Микофлюкан

Микофлюкан – противогрибковое лекарственное средство.

Форма выпуска и состав

Микофлюкан выпускают в следующих лекарственных формах:

• Таблетки: плоские, круглые, почти белые или белые, с фаской; таблетки по 50 мг: с вдавлением «F» с одной стороны и «50» с другой; таблетки по 150 мг: с вдавлением «F150» на одной из сторон и разделительной риской с другой (по 1, 4, 7 шт. в блистерах, по 1 либо 2 блистера в картонной пачке);
• Раствор для инфузий: прозрачный, бесцветный (по 100 мл в полиэтиленовых флаконах, по 1 флакону в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

• Активное вещество: флуконазол – 50 или 150 мг;
• Вспомогательные компоненты (таблетки по 50/150 мг соответственно): микрокристаллическая целлюлоза – 22,75/68,25 мг; лактоза – 30/90 мг; кроскармеллоза натрия – 5,75/17,25 мг; повидон К30 – 4/12 мг; коллоидный диоксид кремния – 0,75/2,25 мг; стеарат магния – 0,75/2,25 мг; очищенный тальк – 1/3 мг.          

В состав 100 мл раствора для инфузий входит:

• Активное вещество: флуконазол – 200 мг;
• Вспомогательные компоненты: хлорид натрия – 900 мг; эдетат динатрия – 5 мг; вода для инъекций – до 100 мл.

Показания к применению

• Системные поражения, вызванные криптококками (Cryptococcus), включая сепсис, менингит, инфекции кожи и легких у пациентов с нормальным иммунным ответом и различными формами иммунодепрессии (включая больных СПИДом, при трансплантации органов). Также Микофлюкан назначают больным СПИДом в качестве поддерживающей терапии для профилактики развития инфекции;
• Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз, протекающий с поражением эндокарда, глаз, органов дыхания, брюшной полости и мочеполовых органов. Микофлюкан можно применять больным со злокачественными новообразованиями и проходящим курс иммунодепрессивной или цитостатической терапии, а также при наличии других предрасполагающих к их развитию факторов (лечение и профилактика);
• Кандидоз слизистых оболочек: пищевода, глотки, полости рта, кандидурия, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кожно-слизистый и хронический оральный атрофический кандидоз (связанный с зубными протезами). Также Микофлюкан назначают больным СПИДом в качестве поддерживающей терапии для профилактики развития инфекции;
• Генитальный кандидоз: вагинальный (рецидивирующий и острый). Возможно профилактическое применение Микофлюкана для снижения частоты рецидивов заболевания (от трех эпизодов в год). Кандидозный баланит (для препарата в форме таблеток);
• Микозы кожи: паховой области, тела и стоп, отрубевидный лишай, онихомикоз, кожные кандидозные инфекции (для препарата в форме таблеток);
• Глубокие эндемические микозы (споротрихоз, паракокцидиомикоз, кокцидиомикоз, гистоплазмоз) у пациентов с нормальным иммунным ответом.

Как профилактическое средство Микофлюкан назначают в следующих случаях:

• Грибковые инфекции у больных злокачественными опухолями на фоне проведения химио- или лучевой терапии;
• Орофарингеальный кандидоз у больных СПИДом;
• Кандидоз при наличии высокого риска генерализованной инфекции (например, при длительно сохраняющейся или выраженной нейтропении).

Противопоказания

• Одновременный прием с терфенадином (при регулярном применении Микофлюкана в суточной дозе от 400 мг) или астемизолом;
• Период грудного вскармливания;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата (включая гиперчувствительность к другим азольным средствам).

Микофлюкан следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях/состояниях:

• Потенциально проаритмогенные состояния у больных, имеющих множественные факторы риска (например, на фоне органических заболеваний сердца, нарушений электролитного баланса, одновременного применения вызывающих аритмии лекарственных средств);
• Появление сыпи во время терапии у больных с системными/инвазивными грибковыми инфекциями и поверхностной грибковой инфекцией;
• Печеночная недостаточность;
• Одновременный прием с терфенадином при применении Микофлюкана в суточной дозе до 400 мг;
• Беременность (применение препарата возможно только при наличии потенциально угрожающих жизни и тяжелых грибковых инфекциях в случаях, когда ожидаемая польза применения Микофлюкана для матери значительно выше возможного риска для плода).

Детям младше трех лет препарат рекомендуется применять в форме раствора для инфузий.

Способ применения и дозировка

Микофлюкан в форме таблеток принимают внутрь, раствор для инфузий вводят внутривенно капельно со скоростью не больше 200 мг в час.

Суточная доза препарата определяется характером и тяжестью грибковой инфекции.

При переводе с внутривенного введения Микофлюкана на прием внутрь и наоборот изменять суточную дозу не следует.

Микофлюкан в форме раствора для инфузий совместим с раствором калия хлорида в глюкозе, 20% раствором глюкозы, раствором Хартмана, 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 4,2% раствором натрия гидрокарбоната. Проводить инфузию можно при помощи обычных наборов для трансфузии с использованием одного из перечисленных выше растворителей.

Кратность применения препарата – 1 раз в день.

Взрослым и детям от 15 лет (с массой тела от 50 кг) обычно назначают следующий режим дозирования (суточная доза):

• Криптококковый менингит и криптококковые инфекции других локализаций: 400 мг в первый день, затем ежедневно по 200-400 мг. Длительность лечебного курса определяется подтвержденной результатами микологических исследований клинической эффективностью. При терапии криптококкового менингита она, как правило, составляет 6-8 недель. После окончания полного первичного курса лечения для профилактики рецидива больным со СПИДом обычно длительно ежедневно назначают по 200 мг;
• Кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие инвазивные инфекции, вызванные грибами рода Candida: 400 мг в первый день, затем ежедневно по 200 мг (по показаниям возможно увеличение дозы в 2 раза). Длительность лечебного курса определяется клинической эффективностью Микофлюкана;
• Орофарингеальный кандидоз: 150 мг ежедневно. Длительность лечебного курса 1-2 недели, при выраженном снижении иммунитета возможна более продолжительная терапия. После окончания полного первичного курса лечения для профилактики рецидива больным со СПИДом обычно длительно назначают 1 раз в неделю по 150 мг;
• Атрофический кандидоз полости рта, вызванный зубными протезами: 50 мг ежедневно. Длительность лечебного курса 2 недели. Для обработки протеза одновременно следует применять местные антисептические препараты;
• Другие локализации кандидоза, включая эзофагит, неинвазивное бронхолегочное поражение, кандидурию, кандидоз кожи и слизистых оболочек (кроме лечения генитального кандидоза): 150 мг ежедневно. Длительность лечебного курса – от 2 недель до 1 месяца;
• Вагинальный кандидоз: 150 мг однократно. При необходимости уменьшить частоту рецидивов Микофлюкан назначают 1 раз в месяц по 150 мг (возможно более частое применение препарата). Длительность лечебного курса врач определяет индивидуально, она может составлять от 4 до 12 месяцев;
• Баланит, вызванный грибками Candida: 150 мг однократно;
• Кандидоз (профилактика): 50-400 мг. Доза определяется степенью риска развития грибковой инфекции, максимальная (400 мг) как правило, назначается больным с высоким риском развития генерализованной инфекции, например, при длительно сохраняющейся или ожидаемой выраженной нейтропении. Микофлюкан рекомендуется принимать за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении; после увеличения числа нейтрофилов больше чем 1000/мм³, прием препарата продолжают еще на протяжении недели;
• Микозы кожи, включая лечение микозов гладкой кожи, стоп и кожи в области паха: 50 мг ежедневно либо 150 мг 1 раз в неделю. Средняя длительность лечебного курса 2-4 недели, при лечении микозов стоп – до 6 недель;
• Отрубевидный лишай: 300 мг 1 раз в неделю. Средняя длительность лечебного курса 2 недели. В некоторых случаях необходимо принять третью дозу, иногда для достижения клинического эффекта достаточно однократного приема 300-400 мг. Также Микофлюкан можно принимать ежедневно по 50 мг на протяжении 14-28 дней;
• Онихомикоз: 150 мг 1 раз в неделю. Терапию проводят до замещения инфицированного ногтя (в среднем 3-6 месяцев для ногтей пальцев рук и 6-12 месяцев – ног);
• Глубокие эндемические микозы: 200-400 мг ежедневно. Средняя длительность лечебного курса – 2 года (кокцидиомикоз – 11-24 месяцев; споротрихоз – 1-16 месяцев; паракокцидиомикоз – 2-17 месяцев; гистоплазмоз – 3-17 месяцев).

Детям суточную дозу Микофлюкана рассчитывают исходя из массы тела, однако она не должна быть больше взрослой дозы. Как правило, у детей применяют следующий режим дозирования (суточная доза):

• Кандидоз пищевода: однократно 3 мг/кг (дети 3-6 лет с массой тела от 15 до 20 кг – 50 мг; 7-9 лет с массой тела от 21 до 29 кг – 50-100 мг; 10-12 лет с массой тела от 30 до 40 кг – 100-150 мг; 12-15 лет с массой тела от 40 до 50 кг – 100-150 мг). Средняя длительность лечебного курса – не меньше 21 дня, после регрессии симптомов – еще 14 дней;
• Кандидоз слизистых оболочек (в первый день терапии/в дальнейшем): однократно 3 мг/кг (дети 3-6 лет с массой тела от 15 до 20 кг – 100-150/50 мг; 7-9 лет с массой тела от 21 до 29 кг – 100-200/100 мг; 10-12 лет с массой тела от 30 до 40 кг – 100-150/50-100 мг; 12-15 лет с массой тела от 40 до 50 кг – 250-300/100-150 мг). Средняя длительность лечебного курса – не меньше 21 дня;
• Генерализованный кандидоз и криптококковые инфекции (включая менингит): однократно 6-12 мг/кг (дети 3-6 лет с массой тела от 15 до 20 кг – 100-250 мг; 7-9 лет с массой тела от 21 до 29 кг – 100-300 мг; 10-12 лет с массой тела от 30 до 40 кг – 200-350 мг; 12-15 лет с массой тела от 40 до 50 кг – 250-400 мг). Средняя длительность лечебного курса – 10-12 недель.

У детей с пониженным иммунитетом для профилактики грибковых инфекций при наличии риска развития инфекции, связанного с нейтропенией из-за проведения лучевой терапии или цитотоксической терапии, Микофлюкан назначают однократно по 3-12 мг/кг в день (дети 3-6 лет с массой тела от 15 до 20 кг – 50-250 мг; 7-9 лет с массой тела от 21 до 29 кг – 50-300 мг; 10-12 лет с массой тела от 30 до 40 кг – 100-350 мг; 12-15 лет с массой тела от 40 до 50 кг – 100-400 мг). Прием препарата продолжают до устранения индуцированной нейтропении.

При функциональных нарушениях почек суточную дозу Микофлюкана у детей снижают в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых.

Пожилым больным при отсутствии функциональных нарушений почек режим дозирования корректировать не следует.

Пациентам с почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина меньше 50 мл в минуту) при однократном приеме Микофлюкана внутрь дозу изменять не нужно. При повторном назначении сначала принимают ударную дозу (50-400 мг).

В зависимости от клиренса креатинина внутрь назначают:

• Больше 40 мл в минуту: обычная доза 1 раз в день;
• 21-40 мл в минуту: обычная доза 1 раз в 2 дня либо 1/2 дозы ежедневно;
• 10-20 мл в минуту: обычная доза 1 раз в 3 дня либо 1/3 дозы ежедневно.

При применении Микофлюкана в форме раствора для инфузий обычно назначают:

• Больше 50 мл в минуту: обычная доза;
• Меньше 50 мл в минуту (без диализа): 1/2 обычной дозы.

Регулярно находящимся на диализе больным после каждого сеанса назначают одну дозу препарата.

В растворе Микофлюкана содержится 0,9% раствор натрия хлорида; в каждом флаконе 100 мл содержится по 15 ммоль ионов хлора и натрия, что нужно учитывать больным, которым необходимо ограничение потребления жидкости или натрия.

Побочные действия

Как правило, Микофлюкан в любой лекарственной форме переносится хорошо.

Тем не менее, во время терапии возможно развитие следующих побочных действий:

• Сердечно-сосудистая система: редко – трепетание/мерцание желудочков, увеличение продолжительности интервала QТ;
• Пищеварительная система: нечасто – боли в животе, тошнота, метеоризм, диарея, рвота, изменение вкуса; редко – функциональные нарушения печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит), в т.ч. с летальным исходом;
• Центральная нервная система: нечасто – головокружение, головная боль; редко – судороги;
• Органы кроветворения: редко – агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения;
• Аллергические реакции: нечасто – кожная сыпь; редко – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона), анафилактоидные реакции (включая крапивницу, ангионевротический отек, кожный зуд, отек лица);
• Прочие: редко – алопеция, функциональные нарушения почек, гипокалиемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Особые указания

Микофлюкан следует применять до появления клинико-гематологической ремиссии, поскольку преждевременная отмена препарата может вызвать развитие рецидивов.

Терапию можно начинать при отсутствии результата посева или других необходимых для постановки диагноза лабораторных анализов. После их получения может потребоваться коррекция режима дозирования.

Во время применения Микофлюкана нужно осуществлять контроль показателей крови, функции печени и почек. При одновременном применении препарата с антикоагулянтами кумаринового ряда следует контролировать протромбиновый индекс. При развитии функциональных нарушений печени и почек терапию следует прекратить.

В отдельных случаях применение Микофлюкана сопровождалось токсическими изменениями печени. При появлении клинических признаков таких изменений, которые могут быть связаны с проводимым лечением, препарат отменяют.

В тех случаях, когда у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией появляется сыпь, и ее возникновение можно расценивать как определенно связанную с применением препарата, терапию нужно прервать. При развитии сыпи у больных с системными/инвазивными грибковыми поражениями, их необходимо тщательно наблюдать и, при появлении многоформной эритемы или буллезных изменений, отменить Микофлюкан.

Во время терапии рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови, поскольку у пациентов с пересаженной почкой прием Микофлюкана в суточной дозе 200 мг может привести к постепенному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Микофлюкана с рифабутином, цизапридом или другими, метаболизирующимися системой цитохрома Р450 препаратами.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Микофлюкана с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты (T1/2 – период полувыведения вещества, AUC –суммарная концентрация лекарственного препарата в плазме крови):

• Теофиллин: удлинение его T1/2 и, соответственно, увеличение риска развития интоксикации (требуется коррекция его дозы).
• Кумариновые антикоагулянты (например, варфарин): увеличение протромбинового времени (при совместном назначении требуется тщательно контролировать протромбиновое время);
• Гидрохлоротиазид: увеличение концентрации флуконазола в плазме (при совместном назначении изменение режима дозирования не требуется в случае применения с диуретиками);
• Цизаприд: возможно развитие нежелательных реакций со стороны сердца, включая возникновение пароксизмов желудочковой тахикардии (аритмия типа «пируэт»);
• Препараты сульфонилмочевины (глибенкламид, толбутамид, хлорпропамид, глипизид): удлинение их T1/2, что может вызвать развитие гипогликемии (при совместном назначении требуется произвести коррекцию дозы гипогликемических препаратов);
• Зидовудин: увеличение его концентрации, и, соответственно, его побочных эффектов;
• Фенитоин: клинически значимое повышение его концентрации (при совместном назначении необходимо подбирать его дозы, обеспечивающие терапевтическую концентрацию в сыворотке);
• Мидозалам: увеличение риска развития психомоторных эффектов (более выражено при применении Микофлюкана внутрь);
• Рифампицин: снижение AUC и длительности T1/2 флуконазола (может потребоваться коррекция дозы);
• Такролимус: повышение его концентрации и, соответственно, увеличение риска возникновения нефротоксического действия;
• Рифабутин: повышение его сывороточных концентраций, риск развития увеита (требуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов).

Во время одновременно применения Микофлюкана с циклоспорином следует контролировать концентрацию последнего в крови.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C (раствор для инфузий не замораживать).

Срок годности составляет:

• Таблетки – 3 года;
• Раствор для инфузий – 2 года.