Рисполепт

Рисполепт – препарат с антипсихотическим действием.

Форма выпуска и состав

Рисполепт выпускается в следующих формах:

• раствор для перорального приема: бесцветный, прозрачный (в темных стеклянных флаконах по 30 или 100 мл, по 1 флакону в картонной пачке в комплекте с градуированной пипеткой);
• таблетки, покрытые оболочкой: двояковыпуклые, продолговатые, с риской, на изломе – белого цвета; по 2 мг – светло-оранжевые, на одной стороне надпись «2» и «Ris»; по 4 мг – зеленые, на одной стороне надпись «4» и «Ris» (по 10 шт. в блистерах, по 2 или 6 блистеров в картонной пачке);
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, продолговатые, с риской: по 1 мг – белые, на одной стороне надпись «1» и «Ris»; по 2 мг – светло-оранжевые, на одной стороне надпись «2» и «Ris»; по 3 мг – желтые, на одной стороне надпись «3» и «Ris»; по 4 мг – зеленые, на одной стороне надпись «4» и «Ris» (по 10 шт. в блистерах, по 2 или 6 блистеров в картонной пачке).

Состав 1 мл раствора для перорального приема:

• действующее вещество: рисперидон – 1 мг;
• вспомогательные вещества: гидроксид натрия – до pH 3,0±0,1; бензойная кислота – 2 мг; винная кислота – 7,5 мг; очищенная вода – до 1 мл.

Состав 1 таблетки, покрытой оболочкой:

• действующее вещество: рисперидон – 2 или 4 мг;
• вспомогательные вещества: стеарат магния, лактоза, кукурузный крахмал, гипромеллоза, микрокристаллическая целлюлоза, безводный коллоидный диоксид кремния, пропиленгликоль, лаурилсульфат натрия, диоксид титана, тальк; дополнительно для таблеток по 2 мг – оранжево-желтый S (Е110); дополнительно для таблеток по 4 мг – индиготиндисульфонат, холиновый желтый.

Состав 1 таблетки, покрытой пленочной оболочкой:

• действующее вещество: рисперидон – 1, 2, 3 или 4 мг;
• вспомогательные вещества (1/2/3/4 мг): моногидрат лактозы – 131/130/195/260 мг, кукурузный крахмал – 44/44/66/88 мг, гипромеллоза 2910 15 мПа×с – 2/2/3/4 мг, лаурилсульфат натрия – 0,4/0,4/0,6/0,8 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 20/20/30/40 мг, стеарат магния – 1/1/1,5/2 мг, коллоидный диоксид кремния – 0,6/0,6/0,9/1,2 мг;
• оболочка (1/2/3/4 мг): гипромеллоза 2910 5 мПа×с – 4/4/5,2/6,8 мг, пропиленгликоль – 1/1/1,3/1,7 мг, диоксид титана – 0/2/2,6/3,4 мг, тальк – 0/1,2/1,56/2,04 мг, желтый краситель солнечный закат (E110) – 0/0,05/0/0 мг, желтый краситель хинолиновый (E104) – 0/0/0,052/0,068 мг, индигокармин (E132) –  0/0/0/0,068 мг.

Показания к применению

• шизофрения – лечение пациентов от 13 лет;
• маниакальные эпизоды средней и тяжелой степени, связанные с биполярным расстройством – лечение пациентов от 10 лет;
• непрекращающаяся агрессия у больных с деменцией средней и тяжелой степени, обусловленной болезнью Альцгеймера, которая не поддается нефармакологическим методам коррекции, а также если есть вероятность причинения вреда пациентом иным лицам или самому себе – непродолжительное лечение (до 6 недель);
• непрекращающаяся агрессия в структуре расстройства поведения у детей старше 5 лет с диагностированной в соответствии с DSM-IV умственной отсталостью, при которой из-за тяжести агрессии либо иного деструктивного поведения показано медикаментозное лечение – непродолжительное симптоматическое лечение (до 6 недель), которое должно являться частью более широкой программы, включающей образовательные и психологические мероприятия. Препарат может быть назначен специалистом в области детской психиатрии/неврологии либо врачом, хорошо знакомым с терапией расстройств поведения у подростков и детей.

Противопоказания

• фенилкетонурия;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Назначение Рисполепта требует осторожности при наличии следующих болезней/состояний:

• гиповолемия и обезвоживание;
• нарушения мозгового кровообращения;
• болезни сердечно-сосудистой системы (перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, нарушения проводимости сердечной мышцы);
• болезнь Паркинсона;
• судороги, в т.ч. в анамнезе;
• почечная или печеночная недостаточность тяжелой степени;
• лекарственная зависимость либо злоупотребление лекарственными средствами;
• состояния, предрасполагающие к возникновению тахикардии типа «пируэт» (нарушения электролитного баланса, брадикардия, сочетанное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT);
• синдром Рейе, кишечная непроходимость, опухоль мозга, случаи острой передозировки лекарственными средствами (противорвотное действие препарата может скрывать симптомы этих состояний);
• деменция с тельцами Леви;
• наличие факторов риска тромбоэмболии венозных сосудов;
• беременность;
• пожилой возраст при наличии цереброваскулярной деменции.

Из-за отсутствия достаточных данных применение Рисполепта беременными и кормящими женщинами возможно после оценки соотношения пользы с риском.

Способ применения и дозировка

Рисполепт принимается внутрь вне зависимости от приема пищи.

Если разовая доза меньше 1 мг, Рисполепт следует принимать в виде перорального раствора.

Терапия шизофрении:

• взрослые: начальная суточная доза – 2 мг в 1 или 2 приема. На второй день дозу увеличивают в 2 раза. В дальнейшем ее сохраняют на этом уровне либо индивидуально корректируют. Средняя оптимальная суточная доза – 4-6 мг. В некоторых случаях может быть оправдано более медленное увеличение дозы, а также более низкие начальные и поддерживающие дозы. Применение доз выше 10 мг в день большей эффективности не показало, кроме того, это может привести к появлению экстрапирамидных симптомов. Больше 16 мг Рисполепта в день не назначают (профиль безопасности не изучен). При устойчивой сонливости суточную дозу рекомендовано снизить в 2 раза, принимать препарат следует 2 раза в день. Больным пожилого возраста назначают 2 раза в день по 0,5 мг, возможно увеличение дозы до 1-2 мг в день без изменения кратности приема;
• дети от 13 лет: начальная суточная доза – 0,5 мг в 1 прием (утром или вечером). В случае необходимости и при хорошей переносимости возможно ее увеличение на 0,5-1 мг в день до рекомендуемой – 3 мг (с перерывом не меньше 24 часов). Применение доз выше 3 мг в день большей эффективности не показало, кроме того, это может привести к увеличению частоты побочных реакций. Больше 6 мг Рисполепта в день не назначают (профиль безопасности не изучен).

Терапия маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством:

• взрослые: начальная суточная доза – 2 мг в 1 прием. При необходимости доза может быть увеличена на 1 мг (с перерывом не меньше 24 часов). В большинстве случаев оптимальной суточной дозой является 1-6 мг. Профиль безопасности применения выше 6 мг в день не изучен. Следует регулярно оценивать целесообразность продолжения терапии. При устойчивой сонливости суточную дозу рекомендовано снизить в 2 раза, принимать препарат следует 2 раза в день. Больным пожилого возраста назначают 2 раза в день по 0,5 мг, возможно увеличение дозы до 1-2 мг в день (без изменения кратности приема). Из-за ограниченного опыта применения пожилым пациентам Рисполепт следует принимать с осторожностью;
• дети от 10 лет: начальная суточная доза – 0,5 мг (в 1 прием утром или вечером). В случае необходимости и при хорошей переносимости возможно ее увеличение на 0,5-1 мг в день до рекомендуемой – 1-2,5 мг (с перерывом не меньше 24 часов). Применение доз выше 2,5 мг в день более высокой эффективности не показало, кроме того, это может привести к увеличению частоты развития побочных реакций. Больше 6 мг Рисполепта в день не назначают (профиль безопасности не изучен).

При лечении непрекращающейся агрессии у больных с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, препарат назначают 2 раза в день по 0,25 мг. 1 раз в 2 дня возможно увеличение дозы на 0,25 мг. В большинстве случаев оптимальная доза – 0,5 мг 2 раза в день, в некоторых случаях оптимальной является 2 мг в день в 2 приема. Длительность терапии – до 6 недель. Требуется регулярная оценка состояния и необходимости продолжения терапии.

Рекомендованная схема применения препарата при непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения у детей 5-18 лет с весом до/более 50 кг: начальная суточная доза – 0,25/0,5 мг в 1 прием; возможное повышение – на 0,25/0,5 мг (не чаще чем 1 раз в 2 дня); оптимально – 0,5/1 мг, в некоторых случаях предпочтительнее прием повышенной (0,75/1,5 мг) или пониженной (0,25/0,5 мг) суточной дозы. Требуется регулярная оценка состояния и необходимости продолжения терапии.

При наличии болезней почек и печени Рисполепт назначают с осторожностью в сниженных в 2 раза начальных и поддерживающих дозах (их увеличение следует проводить медленнее).

Отменять лечение следует постепенно. В редких случаях может наблюдаться синдром отмены в виде тошноты, рвоты, потливости и бессонницы.

В начале курса Рисполепта предшествующую терапию иными лекарственными средствами рекомендовано отменять постепенно.

Побочные действия

Во время приема Рисполепта чаще всего (≥10% случаев) было отмечено развитие таких нарушений, как паркинсонизм, бессонница и головная боль.

Возможные побочные реакции (≥1/10 – очень часто, ≥1/100 и <1/10 – часто, ≥1/1000 и <1/100 – нечасто, ≥1/10 000 и <1/1000 – редко, <1/10 000 – очень редко, при невозможности оценить частоту развития – с неустановленной частотой):

• сердечно-сосудистая система: часто – тахикардия, артериальная гипертензия; нечасто – сердцебиение, блокада пучка Гиса, ортостатическая и артериальная гипотензия, приливы, атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, нарушения проводимости сердца; редко – эмболия легочной артерии, синусовая брадикардия, тромбоз глубоких вен;
• иммунная система: нечасто – гиперчувствительность; редко – анафилактические реакции, лекарственная гиперчувствительность;
• орган зрения и слуха: часто – конъюнктивит, нечеткое зрение; нечасто – выделения из глаз, покраснение и сухость глаз, нарушение зрения, отек области вокруг глаз, усиленное слезотечение, светобоязнь, шум в ушах, боль в ухе; редко – снижение остроты зрения, глаукома, непроизвольные вращения глазных яблок, интраоперационный синдром дряблой радужки;
• кроветворная система: нечасто – анемия, тромбоцитопения; редко – агранулоцитоз, гранулоцитопения;
• нервная система: очень часто – паркинсонизм, сонливость, головная боль, седативный эффект; часто – летаргия, головокружение, акатизия, тремор, дистония, дискинезия; нечасто – дизартрия, отсутствие реакции на раздражители, обмороки, нарушение сознания, инсульт, транзиторная ишемическая атака, постуральное головокружение, поздняя дискинезия, гипестезия, судороги, извращение вкуса, расстройства вкусовых ощущений, церебральная ишемия, нарушения внимания, равновесия, речи, координации движений; редко – тремор головы, злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные нарушения, диабетическая кома;
• пищеварительная система: часто – тошнота, сухость во рту, боли в области живота, рвота, диарея, запор, диспепсия, дискомфорт в области желудка, гиперсаливация; нечасто – гастроэнтерит, фекалома, дисфагия, недержание кала, гастрит, метеоризм; редко – хейлит, непроходимость кишечника, отек губ, панкреатит;
• дыхательная система: часто – заложенность носа, одышка, кашель, носовое кровотечение, боли в области гортани и глотки; нечасто – нарушение проходимости дыхательных путей, дыхания, застой в легких, свистящее дыхание, аспирационная пневмония, влажные хрипы, дисфония; редко – гипервентиляция, синдром апноэ во сне;
• репродуктивная система: нечасто – нарушение эякуляции, сексуальная дисфункция, нарушения эректильной функции, гинекомастия, галакторея, аменорея, выделения из влагалища, расстройства менструального цикла; редко – приапизм;
• печень и желчевыводящие пути: редко – желтуха;
• подкожные ткани и кожа: часто – эритема, сыпь; нечасто – угревая сыпь, акне, зуд, гиперкератоз, алопеция, себорейный дерматит, сухость, поражение и изменение цвета кожи; редко – перхоть; очень редко – отек Квинке;
• почки и мочевыводящие пути: часто – энурез; нечасто – недержание мочи, задержка мочевыделения, дизурия, поллакиурия;
• соединительные ткани и скелетно-мышечная система: часто – артралгия, боли в конечностях и спине; нечасто – нарушение осанки, мышечная слабость, боли в шее, миалгия, отечность суставов, мышечные боли в груди, скованность в суставах; редко – рабдомиолиз;
• беременность, неонатальный и послеродовой период: редко – синдром отмены у новорожденных;
• психика: очень часто – бессонница; часто – тревога, возбуждение, беспокойство, нарушения сна; нечасто – мании, спутанность сознания, вялость, снижение либидо, нервозность; редко – аффективное уплощение, аноргазмия;
• инфекции: часто – синусит, пневмония, грипп, бронхит, инфекции уха, верхних дыхательных и мочевыводящих путей; нечасто – тонзиллит, средний отит, цистит, вирусные инфекции, акародерматит, воспаление подкожной жировой клетчатки, инфекции глаз, локализованные инфекции, инфекции дыхательных путей, онихомикоз; редко – хронический средний отит;
• обмен веществ: часто – изменение аппетита; нечасто – сахарный диабет, полидипсия, анорексия, гипергликемия; редко – водная интоксикация, гипогликемия, нарушение выработки антидиуретического гормона; очень редко – диабетический кетоацидоз;
• лабораторные/инструментальные показатели: часто – увеличение веса, повышение уровня пролактина; нечасто – отклонения ЭКГ, удлинение интервала QT на ЭКГ, снижение количества лейкоцитов в крови и уровня гемоглобина, повышение температуры тела, увеличение уровня трансаминаз, количества эозинофилов в крови, уровня КФК, концентрации холестерина; редко – повышение концентрации триглицеридов, понижение температуры тела;
• общие нарушения: часто – пирексия, усталость, медлительность, генерализованные или периферические отеки, астения, боли в области грудной клетки; нечасто – нарушения походки, отек лица, плохое самочувствие, гриппоподобное состояние, жажда, озноб, дискомфорт в области грудной клетки; редко – синдром отмены, гипотермия, похолодание конечностей.

Нарушения, выявленные в ходе проведения клинических исследований применения Рисполепта Конста – инъекционной пролонгированной формы рисперидона (побочные реакции, не связанные с путем введения и составом):

• вестибулярный аппарат, органы слуха и зрения: вертиго, окклюзия артерии сетчатки, блефароспазм;
• сердечно-сосудистая система: брадикардия, артериальная гипертензия;
• пищеварительная система: спазм языка, зубная боль;
• скелетно-мышечная система и соединительные ткани: боли в ягодицах;
• лабораторные показатели: снижение веса, увеличение печеночных ферментов и уровня гамма-глутамилтрансферазы;
• нервная система: конвульсии, парестезия;
• кроветворная система: нейтропения;
• кожа и подкожные ткани: экзема;
• травмы: падения;
• психика: депрессия;
• инфекции: инфекции нижних дыхательных путей, гастроэнтерит, инфекции, подкожный абсцесс;
• общие нарушения: боли.

Особые указания

При сочетанном применении Рисполепта с фуросемидом у пациентов пожилого возраста с деменцией нужно соблюдать осторожность (есть сведения о повышенной смертности).

Вероятность развития цереброваскулярных побочных реакций значительно выше у пациентов с сосудистой или смешанной деменцией в сравнении с больными с альцгеймеровской деменцией, в связи с чем Рисполепт не назначают при деменции любого типа, кроме альцгеймеровской.

Прием Рисполепта у некоторых пациентов может вызывать ортостатическую гипотензию, в особенности в период начального подбора дозы.

При развитии симптомов (объективных или субъективных), которые указывают на позднюю дискинезию, может потребоваться отмена всех антипсихотических лекарственных средств, включая Рисполепт.

При существующей гиперпролактинемии, у пациентов с вероятными пролактин-зависимыми опухолями, а также при судорогах в анамнезе или иных состояниях, при которых может понижаться судорожный порог, терапию назначают с осторожностью.

У всех больных нужно клинически контролировать наличие симптомов гипергликемии.

Нужно соблюдать осторожность при назначении Рисполепта на фоне состояний, при которых возможно повышение температуры тела, включая обезвоживание организма и интенсивные физические нагрузки.

До выяснения индивидуальной чувствительности к действию препарата рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и выполнения работ с механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Комбинированное применение Рисполепта с некоторыми препаратами/веществами может привести к развитию следующих эффектов:

• препараты, увеличивающие интервал QT, трициклические/тетрациклические антидепрессанты, некоторые антигистаминные лекарственные средства, прочие антипсихотические препараты, некоторые противомалярийные препараты, лекарственные средства, вызывающие брадикардию, электролитный дисбаланс либо ингибирующие печеночный метаболизм рисперидона: развитие взаимодействия (сочетание требует осторожности);
• пароксетин, флуоксетин: увеличение плазменной концентрации рисперидона в плазме, в меньшей степени – концентрации активной антипсихотической фракции (при назначении/отмене этих препаратов дозу Рисполепта нужно скорректировать);
• антигипертензивные препараты: развитие выраженной артериальной гипотензии (отмечено в постмаркетинговом периоде);
• леводопа и иные агонисты допамина: снижение их эффективности (при необходимости применения комбинации, в особенности в терминальной стадии болезни Паркинсона, нужно применять минимальные эффективные дозы каждого из препаратов);
• верапамил: увеличение плазменной концентрации рисперидона;
• другие препараты/вещества центрального действия, в особенности этанол, опиаты, антигистаминные лекарственные средства, бензодиазепины: повышение вероятности развития седативного эффекта (сочетание требует осторожности);
• карбамазепин и иные индукторы печеночных ферментов и P-гликопротеина: снижение плазменной концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона (при назначении/отмене этих препаратов дозу Рисполепта нужно скорректировать);
• трициклические антидепрессанты, фенотиазины и некоторые бета-адреноблокаторы: повышение плазменной концентрации рисперидона;
• палиперидон: увеличение концентрации активной антипсихотической фракции (сочетание не рекомендовано);
• ранитидин, циметидин: увеличение биодоступности рисперидона, минимальное влияние на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре 15-30 °C.

Срок годности – 3 года.