Мелипрамин

Мелипрамин – производное дибензоазепина; трициклический антидепрессант.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Мелипрамина:

• Раствор для внутримышечного введения: прозрачный, бесцветный (возможен зеленовато-желтый оттенок), без запаха (по 2 мл в бесцветных стеклянных ампулах, по 5 ампул в контурных ячейковых упаковках, в коробке картонном 2 упаковки);
• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, красно-коричневого цвета, с матовой поверхностью, почти или без запаха (по 50 шт. в темных стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон);
• Драже: чечевицеобразной формы, коричневого цвета, с блестящей поверхностью, почти или без запаха (по 50 шт. в темных стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон).

В 1 мл раствора содержится:

• Действующее вещество: имипрамина гидрохлорид – 12,5 мг;
• Вспомогательные компоненты: натрия сульфит безводный, натрия хлорид, натрия дисульфит, аскорбиновая кислота, вода для инъекций.

В 1 таблетке содержится:

• Действующее вещество: имипрамина гидрохлорид – 25 мг;
• Вспомогательные компоненты: магния стеарат, лактозы моногидрат, повидон К25, кросповидон и тальк;
• Состав оболочки: магния стеарат, гипромеллоза, диметикон E1049 39%, краситель косметический красно-коричневый (смесь, состоящая из красителей железа оксида красного, железа оксида желтого и железа оксида черного).

В 1 драже содержится:

• Действующее вещество: имипрамина гидрохлорид – 25 мг;
• Вспомогательные компоненты: магния стеарат, желатин, тальк, макрогол 35 000, титана диоксид (Е171), глицерол 85%, лактозы моногидрат, сахароза, краситель железа оксид красный (Е172).

Показания к применению

Все лекарственные формы применяются для лечения следующих заболеваний:

• Депрессии и депрессивные состояния различной этиологии (психогенной, органической, эндогенной), сопровождающиеся идеаторной и моторной заторможенностью;
• Обсессивно-компульсивные расстройства;
• Паническое расстройство.

В виде таблеток и драже, кроме того, Мелипрамин назначают детям старше 6 лет при ночном недержании мочи (для кратковременной адъювантной терапии в случаях, когда исключены органические причины нарушения).

Противопоказания

Для всех лекарственных форм:

• Маниакальные эпизоды;
• Нарушение сердечного ритма;
• Нарушение внутрисердечной проводимости;
• Закрытоугольная глаукома;
• Задержка мочи;
• Тяжелое нарушение функций почек и/или печени;
• Применение ингибиторов моноаминоксидазы;
• Беременность и кормление грудью;
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата либо другим трициклическим антидепрессантам из группы дибензоазепина.
• Острый и подострый периоды инфаркта миокарда;
• Острая интоксикация опиоидными анальгетиками, снотворными средствами и другими препаратами, которые оказывают угнетающее влияние на центральную нервную систему;

В виде раствора, Мелипрамин, кроме того, противопоказан при сердечной недостаточности, сахарном диабете в стадии декомпенсации, доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

В форме таблеток препарат, кроме того, не назначают пациентам с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Раствор не применяют в педиатрии. Таблетки и драже не назначают детям в возрасте до 6 лет при лечении ночного недержания мочи, до 18 лет – при лечении панического расстройства и депрессии.

С осторожностью Мелипрамин в форме таблеток и драже следует применять в следующих случаях:

• Феохромоцитома;
• Острая порфирия;
• Хронический алкоголизм;
• Биполярные расстройства;
• Бронхиальная астма;
• Угнетение костномозгового кроветворения;
• Аритмии;
• Стенокардия;
• Сердечная недостаточность;
• Инсульт;
• После перенесенного инфаркта миокарда;
• Нейробластома;
• Нарушение моторной функции желудочно-кишечного тракта;
• Тиреотоксикоз;
• Легкие и умеренные нарушения функции печени и/или почек;
• Внутриглазная гипертензия;
• Шизофрения;
• Эпилепсия;
• Склонность к запорам;
• Детский и пожилой возраст.

Способ применения и дозировка

Раствор Мелипрамин предназначен для внутримышечного введения.

В первые сутки вводят по 25 мг имипрамина 3 раза в течение суток. Далее, в зависимости от обстоятельств, доза может быть увеличена. Максимально допустимая суточная доза составляет 100 мг. С 7-го дня лечения дозу начинают постепенно снижать, заменяя одну инъекцию на один прием драже/таблетки внутрь. К 13 дню пациента следует полностью перевести на пероральный прием препарата в дозе 25 мг 4 раза в сутки. Если возникает рецидив заболевания, возможно повторное назначение Мелипрамина внутримышечно.

Людям пожилого возраста в начале лечения назначают более низкие дозы.

Таблетки и драже Мелипрамин принимают внутрь. Конкретные дозы и кратность приема врач определяет индивидуально для каждого пациента в зависимости от вида заболевания, характера и степени выраженности симптомов. Лечение всегда начинают с минимальных доз, постепенно повышая их, пока не будет подобрана наименьшая эффективная поддерживающая доза. С особой осторожностью титрование дозы осуществляют пожилым людям и пациентам младше 18 лет.

Рекомендуемые режимы дозирования при лечении депрессии:

• Пациенты в возрасте 18-60 лет, проходящие амбулаторное лечение: по 25 мг от 1 до 3 раз в сутки. При необходимости дозу постепенно повышают до 150-200 мг/сутки к концу первой недели лечения. Средняя поддерживающая доза – 50-100 мг/сутки;
• Пациенты в возрасте 18-60 лет, проходящие лечение в условиях стационара (т.е. при тяжелом течении заболевания): начальная доза – 75 мг в сутки, при необходимости ее увеличивают ежедневно на 25 мг до достижения максимальной суточной дозы 200 мг (в исключительных случаях – 300 мг);
• Пациенты в возрасте старше 60 лет: лечение начинают с наименьшей возможной дозы, постепенно повышая ее (оптимально – в течение 10 суток) до 50-75 мг/сутки. Эту дозу поддерживают в течение всего периода лечения.

Терапию панических расстройств начинают с наименьшей возможной дозы, т.к. у данной группы пациентов отмечена повышенная частота побочных эффектов. В дальнейшем суточную дозу постепенно повышают до 75-100 мг (в исключительных случаях – до 200 мг). Длительность лечения определяется индивидуально, но составляет не менее 6 месяцев. В случае усиления тревоги в начале применения препарата дополнительно назначают бензодиазепины – их дозу постепенно уменьшают по мере улучшения состояния.

При ночном недержании мочи препарат назначают детям не младше 6 лет, только в качестве адъювантной терапии и при условии, что исключены органические патологии.

Рекомендуемые суточные дозы в зависимости от возраста/веса ребенка:

• 6-8 лет/ 20-25 кг – 25 мг;
• 9-12 лет/ 25-35 кг – 25-50 мг;
• Старше 12 лет/ более 35 кг – 50-75 мг.

В начале лечения рекомендуется назначать наименьшую дозу из указанных выше диапазонов. Принимать препарат следует 1 раз в сутки после еды перед сном. Если ночной энурез возникает в ранние вечерние часы, тогда суточную дозу можно разделить на 2 приема – днем и на ночь. Максимальная длительность лечения составляет 3 месяца. Превышение указанных доз возможно лишь в том случае, если спустя 1 неделю лечения удовлетворительный ответ не наблюдается.

Максимально допустимая суточная доза для детей составляет 2,5 мг/кг.

В зависимости от клинической картины заболевания поддерживающая доза может быть снижена.

Во всех случаях после окончания курса терапии Мелипрамин отменяют постепенно.

Побочные действия

• Центральная нервная система: очень часто – тремор; часто – делириозная спутанность сознания (особенно у пациентов пожилого возраста с болезнью Паркинсона), головная боль, головокружения, переход от депрессии к мании или гипомании, галлюцинации, ажитация, парестезии, нарушения сна, утомляемость, повышение тревоги, бессонница, беспокойство, нарушения ориентации, нарушения потенции и либидо; нечасто – активация психотических симптомов, судороги; редко – агрессивность, атаксия, миоклонус, экстрапирамидные симптомы, расстройства речи;
• Лабораторные показатели: часто – повышение активности трансаминаз;
• Сердечно-сосудистая система: очень часто – изменения на электрокардиограмме и синусовая тахикардия без клинического значения (изменения сегмента ST и зубца Т) у пациентов с нормальной сердечной деятельностью, приливы жара, ортостатическая гипотензия; ощущение сердцебиения, нарушения проводимости (блокада пучка Гиса, расширение интервала PR и QRS), аритмии; редко – повышение артериального давления, декомпенсация сердечной деятельности, периферические вазоспастические реакции;
• Система кроветворения: редко – тромбоцитопения, лейкопения, пурпура, агранулоцитоз, эозинофилия;
• Эндокринная система: редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, галакторея, увеличение молочных желез, снижение или повышение концентрации глюкозы в плазме крови;
• Желудочно-кишечный тракт: очень часто – сухость во рту, запор; часто – тошнота и/или рвота; редко – расстройства желудка, поражение языка, стоматит, паралитический илеус, гепатит, не сопровождающийся желтухой;
• Мочевыделительная система: часто – расстройства мочеиспускания;
• Метаболизм и питание: очень часто – увеличение массы тела; часто – анорексия; редко – снижение массы тела;
• Кожные покровы: очень часто – усиление потоотделения, часто – аллергические кожные реакции (сыпь на коже, крапивница); редко – выпадение волос, зуд, фоточувствительность, петехии, отеки (локальные или генерализованные);
• Орган зрения и слуха: очень часто – нечеткость зрительного восприятия, нарушение аккомодации; редко – мидриаз, глаукома; частота неизвестна – звон в ушах;
• Прочие: редко – аллергический альвеолит (в том числе с эозинофилией), слабость, гиперпирексия, системные анафилактические реакции; у пациентов старше 50 лет – увеличение частоты переломов костей.

Поступали сообщения о возникновении суицидальных мыслей и поведения во время лечения Мелипрамином и на ранних стадиях его отмены.

В случае резкого прекращения терапии развиваются симптомы отмены: экстрапирамидные нарушения, раздражительность, головная боль, бессонница, тошнота, аритмия.

Особые указания

При проведении лечения важно помнить, что терапевтический эффект отмечается как минимум через 1-3 недели после начала применения препарата. Поддерживающую дозу следует принимать не менее 3 месяцев.

Пациенты с суицидальными склонностями в начальном периоде терапии нуждаются в тщательном медицинском наблюдении.

При назначении Мелипрамина пациентам с эпилепсией необходимо тщательно контролировать их состояние, т.к. в первые дни лечения имипрамин может вызвать эпилептический припадок.

В начале терапии панического расстройства возможно парадоксальное повышение психомоторного беспокойства. Если это состояние не проходит в течение 2-х недель, необходимо применение препаратов производных бензодиазепина.

В случае биполярной депрессии имипрамин может стать причиной перехода больного в маниакальную фазу.

Весь период лечения рекомендуется систематически проводить общий анализ крови, оценивать показатели функции печени, контролировать электрокардиограмму и артериальное давление.

Пациентам, принимающим Мелипрамин, запрещено употреблять алкогольные напитки, а в начале терапии рекомендуется воздержаться от выполнения любых потенциально опасных видов работ, в том числе от вождения автомобиля. В дальнейшем степень ограничений определяется индивидуально для каждого пациента.

Лекарственное взаимодействие

Мелипрамин не следует назначать одновременно с антиаритмическими средствами, поскольку такая комбинация может привести к нарушению проводимости и аритмии.

Имипрамин снижает антигипертензивное действие блокаторов адренергических нейронов (бетанидина, гуанетидина, клонидина, резерпина, метилдопы). Поэтому при необходимости следует назначать гипотензивные средства другого типа, например, вазодилататоры, диуретики или бета-адреноблокаторы.

Рекомендуется избегать комбинации Мелипрамина с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), т.к. эти препараты обладают синергичным действием, и их периферические норадренергические эффекты могут достигать токсических уровней, приводя к делирию, ажитации, миоклонусу, гиперпирексии, судорогам, гипертоническому кризу и коме. В целях безопасности применять имипрамин можно не ранее чем через 3 недели после отмены ингибиторов МАО (за исключением обратимого ингибитора МАО – моклобемида, в этом случае достаточно перерыва 24 часа). Аналогичный период должен соблюдаться при назначении ингибитора МАО пациенту, получающему имипрамин. При этом лечение необходимо начинать с небольших доз, постепенно повышая их под контролем клинических эффектов.

При применении Мелипрамина со следующими лекарственными средствами следует соблюдать особую осторожность, т.к. есть вероятность развития нежелательных реакций взаимодействия:

• Ингибиторы микросомальных ферментов печени: возможно снижение метаболизма и повышение концентрации имипрамина в плазме крови;
• Препараты гормонов щитовидной железы: усиление антидепрессивного эффекта имипрамина и его побочных действий со стороны сердечно-сосудистой системы;
• Эстрогены, пероральные контрацептивы: снижение эффективности Мелипрамина и развитие токсических эффектов;
• Индукторы микросомальных ферментов печени (в том числе антиэпилептические препараты, барбитураты, мепробамат, никотин, алкоголь): усиление метаболизма, снижение концентрации имипрамина и его антидепрессивного эффекта;
• Препараты с м-холиноблокирующими свойствами (например, бипередин, атропин, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, препараты для лечения паркинсонизма): повышение антимускаринных и побочных эффектов;
• Препараты, угнетающие центральную нервную систему (например, барбитураты, наркотические анальгетики, средства для общей анестезии, бензодиазепины): выраженное усиление их действия и побочных эффектов;
• Антипсихотические препараты: увеличение концентрации имипрамина в плазме крови и развитие его побочных эффектов. При применении с тиоридазином возможно развитие тяжелой аритмии;
• Симпатомиметики (преимущественно изопреналин, норэпинефрин, эфедрин, эпинефрин, фенилэфрин): усиление их сердечно-сосудистых эффектов;
• Фенитоин: снижение его противосудорожного действия;
• Непрямые антикоагулянты: ингибирование их метаболизма и увеличение периода полувыведения, что приводит к увеличению риска кровотечений;
• Гипогликемические препараты: изменение концентрации глюкозы в плазме крови.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, защищенном от света, при температуре 15-25 ºС.

Срок годности раствора – 2 года, таблеток и драже – 3 года.