Клацид

Клацид– антибиотик из группы макролидов.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Клацида:

• Покрытые пленочной оболочкой таблетки – овальные, двояковыпуклые, желтого цвета 250 и 500 мг (250 мг – по 10 шт. в блистерах, по 1 блистеру в картонной пачке; 500 мг – по 7 шт. в блистерах, по 2 блистера картонной пачке);
• Порошок, из которого готовят суспензию для приема внутрь – гранулированный, белого или почти белого цвета, с фруктовым ароматом 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл (125 мг/5 мл – по 42,3 г в пластиковых флаконах объемом 60 мл, 250 мг/5 мл – по 70,7 г в пластиковых флаконах объемом 100 мл, в картонной пачке 1 флакон в комплекте с дозирующим шприцем или дозировочной ложкой);
• Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенных (в/в) инфузий – белого или почти белого цвета, со слабым ароматическим запахом (по 500 мг во флаконах из бесцветного стекла, в картонной пачке 1 флакон).

Действующее вещество препарата – кларитромицин. Его содержание:

• 1 таблетка – 250 или 500 мг;
• 5 мл суспензии – 125 или 250 мг;
• 1 флакон с лиофилизатом – 500 мг.

Вспомогательные компоненты таблеток:

• 250 мг – кроскармеллоза натрия, стеариновая кислота, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, повидон, магния стеарат, тальк, краситель хинолиновый желтый (E104);
• 500 мг – кроскармеллоза, стеариновая кислота, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, повидон, магния стеарат, тальк.

Состав оболочки таблеток: гипромеллоза, сорбитана моноолеат, пропиленгликоль, сорбиновая кислота, титана диоксид, гипролоза, ванилин, краситель хинолиновый желтый (E104).

Вспомогательные компоненты порошка: повидон К90, мальтодекстрин, камедь ксантановая, кремния диоксид, сахароза, карбомер (карбопол 974P), титана диоксид, калия сорбат, гипромеллозы фталат, лимонная кислота безводная, масло касторовое, ароматизатор фруктовый.

Вспомогательные вещества лиофилизата: лактобионовая кислота, 4% натрия гидроксид (до pH 4,8–6).

Показания к применению

Все лекарственные формы Клацида могут применяться при следующих заболеваниях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами:

• Инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов), в т.ч. синусит, фарингит, бронхит и пневмония;
• Инфекции кожи и мягких тканей, включая фолликулит, рожу и воспаление подкожной клетчатки;
• Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii и Mycobacterium chelonae;
• Распространенные и локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium intracellulare и Mycobacterium avium.

Дополнительные показания к назначению таблеток:

• Одонтогенные инфекции (только таблетки в дозе 250 мг);
• Эрадикация Нelicobacter pylori, а также снижение частоты рецидивов язвенной болезни 12-перстной кишки;
• Профилактика распространения инфекции, вызванной комплексом микробактерий Mycobacterium avium (MAC), у ВИЧ-инфицированных пациентов с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных) не более 100 в 1 мм³.

Приготовленную из порошка суспензию также применяют при лечении острого среднего отита.

Противопоказания

Для всех лекарственных форм Клацида:

• Лактация;
• Необходимость одновременного применения астемизола, терфенадина, пимозида, цизаприда, а также алкалоидов спорыньи (эрготамина, дигидроэрготамина);
• Повышенная чувствительность к кларитромицину, какому-либо вспомогательному компоненту препарата или к другим макролидам.

Дополнительно для таблеток и суспензии:

• Одновременный прием внутрь мидазолама, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (симвастатина, ловастатина), колхицина, тикагрелора, ранолазина;
• Наличие в анамнезе указаний на желудочковую аритмию, удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию по типу «пируэт»;
• Порфирия;
• Гипокалиемия;
• Тяжелая печеночная недостаточность одновременно с почечной недостаточностью;
• Наличие в истории болезни указаний на холестатическую желтуху или гепатит, развившиеся при применении кларитромицина;
• Недостаточность сахаразы-изомальтазы, врожденная непереносимость фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции (только для суспензии);
• Детский возраст до 12 лет (только для таблеток).

Дополнительно для внутривенного введения:

• Беременность;
• Возраст до 18 лет.

Внутрь препарат с осторожностью назначают в следующих случаях:

• Почечная/печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
• Ишемическая болезнь сердца, выраженная брадикардия (менее 50 ударов в минуту), гипомагниемия, тяжелая сердечная недостаточность;
• Беременность;
• Миастения гравис;
• Сахарный диабет (для суспензии, т.к. она содержит сахарозу).

При необходимости внутривенного введения препарат с осторожностью назначают пациентам с умеренной и выраженной почечной недостаточностью.

Способ применения и дозировка

Таблетки Клацид следует принимать внутрь в любое удобное время, вне зависимости от приемов пищи.

Детям старше 12 лет и взрослым назначают по 1 таблетке 250 мг 2 раза в сутки. В тяжелых случаях разовую дозу увеличивают до 500 мг. Как правило, курс лечения – 5-14 дней, исключение составляют синусит и внебольничная пневмония – для их излечения требуется не менее 6 дней.

При микобактериальных инфекциях, кроме туберкулеза, препарат принимают по 1 таблетке 500 мг 2 раза в сутки.

При диссеминированных МАС инфекциях у пациентов со СПИДом Клацид назначают в комбинации с другими антибиотиками, активными в отношении данных возбудителей. Продолжительность терапии устанавливается индивидуально.

Для профилактики инфекций, вызванных МАС, доза также составляет по 500 мг 2 раза в сутки.

Лечение одонтогенных инфекций проводят кларитромицином в суточной дозе 500 мг – по 250 мг 2 раза в сутки. Курс – 5 дней.

Для эрадикации Нelicobacter pylori Клацид назначают по 500 мг 2 раза в сутки в комбинации с ингибиторами протонного насоса и другими противомикробными препаратами. Длительность терапии – 7-14 дней.

Пациентам с почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее 30 мл/минуту) назначают по 250 мг 1 раз в сутки, в тяжелых случаях – по 250 мг 2 раза в сутки. Максимально допустимая продолжительность лечения – 14 дней.

Суспензию принимают внутрь вне зависимости от приемов пищи (можно с молоком). Готовят ее следующим образом: во флакон постепенно добавляют воду до метки, закрывают его и хорошо встряхивают. Взбалтывать флакон необходимо и перед каждым приемом. В этой лекарственной форме Клацид назначают детям.

Рекомендуемая суточная доза при немикобактериальных инфекциях – 7,5 мг/кг 2 раза в сутки, при этом разовая доза не должна превышать 500 мг кларитромицина. Длительность лечения зависит от вида возбудителя и тяжести состояния пациента, как правило, составляет 5-10 дней.

Рекомендуемая суточная доза при диссеминированных и локальных микобактериальных инфекциях – 7,5-15 мг/кг 2 раза в сутки. Дополнительно назначают другие противомикробные препараты. Терапию продолжают до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

Разовые дозы с учетом веса ребенка, из расчета 7,5 мг/кг, для суспензии в дозе 125 мг/ 5мл и 250 мг/5 мл:

• 8-11 кг – 2,5 мл и 1,25 мл;
• 12-19 кг – 5 мл и 2,5 мл;
• 20-29 кг – 7,5 мл и 3,75 мл;
• 30-40 кг – 10 мл и 5 мл.

Разовые дозы с учетом веса ребенка, из расчета 15 мг/кг, для суспензии в дозе 125 мг/ 5мл и 250 мг/5 мл:

• 8-11 кг – 5 мл и 2,5 мл;
• 12-19 кг – 10 мл и 5 мл;
• 20-29 кг – 15 мл и 7,5 мл;
• 30-40 кг – 20 мл и 10 мл.

Детям с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/минут дозу снижают вдвое: по 125 мг 1 раз в сутки, при тяжелых инфекциях – 125 мг 2 раза в сутки. Хотя обычно курс лечения составляет 5-10 дней, в этом случае терапия может длиться до 14 дней.

Приготовленный из лиофилизата раствор вводят только в виде капельной внутривенной инфузии в течение как минимум 60 минут. Внутримышечное и в виде болюса применение запрещено!

Взрослым, как правило, назначают по 500 мг 2 раза в сутки. В тяжелых случаях лечение продолжают от 2 до 5 суток, потом при необходимости пациента переводят на пероральную форму Клацида.

Пациентам с нарушением функции почек и КК менее 30 мл/минуту дозу снижают вдвое.

Правила приготовления раствора для инфузии:

1. Во флакон с лиофилизатом добавить 10 мл стерильной инъекционной воды (нельзя использовать растворители, содержащие неорганические соли и консерванты);
2. Перед введением приготовленный раствор добавить не менее чем к 250 мл одного из следующих растворителей: 5% раствор глюкозы, 5% раствор глюкозы в 0,3% растворе хлорида натрия, лактатный раствор Рингера, 5% раствор глюкозы в лактатном растворе Рингера, 5% раствор глюкозы в 0,45% растворе хлорида натрия, раствор Нормосол-М в 5 % растворе глюкозы, раствор Нормосол-R в 5% растворе глюкозы, 0,9% раствор хлорида натрия.

Побочные действия

• Аллергические реакции: часто – сыпь; нечасто – дерматит буллезный¹, анафилактоидная реакция¹, зуд, крапивница, гиперчувствительность, макулопапулезная сыпь²; частота неизвестна – лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS–синдром), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, анафилактическая реакция, синдром Стивенса–Джонсона;
• Дыхательная система: нечасто – тромбоэмболия легочной артерии¹, астма¹, носовое кровотечение²;
• Органы чувств: часто – извращение вкуса, дисгевзия; нечасто – звон в ушах, нарушение слуха, вертиго; частота неизвестна – аносмия, паросмия, потеря вкусовых ощущений, глухота;
• Нервная система: часто – головная боль, бессонница; нечасто – сонливость, беспокойство, головокружение, тремор, дискинезия¹, потеря сознания¹, повышенная возбудимость²; частота неизвестна – спутанность сознания, психотические расстройства, деперсонализация, галлюцинации, дезориентация, кошмарные сновидения, депрессия, мания, парестезия, судороги;
• Мочевыделительная система: частота неизвестна – интерстициальный нефрит, почечная недостаточность;
• Пищеварительная система: часто – тошнота, диспепсия, рвота, боль в области живота, диарея; нечасто – сухость во рту, запор, отрыжка, глоссит, стоматит, гастрит, гепатит (в том числе холестатический и гепатоцеллюлярный³), эзофагит¹, вздутие живота³, метеоризм, холестаз³; частота неизвестна – изменение цвета языка и зубов, холестатическая желтуха, острый панкреатит, печеночная недостаточность;
• Костно-мышечный аппарат: нечасто – костно-мышечная скованность¹, мышечный спазм³, частота неизвестна – миопатия;
• Обмен веществ и питание: нечасто – снижение аппетита, анорексия;
• Сердечно-сосудистая система: часто – вазодилатация¹; нечасто – удлинение интервала QT на ЭКГ, трепетание предсердий, экстрасистолия¹, фибрилляция предсердий¹, остановка сердца¹; частота неизвестна – желудочковая тахикардия (в т.ч. по типу «пируэт»);
• Кожные покровы: часто – интенсивное потоотделение; частота неизвестна – геморрагии, акне;
• Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – кандидоз, целлюлит¹, вторичные инфекции (в т.ч. вагинальные)²; частота неизвестна – рожа, псевдомембранозный колит;
• Лабораторные показатели: часто – отклонение в печеночных пробах; нечасто – лейкопения, изменение отношения альбумин–глобулин¹, повышение концентрации креатинина и мочевины¹, тромбоцитемия², эозинофилия³, нейтропения³, повышение концентрации в крови аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы³ и лактатдегидрогеназы³; частота неизвестна – изменение цвета мочи, увеличение значения MHO, тромбоцитопения, агранулоцитоз, повышение концентрации билирубина в крови, удлинение протромбинового времени;
• Прочие: очень часто – флебит в месте инъекции¹; часто – боль и воспаление в месте инъекции¹; нечасто – гипертермия, недомогание, астения, озноб³, боль в грудной клетке³, утомляемость³.

Сообщения о некоторых побочных эффектах были получены при применении Клацида в определенной лекарственной форме:

¹ – только в виде внутривенной инфузии (лиофилизат для приготовления раствора);

² – только в виде суспензии, приготовленной из порошка.

³ – только в виде покрытых пленочной оболочкой таблеток.

Особые указания

Длительное применение Клацида может привести к развитию суперинфекции, проявляющейся ростом нечувствительных к нему грибов и бактерий. По этой причине важно проводить тестирование чувствительности, особенно у пациентов с внебольничной пневмонией.

При наличии хронических заболеваний печени в период терапии необходимо регулярно контролировать ферменты сыворотки крови.

Если появляются признаки гепатита (болезненность живота при пальпации, потемнение мочи, желтуха, анорексия, зуд), нужно немедленно прекратить лечение кларитромицином.

Данные относительно влияния кларитромицина на скорость реакций и способность к концентрации внимания отсутствуют. Однако необходимо принимать во внимание потенциальные риски возникновения спутанности сознания, головокружения и дезориентации. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности и управлении транспортными средствами.

Лекарственное взаимодействие

В связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов применение следующих препаратов совместно с Клацидом противопоказано:

• Цизаприд, терфенадин, пимозид и астемизол – возможно увеличение интервала QT, появление сердечных аритмий, в т.ч. фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии по типу «пируэт»;
• Алкалоиды спорыньи – есть вероятность развития сосудистого спазма, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему;
• Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) – повышение риска развития миопатии, в т.ч. рабдомиолиза.

Клацид с осторожностью назначают при необходимости одновременного применения следующих препаратов и лекарственных веществ (может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативную терапию):

• Бензодиазепины (алпразолам, триазолам и мидазол в/в);
• Других ототоксичные средства (особенно аминогликозиды);
• Препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A (например, непрямые антикоагулянты, циклоспорин, цилостазол, дизопирамид, карбамазепин, метилпреднизолон, рифабутин, хинидин, силденафил, винбластин, омепразол, такролимус и др.);
• Препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 (например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный);
• Статины, не зависящие от метаболизма изофермента CYP3A (к примеру, флувастатин);
• Блокаторы медленных кальциевых каналов, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (например, амлодипин, верапамил, дилтиазем);
• Антиаритмические средства IA класса (хинидин и прокаинамид) и III класса (соталол, амиодарон, дофетилид);
• Сильные индукторы системы цитохрома Р450 (рифампицин, невирапин, рифабутин, рифапентин, эфавиренз);
• Этавирин, флуконазол, ритонавир, толтеродин.

При одновременном применении с гипогликемическими средствами и инсулином возможно развитие выраженной гипогликемии, поэтому рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы.

В случае назначения непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) необходимо контролировать протромбиновое время, т.к. возможно его увеличение.

При совместном приеме может увеличиваться сывороточная концентрация дигоксина. Известны случаи появления клинических симптомов отравления, в т.ч. потенциально летальных аритмий. При необходимости назначения такой комбинации следует тщательно контролировать концентрацию в сыворотке дигоксина.

Получаемый перорально кларитромицин может снижать равновесную концентрацию принимаемого внутрь зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых. Такого нежелательного взаимодействия можно в значительной степени избежать, если принимать препараты хотя бы с интервалом 4 часа.

Взаимное повышение концентрации может наблюдаться при одновременном применении кларитромицина с ингибиторами протеаз (например, атазанавиром).

Следует иметь в виду, что между кларитромицином и клиндамицином/ линкомицином/ другими антибиотиками из группы макролидов возможна перекрестная устойчивость.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре: таблетки – 15-30 ºС, порошок – не выше 30 ºС, лиофилизат – не более 25 ºС.

Срок годности таблеток – 5 лет, порошка – 2 года, лиофилизата – 4 года. Приготовленную их порошка суспензию можно хранить 14 дней при температуре 15-30 ºС, приготовленный из лиофилизата раствор – 24 часа при температуре 2-5 ºС.