Плавикс

Плавикс – антиагрегант, средство, снижающее агрегационные свойства тромбоцитов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой формы, слегка двояковыпуклые, розового цвета, на одной стороне гравировка «75», на другой – «I I7I» (по 7, 10 или 14 шт. в блистере, в пачке картонной 1, 2 или 3 блистера).

Действующее вещество: клопидогрел (в форме гидросульфата II), в 1 таблетке – 75 мг.

Вспомогательные вещества: гипролоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая (с низким содержанием воды), макрогол 6000, масло касторовое гидрогенизированное, маннитол.

Состав пленочной оболочки: воск карнаубский, опадрай розовый (триацетин, титана диоксид (Е171), гипромеллоза, лактозы моногидрат, краситель железа оксид красный (Е172)).

Показания к применению

Плавикс – препарат, применяемый для профилактики атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с такими заболеваниями:

• Ишемический инсульт (давностью от 7 дней до 6 месяцев) или инфаркт миокарда (давностью до 35 дней) с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий;
• Острый коронарный синдром без подъема ST-сегмента (инфаркт миокарда без зубца Q или нестабильная стенокардия), в том числе у пациентов, перенесших стентирование путем чрескожного коронарного вмешательства (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой);
• Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при проведении медикаментозного лечения и возможности проведения тромболитической терапии (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Также Плавикс в комбинации с ацетилсалициловой кислотой применяется для профилактики тромбоэмболических и атеротромботических осложнений (в том числе инсульта) у пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют хотя бы один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут получать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск кровотечения.

Противопоказания

Абсолютные:

• Острое кровотечение (к примеру, внутричерепное кровоизлияние или кровотечение из пептической язвы);
• Тяжелая печеночная недостаточность;
• Непереносимость галактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, дефицит лактазы;
• Возраст до 18 лет;
• Период беременности и лактации;
• Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные:

• Умеренная печеночная недостаточность с предрасположенностью к кровотечению;
• Почечная недостаточность;
• Заболевания с риском развития кровотечения (в частности внутриглазного и желудочно-кишечного) или одновременное применение препаратов, которые могут повредить оболочку желудочно-кишечного тракта (нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота (АСК));
• Наличие факторов риск развития кровотечений (вследствие хирургического вмешательства, травм или патологических состояний) или одновременное применение таких препаратов, как АСК и другие НПВС, варфарин, гепарин, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, селективные ингибиторы ЦОГ-2;
• Низкая активность изофермента CYP2C19;
• Анамнестические данные о гематологических или аллергических реакциях на тиенопиридины (празугрел, тиклопидин);
• Период после недавно перенесенного ишемического инсульта или иного нарушения мозгового кровообращения.

Способ применения и дозировка

Плавикс следует принимать внутрь независимо от приема пищи, каждый день примерно в одно и то же время.

Рекомендуемые дозы для пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19:

• Диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий, ишемический инсульт, инфаркт миокарда: по 75 мг 1 раз в сутки;
• Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST: начальная нагрузочная доза – 300 мг, далее по 75 мг 1 раз в сутки (в комбинации с АСК в суточной дозе 75-323 мг, но рекомендуется не превышать дозу 100 мг). Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Оптимальная длительность терапии не определена, однако, согласно данным клинических исследований, допускается прием продолжительностью до 12 месяцев;
• Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST: лечение рекомендуется начинать с однократного приема нагрузочной дозы клопидогрела в комбинации с АСК, а иногда и с тромболитиками (дозы определяются индивидуально), далее препарат назначают в дозе 75 мг 1 раз в сутки. Пожилым пациентам (старше 75 лет) лечение проводят без нагрузочной дозы. Терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать минимум 4 недели;
• Фибрилляция предсердий: по 75 мг 1 раз в сутки в комбинации с АСК в суточной дозе 75-100 мг.

В случае пропуска очередного приема, если прошло меньше 12 часов, необходимо незамедлительно принять пропущенную дозу, а затем продолжить прием препарата в обычное время. Если же прошло больше 12 часов, следующую дозу нужно принять в обычное время, не принимая двойную дозу.

У пациентов с генетически сниженной активностью изофермента CYP2C19 отмечается уменьшение антиагрегантного действия клопидогрела. При применении более высоких доз Плавикса (нагрузочная – 600 мг, поддерживающая – 150 мг 1 раз в сутки) увеличивается антиагрегантный эффект клопидогрела у этой группы больных, однако в настоящий момент в исследованиях, учитывающих клинические исходы, оптимальный режим дозирования клопидогрела не установлен.

Побочные действия

Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований:

• Со стороны пищеварительной системы: часто (≥1% и <10%), – диарея, боль в животе, диспепсические расстройства; нечасто (≥0,1% и <1%) – запор, вздутие живота, тошнота, рвота, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• Геморрагические нарушения: нечасто – увеличение времени кровотечения, желудочно-кишечное кровотечение, носовое кровотечение, кровоподтеки/пурпура; редко (≥0,01% и <0,1%) – гематомы, глазные кровоизлияния (в основном конъюнктивальные), гематурии;
• Со стороны системы кроветворения: нечасто – лейкопения, эозинофилия, снижение количества тромбоцитов или нейтрофилов в периферической крови;
• Со стороны нервной системы: нечасто – парестезия, головная боль; редко – головокружение.

Побочные эффекты, выявленные в ходе постмаркетинговых исследований (частота неизвестна):

• Геморрагические нарушения: серьезные подкожные кровотечения, скелетно-мышечные, глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, в сетчатку и ткани глаза), носовые кровотечения, кровотечения из дыхательных путей (кровохарканье), кровотечения из послеоперационных ран, гематурии, кровотечения с летальным исходом (в т.ч. внутричерепные и забрюшинные кровоизлияния, желудочно-кишечные кровотечения);
• Со стороны системы кроветворения: апластическая анемия/панцитопения, гранулоцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, приобретенная гемофилия А;
• Со стороны нервной системы: нарушения вкусового восприятия;
• Психические нарушения: галлюцинации, спутанность сознания;
• Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, бронхоспазм, эозинофильная пневмония;
• Со стороны пищеварительной системы: стоматит, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), неинфекционный гепатит, острая печеночная недостаточность;
• Со стороны мочевыделительной системы: гломерулонефрит;
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, васкулит;
• Со стороны костно-мышечной системы: артрит, артралгия, миалгия;
• Дерматологические реакции: эксфолиативная, эритематозная или макуло-папулезная сыпь, зуд, крапивница, буллезный дерматит (синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, плоский лишай, экзема, лекарственная сыпь с эозинофилией и DRESS-синдромом, синдром лекарственной гиперчувствительности;
• Аллергические реакции: сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, перекрестные гематологические и аллергические реакции с другими тиенопиридинами;
• Прочие: лихорадка;
• Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации креатинина в крови, отклонение от нормы лабораторных показателей печеночной функции.

Особые указания

В течение всего периода лечения Плавиксом, особенно в первые недели терапии и после инвазивных кардиологических процедур/хирургических вмешательств, следует тщательно следить за состоянием пациента, чтобы вовремя выявить признаки возможного кровотечения, в том числе скрытого.

В случае появления симптомов, на основании которых можно заподозрить кровотечение, необходимо срочно сделать клинический анализ крови пациента, определить количество тромбоцитов, активированное частичное тромбопластиновое время, показатели функциональной активности тромбоцитов и другие исследования при необходимости.

С особой осторожностью следует применять клопидогрел в комбинации с варфарином, поскольку увеличивается риск кровотечения.

При назначении планового хирургического вмешательства и отсутствии при этом необходимости антитромбоцитарного эффекта, за 5-7 дней до даты операции необходимо прекратить применение Плавикса.

Каждого пациента нужно предупредить, что в случае возникновения необычного (по продолжительности или локализации) кровотечения следует сообщить об этом лечащему врачу.

Перед назначением любого нового препарата или предстоящей операцией также необходимо сообщать врачу (в том числе стоматологу) о приеме клопидогрела.

В период лечения необходимо контролировать состояние функции печени. При тяжелых поражениях этого органа следует учитывать риск развития геморрагического диатеза.

Клопидогрел не рекомендуется назначать при остром инсульте с давностью меньше 7 дней, т.к. данные об эффективности и безопасности его применения при этом состоянии отсутствуют.

Плавикс не оказывает существенного влияния на скорость реакций, способность к управлению автомобилем и выполнению потенциально опасных видов работ.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием клопидогрела с варфарином увеличивает риск кровотечения, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации.

С осторожностью применяют клопидогрел одновременно с блокаторами GPIIb/IIIа-рецепторов у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при хирургических вмешательствах, травмах или других патологических состояниях).

Под постоянным наблюдением должны находиться пациенты, получающие клопидогрел в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

Между Плавиксом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, вследствие которого возрастает риск кровотечения, поэтому при данной комбинации требуется осторожность.

С осторожностью клопидогрел следует применять в комбинации с другими НПВС, в том числе ингибиторами ЦОГ-2, а также с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Клопидогрел метаболизируется частично при участии изофермента CYP2C19, поэтому его не рекомендуется применять одновременно с сильными или умеренными ингибиторами этого фермента, такими как ципрофлоксацин, тиклопидин, циметидин, флуконазол, карбамазепин, вориконазол, окскарбазепин, флувоксамин, эзомепразол, флуоксетин, хлорамфеникол, моклобемид. То же самое касается ингибиторов протоновой помпы (омепразола и эзомепразола), которые также являются ингибиторами изофермента CYP2C19. Если есть необходимость одновременного применения ингибитора протоновой помпы, следует использовать препарат с наименьшим ингибированием изофермента CYP2C19, например лансопразол или пантопразол.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.