Клексан

Клексан – препарат с антитромботическим действием.

Форма выпуска и состав

Клексан выпускают в форме раствора для инъекций – прозрачного, от бледно-желтого цвета до бесцветного (в одноразовых шприцах, по 2 шприца в блистерах, по 1 или 5 блистеров в картонных пачках).

В состав 1 шприца входят:

• Активное вещество: эноксапарин натрия – 2000/4000/6000/8000/10000 анти-Ха МЕ;
• Растворитель: вода для инъекций – до 0,2/0,4/0,6/0,8/1 мл.

Показания к применению

Клексан назначают для лечения патологий:

• Тромбоз глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее;
• Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без зубца Q одновременно с ацетилсалициловой кислотой;
• Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST у больных, подлежащих последующему чрескожному коронарному вмешательству или медикаментозному лечению.

Также препарат назначают с профилактической целью:

• Венозные тромбозы и эмболия при хирургических вмешательствах, особенно при операциях (общехирургических и ортопедических);
• Тромбообразование во время гемодиализа в системе экстракорпорального кровообращения (обычно при продолжительности сеанса до 4 часов);
• Эмболия и венозные тромбозы у больных, находящихся на постельном режиме из-за острых терапевтических болезней, например, острой дыхательной недостаточности, декомпенсации хронической сердечной недостаточности и острой сердечной недостаточности (III или IV класс NYHA), а также при острых ревматических болезнях и тяжелых острых инфекциях в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования.

Противопоказания

• Заболевания и состояния, при которых имеется повышенный риск развития кровотечения: геморрагический инсульт, угрожающий аборт, расслаивающаяся аневризма аорты или аневризма сосудов головного мозга (кроме хирургического вмешательства), тяжелая эноксапарин- и гепарин-индуцированная тромбоцитопения, неконтролируемое кровотечение;
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы не установлены);
• Гиперчувствительность к активному веществу, а также к гепарину или его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины.

Клексан не рекомендован к применению беременным женщинам с искусственным клапаном сердца.

Принимать препарат во время беременности нужно только в случаях, когда врачом установлена настоятельная необходимость терапии. На время приема Клексана нужно прекратить грудное вскармливание.

Препарат применяют с осторожностью при заболеваниях/состояниях:

• Тяжелый васкулит, нарушения гемостаза (включая гемофилию, тромбоцитопению, гипокоагуляцию, болезнь Виллебранда и др.);
• Тяжелый сахарный диабет;
• Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки или иные поражения желудочно-кишечного тракта эрозивно-язвенного характера;
• Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертония;
• Перикардиальный выпот или перикардит;
• Бактериальный эндокардит (острый или подострый);
• Недавно перенесенный ишемический инсульт;
• Ретинопатия (геморрагическая или диабетическая);
• Офтальмологические или неврологические операции (предполагаемые или недавно перенесенные);
• Недавние роды;
• Проведение эпидуральной или спинальной анестезии (риск возникновения гематомы), недавно перенесенная спинномозговая пункция;
• Внутриматочная контрацепция;
• Почечная и/или печеночная недостаточность;
• Открытые раны большой площади;
• Одновременное применение с лекарственными средствами, оказывающими влияние на систему гемостаза;
• Тяжелые травмы (особенно центральной нервной системы).

Данные о клиническом применении Клексана при активном туберкулезе и недавно перенесенной лучевой терапии отсутствуют.

Способ применения и дозировка

Кроме особых случаев, Клексан вводят подкожно глубоко (внутримышечно препарат вводить нельзя). Раствор желательно вводить в положении больного лежа.

Инъекции нужно проводить поочередно в левую или правую заднелатеральную или переднелатеральную области брюшной стенки. Иглу следует вводить на всю длину в кожную складку вертикально, собрав и удерживая ее указательным и большим пальцами. Отпускают складку кожи только после окончания инъекции. Массировать место введения Клексана не следует.

При профилактике эмболии и венозных тромбозов при хирургических вмешательствах, особенно при общехирургических и ортопедических операциях, обычно назначают:

• Умеренный риск развития эмболии и тромбозов (общехирургические операции) – 1 раз в день по 20 мг. Первую инъекцию производят за 2 часа до хирургического вмешательства;
• Высокий риск развития эмболии и тромбозов (ортопедические и общехирургические операции) – 1 раз в день по 40 мг (первую дозу следует вводить за 12 часов до проведения операции) или 2 раза в день по 30 мг (препарат вводят через 12-24 часов после операции).

Продолжительность терапии обычно составляет 7-10 дней. В случае необходимости лечение продолжают дольше, пока существует риск развития эмболии и тромбоза (например, Клексан в ортопедии назначается 1 раз в день по 40 мг в течение 5 недель).

При профилактике эмболии и венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме из-за острых терапевтических болезней, Клексан применяют в течение 6-14 дней 1 раз в день по 40 мг.

При лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее Клексан следует вводить из расчета 1,5 мг/кг 1 раз в день или 2 раза в день по 1 мг/кг. У пациентов с осложненными тромбоэмболическими нарушениями Клексан рекомендуется применять 2 раза в день по 1 мг/кг. Продолжительность терапии в среднем составляет 10 дней. Рекомендуется сразу же начинать лечение антикоагулянтами для приема внутрь, при этом применение Клексана следует продолжить до достижения необходимого антикоагулянтного эффекта.

При профилактике тромбообразования во время гемодиализа в системе экстракорпорального кровообращения средняя доза Клексана составляет 1 мг/кг. При наличии высокого риска развития кровотечения дозу уменьшают:

• Одинарный сосудистый доступ – до 0,75 мг/кг;
• Двойной сосудистый доступ – до 0,5 мг/кг.

При гемодиализе Клексан нужно вводить в начале сеанса гемодиализа в артериальный участок шунта. Как правило, 1 дозы препарата достаточно для четырехчасового сеанса, однако при фибриновых кольцах при более продолжительном гемодиализе возможно дополнительное введение раствора из расчета 0,5-1 мг/кг. При лечении инфаркта миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардии, Клексан следует вводить каждые 12 часов из расчета 1 мг/кг одновременно с ацетилсалициловой кислотой по 100-325 мг 1 раз в день. Средняя продолжительность лечения – 2-8 дней (пока не наступит стабилизация клинического состояния).

Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства) начинают с болюсного введения (внутривенно) Клексана в дозе 30 мг, после чего в течение 15 минут 1 мг/кг раствора вводят подкожно (при проведении первых двух подкожных инъекций максимальная доза составляет 100 мг препарата). Все последующие дозы вводят подкожно 2 раза в день с равными интервалами из расчета 1 мг/кг массы тела.

Больным от 75 лет первоначальное внутривенное болюсное введение не применяется. Клексан вводят подкожно. Разовая доза – 0,75 мг/кг, кратность применения – каждые 12 часов (при проведении первых двух подкожных инъекций максимально можно вводить по 75 мг препарата). Все последующие дозы вводят подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов) в одинаковой дозе.

При комбинации с тромболитиками (фибриннеспецифическими и фибринспецифическими) Клексан нужно вводить в интервале от 15 минут до начала тромболитической терапии до 30 минут после нее. Как можно раньше после выявления острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST необходимо одновременно начинать прием ацетилсалициловой кислоты и, при отсутствии противопоказаний, продолжать терапию в течение не меньше 30 дней по 75-325 мг ежедневно.

Рекомендуемая длительность лечения препаратом – 8 дней или до выписки больного из стационара (если период госпитализации меньше 8 дней).

Болюсное введение Клексана проводят через венозный катетер, препарат не должен смешиваться или вводиться вместе с другими лекарственными средствами. Перед и после внутривенного болюсного введения Клексана венозный катетер должен промываться 0,9% раствором натрия хлорида или декстрозы. Это поможет избежать присутствия в системе следов других лекарственных средств и, следовательно, их взаимодействия. Препарат может безопасно вводиться с растворами 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида.

Для болюсного введения 30 мг Клексана при терапии острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST из стеклянных шприцев на 60 мг, 80 мг и 100 мг следует удалить излишнее количество препарата.

Больным, которым проводят чрезкожное коронарное вмешательство, в случае если последняя подкожная инъекция Клексана была проведена меньше чем за 8 часов до раздувания введенного в место сужения коронарной артерии баллонного катетера, дополнительно вводить раствор не требуется. Если же последняя подкожная инъекция Клексана проводилась более чем за 8 часов до раздувания баллонного катетера, нужно дополнительно ввести внутривенно 0,3 мг/кг препарата.

Пациентам пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек, для всех показаний, кроме лечения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, снижение доз Клексана не требуется.

При тяжелом нарушении функции почек дозу Клексана нужно снизить. При легких и умеренных функциональных нарушениях почек коррекцию дозы проводить не следует, однако в этом случае необходим более тщательный лабораторный контроль терапии.

Из-за отсутствия клинических исследований нужно соблюдать осторожность при назначении Клексана больным с нарушением функции печени.

Побочные действия

Во время терапии возможно развитие нарушений со стороны сосудов в виде кровотечений, тромбоцитоза и тромбоцитопении.

Также вне зависимости от показаний во время лечения возможно развитие других клинически значимых нежелательных реакций:

• Иммунная система: часто – аллергические реакции; редко – анафилактоидные и анафилактические реакции;
• Подкожные ткани и кожа: часто – зуд, эритема, крапивница; нечасто – буллезный дерматит;
• Желчевыводящие пути и печень: очень часто – повышение активности печеночных ферментов;
• Инструментальные и лабораторные данные: редко – гиперкалиемия;
• Нарушения в месте инъекции и общие расстройства: часто – гематома, боль, отек, образование уплотнений и воспаление в месте инъекции, кровотечение, реакции повышенной чувствительности; нечасто – раздражение и некроз кожи в месте инъекции.

Во время постмаркетингового применения Клексана также было отмечено развитие следующих нежелательных реакций с неизвестной частотой:

• Желчевыводящие пути и печень: холестатическое поражение печени, гепатоцеллюлярное поражение печени;
• Иммунная система: анафилактоидные/анафилактические реакции, включая шок;
• Сосуды: спинальная или нейроаксиальная гематома (при применении препарата на фоне спинальной/эпидуральной анестезии);
• Нервная система: головная боль;
• Кожа и подкожные ткани: алопеция, в месте инъекции – некроз кожи, кожный васкулит, твердые воспалительные узелки-инфильтраты (исчезают через несколько дней и основанием для отмены препарата не являются);
• Кровь или лимфатическая система: геморрагическая анемия, иммунно-аллергическая тромбоцитопении с тромбозом, эозинофилия;
• Соединительная и скелетно-мышечная ткань: остеопороз (при терапии дольше 3 месяцев).

Особые указания

Низкомолекулярные гепарины взаимозаменяемыми не являются, поскольку различаются по биологической активности и фармакокинетике (взаимодействие с тромбоцитами и антитромбиновая активность). В связи с этим нужно строго придерживаться рекомендаций по применению для каждого лекарственного средства, относящегося к классу низкомолекулярных гепаринов.

При развитии кровотечения во время терапии следует найти его источник и провести соответствующее лечение. Рекомендуется проводить тщательное наблюдение за состоянием пациентов старше 80 лет, поскольку существует повышенный риск развития кровотечений.

Увеличение анти-Ха активности Клексана при его профилактическом применении у женщин с весом до 45 кг и у мужчин с весом меньше 57 кг может привести к повышенному риску развития кровотечений.

У больных с ожирением существует повышенный риск возникновения тромбозов и эмболий. Эффективность и безопасность применения препарата в профилактических дозах у таких пациентов до конца не определена, и общего мнения по коррекции дозы нет. В связи с этим больные с ожирением нуждаются в контроле на предмет возникновения признаков эмболий и тромбозов.

До начала применения Клексана рекомендуется прекратить терапию препаратами, способными нарушать гемостаз (салицилаты, включая ацетилсалициловую кислоту, нестероидные противовоспалительные препараты, тиклопидин, декстран с молекулярной массой 40 кДа, антиагреганты, клопидогрел, глюкокортикостероиды, антикоагулянты, тромболитики, кроме случаев, когда их применение является строго показанным.

У больных с функциональными нарушениями почек существует риск возникновения кровотечения из-за увеличения системной экспозиции Клексана.

Тромбоцитопения, как правило, развивается в период с 5 по 21 день после начала применения Клексана. В связи с этим до начала терапии и во время применения препарата рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в периферической крови. При подтвержденном значительном снижении количества тромбоцитов (на 30-50% в сравнении с исходными показателями) препарат следует немедленно отменить и изменить схему лечения.

Риск возникновения нейроаксиальных гематом при применении Клексана одновременно с проведением эпидуральной/спинальной анестезии уменьшается при введении препарата в дозе до 40 мг.

Клексан следует применять с осторожностью у больных, в анамнезе которых есть указания о гепарининдуцированной тромбоцитопении одновременно с тромбозом или без него.

При развитии острых инфекций и острых ревматических состояний профилактическое применение Клексана оправдано только при сочетании со следующими факторами риска венозного тромбообразования:

• Злокачественные новообразования;
• Возраст более 75 лет;
• Ожирение;
• Эмболии и тромбозы в анамнезе;
• Сердечная недостаточность;
• Гормональная терапия;
• Хроническая дыхательная недостаточность.

Лекарственное взаимодействие

Смешивать с другими лекарственными средствами Клексан нельзя.

Не рекомендуется чередовать Клексан с другими низкомолекулярными гепаринами, поскольку они отличаются друг от друга молекулярным весом, способом производства, специфической анти-Ха активностью, дозировкой и единицами измерения.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными препаратами (включая кеторолак), салицилатами системного действия, декстраном с молекулярной массой 40 кДа, клопидогрелом и тиклопидином, системными глюкокортикостероидами, антикоагулянтами или тромболитиками, другими антитромбоцитарными лекарственными средствами риск развития кровотечений возрастает.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.