Рефортан

Рефортан – плазмозамещающее лекарственное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Рефортана – раствор для инфузий: прозрачный или слабо опалесцирующий светло-желтого цвета или бесцветный (по 250 или 500 мл во флаконах, по 10 флаконов в картонной пачке).

Состав 1 л раствора для инфузий:

• действующее вещество: гидроксиэтилкрахмал (ГЭК 200/0,5) – 60 (Рефортан ГЭК 6%) или 100 (Рефортан ГЭК 10%) мг;
• дополнительные компоненты (60/100 мг): хлорид натрия – 9/9 мг, вода для инъекций – 956,29/931 мг.

Показания к применению

• Рефортан ГЭК 6%: гиповолемия и шок при операциях, травмах, острых кровопотерях, инфекционных болезнях и ожогах (лечение и профилактика); терапевтическая гемодилюция;
• Рефортан ГЭК 10%: гиповолемия при острой кровопотере в случаях, если применение растворов кристаллоидов является недостаточным (лечение).

Противопоказания

• гипергидратация;
• дегидратация
• гипокалиемия;
• гиперхлоремия;
• гипернатриемия;
• гиперволемия;
• гемодиализ;
• выраженные нарушения свертываемости крови;
• кардиогенный отек легких;
• почечная недостаточность;
• декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;
• внутричерепные кровотечения либо острые нарушения мозгового кровообращения по геморрагическому типу;
• первый триместр беременности и период лактации (профиль безопасности не изучен);
• повышенная чувствительность к компонентам в составе препарата.

Дополнительные абсолютные противопоказания Рефортана ГЭК 10%:

• сепсис;
• ожоги;
• состояния после трансплантации органов и операций на открытом сердце в условиях искусственного кровообращения;
• критические состояния (как правило, больные, которые находятся в отделении интенсивной терапии и реанимации);
• внутричерепная гипертензия;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• возраст до 18 лет (профиль безопасности для этой категории больных не изучен).

Рефортан назначают с осторожностью (относительные противопоказания) при наличии следующих болезней/состояний:

• компенсированная хроническая сердечная недостаточность;
• геморрагические диатезы;
• 2-3 триместры беременности (из-за вероятности возникновения анафилактических реакций и поражения головного мозга плода, применение препарата возможно только по жизненным показаниям после оценки соотношения польза/риск).

Дополнительные относительные противопоказания Рефортана ГЭК 6%:

• внутричерепная гипертензия;
• почечная/печеночная недостаточность.

Дополнительные относительные противопоказания Рефортана ГЭК 10%:

• состояния после проведения хирургических операций;
• печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести;
• травмы;
• нарушения свертываемости крови,
• возраст старше 65 лет.

Способ применения и дозировка

Препарат применяют в виде внутривенных инфузий.

При отсутствии иных предписаний врача, раствор Рефортана нужно вводить внутривенно капельно в дозах, необходимых для замещения объема циркулирующей плазмы.

Первые 10-20 мл препарата, из-за существующего риска появления анафилактических реакций, необходимо вводить медленно при тщательном контроле состояния больного. При слишком высоких дозах и высокой скорости введения раствора нужно учитывать вероятность перегрузки системы кровообращения.

Схему применения определяют исходя из объема кровопотери, показателей гематокрита и концентрации гемоглобина. Рефортан, по возможности, рекомендуется применять в наименьших эффективных дозах.

Лечение следует проводить под постоянным контролем гемодинамики, чтобы иметь возможность прервать введение раствора сразу после достижения необходимого целевого уровня гемодинамических параметров.

У больных молодого возраста, не относящихся к группе риска легочных осложнений, пределом применения препарата считается гематокрит до 30%.

Рефортан ГЭК 6%
Рекомендованный режим дозирования (суточная средняя/максимальная доза):

• новорожденные и дети до 3 лет: 10-15/33 мл/кг;
• дети 3-6 лет: 15-20/33 мл/кг;
• дети 6-12 лет:15-20/33 мл/кг;
• взрослые и дети от 12 лет: 33/33 мл/кг.

Максимально для всех возрастных категорий пациентов – 2 г ГЭК/кг в день.

Максимальную скорость инфузии определяют исходные показатели гемодинамики, она примерно составляет 20 мл/кг в час.

Проведение гемодилюции возможно в условиях изоволемии и гиперволемии (с/без кровопускания).

Рекомендованная схема применения препарата (разовая доза/суточная доза/скорость введения):

• низкая доза: 250 мл/250 мл/0,5-2 часа однократно;
• средняя доза: 500 мл/500 мл/4-6 часов однократно;
• высокая доза: 500 мл/1000 мл/8-24 часа 2 раза в день.

Продолжительность лечебного курса определяется показаниями и объемом циркулирующей крови (ОЦК).

Рефортан ГЭК 10%
Начало введения необходимо ограничивать начальным этапом восстановления ОЦК. Продолжительность введения – до 24 часов.

Для взрослых максимальная скорость инфузии в среднем составляет 18 мл/кг в час (определяется исходными показателями гемодинамики).

Максимально – 18 мл/кг (1,8 г ГЭК/кг) в день. Для пациентов с весом 75 кг это соответствует 1350 мл раствора.

Побочные действия

Рефортан ГЭК 6%
В зависимости от дозы наблюдается снижение гематокрита и концентрации белков в плазме крови, также возможно обратимое увеличение времени кровотечения и свертывания крови. На функцию тромбоцитов препарат влияния не оказывает (развитие клинически значимого кровотечения не происходит).

Ежедневное продолжительное введение средних/высоких доз Рефортана может привести к возникновению трудно поддающегося купированию зуда (возможно его появление и спустя несколько недель после окончания курса и сохранение на протяжении длительного времени).

Существует взаимосвязь между дозой препарата и частотой развития зуда на фоне отоневрологических патологий (шум в ушах, снижение слуха). Для уменьшения риска его возникновения, рекомендовано ограничить дозу до 500 мл в день.

В период терапии может наблюдаться развитие реакций непереносимости различной степени тяжести (анафилактоидные реакции в виде кожных проявлений либо внезапного прилива крови к шее и лицу; артериальная гипотензия, шок, вплоть до остановки дыхания и сердечной деятельности).

При дегидратации с регулярной последующей олигурией и снижением клубочковой фильтрации, а также с канальцевой реабсорбцией применение Рефортана может привести к возникновению анурии (связано с тем, что в первичной канальцевой моче, насыщенной раствором, может развиваться осмотический градиент). В связи с этим, с целью стимуляции диуреза, до введения Рефортана нужно провести регидратацию (раствор глюкозы или гипотонические солевые растворы в виде инфузий).

Есть сведения о развитии в отдельных случаях боли в области почек. При ее появлении нужно прервать инфузию с последующим обеспечением поступления в организм жидкости в достаточном количестве и осуществлением частого контроля уровня креатинина сыворотки крови.

Рефортан ГЭК 10%
Возможные нарушения (>1/10 – очень часто; >1/100, <1/10 – часто; >1/1000, <1/100 – нечасто; >1/10000, <1/1000 – редко; <1/10 000 – очень редко; с неустановленной частотой – в случае невозможности оценить частоту развития побочных реакций по имеющимся данным):

• лабораторные показатели: очень часто – увеличение активности амилазы сыворотки крови (связано с образованием комплекса "ГЭК-амилаза", который выводится почками медленно, это нарушение не связано с клиническим проявлением панкреатита). Возможно изменение следующих показателей: концентрации жирных кислот, глюкозы, белка, сорбитдегидрогеназы в плазме крови, холестерина, СОЭ, удельного веса мочи, биуретовой пробы;
• кроветворная/лимфатическая система: очень часто – уменьшение гематокрита и концентрации белков плазмы крови (связано с гемодилюцией); часто (носит дозозависимый характер) – снижение концентрации факторов свертывания крови при относительно высоких дозах ГЭК (возможно преходящее увеличение времени кровотечения/свертывания крови);
• иммунная система: очень редко – анафилактоидные реакции (в большинстве случаев в виде незначительного повышения температуры, озноба, зуда, крапивницы, рвоты), увеличение подчелюстной и околоушной слюнных желез, гриппоподобный синдром (включая головные и мышечные боли, отек нижних конечностей), тяжелые реакции непереносимости (могут протекать с шоком и сопровождаться развитием представляющих угрозу для жизни симптомов вплоть до остановки сердечной деятельности или дыхания; в этих случаях требуется немедленное прекращение введения раствора с одновременным проведением стандартных для таких ситуаций мер скорой помощи);
• мочевыводящие пути и почки: редко – боли в области почек (рекомендуется прервать введение раствора, обеспечить поступление в организм жидкости в достаточном количестве, а также проводить частый контроль уровня креатинина сыворотки крови); с неустановленной частотой – функциональные нарушения почек;
• подкожно-жировая клетчатка и кожа: нечасто (при продолжительном курсе с ежедневным применением высоких/средних доз) – трудно поддающийся купированию зуд (может возникать спустя несколько недель после окончания терапии и сохраняться на протяжении продолжительного времени);
• желчевыводящие пути и печень: с неустановленной частотой – поражение печени.

Особые указания

Раствор Рефортана на определение группы крови не влияет.

Необходимо учитывать, что вероятность нарушения гемодинамики возникает при применении высоких доз, а также при слишком большой скорости введения раствора.

Во время терапии требуется контроль электролитного состава сыворотки крови, поступления в организм жидкости (в день – не менее 2-3 л), функционального состояния почек. Также необходим контроль ОЦК и сердечной деятельности (с целью предотвращения развития гипергидратации и, как следствие, декомпенсации сердечной недостаточности при наличии анамнестических данных о патологиях сердца).

При недостатке фибриногена раствор Рефортана можно применять только в экстренных ситуациях, когда жизни пациента угрожает опасность при отсутствии компонентов донорской крови.

Поскольку существует вероятность развития анафилактоидных реакций, за состоянием больного нужно установить тщательный контроль. Раствор нужно вводить медленно. Симптомы анафилаксии (сначала в виде покраснения кожи, внезапного прилива крови к шее, лицу, сильного зуда, удушья, затем в виде спазмов в животе, тошноты, артериальной гипотензии, тахикардии; возможно развитие потери сознания, вплоть до остановки дыхания и прекращения сердечной деятельности) могут развиться на протяжении нескольких минут. В этих случаях показано прерывание терапии и проведение неотложных мер.

Рефортан не назначают при почечной недостаточности, а также пациентам, которые получают заместительную почечную терапию. В начале применения препарата необходимо контролировать сывороточный уровень креатинина. Терапию отменяют при появлении первых признаков функциональных нарушений почек. Есть данные, что после введения препарата требовалось усиление заместительной почечной терапии (вплоть до 90 дней; на протяжении этого времени рекомендовано осуществлять контроль функционального состояния почек).

У пациентов с отоневрологическими болезнями была установлена связь между применяемой дозой и частотой возникновения зуда (может потребоваться ограничение суточной дозы: Рефортан ГЭК 6% – 500 мл, Рефортан ГЭК 10% – 250 мл).

После хирургических вмешательств и травм перед назначением препарата нужно оценить соотношение пользы с риском в долгосрочной перспективе, поскольку профиль безопасности долгосрочного применения у этой категории больных не изучен (возможно, предпочтительнее использовать иные доступные терапевтические методы).

Чтобы уменьшить вероятность возникновения связанных с гиперволемией нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, больным пожилого возраста, у которых наиболее вероятно наличие сердечной/почечной недостаточности, требуется тщательно отнестись к подбору режима дозирования и проведению контроля состояния во время терапии.

Лекарственное взаимодействие

При комбинированном применении Рефортана с антибиотическими препаратами аминогликозидного ряда возможно потенцирование нефротоксичности последних.

При смешивании Рефортана с иными веществами/препаратами в одной системе/контейнере могут появляться признаки фармацевтической несовместимости.

Перед каждым сочетанным введением требуется тщательная (хотя бы визуальная) оценка совместимости препаратов (не является гарантией исключения химического/фармакологического взаимодействия).

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, не замораживая, при температуре до 25°C.

Срок годности:

• Рефортан ГЭК 6% – 3 года;
• Рефортан ГЭК 10% – 5 лет.