Крестор

Крестор – гиполипидемический препарат.

Форма выпуска и состав

Форма выпуска Крестора – двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

• Желтого цвета, круглые, на одной стороне гравировка «ZD4522 5» (по 14 шт. в блистерах, по 2 блистера в картонных пачках);
• Розового цвета, круглые, на одной стороне гравировка «ZD4522 10» (по 7 шт. в блистерах, по 1 блистеру в картонных пачках; по 14 шт. в блистерах, по 2 или 7 блистеров в картонных пачках);
• Розового цвета, круглые, на одной стороне гравировка «ZD4522 20» (по 14 шт. в блистерах, по 2 блистера в картонных пачках);
• Розового цвета, овальные, на одной стороне гравировка «ZD4522», на другой – «40» (по 7 шт. в блистерах, по 4 блистера в картонных пачках).

Действующее вещество препарата – розувастатин (в форме кальция). Его содержание в 1 таблетке желтого цвета – 5 мг, розового цвета – 10, 20 или 40 мг.

Вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, кальция фосфат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат.

Состав оболочки: триацетин (глицерина тригацетат), лактозы моногидрат, титана диоксид, гипромеллоза и краситель (в таблетках 5 мг – железа оксид желтый, в таблетках 10, 20 и 40 мг – железа оксид красный).

Показания к применению

• Гипертриглицеридемия (IV типа в соответствии с классификацией по Фредриксону) – в дополнение к диете;
• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия – в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (к примеру, ЛПНП-аферезу) либо в случаях недостаточной эффективности данного лечения;
• Первичная гиперхолестеринемия по Фредриксону (IIа типа, в т.ч. семейная гетерозиготная) или смешанная гиперхолестеринемия (IIb типа) – в качестве дополнения к диете в том случае, если одной только диеты и других немедикаментозных методов лечения (например, физических упражнений и снижения массы тела) недостаточно;
• Атеросклероз (замедление его прогрессирования) – в дополнение к диете пациентам, которым показана терапия, направленная на снижение концентрации общего холестерина (ХС) и холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП);
• Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (артериальной реваскуляризации, инсульта и инфаркта) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с факторами повышенного риска ее развития (возраст старше 60 лет для женщин и 50 лет для мужчин, повышенная концентрация С-реактивного белка (более 2 мг/л) при наличии одного/нескольких дополнительных факторов риска (курение, низкая концентрация холестерина липопротеидов высокой плотности, артериальная гипертензия, раннее начало ИБС в семейном анамнезе)).

Противопоказания

Для всех форм выпуска:

• Непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или дефицит лактазы;
• Активные заболевания печени, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с врожденной гиперплазией надпочечников);
• У женщин: беременность, отсутствие надежных методов контрацепции, период лактации;
• Необходимость применения циклоспорина;
• Возраст до 18 лет;
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Дополнительно при назначении препарата в суточной дозе 5, 10 и 20 мг:

• Миопатия;
• Выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл в минуту);
• Предрасположенность к появлению миотоксических осложнений.

Дополнительно при назначении препарата в суточной дозе 40 мг:

• Состояния, при которых есть вероятность повышения концентрации розувастатина в плазме крови;
• Наличие факторов риска, предрасполагающих к развитию миопатии/рабдомиолиза: личный или семейный анамнез мышечных заболеваний, гипотиреоз, почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина менее 60 мл/мин), миотоксичность вследствие приема фибратов или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в анамнезе;
• Чрезмерное употребление алкогольных напитков;
• Одновременное применение фибратов;
• Принадлежность к монголоидной расе.

Крестор не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами протеазы ВИЧ.

С осторожностью в суточной дозе 5, 10 или 20 мг препарат назначают в следующих случаях:

• Наличие факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза, таких как личный или семейный анамнез мышечных заболеваний, гипотиреоз, почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина менее 60 мл/мин), миотоксичность вследствие приема фибратов или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в анамнезе;
• Принадлежность к монголоидной расе;

• Состояния, сопровождающиеся повышением плазменной концентрации розувастатина;
• Артериальная гипотензия;
• Заболевания печени в истории болезни;
• Тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения;
• Судорожные припадки, неподдающиеся контролю;
• Обширные травмы или хирургические вмешательства;
• Сепсис;
• Возраст старше 65 лет;
• Одновременное применение с фибратами;
• Чрезмерное употребление алкогольных напитков.

С осторожностью в суточной дозе 40 мг препарат назначают в следующих случаях:

• Заболевания печени в истории болезни;
• Слабовыраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина более 60 мл/мин);
• Артериальная гипотензия;
• Тяжелые эндокринные, метаболические, электролитные нарушения;
• Обширные травмы или хирургические вмешательства;
• Сепсис;
• Судорожные припадки, неподдающиеся контролю;
• Возраст старше 65 лет.

Опыта применения Крестора у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более чем 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

Способ применения и дозировка

Препарат следует принимать внутрь, глотая таблетки целиком и запивая водой, в любое время суток вне зависимости от приема пищи.

До начала приема Крестора и весь период лечения пациент должен соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету.

Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от цели проводимой терапии и терапевтической эффективности, с учетом текущих рекомендаций по целевым концентрациям липидов.

Рекомендуемая начальная доза розувастатина для пациентов, только начинающих его прием или переведенных с других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз в сутки. При выборе стартовой дозы необходимо руководствоваться концентрацией холестерина в крови, учитывать возможный риск сердечно-сосудистых осложнений и оценивать потенциальные риски развития побочных эффектов. При недостаточности эффекта через 4 недели дозу увеличивают.

Повышение дозы до 40 мг в сутки возможно только для больных с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно с семейной гиперхолестеринемией), которым при приеме дозы 20 мг достичь желаемого результата не удалось. В этом случае необходимо особо тщательное врачебное наблюдение.

При умеренно выраженных нарушениях функции почек лечение начинают с суточной дозы 5 мг.

В ходе изучения фармакокинетических параметров розувастатина при его приеме пациентами, принадлежащими к разным этническим группам, было отмечено увеличение его системной концентрации у японцев и китайцев. Этот факт необходимо учитывать при назначении Крестора данным группам пациентов – людям монголоидной расы начинать лечение следует с дозы 5 мг. В дозе 40 мг препарат противопоказано назначать пациентам монголоидной расы.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с предрасположенностью к миопатии составляет 5 мг. Этой категории больных также запрещено назначать препарат в дозе 40 мг.

Побочные действия

Выявленные в ходе клинических исследований:

• Эндокринная система: часто – сахарный диабет 2 типа;
• Пищеварительная система: часто – боли в животе, запор и тошнота; редко – панкреатит;
• Центральная нервная система: часто – головная боль и головокружение;
• Костно-мышечная система: миалгия; редко – миопатия (в т.ч. миозит) и рабдомиолиз (в т.ч. с острой почечной недостаточностью);
• Кожные покровы: нечасто – зуд, сыпь, крапивница;
• Иммунная система: редко – реакции повышенной чувствительности, в т.ч. ангионевротический отек;
• Мочевыводящая система: протеинурия;
• Печень: редко – дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз (в большинстве случаев незначительное, бессимптомное и временное);
• Лабораторные показатели: нарушения функции щитовидной железы, повышение концентрации билирубина и глюкозы, активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы;
• Прочие: часто – астенический синдром.

Выявленные в период постмаркетингового применения:

• Пищеварительная система очень редко – желтуха и гепатит; редко – повышение активности печеночных трансаминаз; частота неизвестна – диарея;
• Центральная нервная система: очень редко – потеря памяти, полиневропатия;
• Костно-мышечная система: очень редко – артралгия; частота неизвестна – иммуноопосредованная некротизирующая миопатия;
• Кожные покровы и подкожно-жировая клетчатка: частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона;
• Мочевыводящая система: очень редко – гематурия;
• Дыхательная система: частота неизвестна – кашель, одышка;
• Репродуктивная система: частота неизвестна – гинекомастия;
• Прочие: частота неизвестна – периферические отеки.

Особые указания

В дозе 40 мг Крестор не рекомендуется назначать пациентам, которые ранее не обращались к врачу.

После 2-4-х недель лечения и/или при повышении дозы необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости – коррекция дозы препарата.

До начала приема препарата и через 3 месяца лечения необходимо определить показатели функции печени. Если активность трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает этот показатель при врожденной гиперплазии надпочечников, лечение следует прекратить или уменьшить дозу розувастатина.

Пациентам с гиперхолестеринемией, развившейся вследствие нефротического синдрома или гипотиреоза, до назначения Крестора необходимо провести терапию основного заболевания.

При приеме высоких доз розувастатина возможно развитие канальцевой протеинурии (в основном транзиторной), поэтому пациентам, получающим препарат в дозе 40 мг, необходим контроль функции почек.

Пациенты должны быть предупреждены, что необходимо немедленно обратиться к врачу в случае неожиданного появления спазмов, мышечной слабости или боли, особенно в сочетании с лихорадкой и недомоганием. У таких больных нужно определять активность креатинфосфокиназы (КФК). Если исходный уровень КФК существенно повышен (в 5 раз больше чем при врожденной гиперплазии надпочечников), необходимо провести повторное измерение через 5-7 дней. Если повторный тест подтверждает высокую активность КФК или симптомы выражены резко и вызывают дискомфорт, прием препарата нужно приостановить. Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, рассматривают вопрос о повторном назначении Крестора либо других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном врачебном наблюдении.

При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких (одышка, непродуктивный кашель, ухудшение общего самочувствия) лечение следует прекратить.

Крестор может вызывать головокружение, поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении видов работ, требующих скорости психомоторных реакций и высокой концентрации внимания.

Лекарственное взаимодействие

• Циклоспорин и гемфиброзил: повышение концентрации розувастатина в плазме крови в 11 и 2 раза соответственно;
• Непрямые антикоагулянты: увеличение протромбинового времени;
• Фенофибрат, гемфиброзил, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты при одновременном использовании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы: увеличение риска возникновения миопатии;
• Ингибиторы протеазы ВИЧ: значительное увеличение экспозиции розувастатина;
• Антациды, содержащие алюминий и магния гидроксид: снижение плазменной концентрации розувастатина примерно на 50% (эффект выражен слабее, если принимать антациды через 2 часа после приема Крестора);
• Эритромицин: снижение концентрации розувастатина на 30%;
• Пероральные контрацептивы или препараты для заместительной гормональной терапии: увеличение их плазменной концентрации.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.