Липримар

Липримар – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы; синтетический гиполипидемический препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Липримара – таблетки: эллиптические, покрытые пленочной оболочкой белого цвета; на изломе – ядро белого цвета:

• С гравировкой «10» на одной стороне и PD «155» – на другой (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 или 10 блистеров);
• С гравировкой «20» на одной стороне и PD «156» – на другой (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 или 10 блистеров);
• С гравировкой «40» на одной стороне и PD «157» – на другой (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 блистера);
• С гравировкой «80» на одной стороне и PD «158» – на другой (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 блистера).

В каждой таблетке содержится:

• Действующее вещество: аторвастатин (в форме соли кальция) – 10, 20, 40 или 80 мг;
• Вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия, магния стеарат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, гипролоза, полисорбат;
• Состав пленочной оболочки: опадрай белый YS-1-7040 (воск канделила, титана диоксид, полиэтиленгликоль, тальк, гипромеллоза, эмульсия симетикона (эмульгатор стеариновый, сорбиновая кислота, симетикон, вода)).

Показания к применению

Лечение следующих заболеваний:

• Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (IIа тип согласно классификации Фредриксона);
• Семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV тип в соответствии с классификацией Фредриксона), резистентная к диете;
• Дисбеталипопротеинемия (III тип по классификации Фредриксона) (в дополнение к диете);
• Комбинированная гиперлипидемия (IIа и IIb типы согласно классификации Фредриксона);
• Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (препарат применяется в случае недостаточной эффективности немедикаментозных методов лечения, включая диетотерапию).

Также Липримар назначается в профилактических целях:

• Первичная профилактика осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца, но имеющих несколько факторов риска, способствующих ее развитию: возраст старше 55 лет, курение, сахарный диабет, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность, низкая концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) в плазме крови;
• Вторичная профилактика осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы у пациентов с ишемической болезнью сердца с целью снижения риска стенокардии, инсульта, инфаркта миокарда, смерти, а также необходимости проведения реваскуляризации.

Противопоказания

Абсолютные:

• Активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с таковым показателем при врожденной гиперплазии надпочечников);
• Возраст до 18 лет;
• Беременность;
• Лактация (либо вскармливание следует прекратить);
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Относительные (требуется особая осторожность):

• Заболевания печени в анамнезе;
• Злоупотребление алкоголем.

Способ применения и дозировка

До начала приема Липримара необходимо добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических нагрузок и снижения массы тела у больных с ожирением, а также посредством лечения основного заболевания.

Препарат следует принимать внутрь 1 раз в день в любое время суток вне зависимости от приема пищи.

Суточная доза может варьироваться в пределах от 10 до 80 мг. Подбор дозы осуществляет врач с учетом показаний, исходного содержания холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП) и терапевтической эффективности Липримара.

При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной гиперлипидемии достаточной для большинства пациентов суточной дозой является 10 мг. Терапевтический эффект проявляется в течение 2-х недель, максимума достигает примерно спустя 4 недели.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии препарат обычно назначают в суточной дозе 80 мг.

Пациентам с печеночной недостаточностью снижать дозу Липримара необходимо под постоянным контролем активности аланинаминатрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).

Весь период лечения пациент должен придерживаться рекомендуемой врачом стандартной гипохолестеринемической диеты.

Каждые 2-4 недели в начале лечения и при каждом повышении дозы необходимо контролировать содержание липидов в крови и при необходимости корректировать дозу.

При необходимости комбинированного лечения с применением циклоспорина доза Липримара не должна превышать 10 мг.

Побочные действия

В основном препарат переносится хорошо. Побочные эффекты если и возникают, то обычно имеют легкую выраженность и преходящий характер.

Возможные нежелательные реакции:

• Центральная нервная система: часто (≥1%) – головная боль, бессонница, астенический синдром; редко (≤1%) – головокружение, гипестезия, парестезии, недомогание, периферическая невропатия, амнезия;
• Пищеварительная система: часто – боль в животе, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, запор; редко – рвота, холестатическая желтуха, панкреатит, гепатит, анорексия;
• Костно-мышечная система: часто – миалгия; редко – миозит, судороги мышц, миопатия, рабдомиолиз, боль в спине, артралгии;
• Система кроветворения: редко – тромбоцитопения;
• Обмен веществ: редко – гипергликемия, гипогликемия, повышение уровня сывороточной креатинфосфокиназы;
• Аллергические реакции: редко – зуд, кожная сыпь, крапивница, буллезная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, многоформная экссудативная эритема, анафилактические реакции;
• Прочие: редко – боль в груди, импотенция, повышенная утомляемость, увеличение массы тела, шум в ушах, алопеция, вторичная почечная недостаточность, периферические отеки.

Особые указания

Как и другие гиполипидемические средства того же класса, Липримар может оказывать влияние на активность печеночных ферментов. По этой причине перед его назначением, спустя 6 и 12 недель после начала применения, при каждом увеличении дозы, а также периодически на протяжении всего курса лечения необходимо контролировать функциональные показатели печени. Исследование функции печени необходимо и в случае появления клинических признаков ее поражения. Если сохраняется повышение активности АЛТ или АСТ более чем в 3 раза по сравнению с этим же показателем при врожденной гиперплазии надпочечников, следует снизить дозу или отменить препарат.

Имеются сообщения о редких случаях развития рабдомиолиза, сопровождающегося острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией, у пациентов, принимавших Липримар. По этой причине при наличии фактора риска почечной недостаточности в результате рабдомиолиза (таких как тяжелая острая инфекция, травма, обширное хирургическое вмешательство, артериальная гипотензия, эндокринные, электролитные и метаболические нарушения, неконтролируемые судороги) или при появлении симптомов, на основании которых можно заподозрить миопатию, Липримар следует временно или полностью отменить.

Все пациенты должны быть обязательно предупреждены, что им следует незамедлительно обратиться к врачу в случае появления слабости или необъяснимых болей в мышцах, особенно если они сопровождаются лихорадкой и/или недомоганием.

Женщинам репродуктивного возраста Липримар можно назначать только в том случае, если вероятность беременности у них сведена к минимуму, а сами пациентки проинформированы о возможных рисках. Весь период лечения следует пользоваться надежными методами контрацепции.

Информация о влиянии аторвастатина на скорость реакций и концентрацию внимания отсутствует.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении фибратов, циклоспоринов, никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах, кларитромицина, эритромицина и противогрибковых средств, являющихся производными азола, возрастает риск развития миопатии.

Аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, поэтому ингибиторы данного изофермента (в т.ч. кларитромицин, итраконазол и эритромицин, дилтиазем) могут значительно увеличивать концентрацию аторвастатина в плазме крови.

Следует иметь в виду, что грейпфрутовый сок содержит как минимум один компонент, ингибирующий изофермент CYP3A4, поэтому чрезмерное его потребление (более 1,2 л в сутки) может привести к увеличению концентрации аторвастатина в крови.

Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4 (например, эфавиренз и рифампицин) могут снижать концентрацию аторвастатина в плазме крови. При необходимости одновременного применения рифампицина оба препарата рекомендуется принимать одновременно, т.к. отсроченный прием Липримара после рифампицина приводит к значительному снижению уровня аторвастатина в крови.

Ингибиторы ОАТР1В1 (к примеру, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

При одновременном приеме антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, концентрация аторвастатина уменьшается примерно на 35%, однако на степень снижения уровня Хс-ЛПНП это не влияет.

Колестипол снижает концентрацию аторвастатина в плазме примерно на 25%, однако гиполипидемический эффект от применения такой комбинации превосходит эффекты от приема каждого препарата по отдельности.

При необходимости назначения Липримара одновременно с дигоксином требуется клинический контроль.

При выборе перорального контрацептивного средства для женщины, проходящей курс лечения Липримаром, следует иметь в виду, что аторвастатин значительно увеличивает концентрацию этинилэстрадиола и норэтистерона (примерно на 20% и 30% соответственно).

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 3 года.