Комбивир

Комбивир – противовирусное средство, активное в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Комбивира – покрытые оболочкой таблетки (овальные, белого или почти белого цвета, на обеих сторонах риска и выгравированная надпись «GXFC3»), по 10 шт. в алюминиевых или поливинилхлоридных блистерах, в картонной пачке 6 блистеров.

Действующие вещества препарата (в 1 таблетке):

• Зидовудин – 300 мг;
• Ламивудин – 150 мг.

Вспомогательные компоненты: кремний коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: опадрай белый, включающий титана диоксид, гипромеллозу, полисорбат 80 и макрогол 400.

Показания к применению

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей с весом не менее 14 кг.

Противопоказания

• Тяжелая анемия, при которой уровень гемоглобина менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л).
• Тяжелая нейтропения (если число нейтрофилов менее 0,75 × 10⁹/л);
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Установлено, что при лечении зидовудином беременных женщин и последующем введении этого препарата новорожденным снижается частота передачи ВИЧ от матери к ребенку. Относительно ламивудина таких данных нет, поэтому во время беременности Комбивир назначают только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превышает возможные риски для плода.

Способ применения и дозировка

Комбивир принимают внутрь, в любое удобное время без привязки к приемам пищи. Таблетки желательно глотать целиком. Людям, которые испытывают трудности при глотании, их можно дробить и добавлять к небольшому количеству жидкости или полутвердой пищи, но все количество полученной смеси нужно принимать незамедлительно.

Рекомендуемые дозы:

• Взрослые и подростки с массой тела более 30 кг – по 1 таблетке 2 раза в сутки;
• Дети с массой тела 21-30 кг – 1/2 таблетки утром и 1 таблетка вечером;
• Дети с массой тела 14-21 кг – по 1/2 таблетки 2 раза в сутки.

Детям с массой тела до 14 кг, а также в тех случаях, когда необходимо уменьшить дозу или отменить один из компонентов, назначают отдельные препараты, содержащие только ламивудин (Эпивир) либо только зидовудин (Ретровир).

Пациентам с нарушением функции почек, тяжелым нарушением функции печени, сниженным содержанием гемоглобина менее 9 г/дл (5.59 ммоль/л) и нейтропенией необходимо индивидуально подбирать дозу зидовудина и ламивудина, поэтому им рекомендуется назначать отдельные препараты.

Побочные действия

Поскольку в состав Комбивира входит два действующих вещества, препарат может оказывать побочные действия, характерные для каждого из них. Данных о том, что комбинация ламивудина и зидовудина обладает аддитивной (суммарной) токсичностью, в настоящее время нет.

Возможные побочные эффекты, обусловленные ламивудином:

• Кроветворная и лимфатическая системы: нечасто – тромбоцитопения, анемия, нейтропения; очень редко – истинная эритроцитарная аплазия;
• Нервная система: часто – головная боль; в отдельных случаях – парестезии, имеются сообщения о развитии периферической нейропатии, однако причинно-следственная связь с применением ламивудина достоверно не установлена;
• Обмен веществ и питание: часто – гиперлактатемия; редко – молочнокислый ацидоз;
• Желудочно-кишечный тракт: часто – диарея, тошнота, боль в эпигастрии, рвота; редко – повышение уровня сывороточной амилазы, панкреатит, связь которого с ламивудином не установлена;
• Костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – мышечные нарушения, артралгия; редко – рабдомиолиз;
• Печень и желчевыводящие пути: нечасто – транзиторное повышение уровня печеночных ферментов;
• Кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – сыпь, алопеция;
• Общие и местные реакции: часто – общее недомогание, усталость, лихорадка.

Возможные побочные эффекты, обусловленные зидовудином:

• Кроветворная и лимфатическая система: часто – нейтропения, лейкопения, анемия (эти нарушения чаще возникают при приеме высоких доз и у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции и, в частности, у больных с числом клеток CD4 менее 100/мм³); нечасто – панцитопения и тромбоцитопения с гипоплазией костного мозга; редко – истинная эритроцитарная аплазия; в индивидуальных случаях – апластическая анемия;
• Нервная система: редко – тревога и депрессия;
• Обмен веществ и питание: часто – гиперлактатемия; редко – анорексия, молочнокислый ацидоз;
• Сердечно-сосудистая система: редко – кардиомиопатия;
• Печень и желчевыводящие пути: часто – повышение уровни билирубина и печеночных ферментов; редко – выраженная гепатомегалия со стеатозом;
• Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто –одышка; редко – кашель;
• Нервная система: очень часто –головная боль; часто – головокружение; редко – сонливость, парестезии, снижение умственной активности, бессонница, судороги;
• Почки и мочевыводящие пути: редко –учащенное мочеиспускание;
• Желудочно-кишечный тракт: очень часто – тошнота; часто – боль в животе и диарея, рвота; нечасто – метеоризм; редко – диспепсия, извращение вкуса, пигментация слизистой оболочки полости рта, панкреатит;
• Кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – сыпь и зуд; редко – крапивница, пигментация ногтей и кожи, потливость;
• Костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – миалгия; нечасто – миопатия;
• Репродуктивная система и молочные железы: редко –гинекомастия;
• Общие и местные реакции: часто –общее недомогание; нечасто – астения, генерализованный болевой синдром, лихорадка; редко – гриппоподобный синдром, боль в груди, озноб.

Особые указания

Несмотря на прием Комбивира или любого другого антиретровирусного препарата, есть вероятность развития оппортунистических инфекций и других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому лечение должно проводиться под тщательным наблюдением врачей, имеющих опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Все пациенты должны быть проинформированы, что Комбивир не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при переливании крови и половых контактах, поэтому следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Специфических данных по применению препарата у людей пожилого возраста нет, однако рекомендуется учитывать возрастные изменения, например, нарушения функции почек и изменения гематологических показателей.

В начале лечения (обычно в течение первых недель или месяцев) пациентов с тяжелым иммунодефицитом возможно обострение воспалительного процесса при развитии резидуальной или асимптоматической оппортунистической инфекции, что может привести к серьезному ухудшению состояния или усугублению симптоматики. Наиболее значимые примеры – пневмоцистная пневмония, фокальная и/или генерализованная микобактериальная инфекция, цитомегаловирусный ретинит. По этой причине очень важно тщательно следить за состоянием пациентов, чтобы вовремя выявлять любые симптомы воспаления и при необходимости начать соответствующее лечение.

С особой осторожностью лечение Комбивиром проводят у пациентов с декомпенсированным циррозом печени, вызванным хроническим гепатитом B, т.к. при отмене ламивудина возможно обострение гепатита. В период терапии следует мониторировать функции печени и маркеры репликации вируса гепатита B.

Лекарственное взаимодействие

• Возможные взаимодействия с участием ламивудина.

При одновременном применении комбинации триметоприма и сульфаметоксазола возможно повышение концентрации ламивудина в плазме на 40%. По этой причине следует контролировать состояние пациентов с почечной недостаточностью.

Ламивудин может угнетать внутриклеточное фосфорилирование зальцитабина, поэтому такая комбинация нежелательна.

Поскольку ламивудин выводится преимущественно с помощью катионной транспортной системы, необходимо помнить о возможности взаимодействия Комбивира с препаратами, имеющими тот же путь выведения.

• Возможные взаимодействия с участием зидовудина.

Атоваквон снижает степень метаболизма зидовудина до его глюкуронида. При необходимости применения такой комбинации более 3 недель подряд следует тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента.

Кларитромицин снижает всасывание зидовудина, поэтому между их приемом нужно соблюдать интервалы не менее 2 часов.

При одновременном применении фенитоина известны случаи как снижения его концентрации в крови, так и повышения. Эти данные свидетельствуют о необходимости контролировать содержание этого вещества у пациентов, принимающих подобную комбинацию.

Пробенецид снижает почечную экскрецию глюкуронида и, возможно, самого зидовудина.

Согласно ограниченным данным, рифампицин снижает суммарную концентрацию зидовудина в плазме крови на 48±34%, однако клинические значения этого наблюдения неизвестны.

Не рекомендуется одновременное применение Комбивира со ставудином, поскольку зидовудин может ингибировать процесс его внутриклеточного фосфорилирования.

Изопринозин, клофибрат, морфин, кодеин, метадон, ацетилсалициловая кислота, индометацин, оксазепам, напроксен, лоразепам, дапсоп, циметидин, кетопрофен могут изменять метаболизм зидовудина. Перед назначением этих препаратов в сочетании с Комбивиром, особенно при необходимости длительного применения, необходимо оценивать возможные лекарственные взаимодействия.

Одновременное применение, особенно для лечения острых состояний, потенциально нефротоксичных или миелосупрессивных препаратов (например, пириметамина, дапсона, ко-тримоксазола, ганцикловира, флуцитозина, интерферона, амфотерицина, винкристина, доксорубицина, винбластина пентамидина) может повышать риск побочных эффектов зидовудина. При необходимости применения Комбивира в комбинации с любым из перечисленных препаратов следует контролировать функцию почек и гематологические показатели, если потребуется – снизить дозы.

Поскольку у некоторых пациентов, несмотря на применение Комбивира, есть вероятность развития оппортунистических инфекций, может потребоваться проведение дополнительной антимикробной терапии для их профилактики. Чаще всего в этих целях применяют пентамидин в форме аэрозоля, ацикловир, пириметамин, ко-тримоксазол. Согласно ограниченным данным клинических исследований, увеличение частоты побочных эффектов при применении зидовудина одновременно с этими препаратами не наблюдается.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 ºС в месте с ограниченным доступом детей.

Срок годности – 2 года.