Прадакса

Прадакса – препарат, снижающий активность свертывающей системы крови и препятствующий чрезмерному образованию тромбов.

Форма выпуска и состав

Прадаксу выпускают в форме капсул: продолговатых, непрозрачных, с кремового цвета корпусом с черной надпписью (в зависимости от дозы) "R 75", "R 110" или "R 150" и светло-синей крышкой с символом компании-изготовителя (Берингер Ингельхайм); в капсулах содержатся желтоватые пеллеты (по 10 шт. в блистерах, по 1, 3 или 6 блистеров в картонной пачке; по 60 шт. в полипропиленовых флаконах, 1 флакон в картонной пачке).

Состав 1 капсулы:

• Активное вещество: этексилат дабигатрана – 75, 110 или 150 мг (мезилат этексилата дабигатрана – 86,48/126,83/172,95 мг);
• Вспомогательные компоненты (75/110/150 мг): камедь акации – 4,43/6,5/8,86 мг, крупнозернистая винная кислота – 22,14/32,48/44,28 мг, порошок винной кислоты – 29,52/43,3/59,05 мг, кристаллическая винная кислота – 36,9/54,12/73,81 мг, гипромеллоза – 2,23/3,27/4,46 мг, диметикон – 0,04/0,06/0,08 мг, тальк – 17,16/25,16/34,31 мг, гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза) – 17,3/25,3734,59 мг;
• Капсульная оболочка (75/110/150 мг): капсула из гипромеллозы (HPMC) – 60/70/90 мг;
• HPMC капсулы (75/110/150 мг): каррагинан (E407) – 0,2/0,22/0,285 мг, хлорид калия – 0,27/0,31/0,4 мг, диоксид титана (E171) – 3,6/4,2/5,4 мг, индигокармин (Е132) – 0,036/0,042/0,054 мг, краситель желтый солнечный закат (E110) – 0,002/0,003/0,004 мг, гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) – 52,9/61,71/79,35 мг, очищенная вода – 3/3,5/4,5 мг;
• Черные чернила (%, масс.): гидроксид калия – 0,5-0,1%, шеллак – 24-27%, бутанол – 1-3%, изопропанол – 1-3%, пропиленгликоль – 3-7%, этанол – 23-26%, водный аммиак – 1-2%, краситель черный оксид железа (E172) – 24-28%, очищенная вода – 15-18%.

Показания к применению

• Острый тромбоз глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) – для лечения и профилактики смертельных исходов, связанных с этими заболеваниями;
• Инсульт, системная тромбоэмболия – для профилактики и снижения сердечно-сосудистой смертности у больных с фибрилляцией предсердий;
• Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) – для профилактики после проведения операций на опорно-двигательном аппарате;
• Рецидивирующий ТГВ и/или ТЭЛА – профилактика заболевания и смертельных исходов, связанных с этими заболеваниями.

Противопоказания

• Геморрагический диатез, клинически значимое активное кровотечение, нарушение гемостаза (спонтанное или фармакологически индуцированное);
• Почечная недостаточность в тяжелой степени (при клиренсе креатинина <30 мл/мин);
• Значимый риск развития большого кровотечения из изъязвления желудочно-кишечного тракта (имеющегося или недавнего), врожденные артериовенозные дефекты, недавнее повреждение головного или спинного мозга, злокачественные образования с высоким риском кровотечения, недавнее внутричерепное кровоизлияние, недавняя офтальмологическая операция или операция на спинном или головном мозге, варикоз вен пищевода (наличие или при подозрении), сосудистые аневризмы или большие внутримозговые или внутрипозвоночные сосудистые нарушения;
• Поражения органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт, в период полугода до начала лечения;
• Наличие протезированного клапана сердца;
• Функциональные нарушения и заболевания печени, которые могут оказывать влияние на выживаемость;
• Совместное применение с кетоконазолом для системного применения, циклоспорином, итраконазолом, такролимусом и дронедароном;
• Совместное применение с любыми другими антикоагулянтами, включая нефракционированный гепарин, производные гепарина (включая фондапаринукс), низкомолекулярные гепарины (включая эноксапарин, дальтепарин), пероральные антикоагулянты (включая ривароксабан, варфарин, апиксабан), кроме случаев перехода с/на препарат Прадакса или в случаях применения нефракционированного гепарина в дозах, которые необходимы для поддержания центрального артериального или венозного катетера;
• Возраст до 18 лет (из-за отсутствия профиля безопасности для этой возрастной группы);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Препарат Прадакса назначают с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний:

• Умеренная почечная недостаточность (при клиренсе креатинина 30-50 мл/мин);
• Болезни свертывающей системы крови (врожденные или приобретенные);
• Функциональные дефекты тромбоцитов или тромбоцитопения;
• Перенесенная ранее обширная травма или проведенная в недавнем времени биопсия;
• Эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или гастрит;
• Бактериальный эндокардит;
• Совместное применение с ингибиторами Р-гликопротеина (кроме указанных в абсолютных противопоказаниях);
• Совместное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (включая ацетилсалициловую кислоту), клопидогрелом, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и селективными ингибиторами обратного захвата норадреналина, а также другими лекарственными средствами/веществами, применение которых может привести к нарушению гемостаза;
• Вес до 50 кг;
• Возраст от 75 лет.

Способ применения и дозировка

Прадаксу принимают внутрь, запивая водой. Вскрывать капсулу не следует. Прием пищи на эффективность препарата влияния не оказывает.

Выдавливать капсулы через фольгу не следует.

Суточную дозу принимают в 1 или 2 приема.

Рекомендованный режим дозирования:

• ВТЭ после операций на опорно-двигательном аппарате: 1 раз в день по 2 капсулы по 110 мг, при умеренных функциональных нарушениях почек – по 2 капсулы по 75 мг. После эндопротезирования коленного и тазобедренного сустава (через 1-4 часа после завершения операции): начальная доза – 1 раз в день по 1 капсуле 110 мг, затем разовую дозу увеличивают в 2 раза, не увеличивая кратность приема. Длительность приема: коленный сустав – 10 дней, тазобедренный сустав – 28-35 дней. В случае если гемостаз не достигнут, терапию откладывают. Если прием препарата начат позже, суточная начальная доза составляет 220 мг;
• Инсульт, системная тромбоэмболия и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: 2 раза в день по 1 капсуле 150 мг. Препарат рекомендуется принимать пожизненно;
• Острый ТГВ и/или ТЭЛА: 2 раза в день по 1 капсуле 150 мг после парентерального лечения антикоагулянтом (продолжительность – не меньше 5 дней). Длительность курса – до полугода;
• Рецидивирующий ТГВ и/или ТЭЛА: 2 раза в день по 1 капсуле 150 мг. Длительность курса определяется индивидуальными факторами риска (возможен пожизненный прием препарата).

Перед назначением терапии пациентам с функциональными нарушениями почек нужно оценить клиренс креатинина (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин применение препарата не рекомендовано).

При проведении профилактики ВТЭ после операций на опорно-двигательном аппарате у больных с клиренсом креатинина 30-50 мл/мин суточную дозу следует уменьшить до 150 мг. При назначении препарата по остальным показаниям при клиренсе креатинина больше 30 мл/мин коррекция не требуется.

Перед назначением терапии пациентам пожилого возраста необходимо оценить функцию почек. В дальнейшем ее оценивают не реже 1 раза в год. Коррекция схемы применения препарата зависит от тяжести функциональных нарушений почек.

Пациенты, вес которых меньше 50 кг, нуждаются в медицинском наблюдении за состоянием здоровья.

При проведении профилактики ВТЭ после операций на опорно-двигательном аппарате при сочетанном применении с активными ингибиторами Р-гликопротеина (амиодароном, верапамилом или хинидином) дозу Прадаксы уменьшают до 2 капсул по 75 мг в день. Начинать лечение одновременно с верапамилом и подключать его к терапии в дальнейшем не рекомендовано. В остальных случаях коррекция дозы не требуется.

Повышенный риск кровотечений обуславливают несколько факторов: возраст от 75 лет, сочетанное применение с ингибиторами Р-гликопротеина, умеренные функциональные нарушения почек (клиренс креатинина – 30-50 мл/мин), анамнестические данные о желудочно-кишечных кровотечениях. В зависимости от их наличия может потребоваться коррекция схемы приема препарата:

• Профилактика инсульта, системной тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности у больных с фибрилляцией предсердий: один или более факторов – 2 раза в день по 1 капсуле 110 мг;
• Лечение острого и профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, связанных с этими заболеваниями: несколько факторов – терапию проводят только после оценки соотношения польза/риск (из-за отсутствия клинических данных).

При переходе с Прадаксы к парентеральному применению антикоагулянтов во время проведения профилактики ВТЭ после операций на опорно-двигательном аппарате антикоагулянты вводят через 24 часа после приема последней дозы препарата Прадакса, в остальных случаях – через 12 часов.

При обратном переходе вместо отменяемого антикоагулянта первую дозу Прадаксы назначается в течение 2 часов перед очередной инъекцией альтернативной терапии либо одновременно с прекращением постоянной инфузии.

При пропуске приема разовой дозы удваивать следующую дозу не следует.

Побочные действия

Частота развития побочных реакций (до 1/10 – очень часто, от 1/100 до 1/10 – часто, от 1/1000 до 1/100 – редко, при невозможности оценить частоту – невозможно оценить, если побочный эффект не выявлен при применении по показанию – не выявлено) в зависимости от показаний к применению: профилактика системных тромбоэмболий, инсульта и понижение сердечно-сосудистой смертности у больных с фибрилляцией предсердий/профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после операций на опорно-двигательном аппарате/лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика вызываемых этими заболеваниями смертельных исходов/профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и вызываемых этими заболеваниями смертельных исходов:

• Иммунная система: нечасто/нечасто/нечасто/нечасто – реакции гиперчувствительности; редко/редко/редко/редко – крапивница; нечасто/редко/нечасто/нечасто – сыпь; нечасто/редко/редко/редко – зуд; невозможно оценить/невозможно оценить/невозможно оценить/невозможно оценить – бронхоспазм; редко/редко/редко/редко – ангионевротический отек; невозможно оценить/невозможно оценить/невозможно оценить/невозможно оценить – анафилактические реакции;
• Пищеварительная система: часто/редко/часто/часто – диспепсические нарушения; часто/нечасто/нечасто/нечасто – тошнота; нечасто/редко/редко/редко – дисфагия; часто/нечасто/часто/часто – кровотечения в желудочно-кишечном тракте; часто/редко/нечасто/нечасто – боли в животе; нечасто/нечасто/часто/часто – ректальные кровотечения; нечасто/нечасто/редко/нечасто – геморроидальные кровотечения; часто/нечасто/нечасто/нечасто – диарея; нечасто/редко/нечасто/редко – изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, включая язву пищевода; нечасто/редко/нечасто/нечасто – гастроэзофагит и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; нечасто/нечасто/нечасто/нечасто – рвота;
• Кроветворная система: часто/нечасто/нечасто/редко – анемия; нечасто/редко/редко/редко – тромбоцитопения;
• Дыхательная система: часто/нечасто/часто/часто – носовое кровотечение; нечасто/редко/нечасто/нечасто – кровохарканье;
• Мочевыделительная система: часто/нечасто/часто/часто – гематурия и урогенитальные кровотечения;
• Скелетно-мышечная система: редко/нечасто/нечасто/редко – гемартроз;
• Нервная система: нечасто/редко/редко/редко – внутричерепное кровотечение;
• Гепатобилиарная система: редко/нечасто/нечасто/нечасто – повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто/часто/нечасто/нечасто – нарушение функции печени; редко/нечасто/невозможно оценить/невозможно оценить – гипербилирубинемия;
• Подкожные ткани и кожа: часто/нечасто/часто/часто – кожный геморрагический синдром;
• Сосуды: нечасто/нечасто/нечасто/нечасто – гематома; нечасто/редко/нечасто/нечасто – кровотечение;
• Повреждения, осложнения и токсичность от проведения процедур: редко/редко/редко/редко – кровотечения из места операционного доступа; редко/нечасто/нечасто/редко – посттравматическое кровотечение;
• Общие реакции: редко/редко/редко/редко – кровотечения из места инъекции и введения катетера.

Дополнительные специфические побочные реакции, выявленные при проведении профилактики венозных тромбоэмболий у больных, которым были проведены ортопедические операции:

• Терапевтические и хирургические процедуры: не выявлено/редко/не выявлено/не выявлено – дренаж раны и после обработки раны;
• Сосуды: не выявлено/нечасто/не выявлено/не выявлено – кровотечения из операционной раны;
• Повреждения, осложнения и токсичность в период послеоперационной обработки: не выявлено/нечасто/не выявлено/не выявлено – кровотечение и гематома после обработки ран; не выявлено/нечасто/не выявлено/не выявлено – секреция и выделения из раны после проведения процедур; не выявлено/редко/не выявлено/не выявлено – анемия;
• Общие реакции: не выявлено/редко/не выявлено/не выявлено – кровянистые выделения.

Особые указания

Назначение Прадаксы требует осторожности при состояниях, которые характеризуются повышенным риском кровотечений. Основанием для поиска источника кровотечения является снижение гематокрита и/или гемоглобина в крови, сопровождающееся понижением артериального давления.

С целью выявления чрезмерной антикоагулянтной активности дабигатрана необходимо использовать тесты для определения экаринового или тромбинового времени свертывания, при их недоступности – тест для определения АЧТВ.

При сниженной функции почек (в т.ч. у больных пожилого возраста), может наблюдаться повышение экспозиции препарата. При развитии острой почечной недостаточности терапию отменяют.

Вероятность развития кровотечений увеличивается при сочетанном применении Прадаксы с тикагрелором, нефракционированным гепарином (кроме доз, которые требуются для поддержания проходимости артериального или венозного катетера) и производными гепарина, низкомолекулярными гепаринами, фондапаринуксом натрия, тромболитическими препаратами, блокаторами гликопротеиновых GP IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов, тиклопидином, декстраном, ривароксабаном, антагонистами витамина К и ингибиторами Р-гликопротеина (итраконазолом, такролимусом, циклоспорином, ритонавиром, нелфинавиром и саквинавиром). Также риск кровотечений может увеличиваться за счет фармакологического взаимодействия с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или селективными ингибиторами обратного захвата норадреналина, антиагрегантами и другими антикоагулянтами.

Сочетанное применение с дронедароном противопоказано.

При профилактике ВТЭ после операций на опорно-двигательном аппарате кратковременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов для анестезии при проведении хирургических вмешательств повышенным риском кровотечений не сопровождается.

При наличии повышенного риска кровотечений (например, при бактериальном эндокардите, после недавно перенесенной обширной травмы или проведенной биопсии) для своевременного обнаружения признаков кровотечения необходимо контролировать состояние больного.

Из-за высокой вероятности развития кровотечений до проведения хирургических операций или инвазивных процедур (как минимум – за сутки, в некоторых случаях – за 2-5 дней) препарат отменяют. В случае необходимости проведения экстренных хирургических вмешательств прием Прадаксы нужно временно прервать, а операцию проводить не раньше, чем через 12 часов после приема последней дозы препарата. Если это невозможно, из-за высокого риска развития кровотечений нужно оценить соотношение пользы с риском.

После спинномозговой пункции (повторной или травматичной) и продолжительного использования эпидурального катетера первую дозу Прадаксы можно принимать не раньше, чем через 120 минут после удаления катетера, осуществляя контроль состояния больных (чтобы исключить неврологические симптомы, которые могут быть связаны с эпидуральной гематомой или спинномозговым кровотечением).

Поскольку прием Прадаксы может увеличивать риск развития кровотечений, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении потенциально опасных видов работ.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Прадаксы с некоторыми лекарственными средствами/веществами могут наблюдаться следующие эффекты:

• Препараты, влияющие на гемостаз или коагуляцию, включая антагонисты витамина К, нефракционированный гепарин, нестероидные противовоспалительные препараты, низкомолекулярный гепарин: значимое повышение вероятности развития кровотечений;
• Ингибиторы Р-гликопротеина (амиодарон, хинидин, верапамил, кетоконазол для системного применения, дронедарон, тикагрелор и кларитромицин): увеличение концентрации дабигатрана (комбинация противопоказана либо требует особой осторожности);
• Тикагрелор: повышение концентрации дабигатрана;
• Рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин: снижение концентрации дабигатрана в плазме крови (комбинация требует осторожности);
• Нестероидные противовоспалительные препараты: увеличение вероятности развития кровотечений (необходимо тщательно контролировать появление их признаков);
• Амиодарон: увеличение вероятности развития кровотечении, в особенности на фоне почечной недостаточности (требуется наблюдение за состоянием пациентов).

Комбинация с дронедароном, кетоконазолом (для системного применения), итраконазолом, такролимусом, циклоспорином противопоказана.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Капсулы после вскрытия флакона можно применять на протяжении 4 месяцев.