Реаферон-ЕС

Реаферон-ЕС – препарат, оказывающий противовирусное, противоопухолевое и иммуномодулирующее действие.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения: гигроскопичный порошок или пористая масса белого цвета, при разведении образует бесцветный прозрачный либо слабо опалесцирующий раствор (в стеклянных ампулах, по 5 ампул в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 2 упаковки; в стеклянных флаконах, по 5 флаконов в ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 упаковка).

Активное вещество: интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, в 1 ампуле/флаконе – 0,5 млн, 1 млн, 3 млн или 5 млн международных единиц (МЕ)

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия дигидрофосфат дигидрат, натрия гидрофосфат додекагидрат, альбумин, раствор для инфузий 10%.

Показания к применению

Комплексная терапия взрослых:

• Среднетяжелые и тяжелые формы острого вирусного гепатита B – в начале желтушного периода до 5-го дня желтухи (в более поздние сроки препарат менее эффективен, вообще не эффективен при холестатическом течении заболевания и развивающейся печеночной коме);
• Острый затяжной и хронический активный гепатит B и C;
• Хронический гепатит B, в том числе без дельта-агента и с ним, без признаков цирроза печени и с ними;
• Вирусные конъюнктивиты, кератоконъюнктивиты, кератоувеиты, кератоиридоциклиты, кератиты;
• Рак почки IV стадии;
• Злокачественные лимфомы кожи (первичный ретикулез, грибовидный микоз, ретикулосаркоматоз);
• Саркома Капоши;
• Сублейкемический миелоз;
• Хронический миелолейкоз;
• Кератоакантома;
• Базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи;
• Волосатоклеточный лейкоз;
• Гистиоцитоз из клеток Лангерганса;
• Эссенциальная тромбоцитемия.

Комплексная терапия детей от 1 года:

• Острый лимфобластный лейкоз в периоде ремиссии после окончания индукционной химиотерапии (на 4-5 месяце ремиссии);
• Респираторный папилломатоз гортани (начиная со следующего дня после удаления папиллом).

Противопоказания

Абсолютные:

• Тяжелые формы аллергических заболеваний;
• Аутоиммунное заболевание в анамнезе;
• Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (выраженные нарушения сердечного ритма, недавно перенесенный инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность);
• Эпилепсия и другие нарушения функции центральной нервной системы, психические расстройства и заболевания у детей и подростков;
• Заболевания щитовидной железы, которые не удается контролировать стандартными терапевтическими методами;
• Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, в т.ч. вследствие метастазов;
• Аутоиммунный гепатит, хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печени;
• Клиренс креатинина ниже 50 мл/минуту (при необходимости применения препарата в комбинации с рибавирином);
• Необходимость применения иммунодепрессантов после трансплантации;
• Серьезные нарушениями психики (в анамнезе в том числе) у детей и подростков;
• Период беременности и грудного вскармливания;
• Повышенная чувствительность к любому компоненту Реаферона-ЕС.

Препарат не применяется у мужчин, чьи партнерши беременны.

С осторожностью:

• Выраженная миелосупрессия;
• Почечная и/или печеночная недостаточность;
• Саркоидоз;
• Псориаз;
• Психические нарушения, особенно сопровождающиеся депрессией, суицидальными мыслями и попытками суицида в анамнезе;
• Тяжелые хронические заболевания (сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу, хронические обструктивные болезни легких, нарушения свертываемости крови).

Способ применения и дозировка

Реаферон-ЕС применяют местно, субконъюнктивально, в очаг или под очаг поражения, подкожно и внутримышечно.

Непосредственно перед применением содержимое ампулы/флакона растворяют в воде для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида (в 1 мл – при введении в очаг, внутримышечном и подкожном введении, в 5 мл – при местном и субконъюнктивальном применении). Готовый раствор должен быть прозрачным или со слабой опалесценцией, бесцветным, без осадка и посторонних примесей. Время растворения должно составлять около 3 минут.

Внутримышечное и подкожное введение:

• Злокачественные лимфомы, саркома Капоши: по 3 млн МЕ в течение 10 дней в комбинации с цитостатиками (циклофосфамидом, проспидия хлоридом) и глюкокортикостероидами. При ретикулосаркоматозе, первичном ретикулезе и опухолевой стадии грибовидного микоза целесообразно чередовать внутримышечное введение препарата (по 3 млн ME) и внутриочаговое (по 2 млн ME) курсом 10 дней;
• Острый вирусный гепатит B: по 1 млн МЕ 2 раза в сутки на протяжении 5-6 дней, после чего дозу снижают до 1 млн 1 раз в сутки еще в течение 5 дней. При необходимости (по результатам контрольных биохимических исследований крови) лечение продолжают по 1 млн МЕ 2 раза в неделю в течение 2 недель. Общая курсовая доза варьируется в пределах от 15 до 21 млн МЕ;
• Острый затяжной и хронический вирусный гепатит B без дельта-агента и признаков цирроза печени: по 1 млн МЕ 2 раза в неделю на протяжении 1-2 месяцев. В случае отсутствия эффекта терапию продлевают до 3-6 месяцев либо проводят 2-3 повторных курса с интервалами 1-6 месяцев;
• Хронический вирусный гепатит B с дельта-агентом и без признаков цирроза печени: по 0,5-1 млн МЕ 2 раза в неделю в течение 1 месяца, через 1-6 месяцев курс повторяют;
• Хронический вирусный гепатит B с дельта-агентом и признаками цирроза печени: по 0,25-0,5 млн МЕ 2 раза в неделю на протяжении 1 месяца. В случае появления признаков декомпенсации назначают повторные курсы с минимальными интервалами 2 месяца;
• Острый затяжной и хронический активный гепатит C без признаков цирроза печени: по 3 млн МЕ 3 раза в неделю 6-8-месячным курсом. При отсутствии эффекта терапию продлевают до 12 месяцев. При необходимости через 3-6 месяцев проводят повторный курс;
• Сублейкемический миелоз и эссенциальная тромбоцитемия для коррекции гипертромбоцитоза: по 1 млн ME ежедневно или через день в течение 20 дней;
• Рак почки: по 3 млн МЕ 1 раз в сутки в течение 10 дней. Повторные курсы (от 3 до 9 и более) проводят с интервалами 3 недели. Общая курсовая доза может составлять 120-300 млн МЕ и более;
• Волосатоклеточный лейкоз: по 3-6 млн МЕ на протяжении 2 месяцев. Далее (при условии нормализации клинического анализа крови) дозу снижают до 1-2 млн МЕ в сутки. Поддерживающая доза – по 3 млн МЕ 2 раза в неделю в течение 6-7 недель. Общая курсовая доза может составлять от 420 млн до 600 млн МЕ и более;
• Хронический миелолейкоз: по 3 млн ME ежедневно или по 6 млн ME через день, курсом от 10 недель до 6 месяцев;
• Острый лимфобластный лейкоз у детей в период ремиссии (на 4-5 месяц) после окончания индукционной химиотерапии: по 1 млн МЕ 1 раза в неделю в течение 6 месяцев, далее – 1 раз в 2 недели на протяжении 24 месяцев. Одновременно проводят поддерживающую химиотерапию;
• Гистиоцитоз из клеток Лангерганса: по 3 млн ME ежедневно в течение 1 месяца, при необходимости в течение 1-3 лет с 1-2-месячными интервалами проводят повторные курсы;
• Респираторный папилломатоз гортани: по 0,1-0,15 млн ME на каждый килограмм массы тела ежедневно в течение 45-50 дней, далее – в той же дозе 3 раза в неделю в течение 1 месяца. Затем с интервалами 2-6 месяцев проводят 2 и 3 курсы. Пациентам с высокой пирогенной реакцией на введение препарата (температура тела 39 °С и выше) рекомендуется одновременно назначать парацетамол или индометацин.

Пациентам с эритродермической стадией грибовидного микоза в случае обострения процесса либо при повышении температуры тела более 39 °С Реаферон-ЕС следует отменить, при недостаточном терапевтическом эффекте – через 10-14 дней провести повторный курс. Поддерживающая терапия после достижения клинического эффекта – по 3 млн МЕ 1 раз в неделю в течение 6-7 недель.

Перифокальное введение (под очаг воспаления) препарата показано при кератоакантоме, плоскоклеточном и базальноклеточном раке. Рекомендуемая доза – по 1 млн МЕ 1 раз в сутки в течение 10 дней. Пациентам, у которых появляются выраженные местные воспалительные реакции, инъекции делают через 1-2 дня. При необходимости после окончания курса лечения проводят криодеструкцию.

Субконъюнктивальное введение препарата показано при стромальных кератитах и кератоиридоциклитах в дозе 60 тыс. МЕ (в объеме 0,5 мл) ежедневно или через день. Инъекции делают под местной анестезией 0,5% раствором дикаина. Курс терапии состоит из 15-25 инъекций.

При необходимости местного применения Реаферон-ЕС растворяют в 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида. При поверхностных кератитах и конъюнктивите препарат наносят на конъюнктиву пораженного глаза по 2 капли 6-8 раз в сутки. По мере стихания воспалительного процесса число инстилляций снижают до 3-4. Продолжительность терапии – 2 недели.

При необходимости хранения разведенного раствора для местного применения следует перенести содержимое ампулы в стерильный флакон, соблюдая правила антисептики и асептики, и хранить раствор при температуре 4-10 ºС (в холодильнике) не более 12 часов.

Побочные действия

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко (>1/10000, <1/1000) – аритмия, преходящая обратимая кардиомиопатия; очень редко (<1/10000) – артериальная гипотензия, инфаркт миокарда;
• Со стороны центральной нервной системы: редко – беспокойство, бессонница, нарушение способности к концентрации внимания, нервозность, астения, раздражительность, агрессивность, депрессия, суицидальные мысли; очень редко – психоз, нейропатии;
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – диарея, диспепсия, боли в животе, сухость во рту, нарушения аппетита, тошнота, рвота, снижение массы тела; очень редко – панкреатит, гепатотоксичность;
• Со стороны дыхательной системы: редко – кашель, фарингит, пневмония, диспноэ;
• Со стороны эндокринной системы: при длительном применении – изменения со стороны щитовидной железы; очень редко – сахарный диабет;
• Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – почечная недостаточность;
• Со стороны костно-мышечной системы: редко – боль в спине, судороги в ногах, миалгии, миозит, рабдомиолиз;
• Со стороны кожных покровов: редко – выпадение волос, повышенное потоотделение, кожные высыпания и зуд; при введении в очаг или под очаг поражения – местная воспалительная реакция;
• Со стороны иммунной системы: редко – аутоиммунная патология (волчаночноподобный синдром, ревматоидный артрит, васкулит); очень редко – отек лица, анафилаксия, ангионевротический аллергический отек, саркоидоз;
• Со стороны органа слуха: редко – нарушение слуха;
• Со стороны органа зрения: при местном применении на слизистой оболочке глаза – единичные фолликулы, гиперемия, отек конъюнктивы нижнего свода; редко – отек диска зрительного нерва, снижение остроты зрения, очаговые изменения глазного дна, кровоизлияния в сетчатку, неврит зрительного нерва, тромбоз артерий и вен сетчатки;
• Со стороны лабораторных показателей: лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, мочевины и концентрации креатинина;
• Прочие: часто (>1/100, <1/10) при парентеральном введении – гриппоподобный синдром (повышение температуры, утомляемость, головные боли, озноб, усталость, астения, артралгии, миалгии), частично купирующийся парацетамолом и индометацином.

Особые указания

Во время лечения необходимо периодически проводить анализы крови (общие – каждые 2 недели, биохимические – каждые 4 недели), чтобы своевременно выявить отклонения лабораторных показателей от нормы.

В случае снижения абсолютного количества нейтрофилов менее 0,75-10% и числа тромбоцитов менее 50-10⁹/л рекомендуется временно снизить дозу интерферона в 2 раза и через 1-2 недели провести повторный анализ. Если изменения сохраняются, Реаферон-ЕС необходимо отменить.

В случае снижения абсолютного количества нейтрофилов менее 0,5-10% и числа тромбоцитов менее 25-10⁹/л терапию следует прекратить.

Больным с заболеваниями щитовидной железы перед назначением Реаферона-ЕС и периодически во время лечения (не реже 1 раза в полгода) необходимо контролировать концентрацию тиреотропного гормона. Если течение имеющегося заболевания ухудшается или возникают нарушения функции щитовидной железы, не поддающиеся адекватной медикаментозной коррекции, интерферон отменяют.

При развитии реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилаксии, бронхоспазма, крапивницы, ангионевротического отека) отменяют препарат и срочно проводят соответствующую медикаментозную терапию. При преходящей кожной сыпи отменять интерферон нет необходимости.

При применении высоких доз интерферона возможны нарушения сознания, энцефалопатия, судороги и кома. При развитии нарушений и неэффективности сниженной дозы лечение прекращают.

Тщательное наблюдение требуется пациентам, у которых появляются признаки нарушения функции печени. Если симптомы прогрессируют, лечение прекращают.

В случае развития пневмонии или пневмонита, отменяют интерферон и назначают глюкокортикостероидную терапию.

При появлении изменений со стороны психики или центральной нервной системы (включая депрессию) пациент должен находиться под наблюдением психиатра весь период лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. Если симптомы расстройства не регрессируют или ухудшаются, появляется агрессивное поведение, направленное на других людей, или возникают суицидальные мысли, следует отменить Реаферон-ЕС и назначить консультацию психиатра.

Суицидальные мысли и попытки чаще возникают у детей и подростков, поэтому при наличии серьезных нарушений психики (в анамнезе в том числе) применение интерферона противопоказано. Взрослым с такими нарушениями препарат назначают только при условии проведения соответствующего индивидуального скрининга и терапии психического нарушения.

При длительном лечении возможны нарушения со стороны органа зрения, поэтому до начала применения Реаферона-ЕС необходимо офтальмологическое обследование. Если во время лечения возникают любые жалобы на нарушения зрения, следует незамедлительно проконсультироваться с окулистом. При наличии заболеваний, которые могут способствовать изменениям в сетчатке (например, артериальной гипертензии или сахарного диабета), офтальмологический осмотр нужно проводить как минимум 1 раз в полгода. Если расстройства зрения появляются или усугубляются, препарат отменяют.

При продолжительном лечении у отдельных пациентов возможно появление антител к интерферону. В большинстве случаев титры антител невысоки и они не влияют на эффективность терапии.

Под тщательным наблюдением в период лечения должны находиться пациенты с прогрессирующими онкологическими болезнями и/или заболеваниями сердечно-сосудистой системы. При развитии артериальной гипертензии показано проведение соответствующей терапии и обеспечение адекватной гидратации.

Во время лечения возможно появление сонливости, усталости и дезориентации. В этом случае следует воздержаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов работ.

Интерферон оказывает стимулирующее действие на иммунную систему, поэтому медикаментозная иммуносупрессия может оказаться менее эффективной у пациентов после трансплантации (к примеру, костного мозга или почки).

При появлении симптомов аутоиммунного заболевания необходимо провести тщательное обследование пациента и оценить возможность дальнейшего лечения интерфероном.

Лекарственное взаимодействие

Снижая активность изоферментов цитохрома Р-450, интерферон альфа-2b может влиять на метаболизм теофиллина, варфарина, курантила, диазепама, фенитоина, пропранолола, циметидина, некоторых цитостатиков.

Как и все интерфероны, Реаферон-ЕС может оказывать влияние на окислительные метаболические процессы, что нужно учитывать при одновременном назначении препаратов, которые метаболизируются путем окисления, включая теофиллин и аминофиллин. При сочетанном назначении теофиллина необходимо контролировать его концентрацию в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу.

Во время лечения запрещено употреблять алкоголь.

Интерферон альфа-2b может усиливать кардиотоксическое, нейротоксическое и миелотоксическое действие препаратов, которые применяются одновременно с ним или назначались ранее. Следует избегать совместного применения лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, и иммуносупрессивных препаратов (включая парентеральные и пероральные формы глюкокортикостероидов).

При одновременном применении гидроксимочевины повышается частота развития кожного васкулита.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре до 8 °С.

Срок годности – 3 года.