Рекормон

Инструкция по применению:

Форма выпуска и состав
Показания к применению
Противопоказания
Способ применения и дозировка

Побочные действия
Особые указания
Лекарственное взаимодействие
Сроки и условия хранения

Раствор для внутривенного/подкожного введения Рекормон Рекормон – лекарственное средство, оказывающее эритропоэтическое и гемопоэтическое действие.

Форма выпуска и состав

Рекормон выпускается в следующих лекарственных формах:

Раствор для внутривенного/подкожного введения: бесцветный, несколько опалесцирующий либо прозрачный (по 1000/2000 МЕ: по 0,3 мл в шприцах-тюбиках, по 3 шприца-тюбика в контурных ячейковых упаковках в комплекте с иглами для инъекций, в картонной пачке 2 упаковки; по 10000/20000/30000 МЕ: по 0,6 мл в шприцах-тюбиках, по 3 шприца-тюбика в контурных ячейковых упаковках в комплекте с иглами для инъекций, в картонной пачке 2 (по 10000/20000 МЕ) или 1 либо 4 (по 30000 МЕ) упаковки);
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения: почти белый или белый гомогенный порошок либо пористая масса: растворитель – бесцветный, прозрачный; готовый раствор – бесцветный, несколько опалесцирующий или прозрачный (в картриджах для шприц-ручек «Реко-Пен» из 2 секций: в одной секции – лиофилизат, в другой – растворитель объемом 1 мл, в картонной пачке 1 или 3 картриджа);
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций: белый, гомогенный, растворитель – прозрачный, бесцветный, приготовленный раствор – бесцветный, несколько опалесцирующий или прозрачный (во флаконах, по 5 флаконов в пластмассовых поддонах в комплекте с растворителем (в ампулах, по 5 шт.), в картонной пачке 2 поддона).

Состав 1 шприц-тюбика раствора для инъекций:

Действующее вещество: эпоэтин бета – 1000, 2000, 10000, 20000 или 30000 МЕ;
Вспомогательные компоненты: хлорид натрия, мочевина, L-треонин, L-лейцин, гидрофосфат натрия, L-фенилаланин, хлорид кальция, дигидрофосфат натрия, глицин, полисорбат 20, L-глутаминовая кислота, L-изолейцин, вода для инъекций.

Состав 1 картриджа с лиофилизатом (раствор для подкожного введения):

Действующее вещество: эпоэтин бета – 10000 или 20000 МЕ;
Вспомогательные компоненты: L-лейцин, мочевина, L-изолейцин, L-треонин, хлорид натрия, хлорид кальция, гидрофосфат натрия, дигидрофосфат натрия, L-глутаминовая кислота, полисорбат 20, L-фенилаланин, глицин.

Растворитель: хлорид бензалкония, бензиловый спирт, вода для инъекций.

Состав 1 флакона с лиофилизатом (раствор для инъекций):

Действующее вещество: эпоэтин бета – 1000, 2000 или 5000 МЕ;
Вспомогательные компоненты: дигидрофосфат натрия, глицин, мочевина, L-лейцин, L-фенилаланин, L-треонин, хлорид натрия, гидрофосфат натрия, хлорид кальция, L-глутаминовая кислота, полисорбат 20, L-изолейцин,

Растворитель: вода для инъекций.

Показания к применению

Анемия у недоношенных новорожденных, которые родились до 34 недели беременности при массе тела 0,75-1,5 кг (как профилактическое средство);
Симптоматическая анемия: при хронических болезнях почек у находящихся на диализе пациентов; почечного генеза у больных, которые еще не получали диализ; при гематологических/солидных немиелоидных опухолях у проходящих химиотерапию взрослых пациентов;
Увеличение объема донорской крови для дальнейшей аутотрансфузии (c учетом зарегистрированной вероятности возникновения тромбоэмболических явлений и только при умеренной анемии (при гемоглобине (Hb) 100-130 г/л либо 6,21-8,07 ммоль/л), без дефицита железа) в случаях, если получить консервированную кровь в достаточном количестве невозможно, а при проведении планового крупного элективного оперативного вмешательства может быть востребован большой объем крови (для мужчин – более 5 единиц; для женщин – более 4 единиц).

Противопоказания

Инфаркт миокарда/инсульт, развившийся на протяжении последних 30 дней;
Неконтролируемая артериальная гипертензия;
Повышенная вероятность возникновения тромбоза глубоких вен (в случае наличия анамнестических данных о венозной тромбоэмболии) или нестабильная стенокардия (при назначении препарата для увеличения объемов донорской крови);
Возраст до 3 лет (для Рекормона в картриджах);
Повышенная чувствительность к компонентам препарата; дополнительно при применении раствора в картриджах – к бензойной кислоте.

Рекормон следует применять с осторожностью при наличии следующих состояний/заболеваний:

Рефрактерная анемия в случае наличия бласттрансформированных клеток;
Печеночная недостаточность в хроническом течении;
Тромбоцитоз;
Эпилепсия;
Вес меньше 50 кг (при назначении Рекормона для увеличения объема донорской крови);
Период беременности и грудного вскармливания (профиль безопасности для этой группы больных не изучен).

Способ применения и дозировка

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных
Способ введения раствора Рекормон: подкожно (только в шприцах-тюбиках).

Начальная доза – 250 МЕ/кг, кратность введения – 3 раза в неделю. Препарат рекомендуется назначать как можно раньше, предпочтительнее – с 3 дня жизни. Продолжительность курса – 1,5 месяцев.

Доза Рекормона для детей и подростков зависит от возраста (чем младше ребенок, тем более высокие дозы следует назначать). Из-за невозможности прогнозировать индивидуальный ответ на препарат, начинать лечение рекомендовано со стандартной схемы применения. Рекормон не назначают детям младше 2 лет при анемии, ассоциированной с хроническими болезнями почек.

Симптоматическая анемия при солидных и гематологических немиелоидных опухолях при проведении химиотерапии
Способ введения раствора Рекормон: подкожно.

Начальная недельная доза – 450 MЕ/кг (30 000 МЕ). Препарат вводят однократно либо недельную дозу делят на 3 или 7 введений в неделю.

Препарат назначают при показателе гемоглобина ≤110 г/л (6,83 ммоль/л). Максимальный показатель –130 г/л (8,07 ммоль/л).

Коррекцию дозы не проводят в случае увеличения через месяц Нb на 10 г/л (0,62 ммоль/л). Дозу необходимо увеличить в 2 раза, если скорость увеличения показателя ниже.

Если повышение Нb на 10 г/л не достигается через 8 недель терапии, Рекормон отменяют (дальнейший эффект от применения препарата маловероятен).

После окончания химиотерапии применение препарата показано на протяжении 30 дней.

Максимальная доза – 60 000 ME в неделю.

После того, как будет достигнут желаемый показатель Нb, дозу Рекормона необходимо снизить на 25-50%.

Для предотвращения повышения гемоглобина больше 130 г/л может потребоваться дальнейшее уменьшение дозы.

Если показатель Нb возрастает больше, чем на 20 г/л (1,3 ммоль/л) в течение месяца, показано снижение дозы на 25-50%.

Анемия при хронических болезнях почек
Способ введения раствора Рекормон: внутривенно в течение 2 минут или подкожно. При проведении гемодиализа показано введение препарата в конце сеанса диализа через артериовенозный шунт. В других случаях, чтобы избежать пункции периферических вен, рекомендовано подкожное введение раствора.

Цель лечения – достижение показателя Нb в пределах от 100 до 120 (максимальное значение) г/л. При повышении на протяжении 4 недель гемоглобина больше чем на 20 г/л (1,3 ммоль/л), необходимо снижение дозы Рекормона. При таких патологиях, как артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, недельный рост Нb и его конечные показатели определяются врачом на основании клинической картины индивидуально. За состоянием пациентов должно быть установлено тщательное наблюдение для подбора наименьшей дозы, обеспечивающей максимальный эффект.

Курс лечения включает в себя 2 этапа: коррекцию показателей и поддерживающую терапию.

Коррекция (максимальная доза независимо от способа введения – 720 МЕ/кг в неделю):

Внутривенное введение: начальная разовая доза – 40 МЕ/кг, кратность применения – 3 раза в неделю. При недостаточной эффективности через месяц разовая доза может быть увеличена в 2 раза без изменения кратности введения. В случае необходимости в дальнейшем возможно увеличение дозы на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю, с месячным интервалом;
Подкожное введение: начальная разовая доза – 20 МЕ/кг, кратность применения – 3 раза в неделю. При недостаточной эффективности терапии (менее 2,5 г/л в неделю) каждые 28 дней доза может быть увеличена на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. Также суммарную недельную дозу Рекормона можно разделить для ежедневных введений.

Цель поддерживающей терапии – поддержание достигнутого показателя гемоглобина (100-120 г/л). Сначала дозу снижают в 2 раза. В дальнейшем необходимость коррекции дозы определяется индивидуально, в случае необходимости ее проводят с перерывом в 14 или 28 дней. При подкожном введении недельную дозу можно вводить в 1 прием либо делить на равные части (для 3 или 7 введений). После стабилизации состояния применение Рекормона 1 раз в неделю можно заменить на введение 1 раз в 14 дней (в этом случае может потребоваться коррекция режима дозирования).

Терапия, как правило, продолжительная. Для ее отмены постепенное снижение дозы не требуется.

Подготовка к взятию донорской крови
Способ введения раствора Рекормон: внутривенно в течение 2 минут или подкожно.

Кратность введения – 2 раза в неделю, продолжительность курса – 1 месяц. В случае, если показатель гематокрита превышает 33% (необходимый уровень для забора крови), Рекормон следует применять в конце процедуры.

На протяжении всего терапевтического курса гематокрит не должен быть выше 48%.

Необходимую дозу Рекормона определяют индивидуально. Она зависит от требуемого объема крови и имеющегося эритроцитарного резерва.

Объем крови выражают в единицах (1 единица соответствует 180 мл эритроцитов). Его определяют предполагаемой кровопотерей, общим состоянием пациента и возможностью консервации крови. Целью применения Рекормона является достижение объема, позволяющего избежать использования для переливания крови от другого донора.

Возможность донорства определяется объемом крови у данного больного и исходным гематокритом. Эти показатели определяются эндогенным эритроцитарным резервом:

Эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови [мл] х (гематокрит – 33) :100

Для женщин: объем крови [мл] = 41 [мл/кг] х вес [кг] + 1200 [мл];
Для мужчин: объем крови [мл] = 44 [мл/кг] х вес [кг] + 1600 [мл] (при весе ≥ 45 кг).

Максимальная недельная доза:

Внутривенное введение: 1200 МЕ/кг;
Подкожное введение: 1600 МЕ/кг.

Раствор в шприце-тюбике готов к применению. Он стерилен и в нем не содержатся консерванты. Если после введения разовой дозы в шприце-тюбике осталось какое-то количество Рекормона, применять его в дальнейшем нельзя.

Чтобы приготовить раствор в шприц-ручке «Реко-Пен», в него нужно поместить картридж в соответствии с инструкцией.

Побочные действия

Возможные нарушения во время проведения терапии (>10% – очень часто; >1% и <10% – часто; >0,1% и <1% – нечасто; >0,01% и <0,1% – редко; <0,01% – очень редко):

Центральная нервная система: часто – головные боли, в т.ч. внезапно возникшие мигренеподобного характера;
Сердечно-сосудистая система: часто – артериальная гипертензия (возникновение или усиление уже имеющейся), в особенности при быстром увеличении гематокрита; нечасто – гипертонический криз в сочетании с явлениями энцефалопатии (в виде спутанности сознания, головных болей, двигательных/чувствительных нарушений – речи, походки, вплоть до появления тонико-клонических судорог), тромбоэмболические осложнения у онкологических больных и у пациентов, готовящихся к аутотрансфузии (достоверная причинно-следственная взаимосвязь не установлена);
Кроветворная система: увеличение количества тромбоцитов (дозозависимое), в особенности при внутривенном введении Рекормона; редко – тромбоз шунтов; очень редко – тромбоцитоз;
Лабораторные показатели: уменьшение сывороточной концентрации ферритина на фоне повышения Hb, уменьшение сывороточных показателей обмена железа; у недоношенных новорожденных: очень часто – уменьшение сывороточной концентрации ферритина, незначительное увеличение числа тромбоцитов, вплоть до 12-14 дня жизни; при уремии – гиперфосфатемия, преходящая гиперкалиемия (достоверная причинно-следственная взаимосвязь не установлена);
Аллергические реакции: редко – кожная сыпь, зуд, крапивница; очень редко – анафилактоидные реакции;
Другие: гриппоподобные симптомы (в большинстве случаев в начале терапии; как правило, носят слабо или умеренно выраженный характер и самостоятельно проходят через несколько часов/дней), включая озноб, лихорадку, боли в конечностях/костях, головные боли, общее недомогание; реакции в месте введения Рекормона.

При проведении постмаркетинговых наблюдений в отдельных случаях отмечалось возникновение парциальной красноклеточной аплазии (ПККА), которая связана с образованием нейтрализующих анти-эритропоэтин антител.

Особые указания

Первая доза Рекормона должна вводиться под контролем специалиста, поскольку в отдельных случаях отмечалось развитие анафилактоидных реакций.

Существует вероятность того, что применение препарата может стимулировать рост злокачественных образований любого типа.

Неадекватное применение Рекормона (например, в качестве допинга) может привести к резкому увеличению показателя гемоглобина с угрожающими жизни нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

В процессе терапии нужно осуществлять регулярный контроль показателей гематокрита, тромбоцитов и гемоглобина.

До начала применения Рекормона следует исключить дефицит фолиевой кислоты и витамина B12 (может привести к снижению эффективности терапии), а также железа (необходим контроль его уровня на протяжении всего курса лечения, возможно назначение препаратов железа).

У больных с фенилкетонурией в тяжелых формах нужно учитывать наличие фенилаланина (дополнительный компонент): в каждом картридже – до 0,5 мг, в каждом шприце-тюбике – до 0,3 или 0,6 мг (в дозировках 1000/2000 ME или 10000/20000/30000 ME).

Неполный клинический ответ в большинстве случаев наблюдается на фоне недостатка железа и воспалений (как результат прогрессирующего метастатического рака/уремии). Снижение эффективности Рекормона наблюдается при таких заболеваниях/состояниях: резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, хроническая кровопотеря, гемолиз, фиброз костного мозга, дефицит витамина В12 либо фолиевой кислоты.

При наличии антител, нейтрализующих эритропоэтин (подтвержденное или при подозрении), применять Рекормон не следует.

При хронических болезнях почек либо злокачественных опухолях при проведении химиотерапии возможны эпизоды повышения артериального давления и ухудшения течения артериальной гипертензии, в особенности в случае резкого повышения Hb. При невозможности медикаментозно контролировать артериальное давление Рекормон нужно временно отменить.

В период терапии рекомендовано периодически контролировать сывороточный уровень калия (в случае развитии гиперкалиемии терапию следует временно прервать).

Во время сеансов гемодиализа при хронических болезнях почек требуется увеличение дозы гепарина (связано с повышением содержания гемоглобина). В случае неадекватной гепаринизации может возникнуть окклюзия диализной системы. Рекомендуется проводить раннюю ревизию шунта и своевременную профилактику тромбозов.

При применении Рекормона может наблюдаться умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов.

Препарат показан только тем больным, которым важно избежать гомологичной гемотрансфузии, при назначении препарата при гомологичной трансфузии нужно учитывать соотношение пользы с возможным риском.

Применение Рекормона у недоношенных новорожденных с целью профилактики анемии может приводить к незначительному увеличению количества тромбоцитов (рекомендовано проведение регулярного контроля).

Больным с нефросклерозом вопрос о проведении терапии необходимо решать индивидуально из-за существующей вероятности более быстрого ухудшения функции почек.

В растворе Рекормона в картридже в качестве консерванта используется бензиловый спирт, который у новорожденных может приводить к развитию неврологических и других осложнений, иногда с фатальным исходом.

В большинстве случаев увеличение показателей гемоглобина сопровождается снижением сывороточной концентрации ферритина, в случае необходимости могут быть дополнительно назначены препаратов железа (Fe2+).

Перед проведением плановых крупных оперативных вмешательств при умеренной анемии Рекормон назначается с учетом преимущества его применения и увеличения вероятности появления тромбоэмболических осложнений.