Нолипрел

Нолипрел – комбинированный препарат с антигипертензивным действием.

Форма выпуска и состав

Нолипрел выпускают в форме таблеток: белых, продолговатых, с риской на обеих сторонах (в блистерах по 14 и 30 шт., по 1 блистеру в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входят активные вещества:

• Третбутиламиновая соль периндоприла – 2 мг;
• Индапамид – 0,625 мг.

Вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, стеарат магния, гидрофобный коллоидный диоксид кремния.   

Показания к применению

Нолипрел назначают для лечения эссенциальной артериальной гипертензии.

Противопоказания

• Гипокалиемия;
• Ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента);
• Выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
• Почечная недостаточность тяжелой степени (при клиренсе креатинина <30 мл в минуту);
• Одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT;
• Беременность и период лактации (грудного вскармливания);
• Гиперчувствительность к сульфонамидам, индапамиду, периндоприлу и другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента.

Нолипрел назначают с осторожностью при наличии следующих состояний/заболеваний:

• Двусторонний стеноз почечных артерий либо стеноз артерии единственной функционирующей почки;
• Почечная недостаточность;
• Системные заболевания соединительной ткани (склеродермия, системная красная волчанка);
• Совместная терапия иммунодепрессантами (из-за риска возникновения нейтропении, агранулоцитоза);
• Угнетение костномозгового кроветворения;
• Пониженный объем циркулирующей крови (из-за рвоты, диареи, гемодиализа, соблюдения бессолевой диеты, приема диуретиков);
• Цереброваскулярные болезни;
• Реноваскулярная гипертензия;
• Сахарный диабет;
• Выраженная сердечная недостаточность (IV стадия);
• Гиперурикемия (в особенности с сопутствующей подагрой и уратным нефролитиазом);
• Одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов лития и калия;
• Лабильность артериального давления;
• Проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран;
• Проведение десенсибилизации;
• Состояние после трансплантации почек;
• Стеноз аортального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия;
• Лактазная недостаточность, галактоземия либо синдром глюкозо/галактозной мальабсорбции;
• Пожилой возраст;
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения препарата не установлены).

Способ применения и дозировка

Нолипрел принимают внутрь, предпочтительнее – в утреннее время.

Взрослым, включая пожилых пациентов, назначают по 1 таблетке в день.

Больным с почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина ≥30 мл в минуту) дозу не корректируют.

Побочные действия

Нарушения, связанные с действием периндоприла:

• Центральная и периферическая нервная система: астения, головная боль, звон в ушах, повышенная утомляемость, головокружение, нарушение зрения, лабильность настроения, нарушения сна и вкусового восприятия, судороги, анорексия, парестезии; в некоторых случаях – спутанность сознания;
• Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, чрезмерное снижение артериального давления; в некоторых случаях – стенокардия, инфаркт миокарда, аритмия, инсульт;
• Пищеварительная система: диарея, запор, боль в животе, рвота, тошнота; редко – сухость во рту; в некоторых случаях – панкреатит, холестатическая желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз;
• Дыхательная система: сухой кашель; редко – бронхоспазм, затруднение дыхания; в некоторых случаях – ринорея;
• Мочевыделительная система: редко – снижение функции почек, протеинурия (у больных с клубочковой нефропатией); в некоторых случаях – острая почечная недостаточность. Наиболее вероятно незначительное обратимое (после отмены терапии) увеличение концентрации креатинина в плазме крови и моче у больных со стенозом почечных артерий, почечной недостаточностью, а также во время терапии артериальной гипертензии при помощи диуретических препаратов. Возможно увеличение концентрации калия в плазме крови (как правило, непродолжительное);
• Система кроветворения: анемия (у больных после гемодиализа, трансплантации почки); редко – тромбоцитопения, гипогемоглобинемия, понижение гематокрита; в некоторых случаях – панцитопения, агранулоцитоз; возможна гемолитическая анемия (у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы);
• Водно-электролитный баланс: повышение концентрации калия и снижение его потери, вызванной индапамидом;
• Аллергические реакции: зуд, кожные высыпания; редко – ангионевротический отек, крапивница; в некоторых случаях – многоформная эритема;
• Прочие: редко – снижение потенции, повышение потоотделения.

Нарушения, связанные с действием индапамида:

• Центральная и периферическая нервная система: редко – головная боль, головокружение, астения, парестезии (как правило, проходят при снижении дозы);
• Система кроветворения: в некоторых случаях – гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, аплазия костного мозга;
• Пищеварительная система: редко – тошнота, сухость во рту, запор; в некоторых случаях – панкреатит; у больных с печеночной недостаточностью может возникать печеночная энцефалопатия;
• Обмен веществ: возможно увеличение содержания глюкозы и мочевины в плазме крови;
• Водно-электролитный баланс: гипокалиемия (в особенности у относящихся к группе риска больных), понижение уровня натрия, сопровождающееся дегидратацией организма, гиповолемией и ортостатической артериальной гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может привести к компенсаторному метаболическому алкалозу (частота развития этого нарушения и его выраженность невелики). В некоторых случаях – увеличение уровня кальция;
• Аллергические реакции: кожные проявления (при наличии предрасположенности);
• Дерматологические реакции: возможны геморрагический васкулит, кожные высыпания, обострение системной красной волчанки.

Особые указания

Применение Нолипрела может привести к резкому понижению артериального давления, в особенности при первом приеме препарата и на протяжении первых 14 дней терапии. Наиболее высок риск у больных со сниженным объемом циркулирующей крови, тяжелой сердечной недостаточностью (при сопутствующей почечной недостаточности или без нее), при изначально низком артериальном давлении, стенозе артерии единственной функционирующей почки или стенозе почечных артерий, сопровождающимся асцитом и отеками циррозе печени.

Во время терапии нужно систематически измерять концентрацию электролитов в плазме крови и проводить контроль возникновения клинических симптомов обезвоживания и потери солей.

Выраженное понижение артериального давления при первом приеме Нолипрела не является препятствием для дальнейшего применения. После восстановления объема циркулирующей крови и артериального давления терапию можно продолжить с применением меньшей дозы либо монотерапии одним из его компонентов.

При применении препарата также возможно повышение содержания креатинина в плазме крови, что свидетельствует о функциональной недостаточности почек, в некоторых случаях – острой. Такие состояния возникают нечасто, однако при их появлении начинать терапию следует с осторожностью, и в дальнейшем необходимо проводить ее постепенно.

Во время лечения Нолипрелом нужно систематически контролировать концентрацию в плазме крови креатинина и калия. У пожилых пациентов либо ослабленных больных следует учитывать риск понижения концентрации калия ниже допустимого уровня (<3,4 ммоль/л). К этой группе также относятся больные, принимающие несколько различных лекарственных средств, пациенты с циррозом печени, который сопровождается появлением асцита или отеков, больных с ишемической болезнью сердца или сердечной недостаточностью. Понижение уровня калия увеличивает риск развития аритмий и усиливает токсичность сердечных гликозидов. Брадикардия, пониженный уровень калия, а также увеличение интервала QT относятся к факторам риска возникновения аритмии типа «пируэт», что в дальнейшем может привести к смерти.

У пожилых больных перед началом приема Нолипрела нужно оценить функциональную активность почек, а также концентрацию калия в плазме крови. Первоначальную дозу определяют на основании степени понижения артериального давления с учетом возможного обезвоживания и потери электролитов. Благодаря таким мерам обычно удается избежать резкого снижения артериального давления.

Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента носит дозозависимый характер. Вероятность возникновения заболевания определяется наличием сопутствующих болезней (функциональные нарушения почек, в особенности на фоне системных болезней соединительной ткани).

В некоторых случаях во время приема Нолипрела возникает ангионевротический отек языка, гортани и/или глотки, губ, нижней части лица. При развитии таких осложнений следует прервать терапию, а за состоянием пациента установить контроль до тех пор, пока отек полностью не пройдет. Если отек затронул только губы и лицо, как правило, он проходит самостоятельно, однако для быстрого улучшения можно применять антигистаминные лекарственные средства.

Сопровождающийся отеком гортани ангионевротический отек может привести к смертельному исходу. При отеке языка, гортани или глотки возможно развитие обструкции дыхательных путей. В этих случаях необходимо немедленно подкожно ввести адреналин в разведении 1/1000 (0,3 либо 0,5 мл) и назначить соответствующую терапию. У пациентов, в анамнезе которых есть указания на отек Квинке, который не связан с приемом ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, появление ангионевротического отека при приеме этих лекарственных средств значительно более вероятно. Сочетания гемодиализа с применением полиакриловых мембран и Нолипрела нужно избегать.

Во время терапии может развиваться сухой непродуктивный кашель. Приступы кашля носят персистирующий характер, но они быстро проходят после прерывания лечения. В случае необходимости терапия может быть продолжена.

При ишемической болезни сердца либо недостаточности мозгового кровообращения терапию нужно начинать с использованием низких доз. Также низкие дозы назначают больным с вазоренальной артериальной гипертензией, одновременно оценивая уровень калия в плазме крови и функциональную активность почек. У некоторых пациентов может возникать функциональная недостаточность почек, которая при отмене препарата быстро проходит.

У больных с выраженной сердечной недостаточностью (при IV стадии) и пациентов с сахарным диабетом типа 2 (из-за опасности спонтанного увеличения уровня калия) терапию начинают с низких доз и проводят под постоянным контролем врача.

У пациентов после трансплантации почки или у находящихся на гемодиализе лиц может наблюдаться анемия. При этом понижение уровня гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный уровень.

Незначительное понижение уровня гемоглобина происходит в течение первого полугода терапии, после чего содержание гемоглобина стабилизируется, а после отмены Нолипрела полностью восстанавливается. У таких пациентов лечение можно продолжать, регулярно проводя гематологические анализы.

При проведении общей анестезии, в особенности если анестетик обладает гипотензивным действием, действие Нолипрела может сопровождаться выраженным понижением артериального давления.

Во время применения индапамида при наличии определенных заболеваний/состояний могут наблюдаться следующие эффекты:

• Функциональные нарушения печени: развитие печеночной энцефалопатии (терапию нужно отменить);
• Высокое содержание мочевой кислоты в плазме крови: увеличение риска развития подагры;
• Пожилой возраст, цирроз печени: снижение содержания натрия в плазме крови, что может привести к серьезным осложнениям (необходим контроль концентрации натрия в плазме крови).

Индапамид может снижать выведение кальция с мочой.

Больным с сахарным диабетом нужно постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, в особенности на фоне гипокалиемии.

Спортсменам нужно учитывать, что при проведении допинг-контроля индапамид может дать положительную реакцию.

Во время приема Нолипрела (в особенности в начале курса лечения) необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и выполнении работ, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Нолипрела с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие эффекты:

• Препараты лития: увеличение концентрации лития, приводящее к развитию симптомов его передозировки (комбинация не рекомендована, если сочетанную терапию отменить невозможно, необходим тщательный контроль уровень лития и, в случаях необходимости, корректирование дозы препарата);
• Калийсберегающие диуретики, препараты калия: существенное увеличение концентрации калия в сыворотке крови (в особенности на фоне почечной недостаточности) вплоть до летального исхода (комбинация препаратов не рекомендована, за исключением ее назначения больным с гипокалиемией под постоянным контролем концентрации калия в плазме крови и параметров электрокардиограммы). При совместном применении препаратов не исключено развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (в особенности у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом);
• Эритромицин (при внутривенном введении), пентамидин, винкамин, сультоприд, галофантрин, бепридил: развитие аритмии типа «пируэт» (к факторам, увеличивающим вероятность ее развития, относится гипокалиемия, удлиненный интервал QT или брадикардия);
• Инсулин, производные сульфонилмочевины: усиление их гипогликемического действия (возникновение гипогликемии наблюдается в крайне редких случаях);
• Баклофен: усиление гипотензивного действия (нужно проводить контроль уровня артериального давления и корректировать дозу Нолипрела).
• Нестероидные противовоспалительные препараты: развитие острой почечной недостаточности при обезвоживании организма (связано со снижением клубочковой фильтрации). В этом случае перед началом терапии необходимо обеспечить достаточную гидратацию организма и оценить функциональную активность почек. Также следует учитывать вероятность ослабления гипотензивного действия Нолипрела нестероидными противовоспалительными препаратами. При совместном применении наблюдается аддитивный эффект в отношении гиперкалиемии, также при этом возможно понижение функции почек;
• Трициклические антидепрессанты, нейролептики: усиление гипотензивного эффекта и увеличение вероятности возникновения ортостатической гипотензии (аддитивный эффект);
• Тетракозактид, глюкокортикостероиды: снижение гипотензивного действия Нолипрела (из-за задержки электролитов и воды);
• Антиаритмические препараты IА (гидрохинидин, хинидин, дизопирамид) и III класса (бретилий, амиодарон, соталол): развитие аритмии типа «пируэт» (к факторам, увеличивающим вероятность ее развития, относится гипокалиемия, удлиненный интервал QT или брадикардия). При возникновении аритмии применять антиаритмические препараты не следует (следует использовать искусственный водитель ритма);
• Препараты, снижающие уровень калия (включая амфотерицин B при внутривенном введении, тетракозактид, минерало- и глюкокортикоиды при системном применении, стимулирующие слабительные средства): увеличение риска развития гипокалиемии (следует контролировать концентрацию калия и, в случае необходимости, корректировать ее). При необходимости применения слабительных препаратов нужно использовать лекарственные средства без стимулирующего моторику кишечника действия;
• Сердечные гликозиды: усиление токсического действия сердечных гликозидов при низком уровне калия (необходимо контролировать уровень калия и электрокардиограмму, в случае необходимости терапию следует корректировать);
• Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества в высоких дозах: увеличение риска развития функциональных нарушений почек (перед применением йодосодержащих контрастных веществ нужно провести регидратацию);
• Соли кальция: увеличение содержания кальция в плазме крови (из-за уменьшения его экскреции с мочой);
• Циклоспорин: увеличение риска развития гиперкреатининемии.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.