Людиомил

Людиомил – тетрациклический антидепрессант, обладающий значительным количеством свойств, присущих трициклическим антидепрессантам. Характеризуется хорошо сбалансированным спектром действия, устраняет психомоторную заторможенность, возбуждение и тревожность, улучшает настроение.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Людиомила:

• Таблетки, покрытые оболочкой (10 мг – по 10 шт. в блистерах, по 5 блистеров в картонной пачке; 25 мг и 50 мг – по 10 шт. в блистерах, по 3 блистера в картонной пачке);
• Концентрат для приготовления раствора для инфузий (по 5 мл в ампулах, по 10 ампул в картонной пачке).

Действующее вещество препарата – мапротилина гидрохлорид:

• В 1 таблетке – 10, 25 или 50 мг;
• В 1 мл концентрата – 5 мг.

Дополнительные компоненты таблеток 10 мг:

• Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, тальк, магния стеарат, кальция фосфат, лактозы моногидрат, стеариновая кислота, кремния диоксид коллоидный безводный;
• Состав оболочки: титана диоксид, тальк, полисорбат 80, гипромеллоза, краситель железа оксид желтый.

Вспомогательные вещества таблеток 25 и 50 мг: крахмал пшеничный, кальция фосфат, кремний коллоидный безводный, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, титана оксид, стеариновая кислота, полисорбат 80, магния стеарат, тальк, железа оксид желтый, железа оксид красный.

Вспомогательные вещества концентрата: метансульфоновая кислота, маннитол, вода для инъекций.

Показания к применению

• Соматогенные депрессии;
• Психогенные, невротические и реактивные депрессии;
• Маскированные депрессии;
• Депрессия истощения;
• Эндогенные и инволюционные депрессии;
• Менопаузная (климактерическая) депрессия;
• Другие депрессивные нарушения настроения, характеризующиеся дисфорией, тревожностью или раздражительностью; состояние апатии (особенно у пожилых людей); жалобы соматического или психосоматического характера у пациентов с депрессией и/или при наличии тревожности.

Противопоказания

Применение Людиомила противопоказано в следующих случаях:

• Закрытоугольная глаукома;
• Острая стадия инфаркта миокарда, нарушения внутрисердечной проводимости;
• Выраженные нарушения функции почек/печени;
• Задержка оттока мочи (например, вследствие заболеваний предстательной железы);
• Заболевания, сопровождающиеся судорожным синдромом или сниженным порогом судорожной готовности (в том числе повреждения головного мозга любого происхождения, алкоголизм);
• Острое отравление алкоголем, психотропными или снотворными средствами;
• Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО);
• Перекрестная гиперчувствительность к трициклическим антидепрессантам;
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью Людиомил назначают в таких случаях:

• Повышенное внутриглазное давление в анамнезе;
• Заболевания сердечно-сосудистой системы;
• Гипертиреоз;
• Одновременный прием препаратов гормонов щитовидной железы;
• Пожилой возраст.

Способ применения и дозировка

Режим дозирования для каждого пациента врач подбирает индивидуально в зависимости от состояния и реакции на препарат. Например, вся суточная доза может быть назначена в 1 прием днем, возможно повышение вечерней дозы и одновременное понижение дневной дозы.

Максимально допустимая суточная доза составляет 150 мг.

После значительного улучшения состояния, что проявляется уменьшением выраженности симптомов, можно попробовать снизить дозу Людиомила. Однако в случае ухудшения дозу следует незамедлительно поднять до первоначального уровня.

Цель терапии – достичь терапевтического эффекта при приеме наименьшей эффективной дозы. Особенно это важно при лечении подростков и пожилых людей, т.к. им присущи нестабильность вегетативной нервной системы и более выраженная реакция на мапротилин.

Таблетки Людиомил следует принимать внутрь, глотая целиком, запивая водой.

При депрессии умеренной и средней степени выраженности (особенно у амбулаторных пациентов) препарат назначают по 25 мг от 1 до 3 раз в сутки либо в дозе 25-75 мг 1 раз в сутки. Конкретная доза зависит от выраженности симптоматики и эффективности Людиомила.

При выраженных депрессиях (особенно у пациентов, находящихся в стационаре) препарат применяется по 25 мг 3 раза в сутки либо в дозе 75 мг 1 раз в сутки. При необходимости постепенно суточную дозу повышают до максимальной 150 мг (в 1 или несколько приемов).

Из концентрата Людиомил готовят раствор, который вводят в виде внутривенной инфузии. Суточная доза составляет 25-100 мг. При назначении дозы 25-50 мг содержимое 1 или 2 ампул (соответственно) разводят в 250 мл раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида и вводят в течение 1,5-2 часов. При назначении дозы 75-150 мг содержимое 3-6 ампул растворяют в 500 мл растворителя, а вводят в течение 2-3 часов. После того, как будет отмечена четкая положительная динамика (обычно на это требуется 1-2 недели), пациента переводят на таблетированную форму препарата.

При прочих депрессивных нарушениях настроения детям и подросткам назначают по 10 мг 3 раза в сутки либо по 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости с каждым приемом дозу немного повышают, вплоть до достижения дозы по 25 мг 3 раза в сутки либо 75 мг 1 раз в сутки.

Следует отметить, что опыт применения Людиомила в педиатрии ограничен, поэтому описанный режим дозирования для детей следует рассматривать как приблизительные рекомендации. Подросткам в случае необходимости препарат можно назначить в дозе аналогичной взрослой.

Пожилым людям в целом рекомендуется назначение меньших доз. Начальная, как правило, составляет по 10 мг 3 раза в сутки либо 25 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости с каждым приемом дозу немного повышают, пока не будет достигнута суточная доза 75 мг (по 25 мг 3 раза в сутки либо 75 мг 1 раз в сутки). Конкретная доза зависит от эффективности лечения и переносимости мапротилина.

Весь период лечения пациенты должны находиться под наблюдением врача.

Побочные действия

Приведенные ниже побочные эффекты развиваются при применении как Людиомила, так и трициклических антидепрессантов вообще:

• Центральная и периферическая нервная система. Психический статус: часто – чувство усталости, сонливость; иногда – седативный эффект в дневное время, беспокойство, чувство тревоги, нарушения памяти и концентрации внимания, чувство напряженности, повышение аппетита, маниакальное состояние, агрессивность, гипоманиакальное состояние, ночные кошмары, нарушения сна, бессонница, усиление депрессии; редко – нервозность, спутанность сознания, делирий, галлюцинации (преимущественно у пожилых людей возраста); в отдельных случаях – деперсонализация, активация симптомов психоза. Неврологический статус: часто – мелкоразмашистый тремор, головная боль, миоклонус, легкое головокружение; иногда – парестезии (чувство покалывания, онемение), дизартрия, головокружение, мышечная слабость; редко – акатизия, атаксия, судороги; в отдельных случаях – расстройства координации движений, дискинезия, изменения электроэнцефалограммы;
• Пищеварительная система: иногда – дискомфорт в животе, тошнота, рвота; редко – повышение уровня печеночных ферментов, диарея; в отдельных случаях – гепатит (в том числе с желтухой);
• Эндокринная система и обмен веществ: иногда – нарушения либидо и потенции, повышение массы тела; в отдельных случаях – галакторея, увеличение молочных желез, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;
• Сердечно-сосудистая система: иногда – ортостатическая гипотензия, сердцебиение, синусовая тахикардия, клинически незначимые изменения ЭКГ (например, изменения зубца T или интервала ST) у пациентов, которые не имеют отклонений со стороны сердца; редко – повышение артериального давления, аритмии; в отдельных случаях – обморок, нарушения внутрисердечной проводимости (к примеру, блокада ножек пучка Гиса, расширение комплекса QRS, изменения интервала PQ);
• Система кроветворения: в отдельных случаях – эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения;
• Дыхательная система: в отдельных случаях – бронхоспазм, аллергический альвеолит, в т.ч. с эозинофилией;
• Органы чувств: в отдельных случаях – нарушения вкусовых ощущений, шум в ушах, заложенность носа;
• Дерматологические реакции: иногда – фотосенсибилизация и аллергические кожные реакции (крапивница, сыпь), в том числе сопровождающиеся лихорадкой; в отдельных случаях – кожный васкулит, выпадение волос, отеки (местные или общие), пурпура, зуд, мультиформная эритема;
• Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: часто – сухость во рту; иногда – нарушение аккомодации, затуманивание зрения, приливы, нарушение мочеиспускания, потливость, запор; в отдельных случаях – кариес зубов, стоматит.

При резкой отмене препарата или быстром снижении дозы возможны следующие симптомы: боли в животе, тошнота, рвота, диарея, раздражительность, головная боль, чувство тревоги, бессонница, а также усиление депрессивных нарушений настроения или депрессии, по поводу которых проводилось лечение. Обычно описанные побочные эффекты выражены слабо, носят преходящий характер и проходят самостоятельно. Они не всегда связанны именно с концентрацией Людиомила в плазме крови или с дозой препарата. Часто некоторые побочные эффекты сложно отличить от симптомов, свойственных депрессии, таких как нарушения сна, общая слабость, чувство тревоги, волнение, сухость во рту, запор.

Особые указания

При тяжелых депрессиях всегда возрастает риск суицидальных настроений, который может сохраняться до наступления ремиссии. В редких случаях антидепрессанты могут усиливать суицидальные тенденции. По этой причине на всех стадиях лечения пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Имеются сообщения о редких случаях развития судорог при применении Людиомила в терапевтических дозах у пациентов, в анамнезе которых нет указаний на судороги. Иногда отмечалось сопутствующее наличие предрасполагающих факторов, например, одновременный прием препаратов, снижающих порог судорожной готовности. Риск развития судорог возрастает при быстром повышении дозы Людиомила, при резкой отмене одновременно применявшихся безодиазепинов или в случае одновременного применения фенотиазиновых производных. И хотя четкая причинная связь не выявлена, очевидно, что вероятность развития судорог может быть снижена при соблюдении некоторых рекомендаций: начинать лечение с небольшой дозы; повышать дозу как минимум с 2-недельными интервалами и небольшими шагами; для длительной поддерживающей терапии назначать минимальную эффективную дозу; не применять одновременно препараты, снижающие порог судорожной готовности, а если прием таких средств все же необходим, изменять дозы с особой осторожностью; не отменять резко одновременно применяющиеся бензодиазепины.

Людиомил может вызывать синусовую тахикардию, аритмии и замедление внутрисердечной проводимости. По этой причине препарат следует с осторожностью применять пожилым людям и пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в т.ч. с ишемической болезнью сердца, аритмиями, инфарктом миокарда в анамнезе). Этим категориям пациентов, особенно при длительной терапии антидепрессантами, необходимо регулярно контролировать функции сердца, включая электрокардиограмму. Больным, склонным к ортостатической гипотензии, следует регулярно измерять артериальное давление.

При необходимости проведения электросудорожной терапии больным, получающим Людиомил, требуется особо тщательное наблюдение.

Препарат может влиять на число лейкоцитов в периферической крови. И хотя такие случаи единичны, нужно контролировать этот показатель и настороженно относиться к таким симптомам, как боль в горле и лихорадка, особенно в первые месяцы лечения и при длительной терапии.

Трициклические антидепрессанты могут способствовать развитию паралитической кишечной непроходимости, особенно у пожилых людей и пациентов, находящихся в стационаре. Поэтому при возникновении запора следует принять соответствующие меры.

При длительном применении Людиомила рекомендуется периодически контролировать показатели функции почек и печени, проводить стоматологический осмотр.

Из-за антихолинергического действия трициклических антидепрессантов может снижаться слезоотделение и относительно увеличиваться количество слизи в составе слезной жидкости, вследствие чего возможно повреждение эпителия роговицы у пациентов, которые пользуются контактными линзами.

Перед проведением анестезии (как общей, так и местной) врача-анестезиолога следует предупреждать о приеме Людиомила.

Перед назначением препарата пациента необходимо предупреждать о том, что возможны нарушения со стороны центральной нервной системы, в том числе затуманивание зрения и сонливость. В случае их развития следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными последствиями. Кроме того, важно указывать, что алкоголь может усиливать указанные побочные эффекты.

Лекарственное взаимодействие

Людиомил не следует назначать во время лечения ингибиторами МАО и в течение 14 дней после их отмены, т.к. подобная комбинация чревата развитием выраженных лекарственных взаимодействий, которые могут привести к тремору, гиперпирексии, делирию, генерализованным клоническим судорогам и даже к летальному исходу. Это же касается случаев, когда ингибиторы МАО необходимо применять после отмены Людиомила.

Мапротилина гидрохлорид может снижать или даже полностью блокировать гипотензивное действие препаратов, которые влияют на передачу адренергического возбуждения: резерпин, бетанидин, клонидин, гуанетидин, альфаметилдопа. При необходимости проведения лечения по поводу артериальной гипертензии в период применения Людиомила следует назначать препараты другого типа, например, бета-адреноблокаторы, вазодилататоры или диуретики, не подвергающиеся выраженной биотрансформации. При этом важно учитывать, что резкая отмена Людиомила может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии.

Мапротилин может усиливать сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметических средств, таких как норадреналин (норэпинефрин), адреналин (эпинефрин), фенилэфрин, эфедрин и изопреналин, в том числе в тех случаях, когда они входят в состав местных анестетиков (например, применяемых в стоматологии) или назальных капель. В таких ситуациях необходимо внимательное наблюдение за пациентом (контроль сердечного ритма и артериального давления) и тщательный подбор доз препаратов.

Людиомил не следует назначать одновременно с антиаритмическими средствами типа хинидина.

Метилфенидат может способствовать повышению концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови и усилению их действия.

Людиомил может потенцировать действие препаратов, обладающих антихолинергическими свойствами на центральную нервную систему, зрачок, мочевой пузырь и кишечник (например, биперидена, атропина, фенотиазинов, антипаркинсонических и антигистаминных средств).

Транквилизаторы могут повышать концентрацию мапротилина в плазме крови, снижать порог судорожной готовности и приводить к развитию судорог.

Комбинация Людиомила с тиоридазином может стать причиной тяжелых аритмий.

Лекарственные средства, активирующие микросомальные ферменты печени (оральные контрацептивы, барбитураты и карбамазепин), могут снижать эффективность Людиомила. При необходимости применения такой комбинации необходима корректировка доз. Кроме того, возможно увеличение концентрации карбамазепина или фенитоина в сыворотке крови и, как следствие, увеличение частоты свойственных им побочных эффектов, поэтому также требуется пересмотр доз обоих препаратов.

Бета-адреноблокаторы, которые характеризуются существенной биотрансформацией (например, пропранолол), могут повышать концентрацию мапротилина в плазме крови, поэтому следует регулярно определять его плазменную концентрацию и при необходимости корректировать дозу.

Людиомил может усиливать антикоагулянтное действие кумариновых производных, поэтому необходимо тщательно следить за величиной протромбинового времени и при необходимости снижать дозу антикоагулянта.

Людиомил может потенцировать гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины и инсулина, поэтому у больных сахарным диабетом нужно регулярно контролировать уровень глюкозы в крови.

Флуоксетин и флувоксамин могут значительно повысить уровень мапротилина в крови и привести к развитию соответствующих побочных эффектов. А учитывая длительный период полувыведения флувоксамина и флуоксетина, эти побочные действия могут сохраняться длительное время.

Людиомил усиливает угнетающее центральную нервную систему действие алкоголя, барбитуратов и других лекарственных средств, оказывающих подобное влияние.

При одновременном применении мапротилина и бензодиазепинов возможно усиление седативного действия.

Известно, что циметидин ингибирует метаболизм некоторых трициклических антидепрессантов, в результате чего отмечается повышение их концентрации в крови и увеличение частоты нежелательных реакций (в частности нарушения зрения и сухости во рту). И хотя о подобном взаимодействии в случае применения Людиомила не сообщалось, нельзя исключить того, что может потребоваться снижение его дозы.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °С.

Срок годности – 5 лет.