Микомакс

Микомакс – противогрибковый препарат.

Форма выпуска и состав

Микомакс выпускают в форме капсул: корпус – непрозрачный, белый, с черной надписью (в зависимости от дозировки) «MYKO 50», «MYKO 100» либо «MYKO 150»; крышечка – непрозрачная, светло-голубого (50 мг), голубого (100 мг) или синего (150 мг) цвета, содержимое капсулы – порошок от почти белого с желтоватым оттенком до белого цвета (по 7 шт. (капсулы по 50 или 100 мг) либо 1 или 3 шт. (капсулы по 150 мг) в контурных ячейковых упаковках, по 1 упаковке в картонной пачке).

В состав 1 капсулы входит:

• Активное вещество: флуконазол – 50, 100 или 150 мг;
• Вспомогательные компоненты: прежелатинированный крахмал, моногидрат лактозы, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния, лаурилсульфат натрия.

Состав капсулы: чернила черные (Attramentum nigrum; черный оксид железа, шеллак, н-бутанол, соевый лецитин, метилированный промышленный спирт, противовспениватель DC 1510), краситель Patent blue (E131), желатин, диоксид титана; дополнительно капсулы по 100 мг: краситель железа оксид желтый.

Показания к применению

• Криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации этой инфекции (включая кожу, легкие). Микомакс назначают больным с нормальным иммунным ответом и различными формами иммунодепрессии (включая больных синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), а также при трансплантации органов). При необходимости препарат применяют для профилактики рецидива криптококковых инфекций у пациентов со СПИДом;
• Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие виды инвазивных кандидозных инфекций (инфекции глаз, эндокарда, брюшины, мочевых и дыхательных путей, селезенки, печени и других органов). Терапию можно проводить больным со злокачественными новообразованиями, пациентам, находящимся в отделениях интенсивной терапии, проходящим курс иммунодепрессивной или цитостатической терапии, а также больным с другими факторами, предрасполагающими к возникновению кандидоза;
• Кандидоз слизистых оболочек (включая кандидоз пищевода, глотки и полости рта), кандидурия, бронхолегочные неинвазивные кандидозы, кандидозы кожи у больных с нормальной и сниженной функцией иммунной системы. При необходимости Микомакс назначают для профилактики рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
• Генитальный кандидоз: кандидозный баланит; вагинальный кандидоз (хронический рецидивирующий и острый), профилактика частых рецидивов вагинального кандидоза (от 3 эпизодов в год);
• Микозы кожи, включая микозы паховой области, тела, стоп; онихомикоз, отрубевидный лишай; кандидоз кожи;
• Глубокие эндемические микозы (включая паракокцидиомикоз, кокцидиомикоз, гистоплазмоз, споротрихоз) у больных с нормальным иммунным ответом;
• Профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными новообразованиями, которые из-за лучевой терапии или терапии цитостатиками предрасположены к развитию таких инфекций.

Противопоказания

• Недостаточность лактазы, врожденная непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (из-за входящей в состав препарата лактозы);
• Одновременный прием с терфенадином (при необходимости приема Микомакса в дозе от 400 мг в день);
• Одновременный прием с астемизолом и цизапридом (из-за риска удлинения интервала QT и возникновения желудочковых тахикардии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»);
• Масса тела у детей меньше 40 кг (для капсул по 100 и 150 мг);
• Период лактации;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также близким по структуре азольным соединениям.

Микомакс следует принимать с осторожностью при следующих заболеваниях/состояниях:

• Печеночная и почечная недостаточность (требуется коррекция дозы);
• Потенциально проаритмогенные состояния у больных с множественными факторами риска (нарушения водно-электролитного баланса, органические заболевания сердца, одновременный прием вызывающих аритмии препаратов);
• Одновременный прием с терфенадином (при приеме Микомакса в дозе меньше 400 мг день);
• Одновременный прием с пероральными гипогликемическими лекарственными средствами, производными сульфонилмочевины (из-за увеличения риска возникновения гипогликемии необходим тщательный контроль концентрации глюкозы в крови, возможно проведение коррекции гипогликемической терапии);
• Беременность.

Способ применения и дозировка

Микомакс принимают внутрь.

Режим дозирования определяется показаниями.

Взрослым обычно назначают:

• Криптококковый менингит и криптококковые инфекции других локализаций: в первый день – 400 мг, а дальнейшем – 1 раз в день по 200-400 мг. Длительность терапии определяется подтвержденной микологическим исследованием клинической эффективностью. Лечение при криптококковом менингите обычно продолжается от 6 недель до 2 месяцев. После завершения полного курса первичного лечения для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, Микомакс назначают длительно по 200 мг в день;
• Кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие инвазивные кандидозные инфекции: в первый день – 400 мг, а дальнейшем – 1 раз в день по 200 мг. При недостаточной клинической эффективности возможно увеличение суточной дозы в 2 раза (до 400 мг); при угрожающих жизни кандидозных инфекциях – до 800 мг в день. Длительность терапии определяется подтвержденной микологическим исследованием клинической эффективностью;
• Кандидоз глотки и полости рта: 1 раз в день по 100 мг. Длительность терапии – 1-2 недели. У больных с выраженным снижением иммунитета в случае необходимости терапия может быть более продолжительной;
• Другая локализация кандидоза (кроме генитального кандидоза), например, эзофагит, неинвазивное бронхолегочное поражение, кандидурия, кандидоз кожи и слизистых оболочек: 1 раз в день по 100 мг. Длительность терапии – от 2 недель до 1 месяца;
• Профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом: по 150 мг 1 раз в неделю после прохождения полного курса первичного лечения;
• Вагинальный кандидоз: 150 мг однократно. Чтобы уменьшить частоту рецидивов вагинального кандидоза Микомакс назначают по 150 мг 1 раз в месяц. Длительность курса врач определяет индивидуально. Обычно она составляет 4-12 месяцев. В некоторых случаях возможно увеличение кратности приема препарата;
• Кандидозный баланит: 150 мг однократно. В зависимости от степени риска развития грибковой инфекции, рекомендуемая суточная доза для профилактики кандидоза составляет 50-400 мг. Высокие дозы (400 мг в день) обычно назначают при наличии большого риска возникновения генерализованной инфекции, например, у пациентов с длительно сохраняющейся или выраженной нейтропенией. Микомакс принимают за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении. После увеличения числа нейтрофилов больше 1000/мм³ терапию продолжают еще на протяжении недели;
• Кандидозы и микозы кожи, включая микозы кожи паховой области, стоп: 150 мг 1 раз в неделю. Обычно длительность курса составляет 2-4 недель, при микозах стоп возможна более продолжительная терапия – до 6 недель;
• Отрубевидный лишай: 300 мг 1 раз в неделю на протяжении 2 недель. Некоторым пациентам может требоваться третья доза (300 мг) в неделю, в ряде случаев достаточно однократного приема 300-400 мг Микомакса. Также возможен прием 1 раз в день по 50 мг на протяжении 2-4 недель;
• Онихомикоз: 150 мг 1 раз в неделю. Терапию нужно продолжать до полного замещения пораженного ногтя здоровым. Как правило, это происходит на протяжении 3-6 месяцев, а при поражениях ногтей больших пальцев ног – 6-12 месяцев. После излечивания ногтевой инфекции хронического течения деформация ногтевых пластинок может сохраниться;
• Глубокие эндемические микозы: 200-400 мг в день длительно (на протяжении 2 лет). Продолжительность курса врач определяет индивидуально. Она может составлять: кокцидиомикоз – 11-24 месяцев; паракокцидиомикоз – 2-17 месяцев; споротрихоз – 1-16 месяцев; гистоплазмоз – 3-17 месяцев.

Как и при инфекциях у взрослых, продолжительность терапии у детей определяется клиническим и микологическим эффектом. Суточная доза Микомакса у детей определяется массой тела, но она не должна быть выше взрослой. Кратность приема препарата – 1 раз в день.

У детей применяют следующие режимы дозирования:

• Кандидоз слизистых оболочек: 3 мг/кг в день. Для быстрого достижения постоянных равновесных концентраций в первый день применения может быть назначена ударная доза 6 мг/кг;
• Генерализованный кандидоз или криптококковая инфекция: 6-12 мг/кг в день (в зависимости от тяжести заболевания);
• Профилактика грибковых инфекций у детей с пониженным иммунитетом, у которых риск возникновения инфекции связан с нейтропенией, вызванной лучевой терапией или цитотоксической химиотерапией: 3-12 мг/кг в день (в зависимости от длительности сохранения и степени выраженности индуцированной нейтропении).

Больным с функциональными нарушениями почек при однократном приеме Микомакса изменения дозы не требуется. При курсовом приеме в начале лечения показана ударная доза препарата (50-400 мг). При клиренсе креатинина больше 50 мл в минуту изменение дозы не требуется, при клиренсе креатинина 11-50 мл в минуту следует принимать 1/2 рекомендуемой дозы. Регулярно находящимся на диализе пациентам, после проведения каждого сеанса гемодиализа назначают обычную дозу препарата.

Суточную дозу Микомакса детям при функциональных нарушениях почек нужно снизить в той же пропорции, что и взрослым.

Пожилым больным с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

Как правило, Микомакс переносится хорошо.

Во время применения Микомакса могут возникать следующие побочные действия (очень часто – >1/10; часто – от ≥1/100 до <1/10; нечасто – от ≥1/1000 до <1/100; редко – от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко – <1/10000 (включая отдельные сообщения); с неизвестной частотой – при невозможности по имеющимся данным определить частоту встречаемости нарушений):

• Нервная система: часто – головная боль; нечасто – судороги, головокружение, парестезия, тремор;
• Иммунная система: редко – анафилаксия;
• Желудочно-кишечный тракт: часто – боли в животе, тошнота и рвота, диарея; нечасто – диспепсия, анорексия, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, изменения вкусовых ощущений;
• Печень и желчевыводящие пути: часто – клинически значимое повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы; нечасто – повреждения печеночной ткани, холестаз, желтуха, гипербилирубинемия; редко – некроз печени;
• Кожа и подкожные ткани: часто – кожная сыпь; нечасто – усиленное потоотделение, зуд; редко – эксфолиативные поражения кожи (синдром Стивенса-Джонсона);
• Скелетно-мышечная и соединительная ткань: нечасто – миалгия;
• Психические расстройства: нечасто – сонливость, бессонница;
• Кровь и лимфатическая система: нечасто – анемия;
• Общие нарушения: нечасто – двигательное беспокойство, слабость, лихорадка, мышечная слабость.

Побочные действия чаще встречаются у инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), чем у ВИЧ-неинфицированных больных.

При проведении постмаркетинговых исследований Микомакса также были отмечены следующие нарушения:

• Нервная система: редко – судорожные припадки;
• Иммунная система: очень редко – отек лица, анафилаксия, ангионевротический отек, зуд; с неизвестной частотой – анафилактоидные реакции;
• Кровь и лимфатическая система: редко – лейкопения (включая агранулоцитоз и нейтропению), тромбоцитопения;
• Печень и желчевыводящие пути: редко – гепатит, печеночная недостаточность, некроз печени, в том числе с летальным исходом;
• Почки и мочевыводящие пути: с неизвестной частотой – функциональные нарушения почек;
• Кожа и подкожные ткани: редко – алопеция, очень редко – многоформная экссудативная эритема, эксфолиативные поражения кожи (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз);
• Обмен веществ и питание: редко – гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия.

Особые указания

Применение Микомакса по всем показаниям нужно продолжать до наступления клинико-лабораторной ремиссии. Прекращение терапии раньше времени может привести к возникновению рецидива. Во время лечения следует контролировать функцию печени и почек, а также гематологические показатели.

При тяжелых патологиях сердца и таких множественных факторах риска, как нарушения водно-электролитного баланса, миопатия и одновременное применение с лекарственными средствами, способствующими возникновению нарушений ритма, может развиваться желудочковая тахикардия типа «пируэт» и удлинение интервала QT.

Иногда применение Микомакса сопровождается токсическими нарушениями печени, в т. ч. с летальным исходом (обычно у больных с серьезными сопутствующими болезнями). При развитии гепатотоксических эффектов, связанных с проводимой терапией, явной зависимости их возникновения от длительности терапии, общей суточной дозы, возраста и пола больного отмечено не было. Как правило, гепатотоксическое действие препарата носит обратимый характер, после прекращения терапии его симптомы проходят. При появлении признаков развития функциональных нарушений печени, лечение нужно прекратить. Также терапию отменяют при развитии нарушений функции почек.

Если у больных СПИДом с поверхностной грибковой инфекцией появляется сыпь, и ее расценивают как определенно связанную с проводимым лечением, Микомакс нужно отменить. При появлении сыпи при инвазивных/системных грибковых инфекциях, за состоянием больных необходимо тщательно наблюдать. При появлении таких патологий, как многоформная эритема или буллезные изменения, препарат следует отменить. Также нужно соблюдать осторожность при одновременном применении Микомакса с рифабутином или другими метаболизирующимися с помощью изоферментной системы Р-450 препаратами.

В случае развития таких побочных действий, как головокружение или сонливость, рекомендуется отказаться от управления автотранспортом и выполнения потенциально опасных видов работ.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Микомакса с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

• Производные кумарина (варфарин): увеличение протромбинового времени (необходим его тщательный контроль);
• Терфенадин: значимое увеличение его плазменной концентрации, возникновение серьезных нарушений ритма (одновременный прием Микомакса в дозе от 400 мг в день противопоказан, до 400 мг в день – возможен под тщательным наблюдением);
• Астемизол и другие препараты, метаболизирующиеся с помощью изоферментов системы цитохрома Р450: увеличение их плазменных концентраций (необходим контроль состояния пациентов);
• Гидрохлоротиазид: увеличение плазменных концентраций Микомакса;
• Пероральные гипогликемические средства, производные сульфонилмочевины: увеличение их плазменных концентраций и вероятности развития гипогликемии (может потребоваться коррекция доз этих препаратов);
• Мидазолам: увеличение его концентрации и риска возникновения психотических аффектов (может потребоваться коррекция дозы, необходим тщательный контроль состояния пациентов);
• Фенитоин: клинически значимое увеличение его концентрации в крови (может потребоваться коррекция дозы);
• Рифампицин: уменьшение периода полувыведения и плазменной концентрации Микомакса (может потребоваться коррекция его дозы);
• Рифабутин: увеличение его плазменной концентрации, вероятность развития увеита (необходим тщательный контроль состояния пациентов);
• Цизаприд: развитие нарушений со стороны сердца, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» (одновременный прием противопоказан);
• Теофиллин: увеличение его плазменных концентраций (при наличии вероятности развития теофиллиновой интоксикации необходим тщательный контроль состояния пациентов для раннего выявления признаков передозировки теофиллина);
• Зидовудин: увеличение его плазменных концентраций (необходим контроль развития побочных реакций, связанных с зидовудином);
• Такролимус: увеличение его плазменных концентраций (необходим контроль развития токсичности, включая гипергликемию, нефротоксичность, гиперкалиемию, может потребоваться коррекция дозы).

Во время терапии необходимо учитывать, что исследования по лекарственным взаимодействиям с другими препаратами не проводились, но их возникновение возможно.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.