ПегИнтрон

ПегИнтрон – препарат с иммуномодулирующим действием.

Форма выпуска и состав

ПегИнтрон выпускают в форме лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инъекций: почти белый или белый, без посторонних включений (во флаконах, по 1 флакону в контурных ячейковых упаковках, по 1 упаковке в картонной пачке в комплекте с растворителем (водой для инъекций) в ампулах по 0,7 мл; в двухкамерных шприц-ручках, по 1 шприц-ручке в картонной пачке в комплекте с растворителем (вода для инъекций – 0,7 мл), с 2 салфетками и стерильной иглой).

В состав 1 флакона или шприц-ручки входит:

• Активное вещество: пегинтерферон альфа-2b – 50, 80, 100, 120 или 150 мкг (в виде лиофилизированного порошка);
• Вспомогательные компоненты: гидрофосфат натрия, сахароза, дигидрофосфат натрия, полисорбат 80.

Показания к применению

ПегИнтрон назначают для лечения хронического гепатита В и С у взрослых пациентов при отсутствии декомпенсации болезни печени.

Противопоказания

• Аутоиммунный гепатит, а также другие аутоиммунные болезни в анамнезе;
• Тяжелые психические болезни или наличие выраженных психических нарушений в анамнезе, включая суицидальные попытки или мысли, тяжелую депрессию;
• Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, нестабильные или неконтролируемые на протяжении предыдущих 6 месяцев;
• Функциональные нарушения щитовидной железы, которые медикаментозно на нормальном уровне поддерживать не удается;
• Функциональные нарушения почек при клиренсе креатинина меньше 50 мл в минуту (сочетанное применение с рибавирином);
• Декомпенсированные заболевания печени;
• Нарушение функции центральной нервной системы и/или эпилепсия;
• Возраст до 18 лет (сведения, подтверждающие безопасность и эффективность терапии у этой категории больных, отсутствуют);
• Беременность (в т.ч. у партнерши мужчины, которому назначается ПегИнтрон в сочетании с рибавирином) и период лактации;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к любым интерферонам.

Способ применения и дозировка

ПегИнтрон вводят подкожно. Лечение может назначаться специалистом с опытом применения этого препарата и в дальнейшем проводиться под его контролем.

Места для инъекции раствора рекомендуется чередовать.

Хронический гепатит B
Разовая доза – 0,5 или 1,0 мкг/кг (учитывается предполагаемая эффективность и безопасность), кратность введения – 1 раз в 7 дней, длительность курса – 24-52 недели.

Увеличение дозы и длительности терапевтического курса может потребоваться при трудно поддающемся лечению хроническом гепатите В, вызванном вирусом генотипа С или D.

Хронический гепатит C
Режим дозирования при монотерапии: разовая доза – 0,5 или 1,0 мкг/кг (учитывается предполагаемая эффективность и безопасность) с кратностью введения 1 раз в 7 дней, длительность курса – не меньше 6 месяцев. В случаях, когда после первых 6 месяцев применения препарата происходит элиминация РНК-вируса из сыворотки, курс следует продлить еще на полгода. В противном случае терапию прерывают.

При развитии побочных действий либо изменении лабораторных показателей (число нейтрофилов <0,75·109/л, число тромбоцитов <50·109/л), режим дозирования корректируют, снижая дозу в 2 раза. Если возникшие во время лечения нарушения сохранятся, либо если они развиваются повторно после изменения режима дозирования, лечение отменяют. ПегИнтрон не назначают при следующих показателях: число нейтрофилов – <0,5·109/л, число тромбоцитов – <25·109/л.

При проведении комбинированной терапии рекомендован следующий режим дозирования:

• ПегИнтрон: 1,5 мкг/кг 1 раз в 7 дней;
• Рибавирин (в зависимости от массы тела – суточная доза/количество капсул по 200 мг): до 65 кг – 800 мг/4 шт. (по 2 шт. утром и вечером); от 65 до 85 кг – 1000 мг/5 шт. (2 шт. утром и 3 шт. вечером); от 85 кг – 1200 мг/6 шт. (по 3 шт. утром и вечером); ежедневно внутрь, одновременно с приемом пищи.

Если после 12 недель лечения вируса генотипа 1 элиминация РНК вируса из сыворотки крови не отмечается, при продолжении терапии появление стойкого вирусологического ответа маловероятно. При наличии вирусологического ответа курс продлевают еще на 9 месяцев (общая длительность терапии составляет 48 недель). При низкой концентрации вируса (до 2000000 копий/мл) в случаях, когда после 4 недель лечения произошла элиминация РНК-вируса и в последующий период РНК-вирус не выявляется, длительность курса составляет 24-48 недель. Нужно учитывать, что вероятность рецидива после проведения короткого курса выше.

При вирусе генотипа 2 или 3 для всех пациентов терапию рекомендовано проводить на протяжении 24 недель.

Из-за ограниченных сведений о лечении пациентов, инфицированных вирусом генотипа 4, терапию рекомендуется проводить, используя тактику лечения вируса генотипа 1.

При развитии серьезных побочных действий или отклонений в лабораторных показателях во время проведения комбинированного лечения необходимо провести коррекцию режима дозирования. В зависимости от отклонений в лабораторных показателях возможно уменьшение только дозы рибавирина (до 3 капсул по 200 мг в день) либо только дозы ПегИнтрона (в 2 раза).

Терапию полностью отменяют при следующих показателях:

• Содержание гемоглобина при заболеваниях сердца в стадии компенсации: <12 г/дл через 4 недель после уменьшения дозы;
• Содержание гемоглобина: <8,5 г/дл;
• Число нейтрофилов: <0,5·109/л;
• Число лейкоцитов: <1,0·109/л;
• Число тромбоцитов: <25·109/л;
• Содержание свободного билирубина: >4 мг/дл (дольше 4 недель);
• Содержание связанного билирубина: 2,5 × верхнюю границу нормы;
• Содержание креатинина: >2 мг/дл;
• Аспартатаминотрансфераза: >10 × верхнюю границу нормы;
• Аланинаминотрансфераза: 2 × базовое значение.

Режим дозирования для пациентов с почечной недостаточностью требует коррекции:

• Монотерапия: клиренс креатинина 30-50 мл/мин (средняя степень) – снижение начальной дозы на 25%; клиренс креатинина 10-29 мл/мин (тяжелая степень), включая находящихся на гемодиализе больных – на 50%. При повышении содержания креатинина в сыворотке более 2 мг/дл лечение отменяют;
• Комбинированная терапия с рибавирином: клиренс креатинина от 50 мл/мин – необходимо соблюдать осторожность (высокий риск возникновения анемии); клиренс креатинина ниже 50 мл/мин – проводить лечение нельзя.

Разведение лиофилизированного порошка:

• Шприц-ручка: порошок и растворитель находятся в шприц-ручке и смешиваются перед введением;
• Флакон: порошок можно разводить только прилагаемым растворителем.

Смешивать ПегИнтрон с другими лекарственными средствами нельзя.

Готовый раствор нужно использовать немедленно. В случае невозможности его использовать сразу, возможно его хранение при температуре 2-8 °C до 24 часов.

Побочные действия

При проведении монотерапии развивающиеся побочные действия носили умеренный и легкий характер и к отмене ПегИнтрона не приводили.

Возможные нарушения:

• Часто (≥10%): воспаление и боль в месте инъекции, головная боль, алопеция, повышенная утомляемость, боль в суставах, озноб, депрессия, лихорадка, тошнота, реакции в месте инъекции, мышечно-скелетные боли, гриппоподобный синдром, раздражительность, бессонница, диарея, боль в животе, фарингит, астения, уменьшение массы тела, чувство тревоги, анорексия, головокружение, нарушение концентрации внимания;
• Нечасто (от ≥2% до <10%): заложенность носа, сухость во рту, конъюнктивит, зуд, вирусные инфекции, сухость кожи, потливость, недомогание, боль в правом подреберье, нейтропения, сыпь, рвота, эмоциональная лабильность, нервозность, одышка, кашель, сонливость, изменения щитовидной железы, боль в груди, диспепсия, возбуждение, приливы, синусит, менструальные нарушения, гипертония, спутанность сознания, парестезии, гиперестезия, гипестезия, затуманивание зрения, неустойчивый стул, вздутие живота, эритема, снижение либидо, боль в глазу, апатия, меноррагия, запор,
• Редко (<2%): серьезные нарушения со стороны центральной нервной системы, включая психоз, галлюцинации, суицидальные попытки и мысли, агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих.

Также во время монотерапии с различной частотой было отмечено развитие гранулоцитопении, тромбоцитопении, припадков, панкреатита, гипертриглицеридемии, аритмии, диабета и периферической нейропатии.

При сочетанном назначении ПегИнтрона с рибавирином помимо нарушений, которые наблюдаются при проведении монотерапии, возникали следующие нарушения:

• Часто (5-10% случаев): ринит, тахикардия, извращение вкуса;
• Нечасто (2-5% случаев): лимфаденопатия, повышенная ломкость волос, гипотензия, гипертензия, обморок, поражение слезной железы, тремор, язвенный стоматит, кровоточивость десен, стоматит, глоссит, шум в ушах, нарушение/потеря слуха, сердцебиение, жажда, агрессивное поведение, грибковая инфекция, простатит, средний отит, респираторные нарушения, бронхит, ринорея, экзема, реакции повышенной чувствительности к солнечному свету;
• Очень редко: апластическая анемия.

Также выделяют ряд нарушений, которые могут развиваться при проведении монотерапии и сочетанном применении с рибавирином.

В редких случаях возможно развитие офтальмологических нарушений, в т.ч. кровоизлияния в сетчатку глаза, очаговые изменения сетчатки, ретинопатии, закупорка артерий или вен сетчатки, ограничение полей зрения или снижение остроты зрения, отек диска зрительного нерва, неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, включая аритмии, вероятнее всего связаны с предшествующими болезнями сердечно-сосудистой системы и проводившимся ранее лечением препаратами с кардиотоксическим действием. При отсутствии в анамнезе указаний на заболевания сердечно-сосудистой системы в редких случаях возникают кардиомиопатии обратимого характера.

В очень редких случаях отмечалось развитие таких побочных действий: почечная недостаточность, нарушение функции почек, рабдомиолиз, некроз в месте инъекции, миозит, ишемия сердца, инфаркт миокарда, мозговое кровоизлияние, ишемия мозга, энцефалопатия, ишемический или язвенный колит, саркоидоз (или его обострение), токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Также при проведении терапии ПегИнтрона отмечался широкий спектр опосредованных иммунной системой организма и аутоиммунных нарушений, включая тромботическую и идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру.

Особые указания

Перед назначением ПегИнтрона больным с тяжелыми психическими нарушениями (включая указания в анамнезе), терапию можно начинать только после проведения обследования и соответствующего лечения психического расстройства.

В некоторых случаях на фоне применения ПегИнтрона возникают тяжелые нарушения со стороны центральной нервной системы, включая депрессию, попытки самоубийства и суицидальные мысли. Также возможно развитие других нарушений в виде агрессивного поведения, направленного на окружающих, спутанности сознания. В некоторых случаях, в особенности у пожилых больных при приеме высоких доз ПегИнтрона, было отмечено заметное понижение болевой чувствительности, энцефалопатия и кома. Как правило, эти явления носят обратимый характер (восстановление в среднем в пределах 3 недель).

При сердечной недостаточности (включая наличие указаний в анамнезе), инфаркте миокарда и/или аритмиях во время лечения больные нуждаются в постоянном наблюдении. Перед началом терапии пациентам с болезнями сердца рекомендовано проведение электрокардиографии. В большинстве случаев аритмии (как правило, наджелудочковые), поддаются обычному лечению, однако может потребоваться отмена ПегИнтрона.

Из-за потенциальной серьезности этих нарушений, при появлении описанных выше симптомов за состоянием больных следует установить постоянное наблюдение, включая период до 6 месяцев после окончания терапии. При нарастании или сохранении симптомов, в особенности депрессии, агрессивного поведения или суицидальных намерений, нужно отменить терапию и назначить обследование у психиатра.

В отдельных случаях на фоне применения ПегИнтрона возможно развитие реакций повышенной чувствительности немедленного типа (например, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия). Развитие этих нарушений требует отмены терапии и назначения адекватного симптоматического лечения. Появление преходящей сыпи отмены препарата не требует.

До назначения ПегИнтрона рекомендовано проведение исследования функционального состояния почек. Больные с нарушениями почек нуждаются в медицинском наблюдении. При необходимости проводят коррекцию дозы.

В случае появления признаков декомпенсации болезни печени терапию нужно прервать.

В рамках гриппоподобного синдрома, который часто фиксируют во время терапии ПегИнтроном, может наблюдаться лихорадка. Однако при ее появлении нужно исключить другие причины.

Во время приема препарата следует обеспечить адекватную гидратацию, что позволит избежать появления связанной со снижением объема жидкости гипотонии.

Осторожности требует назначение ПегИнтрона на фоне таких заболеваний, как болезни легких (например, хроническая обструктивная болезнь легких), сахарный диабет с тенденцией к развитию кетоацидоза, выраженная миелосупрессия, нарушения свертываемости крови (например, тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии).

При развитии кашля, лихорадки, одышки и других респираторных симптомов следует провести рентгенографию грудной клетки. При наличии на рентгенограмме легких инфильтратов или симптомов функциональных нарушений легких за пациентами необходимо установить более тщательное наблюдение (возможна отмена терапии). В большинстве случаев подобные нарушения возникали на фоне хронического гепатита С, однако зарегистрированы случаи их появления у пациентов с онкологическими заболеваниями. Для исчезновения нежелательных явлений со стороны легких следует отменить ПегИнтрон и назначить глюкокортикостероиды.

При снижении остроты зрения или ограничении полей зрения необходимо провести офтальмологическое обследование. Эти нарушения в большинстве случаев наблюдаются на фоне сопутствующих заболеваний. В связи с этим при сахарном диабете или артериальной гипертонии перед назначением ПегИнтрона рекомендовано проведение обследования глаз.

При сочетанном применении ПегИнтрона с рибавирином могут отмечаться патологические изменения со стороны околозубных тканей и зубов. Длительная терапия способствует повреждению слизистой оболочки полости рта и зубов (рекомендован регулярный осмотр у стоматолога).

Во время терапии возможно развитие нарушений со стороны щитовидной железы (гипер- или гипотиреоз). Эти явления можно контролировать стандартной терапией. До назначения ПегИнтрона рекомендовано определение сывороточных уровней тиреотропного гормона. При невозможности поддержания активности тиреотропного гормона на нормальном уровне назначать препарат не следует.

У больных с саркоидозом или псориазом применение ПегИнтрона возможно только в случаях, если польза превышает возможные риски в виде обострения этих заболеваний.

До назначения препарата и во время проведения терапии рекомендовано проведение общего и биохимического анализа крови, исследование функции щитовидной железы, а также определение уровня липидов в крови. ПегИнтрон можно применять при следующих исходных показателях крови: тромбоциты – ≥100000 в мм³, нейтрофилы – ≥1500 в мм³, тиреотропный гормон – в пределах нормы.

В случае появления сонливости, утомляемости и спутанности сознания управлять автомобилем и пользоваться сложной техникой не рекомендуется.

Лекарственное взаимодействие

Неоднократное сочетанное применение ПегИнтрона с рибавирином к фармакокинетическому взаимодействию не приводит.

У больных ВИЧ при назначении ПегИнтрона с рибавирином одновременно с проведением высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) увеличивается вероятность развития молочнокислого ацидоза (комбинация этих препаратов требует осторожности).

Подавления активности цитохромов CYP3A4, CYP1A2 или N-ацетилтрансферазы при применении повторных доз ПегИнтрона не выявлено, при этом отмечалось увеличение активности цитохромов CYP2D6 и CYP2C8/C9 (комбинированное назначение с препаратами, в метаболизме которых участвуют CYP2C8/C9 или CYP2D6, требует осторожности).

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре 2-8 °C.

Срок годности – 3 года.