Плаквенил

Плаквенил – производное 4-аминохинолина; препарат с амебицидным, противомалярийным, противовоспалительным и иммунодепрессивным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой формы, двояковыпуклые, белого цвета, на одной стороне гравировка «HCQ», на другой – «200» (по 10 шт. в блистерах, 6 блистеров упакованы в пачку картонную).

Активное вещество: гидроксихлорохина сульфат – 200 мг в 1 таблетке.

Вспомогательные компоненты: магния стеарат, повидон К25, кукурузный крахмал, лактозы моногидрат, опадрай OY-L-28900 (титана диоксид, макрогол 4000, гипромеллоза, лактозы моногидрат).

Показания к применению

• Системная красная волчанка;
• Дискоидная красная волчанка;
• Ревматоидный артрит;
• Ювенильный ревматоидный артрит;
• Малярия (за исключением хлорохин-резистентных штаммов Plasmodium falciparum): радикальное лечение малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum, профилактика и лечение острых приступов малярии, вызванной Plasmodium ovale, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae или чувствительными штаммами Plasmodium falciparum.

Противопоказания

Абсолютные:

• Ретинопатия;
• Галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы, недостаточность лактазы, наследственная непереносимость лактозы;
• Детский возраст до 6 лет (с массой тела менее 31 кг), и вообще детский возраст при необходимости проведения длительной терапии;
• Беременность;
• Гиперчувствительность к любому компоненту препарата либо другим производным 4-аминохинолина.

С осторожностью:

• Гематологические заболевания (в анамнезе в том числе);
• Почечная и/или печеночная недостаточность;
• Одновременное применение препаратов, способных неблагоприятно влиять на функцию почек и/или печени (при тяжелых нарушениях функции почек/печени доза должна подбираться под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина);
• Гепатит;
• Зрительные расстройства (нарушение цветового восприятия, снижение остроты и сужение полей зрения) и одновременное применение препаратов, которые могут вызвать побочные офтальмологические реакции (имеется риск прогрессирования зрительных расстройств и ретинопатии);
• Психозы и тяжелые неврологические заболевания (в анамнезе в том числе);
• Поздняя кожная порфирия (вероятность обострения);
• Псориаз (риск усиления кожных проявлений заболевания);
• Одновременное применение препаратов, способных вызывать кожные реакции;
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• Тяжелые желудочно-кишечные заболевания;
• Период лактации;
• Гиперчувствительность к хинину (вероятность развития перекрестных аллергических реакций).

Способ применения и дозировка

Плаквенил следует принимать внутрь во время приема пищи либо в другое время, но со стаканом молока.

Лечение ревматоидного артрита
Плаквенил назначают в минимальной эффективной дозе, но не более 6,5 мг/кг/сутки (доза рассчитывается не по реальной, а по идеальной массе тела).

Для взрослых доза может составлять 200 или 400 мг/сутки. Пациентам, которым назначают по 400 мг ежедневно, дозу делят на несколько приемов. После заметного улучшения состояния ее снижают до 200 мг, в случае уменьшения эффективности поддерживающую дозу вновь увеличивают до 400 мг.

При необходимости Плаквенил применяется в комбинации с нестероидными противовоспалительными средствами, салицилатами, глюкокортикостероидами (ГКС), метотрексатом и/или другими терапевтическими препаратами второго ряда. После нескольких недель приема Плаквенила снижают дозы салицилатов и ГКС или отменяют эти препараты. Дозы ГКС снижают постепенно – 1 раз в 4-5 дней: дексаметазона – не более чем на 0,25-0,5 мг, триамцинолона и метилпреднизолона – не более чем на 1-2 мг, преднизона и преднизолона – не более чем на 1-2,5 мг, гидрокортизона – не более чем на 5-10 мг, кортизона – не более чем на 5-15 мг.

Лечение системной красной волчанки
Средняя начальная доза для взрослых – по 400 мг 1-2 раза в сутки. Продолжительность лечения может составлять от нескольких недель до нескольких месяцев. Для длительной поддерживающей терапии назначают по 200-400 мг в сутки.

Лечение малярии
Для профилактики приступов малярии назначают: взрослым по 400 мг 1 раз в неделю (в один и тот же день), детям – по 6,5 мг/кг, но не более дозы для взрослых, 1 раз в неделю. Если есть возможность, оптимально начинать профилактическую терапию за 2 недели до поездки в эндемическую зону. В противном случае можно принять нагрузочную дозу – взрослым 800 мг, детям – 12,9 мг/кг идеальной массы тела (но не более 800 мг) в 2 приема с 6-часовым интервалом. Профилактическую терапию следует продолжать в течение 8 недель после выезда из эндемической зоны.

При острых приступах малярии назначают: взрослым – в дозе 800 мг, спустя 6-8 часов – 400 мг, в течение последующих 2-х дней – по 400 мг. Общий курс – 2000 мг гидроксихлорохина сульфата.

Следует отменить, что были известны эффективные случаи однократного приема Плаквенила в дозе 800 мг.

Общая доза для детей составляет 32 мг/кг (но не более 2000 мг), курс лечения – 3 дня по следующей схеме:

• Первая доза – 12,9 мг/кг, но не более 800 мг;
• Вторая доза, спустя 6 часов после первой – 6,5 мг/кг, но не более 400 мг;
• Третья доза через 18 часов после второй – 6,5 мг/кг, но не более 400 мг;
• Четвертая доза, спустя 24 часа после третьей – 6,5 мг/кг, но не более 400 мг.

Для радикального лечения малярии, вызванной Plasmodium vivax или Plasmodium malariae, одновременно с Плаквенилом назначают производные 8-аминохинолона.

Побочные действия

• Дерматологические реакции: кожные высыпания, зуд, обесцвечивание волос, алопеция, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек; в отдельных случаях – буллезная сыпь, в т.ч. многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность, эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез;
• Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек;
• Со стороны органа зрения: редко – нарушение аккомодации и снижение зрения, ретинопатия, сопровождающаяся дефектами полей зрения и изменениями пигментации, а также изменения роговицы (в том числе помутнение, отек), которые могут вызывать фотофобию, нечеткость зрения, появление ореолов;
• Со стороны пищеварительной системы: боли в области живота, диарея, тошнота, анорексия; редко – рвота; отдельные случаи – нарушения функции печени, внезапно развившаяся печеночная недостаточность;
• Со стороны центральной и периферической нервной системы: раздражительность, иногда – шум в ушах, вертиго, потеря слуха, головная боль, атаксия, эмоциональная неустойчивость, слабость в мышцах, судороги, психозы; отдельные случаи – нейромиопатия и миопатия скелетных мышц (ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц), сенсорные нарушения, снижение нервной проводимости, подавление сухожильного рефлекса;
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – кардиомиопатия, нарушения проводимости (блокада ножек пучка Гиса/AV–блокада), гипертрофия миокарда обоих желудочков;
• Со стороны обмена веществ: развитие или обострение порфирии;
• Со стороны системы кроветворения: редко – угнетение костномозгового кроветворения; отдельные случаи – агранулоцитоз, анемия (в т.ч. апластическая), тромбоцитопения, лейкопения.

Особые указания

Плаквенил не эффективен в отношении внеэритроцитных форм Plasmodium malariae, Plasmodium ovale, Plasmodium vivax и хлорохин-резистентных штаммов Plasmodium falciparum, поэтому при его применении для профилактики острых приступов малярии не сможет предупредить инфицирование этими возбудителями, как и не сможет предотвратить рецидив заболевания, вызванного этими микроорганизмами.

Токсическое воздействие гидроксихлорохина на сетчатку глаз в значительной степени является дозозависимым. Частота развития ретинопатии при приеме препарата в дозах менее 6,5 мг/кг небольшая. При превышении рекомендуемой суточной дозы сильно возрастает вероятность развития ретинопатии.

При необходимости проведения длительного лечения, перед назначением Плаквенила пациента направляют на тщательное обследование обоих глаз: определение остроты зрения и цветовосприятия, оценку полей зрения, осмотр глазного дня. Периодически – как минимум 1 раза в полгода – данное обследование следует проводить повторно. В следующих случаях необходимо более частое обследование:

• Суточная доза превышает 6,5 мг/кг идеальной массы тела;
• Суммарная доза превышает 200000 мг;
• Изначально сниженная острота зрения;
• Почечная недостаточность;
• Пожилой возраст пациента.

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленной отмены препарата и обращения к врачу для обследования в случае возникновения любых зрительных расстройств (например, изменения цветового зрения или снижения остроты зрения), поскольку прогрессирование зрительных расстройств и изменений сетчатки возможно даже после прекращения лечения Плаквенилом.

При длительном лечении также необходимо регулярно проводить полный анализ крови. Гидроксихлорохин следует отменить при появлении гематологических нарушений.

Все пациенты, длительно получающие Плаквенил, должны периодически обследоваться у невролога в отношении выраженности сухожильного рефлекса и функций скелетных мышц. Если наблюдается мышечная слабость, лечение следует прекратить.

Пациентам с нарушениями функции почек и печени может потребоваться снижение дозы препарата.

Гидроксихлорохин может нарушать аккомодацию и тем самым снижать четкость зрительного восприятия, поэтому в период терапии следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и выполнении видов работ, требующих скорости реакций и повышенного внимания.

Лекарственное взаимодействие

Гидроксихлорохин способствует повышению концентрации дигоксина в сыворотке крови, поэтому при необходимости применения данной комбинации следует снизить дозу дигоксина, а лечение проводить под контролем его плазменной концентрации.

Гидроксихлорохин может усиливать эффект гипогликемических средств, поэтому в начале его приема может потребоваться снижение дозы инсулина или гипогликемического препарата.

Антациды снижают абсорбцию гидроксихлорохина, поэтому между приемами препаратов следует соблюдать минимум 4-часовые интервалы.

Циметидин подавляет метаболизм противомалярийных препаратов, вследствие чего возможно повышение их концентраций в плазме крови и, как следствие, увеличение риска развития побочных эффектов, особенно токсических.

Согласно данным клинических исследований, хлорохин проявляет антагонизм в отношении пиридостигмина и неостигмина, способствует уменьшению образования антител в ответ на первичную иммунизацию внутрикожной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства, при взаимодействии с аминогликозидными антибиотиками потенцирует угнетающее действие на нервно-мышечную передачу. При применении гидроксихлорохина подобные реакции отмечены не были, но полностью исключить вероятность их развития нельзя.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25 °С.

Срок годности – 3 года.