Модитен Депо

Модитен депо – нейролептик, применяемый для поддерживающего лечения и профилактики обострения шизофрении.

Форма выпуска и состав

Модитен депо выпускают в форме масляного раствора для внутримышечного введения (в ампулах темного стекла по 1 мл, по 5 ампул в упаковках ячейковых контурных, по 1 упаковке в картонной пачке).

В состав 1 мл раствора входит активное вещество: деканоат флуфеназина – 25 мг.

Показания к применению

• Профилактика обострения шизофрении;
• Длительное поддерживающее лечение хронических форм шизофрении.

Противопоказания

• Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (артериальная гипотензия, декомпенсированная хроническая недостаточность кровообращения);
• Выраженное угнетение функции центральной нервной системы и коматозные состояния любой этиологии;
• Черепно-мозговые травмы, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга;
• Нарушения функции системы крови и печени;
• Возраст до 12 лет;
• Беременность и период лактации;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Состояния/заболевания, при которых Модитен депо назначают с осторожностью:

• Рак молочной железы;
• Болезнь Паркинсона;
• Алкоголизм (повышенная предрасположенность к гепатотоксическим реакциям);
• Эпилепсия, судорожные припадки в анамнезе;
• Микседема;
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в период обострения);
• Аллергические реакции на производные фенотиазина в анамнезе;
• Патологические изменения крови (нарушение кроветворения);
• Рвота;
• Хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (в особенности у детей);
• Закрытоугольная глаукома;
• Заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений;
• Кахексия;
• Гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями;
• Почечная и/или печеночная недостаточность;
• Синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков);
• Пожилой возраст.

Способ применения и дозировка

Раствор Модитена депо вводят внутримышечно. Лекарственное средство не предназначено для курсов лечения длительностью менее 3 месяцев.

Рекомендуемая начальная доза для большинства пациентов варьируется в пределах 12,5-25 мг (0,5-1 мл). Применяемые в дальнейшем дозы раствора и интервалы между его введениями определяются в индивидуальном порядке, в зависимости от ответа на терапию.

Для пациентов, ранее не получавших производные фенотиазина, начальную дозу подбирают через введение гидрохлорида флуфеназина (флуфеназина быстрого действия).

При поддерживающей терапии одной инъекции Модитена депо достаточно, чтобы контролировать симптомы шизофрении в течение 28 дней. У некоторых пациентов в период поддерживающего лечения эффект одной дозы сохраняется до 42 дней.

Доза лекарственного средства не должна превышать 100 мг. При необходимости введения 50 мг раствора, каждая последующая доза должна повышаться с осторожностью, не более чем на 12,5 мг.

Терапию у пациентов с выраженным возбуждением следует начинать с гидрохлорида флуфеназина для инъекций (флуфеназина быстрого действия). Применение раствора Модитен депо (в дозировке25 мг) допускается после стихания острых проявлений. Дальнейшие дозы препарата (при их необходимости) следует корректировать.

В случае расстройств, предрасполагающих к развитию неблагоприятных реакций или известной гиперчувствительности к производным фенотиазина, лечение следует начинать с осторожностью с приема гидрохлорида флуфеназина внутрь или парентерально.

После определения оптимальной дозы и оценки фармакологического эффекта можно вводить эквивалентные дозы раствора деканоата флуфеназина.

Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от ответа на терапию.

Единой схемы для перевода пациента с флуфеназина быстрого действия на раствор Модитен депо нет. Однако установлено, что доза гидрохлорида флуфеназина 20 мг в день эквивалентна одной инъекции 25 мг (1 мл) раствора деканоата флуфеназина каждые 3 недели.

В большинстве случаев пациентам пожилого возраста требуются меньшие дозы препарата – от 1/4 до 1/3 дозы, назначаемой молодым пациентам, и наблюдение за реакцией на терапию. Дозу раствора, при необходимости, можно постепенно повышать.

Побочные действия

В период применения раствора Модитена депо могут возникать побочные эффекты со стороны некоторых систем организма:

• Центральная нервная система: экстрапирамидные расстройства, такие как гиперрефлексия, опистотонус, окулогирные кризы, акатизия, дискинезия, дистопия, экстрапирамидный синдром, поздняя дискинезия (синдром, проявляющийся непроизвольными хореоатетоидными движениями мышц туловища и конечностей, языка, рта, мышц лица, губ или челюсти, к примеру, жевательные движения, вытягивание губ, надувание щек, высовывание языка);
• Другие неврологические расстройства: злокачественный нейролептический синдром с возможным летальным исходом (изменения психического состояния, ригидность мышц, гиперпирексия, вегетативные расстройства – нарушения сердечного ритма, повышенное потоотделение, тахикардия, колебание артериального давления или частоты пульса), синдром может также сопровождаться повышением активности креатинфосфокиназы, острой сердечной недостаточностью, нарушениями функции печени, развитием лихорадки и лейкоза; отек головного мозга, изменения энцефалограммы и содержания белка в спинномозговой жидкости, спутанность сознания, сонливость;
• Вегетативная нервная система: сухость во рту, потливость, полиурия, тошнота, запор, головная боль, потеря аппетита, колебания артериального давления, слюнотечение, ортостатическая гипотензия (обычно проходят после снижения дозы или отмены лекарственного средства), гипотензия. Также может возникать непроходимость кишечника, заложенность носа, тахикардия, атония мочевого пузыря, глаукома, нарушения зрения;
• Сердечно-сосудистая система: остановка сердца, внезапная смерть, желудочковая тахикардия, желудочковые аритмии, в том числе фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT;
• Эндокринные и метаболические расстройства: изменения либидо у женщин, импотенция у мужчин, ложноположительный тест на беременность, нарушение менструального цикла, гинекомастия, патологическая лактация, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона, гипонатриемия, периферические отеки, изменение массы тела;
• Аллергические реакции: отек гортани, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактические реакции, экзема и эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, себорея, крапивница, эритема, зуд;
• Система крови: панцитопения, эозинофилия, тромбоцитопеническая и не тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, лейкопения;
• Функция печени: клинические признаки гепатита, изменения лабораторных показателей функции печении, холестатическая желтуха, в особенности в первые месяцы лечения;
• Прочие: судорожные припадки; при длительном применении – венозная тромбоэмболия, включая тромбоз глубоких вен и эмболию легочной артерии, бессимптомная форма пневмонии, необратимая дискинезия, закрытоугольная глаукома, пигментная ретинопатия, нарушения функции почек, помутнение хрусталика и роговицы, пигментация кожи, изменения электрокардиограммы, волчаночноподобный синдром, рвота, лихорадка.

Особые указания

Модитен депо следует назначать с осторожностью пациентам с наличием в анамнезе аллергических реакций на производные фенотиазина.

При возникновении побочного действия в виде холестатической желтухи терапию следует прервать.

При проведении хирургических операций пациентам, получающим высокие дозы Модитена депо, может наблюдаться резкое понижение артериального давления. У некоторых больных может потребоваться уменьшение доз нейролептиков или анестетиков; возможно потенцирование эффекта м-холиноблокаторов.

При отравлении фосфорными инсектицидами или в очень жаркую погоду, больным с судорожными припадками в анамнезе, феохромоцитомой, недостаточностью митрального клапана или другими нарушениями сердечно-сосудистой системы Модитен депо следует назначать с осторожностью.

Также следует соблюдать осторожность при применении Модитена депо на фоне рака молочной железы, поскольку в этом случае возрастает риск прогрессирования болезни и развития резистентности к лечению цитостатическими и гормональными препаратами.

При наличии факторов риска развития венозной тромбоэмболии, перед лечением и во время него необходимо оценивать эти факторы и, в случае необходимости, принимать соответствующие превентивные меры.

При назначении Модитена депо при болезни Паркинсона возможно усиление экстрапирамидных эффектов.

Экстрапирамидные симптомы, возникающие в виде побочных реакций, как правило, обратимы, но в некоторых случаях могут быть стойкими. Вероятность развития и выраженность этих нежелательных побочных реакций в большей степени определяется индивидуальной чувствительностью, чем другими факторами, но также имеет значение возраст пациента и величина дозы. Обычно для устранения этих нарушений достаточно назначения антипаркинсонических препаратов или м-холиноблокаторов и/или уменьшение дозы препарата.

Во время лечения при снижении дозы либо после прекращения терапии может возникать поздняя дискинезия. Очень важно раннее выявление заболевания. Для этого рекомендуется в начальной стадии периодически снижать дозы нейролептика (если это позволяет состояние пациента) и наблюдать в этот период за состоянием больного. Необходимо учитывать, что применение Модитена депо может скрывать проявления поздней дискинезии.

В случае развития злокачественного нейролептического синдрома следует немедленно прекратить прием нейролептиков и других принимаемых лекарственных средств, не оказывающих влияние на поддержание жизненных функций, и провести интенсивную симптоматическую терапию под постоянным контролем жизненных функций, а также терапию сопутствующих болезней.

При применении Модитен депо нужно соблюдать осторожность больным с риском развития нарушений мозгового кровообращения.

Гипотензия на фоне лечения флуфеназином встречается редко. Чаще она развивается у больных с феохромоцитомой, почечной, цереброваскулярной и выраженной сердечной недостаточностью. За состоянием этих больных нужно тщательное наблюдение. При возникновении выраженной гипотензии следует быстро ввести внутривенно сосудосуживающие препараты (лучше всего – норэпинефрин, эпинефрин применять не следует из-за возможного усиления снижения артериального давления).

В случаях развития болезней слизистой оболочки полости рта, горла или десен либо возникновения инфекций верхних дыхательных путей в сочетании с изменением количества лейкоцитов (что подтверждает угнетение кроветворения) следует отменить применение Модитена депо и назначать необходимые лечебные мероприятия.

Больным с указаниями в анамнезе на судорожные припадки Модитен депо нужно назначать с осторожностью.

Нужно учитывать, что противорвотное действие препарата может маскировать рвоту, которая связана с передозировкой других лекарственных средств.

При резкой отмене препарата иногда отмечались случаи развития гастрита, рвоты, тошноты и головокружения (при применении высоких доз). Эти нарушения уменьшались при последующем приеме антипаркинсонических лекарственных средств в течение нескольких недель после отмены.

В состав препарата входит кунжутное масло, которое в отдельных случаях может приводить к развитию тяжелых аллергических реакций.

Содержащийся в растворе бензиловый спирт может вызывать тяжелые анафилактоидные и токсические реакции у детей от 12 лет.

Модитен депо оказывает сильное воздействие на психомоторные реакции больного, поэтому в период терапии управлять автотранспортом или работать с механизмами запрещается.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Модитена депо с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

• Алкоголь, снотворные, седативные лекарственные средства, сильные анальгетики: усиление их действия;
• Наркотические анальгетики: развитие гипотензии, угнетения функции центральной нервной системы и дыхания;
• Трициклические антидепрессанты: нарушение их метаболизма; усиление и пролонгирование седативного и м-холиноблокирующего эффекта и аритмогенного действия; увеличение концентрации в сыворотке Модитена депо и трициклических антидепрессантов;
• Препараты лития: увеличение нейротоксичности;
• Тиазидные диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: усиление гипотензивного действия;
• Гуанетидин, клонидин и возможно другие антиадренергические средства: снижение антигипертензивного действия;
• Клонидин: уменьшение антипсихотического эффекта Модитена депо;
• Бета-адреноблокаторы: повышение их концентрации, а также концентрации Модитена депо в плазме крови (рекомендуется уменьшение дозы препаратов);
• Метризамид: развитие судорожных припадков (Модитен депо следует отменить за 48 часов до миелографии и после нее не следует назначать его хотя бы 24 часа);
• Эпинефрин и другие адреномиметики: развитие выраженной гипотензии;
• Леводопа: снижение его антипаркинсонического эффекта;
• М-холиноблокаторы: усиление блокирования холинергических рецепторов, особенно у пожилых больных, потенцирование или пролонгирование м-холиноблокирующих эффектов (необходим тщательный подбор доз препаратов и наблюдение за состоянием);
• Циметидин: снижение концентрации Модитена депо в плазме крови;
• Анорексигенные средства/амфетамин: развитие фармакологического антагонизма;
• Антидиарейные средства/антациды: нарушение всасывания Модитена депо;
• Противосудорожные средства: снижение их противосудорожного эффекта;
• Гипогликемические средства: развитие декомпенсации сахарного диабета;
• Ингибиторы или субстраты изофермента CYP2D6: увеличение концентрации Модитена депо в плазме, проявление кардиотоксичности, развитие ортостатической гипотензии или побочных реакций, связанных с м-холиноблокирующим действием.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 15-25 °C.

Срок годности – 2 года.

Хранение препарата в холодильнике может приводить к осаждению триглицеридов, которые входят в состав кунжутного масла. При появлении осадка раствор нужно нагреть до 37 °С, при этом осадок растворится без потери активности деканоата флуфеназина.