Кселода

Кселода – препарат с противоопухолевым действием.

Форма выпуска и состав

Кселоду выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: продолговатых, двояковыпуклых, с надписью «XELODA» на одной из сторон и «150» или «500» с другой:

• 150 мг: по 60 шт. в полиэтиленовых флаконах, по 1 флакону в картонной пачке; по 10 шт. в блистерах, по 6 блистеров в картонной пачке;
• 500 мг: по 120 шт. в полиэтиленовых флаконах, по 1 флакону в картонной пачке; по 10 шт. в блистерах, по 12 блистеров в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

• Активное вещество: капецитабин – 150 или 500 мг;
• Вспомогательные компоненты (соответственно): лактоза – 15,6 / 52 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 7,2 / 24 мг; кроскармеллоза натрия – 6 / 20 мг; гипромеллоза (3 мПа.с) – 4,5 / 15 мг, магния стеарат – 2,7 / 9мг.

Состав оболочки:

• Таблетки по 150 мг (светло-молочно-розового цвета): Опадрай розовый 03A14309 – 8,5 мг;
• Таблетки по 500 мг (молочно-розового цвета): Опадрай розовый 03A14380 – 18 мг.

Показания к применению

• Рак молочной железы: монотерапия метастатического или местно-распространенного рака молочной железы, резистентного к химиотерапии таксанами или лекарственными средствами антрациклинового ряда, либо при наличии противопоказаний к ним;
• Рак молочной железы: комбинированное лечение с доцетакселом метастатического или местно-распространенного рака молочной железы, при неэффективности химиотерапии, включающей лекарственные средства антрациклинового ряда;
• Рак желудка: лечение первой линии распространенного рака желудка;
• Колоректальный рак: адъювантное лечение рака толстой кишки III стадии после проведения хирургического лечения;
• Колоректальный рак: лечение метастатического колоректального рака.

Противопоказания

• Наличие противопоказаний к одному из препаратов комбинированной терапии;
• Исходное содержание нейтрофилов меньше 1,5 × 109/л и/или тромбоцитов меньше 100 × 109/л;
• Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл в минуту);
• Установленный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД);
• Одновременный прием с соривудином и его структурными аналогами типа бривудина;
• Детский возраст (безопасность и эффективность применения препарата для этой возрастной группы больных не установлены);
• Беременность и период лактации (кормления грудью);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к фторурацилу или при зарегистрированных случаях развития тяжелых или неожиданных побочных реакций на лечение производными фторпиримидина в анамнезе.

Кселоду следует назначать с осторожностью больным старше 60 лет, а также пациентам при следующих заболеваниях/состояниях:

• Печеночная недостаточность;
• Почечная недостаточность средней степени тяжести;
• Ишемическая болезнь сердца;
• Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда;
• Наследственный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Способ применения и дозировка

Кселоду следует принимать внутрь, запивая водой, не позже, чем через 30 минут после еды.

При монотерапии колоректального рака, рака толстой кишки и рака молочной железы Кселоду обычно назначают 2 раза в день (утром и вечером) по 1250 мг/м2 в течение 14 дней с последующим перерывом на протяжении 7 дней.

При лечении рака молочной железы Кселоду в составе комбинированной терапии назначают по такой же схеме одновременно с доцетакселом, который применяют 1 раз в 3 недели в дозе 75 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа. Премедикацию нужно проводить перед введением доцетаксела.

В составе комбинированной терапии колоректального рака и рака желудка разовую дозу Кселоды нужно снизить до 800-1000 мг/м2. Препарат применяют 2 раза в день в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом или непрерывно по 625 мг/м2 2 раза в день. Добавление иммунобиологических лекарственных средств к комбинированной терапии на дозу Кселоды не влияет.

Противорвотные средства и премедикацию назначают перед введением оксалиплатина и цисплатина согласно инструкциям по их применению.

При проведении адъювантной терапии рака толстой кишки III стадии рекомендованная продолжительность лечебного курса Кселодой составляет 6 месяцев (т.е. 8 курсов).

Кселоду в комбинации с цисплатином обычно назначают 2 раза в день по 1000 мг/м2 в течение 14 дней с последующим перерывом в 7 дней. Цисплатин вводят в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов 1 раз в 3 недели по 80 мг/м2 (первую инфузию следует проводить в первый день цикла).

В комбинации с бевацизумабом и/или оксалиплатином Кселоду назначают 2 раза в день по 1000 мг/м2 в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом. Первую дозу Кселоды нужно принять вечером в первый день цикла терапии, последнюю – утром на 15-й день. Бевацизумаб вводят внутривенно инфузионно в течение 30-90 минут по 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели. Первую инфузию следует проводить в первый день цикла. После бевацизумаба в течение 2 часов внутривенно инфузионно вводят оксалиплатин в дозе 130 мг/м2.

Одновременно с эпирубицином и препаратом на основе платины Кселоду назначают в непрерывном режиме по 625 мг/м2 2 раза в день. Начиная с первого дня цикла эпирубицин вводят внутривенно болюсно 1 раз в 3 недели по 50 мг/м2. Препарат на основе платины (оксалиплатин по 130 мг/м2 или цисплатин по 60 мг/м2) нужно вводить в первый день цикла в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов, далее – 1 раз в 3 недели.

Кселоду в комбинации с иринотеканом принимают 2 раза в день по 1000 мг/м2 в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом. Иринотекан вводят внутривенно инфузионно в течение 30 минут по 250 мг/м2 1 раз в 3 недели. Первую инфузию назначают в первый день цикла.

Кселоду одновременно с бевацизумабом и иринотеканом назначают 2 раза в день по 800 мг/м2 в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом. Иринотекан вводят внутривенно инфузионно в течение 30 минут в дозе 200 мг/м2 1 раз в 3 недели. Бевацизумаб вводят также внутривенно инфузионно в течение 30-90 минут 1 раз в 3 недели в дозе 7,5 мг/кг. Первую инфузию бевацизумабом и иринотеканом назначают в первый день цикла.

Токсические явления Кселоды можно устранить симптоматическим лечением и/или коррекцией его дозы (уменьшив дозу препарата или прервав лечение). После снижения дозы впоследствии увеличивать ее нельзя.

Если по оценке врача токсический эффект Кселоды серьезного или угрожающего жизни больного характера не носит, терапию можно продолжить в начальной дозе без ее снижения или прерывания терапии.

Больной должен немедленно сообщать врачу о появлении нежелательных симптомов. Если из-за токсических явлений несколько приемов препарата было пропущено, их не восполняют.

Терапию необходимо прервать при появлении признаков гематологической токсичности 3-4 степени.

У пациентов с метастазами в печень и умеренным или легким нарушением функции печени изменение начальной дозы Кселоды не требуется. Однако этих больных необходимо тщательно наблюдать.

Пациентам пожилого и старческого возраста коррекцию начальной дозы при монотерапии проводить не нужно.

Побочные действия

При применении Кселоды в виде монотерапии возможно развитие следующих нарушений:

• Нервная система: часто – парестезии, головокружение (кроме вертиго), головная боль, дисгевзия (извращение вкуса);
• Желудочно-кишечный тракт: очень часто – рвота, диарея, тошнота, боли в животе, стоматит (в т.ч. язвенный); часто – боли в эпигастрии, запор, диспепсия;
• Орган зрения: часто – конъюнктивит, повышенное слезоотделение;
• Обмен веществ и питание: очень часто – анорексия; часто – понижение аппетита, дегидратация;
• Лабораторные показатели: часто – гипербилирубинемия;
• Кожа и подкожные ткани: очень часто – дерматит, ладонно-подошвенный синдром (отек, парестезии, шелушение кожи, гиперемия, образование волдырей); часто – алопеция, сыпь, сухость кожи, эритема; также возможно развитие трещин кожи;
• Общие расстройства: очень часто – сонливость, утомляемость; часто – слабость, лихорадка, астения.

К проявлениям токсичности, известным для терапии фторпиримидинами, относятся:

• Нервная система: бессонница, нарушение вкуса, энцефалопатия, спутанность сознания, симптомы мозжечковых нарушений (дизартрия, атаксия, нарушение координации и равновесия);
• Сердечно-сосудистая система: кардиалгии, включая стенокардию, отеки нижних конечностей, ишемия миокарда, кардиомиопатия, желудочковые экстрасистолы, инфаркт миокарда, тахикардия, сердечная недостаточность, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, внезапная смерть;
• Костно-мышечная система и соединительная ткань: миалгия, артралгия, боль в спине;
• Дыхательная система: кашель, одышка;
• Желудочно-кишечный тракт: метеоризм, сухость во рту, нежелательные реакции, связанные с воспалением/изъязвлением слизистых оболочек (колит, гастрит, эзофагит, дуоденит, желудочно-кишечное кровотечение);
• Паразитарные и инфекционные заболевания: инфекционные осложнения, связанные с ослаблением иммунитета, миелосупрессией и/или нарушениями целостности слизистых оболочек (фатальные и местные системные инфекции грибковой, вирусной или бактериальной этиологии) и сепсис;
• Психика: депрессия;
• Лимфатическая система и кровь: миелосупрессия, анемия, панцитопения;
• Кожа и подкожные ткани: реакции фотосенсибилизации, очаговое шелушение кожи, зуд, изменения ногтей, гиперпигментация кожи, синдром, напоминающий лучевой дерматит;
• Орган зрения: раздражение глаз;
• Нарушения в месте введения и общие расстройства: боль в груди (некардиальной этиологии), боль в конечностях, астения, повышенная сонливость.

При проведении комбинированного лечения дополнительно могут возникать следующие побочные действия:

• Сердечно-сосудистая система: очень часто – повышение артериального давления, тромбоз/эмболия;
• Нервная система: очень часто – периферическая сенсорная невропатия, периферическая невропатия, дизестезия;
• Дыхательная система: очень часто – боль в горле, дизестезия глотки; часто – дисфония, носовое кровотечение, ринорея;
• Инфекционные заболевания: часто – кандидоз ротовой полости;
• Скелетно-мышечная система и соединительные ткани: очень часто – боль в челюсти;
• Питание и обмен веществ: очень часто – снижение массы тела;
• Лимфатическая система и кровь: очень часто – фебрильная нейтропения, лейкопения;
• Нарушения в месте введения и общие расстройства: очень часто – температурная непереносимость; часто – лихорадка, боль.

При одновременном применении Кселоды с другими химиотерапевтическими препаратами были частые сообщения о случаях реакций гиперчувствительности и ишемии/инфаркта миокарда.

Изменения лабораторных показателей во время терапии могут проявляться как снижение гемоглобина, числа гранулоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и лимфоцитов, а также гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гипергликемия, гипонатриемия, гипо-/гиперкальциемия, гипокалиемия.

Во время постмаркетингового исследования Кселоды были выявлены следующие нежелательные реакции: очень редко – стеноз слезного канальца неуточненный; очень редко – печеночная недостаточность и холестатический гепатит.

Особые указания

Нужно тщательно контролировать проявления токсичности у больных, применяющих Кселоду.

Как правило, большинство нежелательных явлений носят обратимый характер и полной отмены препарата не требуют, хотя может потребоваться коррекция дозы или временная отмена препарата.

Во время терапии может возникать диарея, иногда тяжелая. Стандартные противодиарейные препараты нужно назначать как можно раньше по медицинским показаниям. При необходимости возможно уменьшение дозы препарата Кселоды.

Дегидратацию нужно предупреждать или устранять при первых признаках ее появления. Чаще всего она возникает у пациентов с астенией, анорексией, тошнотой, диареей или рвотой. При развитии дегидратации 2 степени или выше лечение немедленно прерывают и проводят регидратацию.

Спектр кардиотоксичности при применении Кселоды аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов. Симптомы больше характерны для больных, страдающих ишемической болезнью сердца в анамнезе, и включают в себя остановку сердца, инфаркт миокарда, аритмии, стенокардию, сердечную недостаточность и изменения на ЭКГ.

Проявлением кожной токсичности Кселоды является ладонно-подошвенный синдром. При развитии его до 2-3 степени терапию нужно прервать до исчезновения симптомов или до их снижения до первой степени. При комбинированном лечении одновременно с цисплатином витамин В6 применять для симптоматического или вторичного профилактического лечения ладонно-подошвенного синдрома не рекомендуется.

Лечение следует прервать в случаях развития гипербилирубинемии больше 3 × ВГН или повышение активности печеночных аминотрансфераз (АЛТ, ACT) более 2.5 × ВГН. Возобновить терапию можно при снижении уровня билирубина и активности печеночных аминотрансфераз ниже указанных пределов.

При одновременном применении Кселоды с пероральными антикоагулянтами – производными кумарина, нужно контролировать показатели свертываемости и на основании этого подбирать дозу антикоагулянта.

Больным, у которых возникли такие нежелательные явления, как слабость, головокружение или тошнота, нужно воздерживаться от управления транспортными средствами или иными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

У пациентов, принимающих Кселоду одновременно с антикоагулянтами кумаринового ряда (фенпрокумон и варфарин), возможно нарушение показателей свертываемости крови и/или развитие кровотечений.

При одновременном приеме Кселоды с фенитоином возможно увеличение концентрации последнего в плазме крови.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.