Низорал

Низорал – противогрибковое средство для наружного и внутреннего применения.

Форма выпуска и состав

• Таблетки: плоские, круглые, со скошенной кромкой, белого цвета, на одной стороне риска и гравировка «К 200», на другой – гравировка «JANSSEN» (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 1 или 3 блистера);
• Крем для наружного применения 2%: однородный, белого цвета (по 15 г в алюминиевых тубах, в пачке картонной 1 туба);
• Шампунь 2%: красно-оранжевый (по 25 или 60 мл в полиэтиленовых флаконах с навинчивающейся крышкой, в пачке картонной 1 флакон).

Действующее вещество – кетоконазол, его содержание:

• 1 таблетка – 200 мг;
• 1 г крема – 20 мг;
• 1 г шампуня – 20 мг.

Вспомогательные вещества:

• Таблетки: вода очищенная, кремния диоксид коллоидный, поливидон K90, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;
• Крем: цетиловый спирт, стеариловый спирт, пропиленгликоль, полисорбат 60, полисорбат 80, сорбитана стеарат, изопропилмиристат, натрия сульфит безводный, вода очищенная;
• Шампунь: динатрия лаурилсульфосукцинат, макрогола метилдекстрозы диолеат, диэтаноламид жирных кислот кокосового масла, натрия лаурилсульфат, имидомочевина, коллагена гидролизат, хлористоводородная кислота, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода, краситель «красный очаровательный» (E129), ароматизатор.

Показания к применению

Таблетки

Инфекции кожи, слизистых оболочек и волосистой части головы, вызванные дрожжевыми грибами и/или дерматофитами, если ранее проведенное местное лечение оказалось неэффективным либо местная терапия неприменима по причине значительной глубины поражения или больших размеров пораженных участков, а также случаи устойчивости или непереносимости других противогрибковых препаратов системного действия:

• Разноцветный лишай;
• Кандидоз рта и глотки;
• Дерматофития;
• Хронический кандидоз кожи и кандидоз слизистых оболочек;
• Хронический рецидивирующий кандидоз влагалища;
• Фолликулит, вызванный грибами рода Malassezia.

Системные грибковые инфекции:

• Гистоплазмоз;
• Бластомикоз;
• Кокцидиоидоз;
• Паракокцидиоидоз.

Крем

Дерматофитные инфекции кожи, вызванные Epidermophyton floccosum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, Microsporum canis:

• Кандидоз кожи;
• Себорейный дерматит, вызванный Pityrosporum ovale;
• Паховая эпидермофития;
• Отрубевидный лишай;
• Эпидермофития кистей и стоп;
• Дерматомикоз гладкой кожи.

Шампунь

Профилактика и лечение инфекций, вызванных дрожжами Malassezia spp. (Pityrosporum spp.):

• Перхоть;
• Себорейный дерматит;
• Локальный отрубевидный лишай.

Противопоказания

Во всех лекарственных формах Низорал противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам.

В форме таблеток препарат, кроме того, не следует назначать в следующих случаях:

• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• Заболевания печени (как острые, так и хронические);
• Детский возраст до 3 лет;
• Одновременное применение алкалоидов спорыньи (например, эрготамина, дигидроэрготамина, эргометрина, метилэргометрина);
• Одновременное применение эплеренона, эверолимуса, иринотекана, нисолдипина;
• Одновременное применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемых через изоферменты CYP3A4 (симвастатина, ловастатина);
• Одновременное применение пероральных форм триазолама, мидазолама;
• Одновременное применение субстратов изофермента 3A4 цитохрома Р450 (CYP3A4), таких как мизоластин, дизопирамид, дофетилид, цизаприд, галофантрин, бепридил, астемизол, пимозид, хинидин, терфенадин, сертиндол, домперидон, левацетилметадол (левометадил);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Вследствие риска развития осложнений таблетки Низорал с осторожность следует применять в следующих случаях:

• Пониженная кислотность желудка;
• Недостаточность надпочечников или пограничные с этим состояния, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям, в т.ч. при проведении обширных хирургических вмешательств (следует контролировать функцию надпочечников, т.к. возможно снижение «кортизолового ответа»);
• Злоупотребление алкоголем (есть риск развития дисульфирамоподобной реакции);
• Одновременное применение потенциально гепатотоксических препаратов;
• Одновременное применение антацидных препаратов (между приемами следует соблюдать как минимум 2-часовые интервалы);
• Пациентам с ахлоргидрией или принимающим препараты, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке, например, ингибиторы протонового насоса или блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов (в этих случаях принимать таблетки Низорал рекомендуется с напитками, содержащими колу);
• Беременность и кормление грудью (препарат можно назначать только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальные риски).

Способ применения и дозировка

Таблетки

В форме таблеток Низорал следует принимать внутрь, желательно – во время еды (для улучшения абсорбции).

Взрослым и детям с массой тела более 30 кг назначают по 1 таблетке 1 раз в сутки. Если улучшения не отмечается, дозу увеличивают до 400 мг 1 раз в сутки. При вагинальном кандидозе рекомендуемая доза составляет 2 таблетки 1 раз в сутки.

Детям старше 3 лет с весом 15-30 кг препарат назначают по ½ таблетки 1 раз в сутки.

Средняя продолжительность лечения в зависимости от показаний:

• Вагинальный кандидоз – 7 дней;
• Разноцветный лишай – 10 дней;
• Кандидоз кожи и полости рта – 2-3 недели;
• Кожные микозы, вызванные дерматофитами – примерно 4 недели;
• Грибковые поражения волосистой части головы – 4-8 недель;
• Гистоплазмоз, паракокцидиодомикоз, кокцидиодомикоз – около 6 месяцев.

Вне зависимости от показаний лечение должно быть непрерывным, пока не только клинические параметры, но и лабораторные показатели не будут свидетельствовать об уничтожении возбудителя, поскольку недостаточная длительность терапии может привести к рецидиву инфекционного заболевания. Однако следует иметь в виду, что необходимо отменить препарат и лабораторно оценить функцию печени в случае появления таких признаков гепатита, как повышенная утомляемость, боль в животе, тошнота, темный цвет мочи, рвота, анорексия, желтуха.

Крем

В форме крема препарат следует наносить на пораженные участки кожи и прилегающие к ним участки 1-2 раза в сутки.

Обычная продолжительность лечения:

• Отрубевидный лишай, дрожжевые инфекции – 2-3 недели;
• Паховая эпидермофития – 2-4 недели;
• Себорейный дерматит – 2-4 недели;
• Дерматомикоз гладкой кожи – 3-4 недели;
• Эпидермофития стоп – 4-6 недель.

Для поддерживающей терапии при себорейном дерматите крем следует наносить 1-2 раза в неделю.

Шампунь

Вне зависимости от возраста пациента шампунь следует наносить на пораженные участки тела на 3-5 минут, после чего промывать водой:

• Отрубевидный лишай: лечение – 1 раз в сутки в течение 5 дней, профилактика – 1 раз в сутки курсом 3 дня перед наступлением лета;
• Себорейный дерматит и перхоть: лечение – 2 раза в неделю курсом 2-4 недели, профилактика – 1 раз в 1-2 недели.

Побочные действия

При применении таблеток Низорал возможные следующие побочные эффекты:

• Нервная система: головная боль; повышенная возбудимость, утомляемость, общая слабость, тревога, парестезия, головокружение, сонливость, бессонница, обратимое повышение внутричерепного давления* (например, набухание родничка у детей младшего возраста, отек дисков зрительных нервов);
• Желудочно-кишечный тракт: диарея, боль в животе, тошнота, рвота, нарушение функции печени, диспепсия, изменение цвета языка, дисгевзия, сухость во рту, вздутие живота, запор, желтуха, токсический гепатит (гиперкреатининемия, повышение активности щелочных фосфатаз или печеночных трансаминаз), тяжелая гепатотоксичность* (в т.ч. печеночная недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти), гепатонекроз (биопсия), холестатический гепатит, цирроз печени);
• Эндокринная система: гинекомастия, недостаточность функции надпочечников*;
• Органы чувств: фотофобия;
• Иммунная система: псевдоанафилактический шок, аллергические состояния* (включая крапивницу, анафилактические реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок);
• Метаболизм и питание: гиперлипидемия, анорексия, повышение аппетита, непереносимость алкоголя;
• Костно-мышечная система: миалгия, артралгия*;
• Репродуктивная система: нарушение менструального цикла;
• Дыхательная система: носовое кровотечение;
• Сердечно-сосудистая система: ортостатическое понижение артериального давления;
• Мочеполовая система: азооспермия*, эректильная дисфункция*;
• Кожа и подкожно-жировая клетчатка: зуд, аллергическая сыпь, мультиформная эритема, ксеродерма, дерматит, приливы крови, алопеция, фоточувствительность*;
• Лабораторные показатели: уменьшение числа тромбоцитов, тромбоцитопения*;
• Прочие: периферический отек, лихорадка, озноб, временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови*.

* – побочные эффекты, отмечавшиеся очень редко в пострегистрационном периоде.

При применении Низорала в форме крема возможны ощущение жжения и раздражение. В редких случаях возникают следующие побочные эффекты:

• Местные кожные аллергические реакции, в т.ч. контактный дерматит;
• Иммунная система: крапивница, гиперчувствительность;
• Кожа и подкожные ткани: сыпь, эритема, зуд.

При применении шампуня Низорал возможны:

• Иммунная система: реакции гиперчувствительности;
• Орган зрения: повышенное слезотечение, раздражение глаз;
• Системные нарушения и местные реакции: пустулы, кожный зуд, кожные реакции, раздражение и эритема в месте нанесения, гиперчувствительность;
• Инфекции: фолликулит;
• Нервная система: нарушение вкусовой чувствительности;
• Кожа и подкожная клетчатка: сухость кожи, контактный дерматит, нарушение текстуры волос, шелушение кожи, ощущение жжения, алопеция, угревая сыпь, кожная сыпь, изменение цвета волос*, крапивница*, отек*.

* – побочные эффекты, отмечавшиеся очень редко в пострегистрационном периоде.

Особые указания

В форме таблеток Низорал следует назначать только в тех случаях, если ожидаемая польза от терапии превышает потенциальные риски, принимая во внимание наличие других эффективных противогрибковых препаратов.

Перед началом применения лекарственного средства необходимо оценить функцию печени, чтобы исключить острые или хронические заболевания. Чтобы не пропустить первые признаки гепатотоксичности, во время лечения следует регулярно контролировать функции почек и печени, картину периферической крови.

Применение Низорала при грибковом менингите нецелесообразно, поскольку кетоконазол плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Если кожные заболевания лечились глюкокортикостероидами, кетоконазол в таблетках можно применять не ранее чем через 2 недели после их отмены.

Кислые напитки повышают всасываемость кетоконазола.

Крем Низорал предназначен исключительно для наружного применения. Использование в офтальмологической практике запрещено. В случае предшествующей терапии местными кортикостероидами, чтобы предотвратить синдром отмены после длительного лечения, рекомендуется продолжить их применение утром, а крем Низорал использовать вечером, затем в течение 2-3 недель постепенно отменить стероиды.

При использовании препарата в форме шампуня следует соблюдать осторожность, чтобы не допустить его попадания в глаза. Если это произошло, нужно тщательно промыть их чистой водой.

В случае предшествующей терапии местными кортикостероидами, чтобы предотвратить синдром отмены после длительного лечения, рекомендуется продолжить их применение в сочетании с шампунем Низорал, затем в течение 2-3 недель постепенно отменить стероиды.

Негативного влияния на скорость реакций и способность к концентрации внимания Низорал вне зависимости от лекарственной формы не оказывает.

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимое взаимодействие при одновременном применении Низорала в форме крема или шампуня с другими лекарственными средствами не установлено.

Таблетки

Препараты, снижающие кислотность желудочного сока, уменьшают абсорбцию кетоконазола, принимаемого внутрь.

Применение кетоконазола не рекомендуется с препаратами-индукторами микросомального окисления (такими как карбамазепин, рифабутин, изониазид, фенитоин, невирапин, рифампицин), поскольку они значительно снижают его биодоступность.

Ритонавир повышает биодоступность кетоконозала, поэтому дозу последнего следует снижать.

Кетоконазол может подавлять метаболизм препаратов, расщепляемых изоферментами цитохрома Р450 CYP3A, вследствие чего возможно усиление и/или удлинение их эффектов, в том числе побочных.

При одновременном назначении следующих препаратов необходимо следить за их концентрацией в плазме крови, выраженностью терапевтического действия и побочных эффектов (при необходимости дозировку кетоконазола следует снизить):

• Некоторые иммуносупрессивные средства: такролимус, циклоспорин, сиролимус;
• Блокаторы медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, расщепляемые изоферментом CYP3A4, и предположительно верапамил;
• Некоторые ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, к примеру, аторвастатин;
• Некоторые противоопухолевые препараты, такие как иматиниб, доцетаксел, бусульфан, эрлотиниб, алкалоиды барвинка розового;
• Некоторые глюкокортикостероиды, такие как дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, будесонид;
• Ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как саквинавир и индинавир;
• Непрямые антикоагулянты;
• Другие препараты: буспирон, бротизолам, карбамазепин, алпразолам, цилостазол, алфентанил, эбастин, фентанил, ребоксетин, элетриптан, рифабутин, дигоксин, репаглинид, толтеродин, солифенации, силденафил, кветиапин, триметрексат, мидазолам для перорального применения.

Кетоконазол увеличивает концентрацию производных сульфонилмочевины и повышает риск развития гипогликемии.

В случае одновременного употребления алкоголя возможно развитие дисульфирамоподобной реакции, проявляющейся периферическим отеком, головной болью, сыпью, тошнотой, покраснением.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом месте, недоступном для детей:

• Таблетки – 3 года при температуре до 30 ºС;
• Крем – 5 лет при температуре 15-30 ºС;
• Шампунь – 3 года при температуре до 25 ºС.