении тяжелых, угрожающих жизни инфекций, таких, как обусловленные Pseudomonas aeruginosa (нужно учитывать непредсказуемость эффективности таких комбинаций). Препараты необходимо вводить раздельно в рекомендованных для них дозах, так как существует фармацевтическая несовместимость.

Особенности режима дозирования:

• бактериальный менингит у грудных детей и детей младшего возраста: начальная доза – 1 раз в день по 0,1 г/кг (но не больше 4 г). После того, как будет идентифицирован возбудитель и определена его чувствительность, возможно снижение дозы. При менингококковом менингите наилучшие результаты отмечались при продолжительности курса в 4 дня, при вызванном Haemophilus influenzae менингите – 6 дней, Streptococcus pneumoniae – 7 дней;
• боррелиоз Лайма у детей и взрослых: суточная доза – 0,05 г/кг 1 раз в день, максимально – 2 г в день, длительность курса – 14 дней;
• гонорея, вызванная пенициллиназонеобразующими или пенициллиназообразующими штаммами: однократно 0,25 г в/м.

С профилактической целью, в зависимости от степени инфекционного риска, Роцефин вводится однократно в дозе 1-2 г за 30-90 минут до проведения операции. При вмешательствах на прямой и толстой кишке показано сочетанное (но раздельное) применение Роцефина с одним из 5-нитроимидазолов.

При функциональных нарушениях почек дозу не снижают в случае, если функция печени остается нормальной. При претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина меньше 10 мл/мин) назначают сниженную суточную дозу (2 г).

У больных с почечной и печеночной недостаточностью в тяжелом течении нужно регулярно контролировать плазменную концентрацию цефтриаксона, возможно проведение коррекции дозы. Для больных на гемодиализе дополнительное введение Роцефина после сеанса не требуется, при этом, из-за вероятности снижения скорости выведения препарата у этих больных, требуется контроль концентрации цефтриаксона и, при необходимости, коррекция дозы.

Приготовленные растворы лучше вводить сразу. Допускается их хранение на протяжении 6–24 часов (зависит от температуры). В процессе хранения возможно изменение цвета от янтарного до бледно-желтого, что не влияет на переносимость препарата и его эффективность.

Особенности растворения порошка и введения препарата:

• в/м инъекции: растворитель – 1% раствор лидокаина (0,25/0,5 г – 2 мл, 1 г – 3,5 мл). Раствор вводится глубоко в ягодичную мышцу. В одно место рекомендуется вводить не больше 1 г Роцефина. В/в вводить растворенный в лидокаине препарат нельзя;
• в/в инъекции: растворитель – стерильная вода для инъекций (0,25/0,5 г – 5 мл, 1 г – 10 мл). Препарат вводится медленно в течение 2-4 минут;
• в/в инфузии: растворитель – инфузионные растворы, не содержащие ионы кальция – 0,9% хлорида натрия, 0,45% хлорида натрия + 2,5% глюкозы, 5% фруктозы, 5% или 10% глюкозы, 6% декстрана в 5% растворе глюкозы, 6-10% гидроксиэтилированного крахмала, вода для инъекций (2 г – 40 мл). Длительность инфузии – не меньше 30 минут.

Из-за возможной несовместимости, смешивать или добавлять раствор Роцефина в растворы с содержанием других антибиотиков или других растворителей, кроме перечисленных выше, нельзя.

Побочные действия

Возможные побочные реакции (как правило, проходят самостоятельно во время или после отмены терапии):

• система свертывания крови: иногда (<1%) – тромбоцитопения, тромбоцитоз, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени; редко – понижение протромбинового времени, носовое кровотечение; единичные случаи (<0,01%) – нарушения свертываемости крови;
• кроветворная система: (около 2%) – лейкопения, эозинофилия; иногда (<1%) – гемолитическая анемия, гранулоцитопения; отдельные случаи – агранулоцитоз (< 500 клеток/мкл, чаще всего – после 10 дней терапии и применения препарата в суммарной дозе от 20 г);
• пищеварительная система: (около 2%) – диарея или мягкий стул, рвота, тошнота, глоссит, стоматит; иногда (<1%) – нарушения вкуса; редко – панкреатит, преципитация кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой, гипербилирубинемия, желтуха, увеличение активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), щелочной фосфатазы; единичные случаи (<0,01%) – псевдомембранозный колит.
• центральная нервная система: редко – головокружение, головная боль, судорожные припадки;
• мочевыделительная система: редко – гематурия, олигурия, увеличение концентрации креатинина сыворотки; единичные случаи (<0,01%) – образование конкрементов в почках (чаще всего у детей от 3 лет, которые получали высокие суточные дозы Роцефина (более 0,08 г/кг) либо курсовую дозу более 10 г, а также имели дополнительные факторы риска, включая постельный режим и ограничения потребления жидкости, образование почечных конкрементов может протекать бессимптомно либо иметь клинические проявления, может приводить к развитию почечной недостаточности, после прекращения терапии – обратимо);
• дыхательная система: бронхоспазм, аллергический пневмонит;
• аллергические и дерматологические реакции: редко – сывороточная болезнь, анафилактоидные/анафилактические реакции; (около 1%) – зуд, сыпь, крапивница, аллергический дерматит, отеки; отдельные случаи – экссудативная многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
• местные реакции: очень редко – флебит после в/в инъекции (чтобы избежать его появления рекомендовано медленное (на протяжении 2-4 минут) введение раствора); без применения лидокаина внутримышечное введение Роцефина болезненно;
• другие: редко – озноб, вагинит, микозы половых путей, повышение температуры тела, приливы, повышенное потоотделение, сердцебиение.

Особые указания

Во время терапии не следует исключать возможность анафилактического шока. При повышенной чувствительности к пенициллину нужно помнить о вероятности перекрестных аллергических реакций.

После применения Роцефина, как правило, в дозах, превышающих стандартные, в ходе УЗИ желчного пузыря определялись тени, которые ошибочно принимались за камни. Эти образования являются преципитами кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают после завершения применения препарата. Такие изменения редко сопровождаются какой-либо симптоматикой, но и в этих ситуациях рекомендовано проведение только консервативного лечения. При появлении клинической симптоматики решение об отмене Роцефина принимается лечащим врачом.

Во время терапии возможно развитие суперинфекции.

В период применения препарата описаны следующие редкие случаи:

• изменение протромбинового времени. При недостаточности витамина К (нарушениях питания или его синтеза) во время терапии может потребоваться проведение контроля протромбинового времени, в случае его увеличения до начала и/или в период лечения назначают по 10 мг в 7 дней витамина К;
• панкреатит. Развивается, вероятно, из-за обструкции желчных путей. В большинстве случаев у пациентов присутствовали факторы риска застоя в желчных путях, однако исключать пусковую роль Роцефина в возникновении болезни нельзя;
• ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, определение глюкозы в моче (для определения глюкозы в моче следует использовать только ферментный метод).

При назначении длительного курса необходимо осуществлять регулярный контроль картины крови.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Роцефина с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:

• бактериостатические антибиотики: снижается бактерицидный эффект цефтриаксона;
• амсакрин, ванкомицин, аминогликозиды, флюконазол: несовместимость (смешивание недопустимо);
• хлорамфеникол: антагонизм действия.

Добавлять Роцефин в инфузионные растворы с содержанием кальция не следует.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.

Хранение приготовленного раствора возможно до 6 часов при комнатной температуре либо до 24 часов при температуре 2–8 °С в холодильнике.