Метипред

Метипред – глюкокортикостероид с иммунодепрессивным, противовоспалительным действием.

Форма выпуска и состав

Метипред выпускают в следующих лекарственных формах:

• Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения: гигроскопичный, белый или слегка желтоватый лиофилизированный порошок (во флаконах по 250 мг в комплекте с растворителем в ампулах или без него, по 1 флакону в картонной пачке);
• Таблетки: плоские, от белого до практически белого цвета, круглые, с поперечной делительной риской и скошенным краем на одной стороне; на одной из сторон таблеток по 16 мг нанесен код «ORN 346» (во флаконах темного стекла по 30 и 100 шт., по 1 флакону в картонной пачке; в контейнерах полиэтиленовых по 30 и 100 шт., по 1 контейнеру в картонной пачке; в контейнерах пластиковых по 30 шт., по 1 контейнеру в картонной пачке).

В состав 1 флакона с лиофилизатом входит:

• Активное вещество: метилпреднизолон – 250 мг (в форме натрия сукцината);
• Вспомогательный компонент: натрия гидроксид.

Растворитель: вода для инъекций – 4 мл.

В состав 1 таблетки входит:

• Активное вещество: метилпреднизолон – 4 или 16 мг;
• Вспомогательные компоненты: тальк, моногидрат лактозы, очищенная вода, кукурузный крахмал, желатин, стеарат магния.

Показания к применению

Метипред в форме таблеток применяют для лечения следующих заболеваний/состояний:

• Астматический статус, бронхиальная астма;
• Системные заболевания соединительной ткани: системная красная волчанка, ревматоидный артрит, дерматомиозит, узелковый периартериит, склеродермия;
• Малая хорея, ревматический кардит, острый ревматизм;
• Острые и хронические воспалительные заболевания: эпикондилит, синовит, неспецифический теносиновит, бурсит, болезнь Стилла у взрослых, ювенильный артрит, болезнь Бехтерева, плечелопаточный периартрит, полиартрит (включая старческий), остеоартрит (включая посттравматический), псориатический и подагрический артрит;
• Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (включая состояние после удаления надпочечников);
• Аллергические заболевания (острые и хронические), включая аллергические реакции на лекарственные средства и пищевые продукты, поллиноз, лекарственную экзантему, отек Квинке, аллергический ринит, крапивницу, сывороточную болезнь;
• Врожденная гиперплазия надпочечников;
• Заболевания кожи: синдром Стивенса-Джонсона, буллезный герпетиформный дерматит, синдром Лайелла, эксфолиативный дерматит, себорейный дерматит, токсидермия, контрактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), атопический дерматит (распространенный нейродермит), экзема, псориаз, пузырчатка;
• Туберкулез легких, туберкулезный менингит, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией);
• Отек мозга (в том числе при опухоли мозга или связанный с травмой головы, лучевой терапией или хирургическим вмешательством) после предварительного парентерального применения глюкокортикостероидов;
• Аллергические заболевания глаз (аллергические формы конъюнктивита);
• Воспалительные заболевания глаз: неврит зрительного нерва, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, симпатическая офтальмия;
• Рак легкого (в сочетании с цитостатиками);
• Заболевания почек аутоиммунного генеза (включая острый гломерулонефрит);
• Нефротический синдром;
• Подострый тиреоидит;
• Рассеянный склероз;
• Заболевания крови и системы кроветворения: врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия, эритробластопения (эритроцитарная анемия), вторичная тромбоцитопения у взрослых, тромбоцитопеническая пурпура, лимфогранулематоз, миелоидный и лимфоидный лейкоз, аутоиммунная гемолитическая анемия, панмиелопатия, агранулоцитоз;
• Гепатит;
• Интерстициальные заболевания легких: саркоидоз II-III стадии, фиброз легких, острый альвеолит;
• Миеломная болезнь;
• Гипогликемические состояния;
• Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии);
• Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии;
• Реакции отторжения трансплантата при пересадке органов (профилактика).

Метипред в форме лиофилизата применяют для лечения следующих заболеваний/состояний:

• Острая надпочечниковая недостаточность;
• Отек мозга, в том числе на фоне опухоли мозга или связанный с лучевой терапией, хирургическим вмешательством или травмой головы;
• Острый гепатит, печеночная кома;
• Шоковые состояния (кардиогенный, токсический, операционный, травматический, ожоговый) при неэффективности иного симптоматического лечения, плазмозамещающих препаратов и сосудосуживающих средств;
• Аллергические реакции (острые тяжелые формы), анафилактоидные реакции, анафилактический шок, гемотрансфузионный шок;
• Тиреотоксический криз;
• Бронхиальная астма (в тяжелой форме), астматический статус;
• Системная красная волчанка, ревматоидный артрит;
• Уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений (при отравлении прижигающими жидкостями).

Противопоказания

Единственным противопоказанием для кратковременной терапии Метипредом по жизненным показаниям является гиперчувствительность к компонентам, входящим в его состав.

Применение глюкокортикостероидов у детей в период роста допускается только по абсолютным показаниям и под тщательным врачебным наблюдением.

Состояния/заболевания, при которых Метипред следует применять с осторожностью:

• Заболевания желудочно-кишечного тракта: дивертикулит, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, недавно созданный анастомоз кишечника, острая или латентная пептическая язва, гастрит, эзофагит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• Инфекционные (бактериального, грибкового или вирусного происхождения) и паразитные заболевания (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): системный микоз, стронгилоидоз, амебиаз, корь, ветряная оспа, опоясывающий герпес (виремическая фаза), простой герпес; латентный и активный туберкулез (применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфического лечения);
• Пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки Бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), иммунодефицитные состояния (включая синдром приобретенного иммунодефицита или ВИЧ-инфекции);
• Заболевания сердечно-сосудистой системы (включая недавно перенесенный инфаркт миокарда; у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и, как следствие, разрыв сердечной мышцы), гиперлипидемия, артериальная гипертензия, тяжелая хроническая сердечная недостаточность;
• Эндокринные заболевания: ожирение (III-IV степени), болезнь Иценко-Kyшинга, гипотиреоз, тиреотоксикоз, сахарный диабет (включая нарушение толерантности к углеводам);
• Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз;
• Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению;
• Открытоугольная и закрытоугольная глаукома, системный остеопороз, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), острый психоз, миастения gravis;
• Беременность.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают внутрь во время или после приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости. Полную суточную дозу препарата следует принимать однократно; двойную суточную дозу – через день с учетом циркадного ритма эндогенной секреции глюкокортикостероидов в интервале от 6 до 8 часов утра; высокую суточную дозу можно разделить на 2-4 приема, при этом в утреннее время рекомендуется принимать ее большую часть.

Начальная доза Метипреда, в зависимости от характера заболевания, может варьироваться в пределах от 4 мг до 48 мг в день. В случаях менее тяжелых заболеваний в большинстве случаев достаточно применения более низких доз, хотя отдельным пациентам могут потребоваться и более высокие дозы. Повышенные дозы препарата также могут потребоваться при рассеянном склерозе (200 мг в день), отеке мозга (200-1000 мг в день), трансплантации органов (до 7 мг на 1 кг массы тела в день). В случае отсутствия удовлетворительного клинического эффекта через достаточный промежуток времени Метипред следует отменить и назначить другую терапию.

Дозировку препарата для детей определяет врач с учетом массы или поверхности тела. При надпочечниковой недостаточности назначают по 0,18 мг на 1 кг массы тела или по 3,33 мг на 1 м² в день, разделенные на 3 приема; при иных показаниях – по 0,42-1,67 мг на 1 кг массы тела или 12,5-50 мг на 1 м² в день, разделенные на 3 приема.

В случаях продолжительного приема лекарственного средства суточную дозу рекомендуется снижать постепенно. Длительное лечение нельзя прекращать внезапно.

Приготовленный из лиофилизата раствор вводят в виде внутримышечных инъекций, медленных внутривенных струйных инъекций или внутривенных инфузий.

Для приготовления раствора непосредственно перед применением следует во флакон с лиофилизатом добавить растворитель. В готовом растворе содержится 62,5 мг/мл метилпреднизолона.

При угрожающих жизни состояниях в качестве дополнительной терапии препарат в течение 30 минут вводят внутривенно в дозе 30 мг на 1 кг массы тела каждые 4-6 часов в течение не более 48 часов.

Режим дозирования при пульс-терапии для лечения заболеваний, при которых эффективно применение глюкокортикостероидов, при обострениях заболеваний и/или неэффективности стандартного лечения:

• Ревматические заболевания: 1000 мг в день внутривенно на протяжении 1-4 дней или 1000 мг в месяц внутривенно на протяжении 6 месяцев;
• Системная красная волчанка: 1000 мг в день внутривенно на протяжении 3 дней;
• Рассеянный склероз: 1000 мг в день внутривенно на протяжении 3 или 5 дней;
• Отечные состояния (к примеру, гломерулонефрит, волчаночный нефрит): 30 мг на 1 кг массы тела внутривенно через день на протяжении 4 дней или 1000 мг в день на протяжении 3, 5 или 7 дней.

Вышеуказанные дозы рекомендуется вводить в течение 30 минут (не менее). Допускается повторение введений в случаях, когда в течение 7 дней после проведения терапии улучшения достигнуто не было, либо если этого требует состояние пациента.

При онкологических заболеваниях, для улучшения качества жизни пациента в терминальной стадии, вводят внутривенно 125 мг Метипреда в день ежедневно на протяжении 56 дней.

В случаях химиотерапии, характеризующейся незначительным или средневыраженным рвотным действием, внутривенно вводят 250 мг раствора на протяжении 5 минут (не менее) за 1 час до применения химиотерапевтического препарата, в начале химиотерапии, а также после нее. В случаях химиотерапии, характеризующейся выраженным рвотным действием, внутривенно вводят 250 мг препарата на протяжении 5 минут (не менее) в комбинации с соответствующими дозами бутирофенона или метоклопрамида за 1 час до введения химиотерапевтического препарата, затем в начале химиотерапии и после нее вводят по 250 мг раствора внутривенно.

Начальная доза при иных показаниях вводится внутривенно и варьируется в пределах от 10 до 500 мг (в зависимости от характера заболевания).

При тяжелых состояниях для краткого курса терапии может потребоваться применение более высоких доз. Начальную дозу, не превышающую 250 мг, следует вводить внутривенно на протяжении 5 минут (не менее), дозу, превышающую 250 мг – 30 минут (не менее). Далее дозы вводят внутривенно или внутримышечно, соблюдая интервал между введениями, определяемый в зависимости от клинического состояния и реакции пациента на лечение.

Детям Метипред рекомендуется применять в меньших дозах (но не меньше 0,5 мг на 1 кг массы тела в день). В первую очередь при подборе дозы следует учитывать реакцию пациента на терапию и тяжесть его состояния, а не массу тела и возраст.

Побочные действия

В период терапии Метипредом могут возникать побочные эффекты со стороны некоторых систем организма, а именно:

• Эндокринная система: задержка полового развития у детей, синдром Иценко-Кушинга, угнетение функции надпочечников, манифестация латентного сахарного диабета, стероидный сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе;
• Пищеварительная система: икота, метеоризм, нарушение пищеварения и аппетита, перфорация стенки желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, эрозивный эзофагит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит, тошнота, рвота; редко – повышение активности щелочной фосфатазы и печеночных трансаминаз;
• Сердечно-сосудистая система: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); у предрасположенных пациентов возможно развитие или усиление выраженности сердечной недостаточности, изменения на электрокардиограмме, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы; у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда – распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, из-за чего возможен разрыв сердечной мышцы;
• Центральная и периферическая нервная система: судороги, головная боль, псевдоопухоль мозжечка, вертиго, головокружение, бессонница, беспокойство, нервозность, повышение внутричерепного давления, паранойя, депрессия, маниакально-депрессивный психоз, галлюцинации, эйфория, дезориентация, делирий;
• Органы чувств: внезапная потеря зрения (при введении раствора в области носовых раковин, головы, кожи головы и шеи возможно отложение кристаллов Метипреда в сосудах глаза), экзофтальм, трофические изменения роговицы, склонность к развитию вторичных вирусных, грибковых или бактериальных инфекций глаз, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, задняя субкапсулярная катаракта;
• Обмен веществ: повышенная потливость, отрицательный азотистый баланс, повышение массы тела, гипокальциемия, повышенное выведение кальция; побочные эффекты, обусловленные минералокортикоидной активностью – гипокалиемический синдром, гипернатриемия, задержка натрия и жидкости;
• Костно-мышечная система: атрофия, стероидная миопатия, разрыв сухожилий мышц, остеопороз (очень редко – асептический некроз головки бедренной и плечевой кости, патологические переломы костей), замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста);
• Дерматологические реакции: склонность к развитию кандидозов и пиодермии, стрии, стероидные угри, гипо- или гиперпигментация, истончение кожи, экхимозы, петехии, замедленное заживление ран;
• Аллергические реакции: местные аллергические реакции, анафилактический шок, кожный зуд, сыпь;
• Местные реакции при введении раствора: инфицирование места введения, покалывание в месте введения, боль, онемение, жжение; редко – атрофия кожи и подкожной клетчатки при внутримышечном введении (в особенности опасно введение в дельтовидную мышцу), образование рубцов в месте инъекции, некроз окружающих тканей;
• Прочие: приливы крови к голове, синдром отмены, лейкоцитурия, развитие или обострение инфекций (развитию этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация).

Особые указания

В период терапии препаратом (в особенности длительной) требуется наблюдение окулиста, контроль артериального давления, картины периферической крови, состояния водно-электролитного баланса, концентрации глюкозы в крови.

Для уменьшения побочных эффектов рекомендуется увеличить поступление калия в организм (препараты калия, диета) и одновременно применять антациды. Пища должна быть с ограничением содержания поваренной соли, углеводов и жиров, богата витаминами и белками.

У пациентов с циррозом печени и гипотиреозом действие Метипреда усиливается.

Лекарственное средство может усиливать имеющиеся психотические нарушения или эмоциональную нестабильность. При указаниях на психозы в анамнезе высокие дозы препарата следует применять под врачебным контролем.

В стрессовых ситуациях во время поддерживающей терапии (включая инфекционные заболевания, травмы, хирургические операции) рекомендуется провести коррекцию дозы препарата в связи с повышением потребности в глюкокортикостероидах.

В случае резкой отмены препарата, в особенности при предшествующем применении высоких доз, возможно развитие синдрома отмены и обострение заболевания, по поводу которого он был назначен.

При интеркуррентных инфекциях, туберкулезе и септических состояниях рекомендуется применять Метипред одновременно с антибактериальными препаратами бактерицидного действия.

При длительном лечении у детей требуется тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Если ребенок в период терапии находился в контакте с больными ветряной оспой или корью, рекомендуется в профилактических целях применять специфические иммуноглобулины.

Лекарственное взаимодействие

Метилпреднизолон обладает высокой фармакологической активностью, в связи с этим только лечащий врач может учесть лекарственное взаимодействие Метипреда с принимаемыми одновременно с ним препаратами.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре до 25°С.

Срок годности лиофилизата и таблеток – 5 лет.

Приготовленный раствор хранят при температуре 15-20 °С на протяжении 12 часов; восстановленный раствор – при температуре 2-8 °С в холодильнике на протяжении 24 часов.