Кораксан

Кораксан – препарат с противоишемическим, антиангинальным действием.

Форма выпуска и состав

Кораксан выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: розово-оранжевого цвета, с гравировкой логотипа фирмы на одной из сторон; по 5 мг – двояковыпуклых, овальных, с насечками с двух боковых сторон, с цифрой «5» на второй стороне; по 7,5 мг – треугольных, с цифрой «7,5» на второй стороне (по 14 шт. в блистерах, по 1, 2, 4 блистера в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

• Активное вещество: ивабрадин – 5 или 7,5 мг (гидрохлорид ивабрадина (соответственно) – 5,39 или 8,085 мг);
• Вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы – 63,91 / 61,215 мг; мальтодекстрин – 10 мг; стеарат магния – 0,5 мг; кукурузный крахмал – 20 мг; безводный коллоидный диоксид кремния – 0,2 мг.

Состав пленочной оболочки: диоксид титана (Е171) – 0,26026 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) – 0,01457 мг; краситель железа оксид красный (Е172) – 0,00485 мг; глицерол – 0,0874 мг; стеарат магния – 0,0874 мг; гипромеллоза – 1,45276 мг; макрогол 6000 – 0,09276 мг.

Показания к применению

Кораксан назначают для лечения стабильной стенокардии у больных с нормальным синусовым ритмом при следующих показаниях:

• Непереносимость или наличие противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов;
• Одновременно с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии при оптимально подобранной дозе бета-адреноблокатора.

Также препарат применяют при хронической сердечной недостаточности с целью уменьшения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений (смертность от сердечно-сосудистых болезней и госпитализации из-за усиления симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН)) у больных с хронической сердечной недостаточностью, с синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений (ЧСС) не меньше 70 ударов в минуту.

Противопоказания

• Брадикардия (при частоте сердечных сокращений в покое до начала лечения меньше 60 ударов в минуту);
• Острый инфаркт миокарда;
• Синдром слабости синусового узла;
• Синоатриальная блокада;
• Нестабильная стенокардия;
• Кардиогенный шок;
• Тяжелая печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью – больше 9 баллов);
• Тяжелое течение артериальной гипотензии (при систолическом давлении ниже 90 мм рт.ст., диастолическом – ниже 50 мм рт.ст.);
• Сердечная недостаточность (нестабильная или острая);
• Наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции;
• AV-блокада III степени;
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
• Одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450 3А4 (противогрибковые средства группы азолов (итраконазол, кетоконазол)), ингибиторами ВИЧ-протеазы (ритонавир, нелфинавир), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, телитромицин, джозамицин), нефазодоном;
• Беременность, период грудного вскармливания и применение у женщин репродуктивного возраста, которые не соблюдают надежные меры контрацепции;
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения препарата у данной возрастной группы пациентов не изучалась);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует принимать Кораксан при следующих болезнях/состояниях:

• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 15 мл в минуту);
• Врожденное удлинение интервала QT;
• Умеренно выраженная печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью – меньше 9 баллов);
• AV-блокада II степени;
• Пигментная дегенерация сетчатки (retinitis pigmentosa);
• Перенесенный в недавнем времени инсульт;
• Хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA;
• Артериальная гипотензия;
• Одновременно с приемом удлиняющих интервал QT лекарственных средств, грейпфрутового сока, умеренных ингибиторов и индукторов изоферментов CYP3A4, блокаторов медленных кальциевых каналов, урежающих частоту сердечных сокращений (дилтиазем, верапамил), некалийсберегающих диуретиков.

Способ применения и дозировка

Кораксан принимают внутрь во время приема пищи 2 раза в день (утром и вечером).

При стабильной стенокардии препарат принимают в начальной суточной дозе 10 мг.

Через 21-28 дней применения, в зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно увеличить до 15 мг (2 раза в день по 7,5 мг). Если во время лечения ЧСС в покое урежается до значений меньше 50 ударов в минуту, или у пациента появляются связанные с брадикардией симптомы (повышенная утомляемость, головокружение или выраженное снижение артериального давления), дозу Кораксана снижают (например, до 5 мг в день). Прием препарата прекращают в случаях, когда снижение дозы не приводит к улучшению показателей ЧСС или при сохранении симптомов выраженной брадикардии.

Рекомендуемая начальная суточная доза при хронической сердечной недостаточности составляет 10 мг. Если ЧСС в состоянии покоя стабильно больше 60 ударов в минуту, через 2 недели ее можно увеличить до 15 мг (2 раза в день по 7,5 мг). При стабильной частоте сердечных сокращений не больше 50 ударов в минуту или при появлении симптомов брадикардии, дозу снижают до 5 мг в день.

При значении ЧСС в диапазоне 50-60 ударов в минуту, Кораксан рекомендуется принимать в суточной дозе 5 мг.

Доза препарата зависит от частоты сердечных сокращений:

• Меньше 50 ударов в минуту (при суточной дозе 5 или 7,5 мг) – дозу уменьшают;
• Больше 60 ударов в минуту (при суточной дозе 5 или 10 мг) – дозу увеличивают.

Если ЧСС не больше 50 ударов в минуту или у больного сохраняются симптомы брадикардии, применение Кораксана следует прекратить.

Пациентам старше 75 лет рекомендуется назначать Кораксан в начальной суточной дозе 5 мг. В дальнейшем возможно увеличение принимаемой дозы.

Больным с нарушением функции почек при клиренсе креатинина больше 15 мл в минуту препарат обычно назначают по 10 мг в день. Через 3-4 недели применения Кораксана возможно увеличение дозы до 15 мг в день.

Из-за недостатка данных по применению Кораксана у больных с клиренсом креатинина меньше 15 мл в минуту препарат нужно применять с осторожностью.

Больным с легкой степенью печеночной недостаточности (по шкале Чайлд-Пью – до 7 баллов) рекомендован обычный режим дозирования в начальной суточной дозе 10 мг с последующим ее повышением до 15 мг.

Соблюдать осторожность при применении Кораксана следует больным с умеренной печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью – 7-9 баллов).

Кораксан не следует применять больным с выраженной печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью – более 9 баллов), поскольку его применение у таких пациентов не изучено (не исключается существенное увеличение концентрации препарата в плазме крови).

Побочные действия

Во время терапии возможно развитие нарушений со стороны некоторых систем организма:

• Костно-мышечная система: нечасто – спазмы мышц;
• Пищеварительная система: нечасто – запор, тошнота, диарея;
• Сердечно-сосудистая система: часто – брадикардия, желудочковая экстрасистолия, AV-блокада I степени, кратковременное повышение артериального давления; нечасто – наджелудочковая экстрасистолия, ощущение сердцебиения; очень редко – фибрилляция предсердий, AV-блокада II-III степени, синдром слабости синусового узла; с неустановленной частотой – выраженное снижение артериального давления, возможно связанное с брадикардией;
• Дыхательная система: нечасто – одышка;
• Центральная нервная система: часто – головокружение, возможно связанное с брадикардией, головная боль (особенно в первый месяц лечения); с неустановленной частотой – обморок, возможно связанный с брадикардией;
• Кожные покровы и подкожно-жировая клетчатка: с неустановленной частотой – зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек, эритема, крапивница;
• Органы чувств: очень часто – изменения световосприятия (фотопсия); часто – нечеткость зрения; нечасто – вертиго; с неустановленной частотой – нарушение зрения, диплопия;
• Лабораторные и инструментальные показатели: нечасто – удлинение интервала QT на ЭКГ, эозинофилия, гиперурикемия, повышение концентрации креатинина в плазме крови;
• Общие расстройства: с неустановленной частотой – повышенная утомляемость, астения, недомогание.

Особые указания

Кораксан не эффективен при лечении или для профилактики аритмий. Эффективность препарата уменьшается при развитии тахиаритмии. Препарат не рекомендован больным с фибрилляцией предсердий или другими типами аритмий, связанными с функцией синусового узла.

Во время лечения нужно проводить клиническое наблюдение за больными на предмет выявления пароксизмальной или постоянной фибрилляции предсердий. При клинических показаниях (например, появление ощущения усиленного сердцебиения, ухудшение течения стенокардии, нерегулярность сердечного ритма) в процесс текущего контроля нужно включать ЭКГ. Риск возникновения фибрилляции предсердий обычно выше у больных с хронической сердечной недостаточностью, принимающих Кораксан. Чаще фибрилляция предсердий встречалась у пациентов, которые одновременно с препаратом принимали антиаритмические препараты I класса или амиодарон.

Состояние больных с нарушениями внутрижелудочковой проводимости, хронической сердечной недостаточностью и желудочковой диссинхронией нужно держать под пристальным наблюдением.

Применение Кораксана одновременно с блокаторами медленных кальциевых каналов, снижающими частоту сердечных сокращений (дилтиазем, верапамил), не рекомендовано.

Перед началом терапии течение сердечной недостаточности должно быть стабильным. Из-за ограниченных данных, нужно с осторожностью применять препарат у больных с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA.

Назначать Кораксан непосредственно после перенесенного инсульта не рекомендуется.

Кораксан оказывает влияние на функцию сетчатки глаза. Токсическое воздействие препарата не выявлено, однако его влияние на сетчатку глаз при продолжительном применении (дольше 1 года) неизвестно. При развитии неописанных в этой инструкции нарушений зрительных функций нужно рассмотреть вопрос о прекращении терапии. Больным с пигментной дегенерацией сетчатки Кораксан рекомендуется принимать с осторожностью.

Кораксан может вызывать кратковременное изменение световосприятия (обычно в виде фотопсии), что нужно учитывать при управлении автотранспортом или другими механизмами, особенно ночью при резком изменении интенсивности света.

Лекарственное взаимодействие

Нужно избегать одновременного применения ивабрадина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (антиаритмики: например, дизопирамид, хинидин, бепридил, ибутилид, соталол, амиодарон, и не относящиеся к антиаритмикам: например, сертиндол, цизаприд, пимозид, зипразидон, мефлохин, пентамидин, галофантрин, эритромицин для внутривенного введения). Это связано с тем, что урежение частоты сердечных сокращений может привести к дополнительному удлинению интервала QT. При необходимости одновременного назначения этих препаратов нужно тщательно контролировать показатели ЭКГ.

Кораксан необходимо применять с осторожностью с некалийсберегающими диуретиками («петлевые» и тиазидные диуретики), поскольку гипокалиемия может увеличивать риск возникновения аритмии. Ивабрадин может вызывать брадикардию, что в сочетании с гипокалиемией является предрасполагающим фактором для возникновения тяжелой формы аритмии, особенно у больных с синдромом удлинения интервала QT (врожденным или вызванным воздействием каких-либо веществ).

Одновременное применение ивабрадина с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 верапамила или дилтиазема не рекомендуются.

Противопоказано совместное применение ивабрадина с такими сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, как нефазодон, противогрибковые средства группы азолов (итраконазол, кетоконазол), ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, нелфинавир), антибиотики группы макролидов (эритромицин для приема внутрь, кларитромицин, телитромицин, джозамицин). Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 – кетоконазол (в суточной дозе 200 мг) или джозамицин (2 раза в день по 1 г) увеличивают в 7-8 раз средние концентрации ивабрадина в плазме крови.

Возможен прием ивабрадина одновременно с прочими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазолом) при условии, что частота сердечных сокращений в покое составляет более 60 ударов в минуту. В этом случае рекомендуется начальная суточная доза ивабрадина 5 мг. Во время применения Кораксана нужно контролировать ЧСС.

При совместном применении индукторы изофермента CYP3A4 (фенитоин, барбитураты, рифампицин и растительные средства с содержанием зверобоя продырявленного) могут привести к уменьшению активности и концентрации в крови ивабрадина, из-за чего может потребоваться более высокие его дозы. Во время лечения рекомендуется по возможности избегать применения лекарственных средств и продуктов с содержанием зверобоя продырявленного.

Клинически значимое влияние на фармакокинетику и фармакодинамику ивабрадина при совместном применении следующих лекарственных средств: ингибиторов ФДЭ5 (силденафил), ингибиторов протоновой помпы (лансопразол, омепразол), ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин), блокаторов медленных кальциевых каналов - производных дигидропиридинового ряда (лацидипин, амлодипин), ацетилсалициловой кислоты, варфарина и дигоксина отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Специальные условия хранения не требуются.

Срок годности – 3 года.