Ребетол

Ребетол – противовирусный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы: размер №1, твердые, желатиновые, матово-белого цвета, с голубой полоской и голубой надписью «200 mg» на корпусе, с голубой полоской и буквами «SP» на крышечке; содержимое – порошок белого цвета (по 10 шт. в блистерах, 14 блистеров в пачке картонной).

Активное вещество: рибавирин, в 1 капсуле – 200 мг.

Дополнительные компоненты: лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав капсульной оболочки: желатин и титана диоксид.

Состав чернил для надписи на капсуле: пропиленгликоль, изопропанол, этанол, аммония гидроксид, n-бутанол, шеллак, голубой алюминиевый лак FD&C №2.

Показания к применению

Комплексная терапия (в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b):

• Рецидив хронического гепатита C у пациентов, которые ранее получали пегинтерферон альфа-2b или интерферон альфа-2b и имели положительный ответ на проводимую терапию (к концу курса лечения достигалась нормализация активности аланинаминотрансферазы (АЛТ));
• Ранее не леченный хронический гепатит C с повышенной активностью АЛТ, без признаков декомпенсации функции печени, с серопозитивностью к РНК-вирусу гепатита С, наличием фиброза или выраженной воспалительной активности.

Противопоказания

Абсолютные:

• Тяжелые заболевания сердца (в т.ч. нестабильные и устойчивые к терапии формы), существовавшие в течение 6 месяцев до начала применения Ребетола;
• Тяжелые заболевания почек, включая хроническую почечную недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/минуту или необходимость проведения гемодиализа);
• Гемоглобинопатии (в том числе талассемия и серповидно-клеточная анемия);
• Устойчивые к терапии заболевания щитовидной железы;
• Аутоиммунные заболевания (включая аутоиммунный гепатит);
• Тяжелая депрессия, суицидальные попытки или мысли (в анамнезе в том числе);
• Выраженные нарушения функции печени, декомпенсированный цирроз печени;
• Возраст до 18 лет;
• Период беременности и лактации;
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Относительные:

• Остальные заболевания сердца (не являющиеся строгими противопоказаниями к применению Ребетола);
• Тяжелые заболевания легких, в том числе хронические обструктивные болезни;
• Сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу;
• Нарушения свертываемости крови (к примеру, при эмболии легочной артерии или тромбофлебите) либо значительное угнетение кроветворной функции костного мозга;
• Необходимость одновременного проведения высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) при сопутствующем вирусе иммунодефицита человека (ВИЧ).

Способ применения и дозировка

Ребетол следует принимать внутрь во время приема пищи.

Суточная доза составляет 800-1200 мг в 2 приема – утром и вечером.

Одновременно назначают пегинтерферон альфа-2b (подкожно в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю) либо интерферон альфа-2b (подкожно в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю).

Рекомендуемые суточные дозы препарата в зависимости от массы тела пациента при применении одновременно с пегинтерфероном альфа-2b:

• Менее 65 кг – 800 мг (по 2 капсулы утром и вечером);
• 65-85 кг – 1000 мг (2 капсулы утром и 3 вечером);
• Более 85 кг – 1200 мг (по 3 капсулы утром и вечером).

Рекомендуемые суточные дозы препарата в зависимости от массы тела пациента при применении одновременно с интерфероном альфа-2b:

• Менее или равно 75 кг – 1000 мг (2 капсулы утром и 3 вечером);
• Более 75 кг – 1200 мг (по 3 капсулы утром и вечером).

Продолжительность лечения определяется индивидуально в зависимости от особенностей течения заболевания, переносимости препарата и его эффективности. Обычно терапия длится до 1 года.

Через 6 месяцев после начала применения Ребетола проводят обследование пациента с целью выявления вирусологического ответа. В случае его отсутствия решают вопрос о необходимости прекращения комбинированной терапии.

При развитии серьезных побочных эффектов или отклонений в лабораторных показателях требуется коррекция доз рибавирина и пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b либо временное прекращение лечения до нормализации состояния.

Если суточную дозу Ребетола снижают до 600 мг, следует принимать 1 капсулу утром и 2 – вечером.

Если после коррекции дозы переносимость рибавирина не улучшается, следует прекратить применение Ребетола и пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b.

Побочные действия

• Со стороны лабораторных показателей: в отдельных случаях – повышение уровня непрямого билирубина и мочевой кислоты, связанное с гемолизом (обычно эти показатели приходят в норму в течение 4 недель после окончания терапии, только у незначительного количества пациентов при повышенном уровне мочевой кислоты возникали клинические симптомы подагры, которые, однако, не требовали изменения дозы или отмены лечения);
• Со стороны системы кроветворения: гемолиз, лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, гранулоцитопения; в отдельных случаях (при комбинации с интерфероном альфа-2b) – апластическая анемия;
• Со стороны пищеварительной системы: извращение вкуса, анорексия, боль в животе, диарея/запор, тошнота, рвота, стоматит, кровотечение из десен, глоссит, диспепсия, метеоризм, панкреатит (при применении в сочетании с интерфероном альфа-2b);
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, боль в грудной клетке, сердцебиение, снижение или повышение артериального давления, обморок;
• Со стороны нервной системы: гипестезия, гиперестезия, парестезии, головокружение, бессонница, эмоциональная лабильность, беспокойство, депрессия, головная боль, нервозность, спутанность сознания, эмоциональное возбуждение, раздражительность, тремор, агрессивное поведение, снижение концентрации внимания; редко (при проведении комбинированной терапии с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b) – суицидальные мысли и попытки;
• Со стороны костно-мышечной системы: повышение тонуса гладких мышц, миалгия, артралгия;
• Со стороны эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы (изменение содержания тиреотропного гормона), требующее терапевтических мер, гипотиреоидизм;
• Со стороны половой системы: нарушение менструального цикла, снижение либидо, меноррагия, аменорея, приливы, простатит;
• Дерматологические реакции: герпетическая инфекция, нарушение структуры волос, сухость кожи, сыпь, экзема, эритема, реакции повышенной светочувствительности, зуд, алопеция; в отдельных случаях (при применении Ребетола в составе комбинированной терапии) – синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
• Со стороны органов чувств: шум в ушах, нарушение или потеря слуха, расстройство зрения, конъюнктивит, поражение слезной железы;
• Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, синусит, фарингит, ринит, бронхит;
• Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия;
• Прочие: грибковая инфекция, повышенное потоотделение, гриппоподобный синдром, недомогание, средний отит, жажда, сухость во рту, снижение массы тела, лихорадка, озноб, вирусная инфекция, астения, слабость, лимфаденопатия.

Побочные эффекты при комбинированной терапии могут быть обусловлены как приемом Ребетола, так и введением пегинтерфероном альфа-2b или интерферона альфа-2b, а также применения их комбинации.

Особые указания

Эффективность и безопасность проведения комбинированной терапии изучена только при применении Ребетола в сочетании с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Данных по поводу эффективности и безопасности комбинированного применения с другими интерферонами нет.

Перед назначением комбинированной терапии необходимо ознакомиться с инструкцией по применению одновременно используемого пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b.

Перед началом терапии необходимо оценить необходимость гистологического подтверждения диагноза. В некоторых случаях (у пациентов, инфицированных вирусом генотипа 2 или 3) лечение можно проводить без предварительной биопсии печени.

После соответствующего обследования, с особой осторожностью и только под постоянным наблюдением кардиолога Ребетол следует назначать пациентам с заболеваниями сердца, поскольку возникающая во время лечения анемия может вызвать обострение симптомов заболевания и/или ухудшение сердечной недостаточности. В последнем случае препарат следует отменить.

У пожилых людей до назначения Ребетола необходимо проверить функцию почек, поскольку с возрастом их функциональные возможности могут снижаться.

Перед началом лечения, а также периодически во время терапии (на 2 и 4 неделе, далее – по мере необходимости) следует проводить лабораторные исследования: функциональные пробы печени, анализ электролитов, клинический анализ крови с подсчетом числа тромбоцитов и лейкоцитарной формулы, определение уровня креатинина в сыворотке крови.

В случае развития аллергических реакций следует незамедлительно отменить Ребетол и провести соответствующее лечение. Возникновение транзиторной кожной сыпи не является поводом для прекращения лечения.

Пациентам, которые испытывают сонливость, усталость и/или дезориентацию во время комбинированного лечения, следует воздержаться от вождения автомобиля и выполнения работ, требующих скорости реакций и повышенного внимания.

Ребетол противопоказан во время беременности. Непосредственно перед назначением препарата женщинам детородного возраста необходимо провести тест на беременность. Лечение можно начинать только в том случае, если тест отрицательный. Во время терапии, а также в течение 6 месяцев после ее окончания больным женщинам и их половым партнерам следует использовать эффективные методы контрацепции. Каждый месяц на протяжении этого периода нужно проводить тесты на беременность. Если она наступает, пациентка должна быть проинформирована о значительном риске тератогенного воздействия рибавирина на плод.

То же самое касается больных мужчин – они сами и их половые партнерши (женщины детородного возраста) должны использовать надежные методы контрацепции в течение курса лечения мужчины и еще 6 месяцев после его окончания, поскольку рибавирин накапливается внутриклеточно и очень медленно выводится из организма.

Лекарственное взаимодействие

Исследования лекарственного взаимодействия Ребетола проводились только с участием пегинтерферона альфа-2b, интерферона альфа-2b и антацидов.

Что касается пегинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b, фармакокинетическое взаимодействие при применении одновременно с рибивирном отмечено не было.

При сочетанном применении антацидных препаратов, содержащих магний и алюминий или симетикон, снижается биодоступность рибавирина, уменьшается показатель суммарной его концентрации в плазме крови. Однако считается, что такое взаимодействие клинического значения не имеет.

В ходе исследований in vitro было установлено, что рибавирин способен ингибировать фосфорилирование ставудина и зидовудина. И хотя клиническая значимость этого взаимодействия пока не установлена, есть основание предположить, что применение подобной комбинации может привести к повышению концентрации ВИЧ в плазме крови. По этой причине у пациентов, получающих Ребетол одновременно с одним из этих двух средств, следует тщательно следить за показателями концентрации рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ и в случае ее повышения пересмотреть целесообразность проведения терапии.

Также установлено, что in vitro рибавирин увеличивает содержание фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов, из-за чего возможно повышение риска развития молочнокислого ацидоза, вызванного пуриновыми аналогами нуклеозидов (к примеру, абакавиром или диданозином). У пациентов, которые одновременно инфицированы ВИЧ и вирусом гепатита C и получают высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может развиться молочнокислый ацидоз. По этой причине, если Ребетол назначается в дополнение к ВААРТ, лечение следует проводить с особой осторожностью.

Биодоступность однократной дозы Ребетола увеличивается при употреблении пищи с высоким содержанием жиров. Значение этого исследования для клиники не определено, однако для достижения максимальной концентрации рибавирина в плазме пациентам рекомендуется принимать препарат вместе с пищей.

При назначении любых других препаратов следует учитывать, что в связи с замедленным выведением возможность лекарственного взаимодействия Ребетола может сохраняться до 2 месяцев после прекращения его приема (5 периодов полувыведения рибавирина).

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °С.

Срок годности – 2 года.