Клозапин

Клозапин – сильный нейролептический препарат с седативным действием.

Форма выпуска и состав

Клозапин выпускается в следующих лекарственных формах:

• Таблетки 25 и 100 мг;
• Раствор для инъекций 2,5%.

Действующее вещество препарата – клозапин.

Показания к применению

• Шизофрения;
• Маниакально-депрессивный психоз;
• Маниакальные состояния;
• Психомоторное возбуждение при психопатиях;
• Тяжелые расстройства сна;
• Поведенческие и эмоциональные расстройства, в т.ч. у детей.

Противопоказания

• Заболевания кроветворной системы (в том числе в анамнезе);
• Миастения;
• Коматозные состояния;
• Алкогольные и интоксикационные психозы;
• Период лактации (либо следует прекратить грудное вскармливание);
• Детский возраст до 5 лет;
• Гиперчувствительность к препарату.

Амбулаторное (вне стационара) лечение противопоказано водителям транспортных средств.

Во время беременности препарат назначают только в крайних случаях, если ожидаемая польза для будущей мамы превышает потенциальные риски для плода.

С особой осторожностью Клозапин применяют в следующих случаях: тяжелая печеночная/почечная недостаточность, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, гиперплазия предстательной железы, эпилепсия, повышенная склонность к судорогам, атония кишечника, закрытоугольная глаукома, интеркуррентные заболевания с лихорадочным синдромом.

Способ применения и дозировка

Раствор Клозапин вводят внутримышечно по 1-2 мл перед сном.

В виде таблеток препарат принимают внутрь вне зависимости от приема пищи. Лечение начинают с дозы 50-100 мг 2-3 раза в сутки, затем ее увеличивают до 200-400-600 мг в сутки. Для поддержания терапевтического эффекта, а также пациентам с печеночной/почечной/хронической сердечной недостаточностью и цереброваскулярными расстройствами назначают по 25-200 мг один раз в сутки, перед сном.

Разовые/суточные дозы для детей:

• 6–8 лет – 5-10/ 15-30 мг;
• 8–15 лет – 10-20/ 30-60 мг,

Кратность приема – 2-3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза для детей – 100 мг.

Побочные действия

• Нервная система и органы чувств: повышение температуры тела центрального генеза, сонливость, головокружение, головная боль, ажитация, обморочные состояния, акатизия, нарушение аккомодации, спутанность сознания; редко – нарушения сна (в т.ч. бессонница), экстрапирамидные расстройства (гипокинезия или акинезия, тремор, ригидность мышц), депрессия, эпилептические припадки, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром (тахикардия или аритмия, нестабильное артериальное давление, затрудненное дыхание или тахипноэ, судороги, повышение температуры тела центрального генеза, повышенное потоотделение, бледность кожных покровов, чрезмерная утомляемость или слабость, выраженная ригидность мышц, непроизвольное мочеиспускание);
• Желудочно-кишечный тракт: изжога, тошнота, рвота, гиперсаливация, сухость слизистой оболочки полости рта;
• Сердечно-сосудистая система: снижение артериального давления (в т.ч. ортостатическая гипотензия); реже — повышение артериального давления, тахикардия, уплощение зубца T на ЭКГ;
• Кроветворение и гемостаз: лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, вплоть до агранулоцитоза (его первые признаки напоминают симптомы гриппа: лихорадка, озноб, воспаление десен и слизистой оболочки полости рта боль в горле; далее наблюдаются тонзиллит, пиодермия, периостит, фурункулез, плохозаживающие раны);
• Мочеполовая система: задержка мочи, снижение потенции;
• Прочие: повышение массы тела, повышенное потоотделение, миастения.

Особые указания

При приеме Клозапина имеется значительный риск развития такого потенциально опасного для жизни осложнения, как агранулоцитоз. По этой причине при шизофрении препарат назначают только в тех случаях, если отмечается резистентность либо непереносимость классических нейролептиков. При этом обязательным условием являются нормальные показатели белой крови. Периодически во время терапии определяют число лейкоцитов и по возможности абсолютное число нейтрофилов: 1 раз в неделю в течение первых 18 недель, в дальнейшем – 1 раз в месяц весь период лечения и спустя 1 месяц после его окончания. В случае развития гранулоцитопении Клозапин отменяют.

Препарат дозозависимым образом снижает порог судорожной готовности и может вызвать генерализованные судорожные припадки или миоклонические мышечные сокращения. Вероятность развития этих симптомов у пациентов с эпилепсией возрастает при быстром увеличении дозы. В этом случае необходимо уменьшить дозу Клозапина и при необходимости откорректировать противосудорожную терапию.

Анализ постмаркетинговых сообщений дает основание предположить, что Клозапин может привести к фатальному миокардиту, особенно в первый месяц его приема. При подозрении на развитие этого заболевания препарат следует незамедлительно отменить.

Одним из побочных эффектов Клозапина является ортостатическая гипотензия (иногда с синкопе). В отдельных случаях коллапс может сопровождаться остановкой дыхания и/или сердца. Важно иметь в виду, что обычно ортостатическая гипотензия возникает во время начального титрования дозы по причине ее быстрого повышения. Особую осторожность необходимо соблюдать при назначении препарата пациентам, которые получали бензодиазепины или другие психотропные средства, поскольку у них в начале лечения возможны коллапс, остановка сердца/дыхания.

У пожилых пациентов с психозом, обусловленным деменцией, при лечении нейролептиками возрастает риск смерти. Причины летального исхода разнообразны, но большинство смертей связано с инфекционными (пневмония) или сердечно-сосудистыми (сердечная недостаточность, внезапная смерть) осложнениями. Насколько рост смертности можно отнести к действию антипсихотических препаратов, а насколько к состоянию самих пациентов, до конца неизвестно, однако Клозапин не является препаратом выбора для лечения психоза у больных с деменцией.

Во время лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения видов работ, требующих скорости психических и/или двигательных реакций и повышенного внимания.

Лекарственное взаимодействие

Клозапин усиливает действие алкоголя, снотворных, анальгезирующих, седативных и наркотических препаратов, ослабляет – леводопы и других дофаминомиметиков.

Клозапин несовместим с лекарственными средствами, вызывающими агранулоцитоз, такими как ко-тримоксазол, карбамазепин, хлорамфеникол, пеницилламин, пиразолоновые анальгетики, сульфаниламиды.

Возможные нежелательные реакции при сочетании с клозапином:

• Препараты, вызывающие артериальную гипотензию – аддитивное гипотензивное действие;
• Кофеин – увеличение концентрации клозапина в крови и частоты развития побочных эффектов;
• Антихолинергические средства — усиление их действия;
• Рифампицин – повышение скорости метаболизма клозапина;
• Препараты, вызывающие миелодепрессию – усиление угнетающего действия на костномозговое кроветворение;
• Препараты лития – развитие миоклонуса, судорог, психозов, делирия, злокачественного нейролептического синдрома.

Повышать концентрацию клозапина в плазме крови (что иногда сопровождается проявлениями токсичности) могут следующие лекарственные вещества: пароксетин, флуоксетин, сертралин, флувоксамин, рисперидон и ципрофлоксацин.

При одновременном применении дигоксина или препаратов, характеризующихся высоким связыванием с белками (варфарина, гепарина, фенитоина), возможно увеличение их концентрации в плазме и вытеснение клозапина из участков связывания с белками.

На изменение концентрации клозапина влияет вальпроевая кислота, при этом клинические проявления такого взаимодействия практически отсутствуют.

При быстрой замене клозапина рисперидоном возможно развитие дистонии.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 15-25 ºС в месте, защищенном от проникновения влаги и солнечного света.

Срок годности – 5 лет.