Орунгамин

Орунгамин – противогрибковый препарат системного действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы: размер №0, с розовым прозрачным корпусом и синей непрозрачной крышечкой; содержимое – микрогранулы сферической формы от светло-желтого до желтовато-бежевого цвета (по 5 шт. в контурной ячейковой упаковке, 1 или 3 упаковки в пачке картонной; по 15 шт. в контурной ячейковой упаковке, 1 упаковка в пачке картонной).

Активное вещество: итраконазол, в 1 капсуле содержится 100 мг.

Вспомогательные компоненты: патока крахмальная, желатин, сахароза, метилпарабен, гипромеллоза, пропилпарабен, индигокармин, титана диоксид.

Показания к применению

• Грибковый кератит;
• Отрубевидный лишай;
• Дерматомикозы;
• Глубокие висцеральные кандидозы;
• Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или плесневыми грибами и дрожжами;
• Кандидомикозы с поражением кожи и/или слизистых оболочек, включая вульвовагинальный кандидоз;
• Системные микозы: криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит), системный кандидоз и аспергиллез, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз и другие системные или тропические микозы.

Противопоказания

Абсолютные:

• Одновременное применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатина или ловастатина);
• Одновременный прием следующих препаратов, метаболизирующихся с участием фермента CYP3A4: дофетилид, цизаприд, хинидин, мизоластин, пимозид, астемизол, триазолам, терфенадин, мидазолам;
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Относительные (применять препарат можно только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальные риски):

• Детский возраст;
• Тяжелая сердечная недостаточность, в том числе в анамнезе;
• Заболевания печени (в т.ч. сопровождающаяся печеночной недостаточностью);
• Беременность;
• Гиперчувствительность к другим азолам.

Способ применения и дозировка

Орунгамин следует принимать внутрь сразу после приема пищи, глотая капсулы целиком и запивая достаточным количеством жидкости.

Рекомендуемые режимы дозирования:

• Вульвовагинальный кандидоз: по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или по 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней;
• Отрубевидный лишай: по 200 мг 1 раз в сутки на протяжении 7 дней;
• Дерматомикозы гладкой кожи: по 200 мг 1 раз в сутки 7-дневным курсом или по 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней;
• Грибковый кератит: по 200 мг 1 раз в сутки на протяжении 21 дня. При поражениях высококератинизированных областей кожного покрова (кистей рук и стоп) необходимо дополнительное лечение в течение 15 дней по 100 мг 1 раз в сутки;
• Оральный кандидоз: по 100 мг 1 раз в сутки 15-дневным курсом.

У некоторых пациентов с нарушениями иммунитета, например, у людей с пересаженными органами, больных СПИДом или нейтропенией, биодоступность итраконазола может быть снижена, поэтому может потребоваться увеличение дозы в 2 раза.

Рекомендуемые дозы при системных микозах:

• Аспергиллез: по 200 мг 1 раз в сутки в течение 2-5 месяцев. В случаях инвазивного и диссеминированного заболевания суточную дозу увеличивают до 400 мг (по 200 мг 2 раза в сутки);
• Кандидоз: по 100-200 мг 1 раз в сутки, лечение может длиться от 3 недель до 7 месяцев;
• Криптококкоз (за исключением менингита): по 200 мг 1 раз в сутки, продолжительность терапии – от 2 до 12 месяцев;
• Криптококковый менингит: по 200 мг 2 раза в сутки в течение 2-12 месяцев. Поддерживающая доза – 200 мг 1 раз в сутки;
• Гистоплазмоз: по 200 мг 1-2 раза в сутки в течение 8 месяцев;
• Споротрихоз: по 100 мг 1 раз в сутки на протяжении 3 месяцев;
• Паракокцидиоидомикоз: по 100 мг 1 раз в сутки курсом 6 месяцев;
• Хромомикоз: по 100-200 мг 1 раз в сутки 6-месячным курсом;
• Бластомикоз: от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки в течение 6 месяцев.

Лечение онихомикозов проводят пульс-терапией. Один такой курс подразумевает прием по 200 мг итраконазола 2 раза в сутки ежедневно в течение 7 дней. При грибковых поражениях ногтевых пластин на руках рекомендуется проведение 2 курсов, на ногах (в т.ч. с поражением ногтей на руках) – 3 курсов. Между курсами делают 3-недельные интервалы.

Также при онихомикозах возможно проведение непрерывной терапии: по 2 капсулы 1 раз в сутки в течение 3 месяцев.

Оптимальные микологические и клинические препарата достигаются через 2-4 недели при терапии инфекций кожи и спустя 6-9 месяцев – при лечении ногтевых инфекций.

Побочные действия

• Пищеварительная система: обратимое повышение активности печеночных ферментов, боль в животе, тошнота, запор, диспепсия, гепатит, холестатическая желтуха; очень редко – тяжелое токсическое поражение печени (в острая печеночная недостаточность с летальным исходом);
• Центральная и периферическая нервная система: утомляемость, головная боль, анорексия, головокружение, периферическая невропатия;
• Половая система: нарушения менструального цикла;
• Мочевыделительная система: окрашивание мочи в темный цвет, гиперкреатининемия;
• Обмен веществ: гипокалиемия, отеки;
• Сердечно-сосудистая система: отеки, застойная сердечная недостаточность, отек легких;
• Аллергические и дерматологические реакции: сыпь, зуд, алопеция, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.

Особые указания

Поскольку итраконазол обладает отрицательным инотпропным эффектом, он может вызывать развитие сердечной недостаточности. По этой причине пациентам с данным заболеванием (в том числе в анамнезе) Орунгамин можно назначать только в исключительных случаях, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы-риска следует учитывать следующие факторы: серьезность показания к применению препарата, режим дозирования, а также индивидуальные факторы риска развития сердечной недостаточности, таких как наличие заболеваний сердца, поражений клапанов, ишемической болезни сердца, обструктивных поражений и других серьезных заболеваний легких, почечной недостаточности и/или других заболеваний, сопровождающихся отеками. При назначении Орунгамина пациента следует проинформировать о симптомах сердечной недостаточности. Лечение необходимо проводить с осторожностью под тщательным контролем состояния больного. При появлении признаков сердечной недостаточности препарат следует незамедлительно отменить.

Абсорбция итраконазола нарушается при пониженной кислотности желудочного содержимого. Поэтому при одновременном применении антацидных препаратов (например, алюминия гидроксида) следует соблюдать минимум 2-часовые интервалы между приемами.

Пациентам с ахлоргидрией и больным, получающим одновременно блокаторы гистаминовых Н2-рецептовов или ингибиторы протонной помпы, Орунгамин рекомендуется принимать с кислыми напитками.

В связи с наличием риска тяжелого токсического поражения печени во время лечения, особенно длительного (более 1 месяца) следует регулярно контролировать функцию печени. Пациентов нужно предупредить о необходимости обращения к врачу в случае возникновения симптомов, позволяющих предположить развитие гепатита, таких как анорексия, слабость, тошнота, рвота, потемнение мочи, боль в животе. Пациентам с активными заболеваниями печени и повышенной активностью печеночных ферментов во время терапии следует контролировать активность печеночных трансаминаз.

У больных с циррозом печени и пациентов с почечной недостаточностью снижена биодоступность итраконазола, поэтому может потребоваться коррекция дозы.

В случае развития невропатии препарат следует отменить.

Лекарственное взаимодействие

Орунгамин не рекомендуется применять одновременно с сильными индукторами микросомальных ферментов печени (рифампицином, фенитоином, рифабутином), т.к. они снижают концентрацию итраконазола в плазме крови. Аналогичный эффект, предположительно, возможен при применении других индукторов печеночных ферментов (карбамазепина, изониазда, фенобарбитала).

Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект итраконазола. Итраконазол, в свою очередь, может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При необходимости применения подобной комбинации следует соблюдать осторожность.

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 системы цитохрома P₄₅₀ (в т.ч. кларитромицин, индинавир, ритонавир, эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.

Итраконазол может ингибировать метаболизм лекарственных средств, биотрансформируемых при участии изофермента CYP3A4, вследствие чего возможно пролонгирование их эффектов, в том числе побочных.

Орунгамин противопоказано применять одновременно с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (дофетилидом, хинидином, мизоластином, цизапридом, мидазоламом, астемизолом, триазоламом, терфенадином, пимозидом), и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатином и ловастатином).

При необходимости применения следующих препаратов следует соблюдать осторожность, контролировать их концентрацию в плазме крови и при необходимости корректировать дозу:

• Пероральные антикоагулянты;
• Некоторые иммунодепрессанты (такролимус, циклоспорин, сиролимус);
• Некоторые противоопухолевые препараты (алкалоиды барвинка розового, доцетаксел, бусульфан, триметрексат);
• Ингибиторы ВИЧ-протеазы (саквинавир, индинавир, ритонавир);
• Блокаторы кальциевых каналов, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3A4 (верапамил, дигидропиридин);
• Другие препараты: альфентанил, буспирон, алпразолам, карбамазепин, бротизолам, метилпреднизолон, рифабутин, эбастин, дигоксин, ребоксетин.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 ºС в месте, защищенном от света, сухом, недоступном для детей.

Срок годности 3 года.