Кетоконазол

Кетоконазол – противогрибковое средство.

Форма выпуска и состав

• Таблетки для приема внутрь;
• Суппозитории вагинальные;
• Крем для наружного применения.
• Шампунь 2%.

Действующее вещество препарата – кетоконазол:

• 1 таблетка – 200 мг;
• 1 суппозиторий – 400 мг;
• 1 г крема – 20 мг;
• 1 г шампуня – 20 мг.

Показания к применению

Кетоконазол предназначен для лечения поверхностных и системных микозов.

В виде таблеток его применяют при следующих заболеваниях:

• Фолликулит, дерматомикозы и онихомикозы, вызванные бластомицетами (в т.ч. эпидермофития кистей и стоп, кандидамикоз кожи, дерматомикоз гладкой кожи, дерматит, вызванный Pityrosporum ovale, паховая эпидермофития, себорейный онихомикоз, отрубевидный лишай);
• Бластомицетоз полости рта, желудочно-кишечного тракта, мочеполовых органов и другие микозы внутренних органов.

Внутрь препарат также принимают в профилактических целях для предупреждения развития грибковых инфекций у пациентов с пониженной иммунологической резистентностью.

Показания к применению шампуня:

• Микоз волосистой части головы;
• Перхоть;
• Плесневые микозы;
• Себорейный дерматит;
• Отрубевидный лишай.

В виде вагинальных суппозиториев Кетоконазол назначают в следующих случаях:

• Лечение хронического рецидивирующего и острого вагинального кандидоза;
• Профилактика грибковых влагалищных инфекций у женщин с пониженной резистентностью организма в период лечения антибиотиками или другими препаратами, которые нарушают нормальную микрофлору влагалища.

Противопоказания

• Острые и хронические заболевания печени/почек;
• Беременность (I триместр – для суппозиториев и крема, весь период – для таблеток);
• Лактация;
• Детский возраст до 3 лет – для таблеток, до 12 лет – для суппозиториев;
• Повышенная чувствительность к кетоконазолу.

Внутрь Кетоконазол противопоказано принимать в комбинации со следующими субстратами изофермента CYP3A4:

• Антигистаминные препараты (мизоластин, астемизол, терфенадин);
• Анальгетики (метадон, левацетилметадол);
• Противоопухолевые средства (иринотекан);
• Сердечно-сосудистые препараты разных групп (ранолазин, ивабрадин);
• Иммунодепрессанты (эверолимус);
• Диуретики (эплеренон);
• Блокаторы кальциевых каналов (фелодипин, бепридил, нисолдипин, лерканидипин);
• Антигельминтные и антипротозойные средства (галофантрин);
• Препараты для лечения мигрени (эргометрин, дигидроэрготамин, метилэргометрин, эрготамин);
• Анксиолитики, снотворные и антипсихотические препараты (луразидон, мидазолам перорально, сертиндол, пимозид, триазолам);
• Желудочно-кишечные средства (домперидон, цизаприд);
• Антиаритмики (дофетилид, дизопирамид, хинидин, дронедарон);
• Гиполипидемические препараты (симвастатин, ловастатин);
• Прочие (колхицин при лечении пациентов с нарушением функций печени/почек).

Особое наблюдение в период лечения требуется пациентам, у которых диагностированы нарушения функции гипофиза и коры надпочечников, а также беременным женщинам во II и III триместрах (в случае местного и наружного применения Кетоконазола).

Способ применения и дозировка

Внутрь препарат следует принимать во время еды 1 раз в сутки. Суточная доза для взрослых и детей с массой тела более 30 кг – 200-400 мг, для детей с весом менее 30 кг – 4-8 мг/кг.

Длительность лечения в зависимости от показаний:

• Дерматомикозы – 2-8 недель;
• Онихомикозы и хронические кандидозы – до полного выздоровления (как правило, на это требуется от 4 до 6 недель);
• Грибковые поражения полости рта, желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы – до полного выздоровления (4-6 недель);
• Системные микозы – несколько месяцев;
• Профилактика грибковых инфекций – длительность приема зависит от вида и течения основного заболевания.

При микозах глаз назначают по 1 таблетке в сутки. При тяжелых поражениях роговицы используют также эмульсию на основе кетоконазола. Для этого непосредственно перед применением 1 таблетку разводят в 5 мл 4,5% раствора борной кислоты, получившийся раствор 5-6 раз в сутки закапывают в конъюнктивальный мешок.

Суппозитории Кетоконазолвводят глубоко во влагалище в положении лежа на спине по 1 свече 1 раз в сутки в течение 3-5 дней, при хроническом кандидозе – 10 дней.

Крем 1 раз в сутки наносят на кожные поражения, захватывая 2 см здоровых участков. После исчезновения симптомов заболевания лечение рекомендуется продолжать еще несколько дней. Средняя длительность терапии:

• Кандидамикозы и плесневые микозы – 2-3 недели;
• Дерматофития – 2-6 недель;
• Себорейный дерматит – 2-4 недели (при этом заболевании кратность аппликаций может быть увеличена до 2 в сутки).

Шампунь Кетоконазол наносят на пораженные участки, оставляют на 3-5 минут, после чего смывают водой:

• Плесневые микозы: лечение – 1 раз в сутки в течение 5 дней, профилактика – 1 раз в сутки на протяжении 3 дней;
• Себорейный дерматит: лечение – 2 раза в неделю в течение 2-4 недель, профилактика – 1 раз в неделю каждые 1-2 недели;
• Перхоть: лечение – 1 раз в 3-4 дня в течение 8 недель, профилактика – по мере надобности под контролем клинических проявлений.

Побочные действия

При приеме Кетоконазола внутрь возможны следующие побочные эффекты:

• Нервная система: парестезии, головокружение, сонливость, головная боль, повышенная возбудимость, общая слабость, утомляемость, тревога, бессонница, обратимое повышение внутричерепного давления (например, набухание родничка у детей младшего возраста, отек дисков зрительных нервов);
• Эндокринная система: временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови, нарушение менструального цикла, недостаточность функции надпочечников, гинекомастия;
• Пищеварительная система: вздутие живота, диарея, рвота, сухость во рту, запор, изменение цвета языка, боль в животе, тошнота, дисгевзия, нарушение функции печени, цирроз печени, токсический гепатит, печеночная недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти);
• Кожа и подкожно-жировая клетчатка: эритема (в т.ч. многоформная), сыпь, зуд, дерматит, ксеродерма, алопеция, приливы крови, фотосенсибилизация, острый генерализованный экзантематозный пустулез;
• Обмен веществ: анорексия, повышение аппетита, гиперлипидемия, непереносимость алкоголя;
• Иммунная система: псевдоанафилактический шок;
• Дыхательная система: носовое кровотечение;
• Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия;
• Костно-мышечная система: артралгия, миалгия;
• Половая система: азооспермия, эректильная дисфункция (при приеме высоких доз – более 200-400 мг/сутки);
• Органы чувств: фотофобия;
• Общие реакции: озноб, лихорадка и периферический отек;
• Лабораторные показатели: тромбоцитопения;
• Аллергические реакции: сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции и шок.

При использовании вагинальных суппозиториев могут отмечаться: раздражение слизистой оболочки, гиперемия и зуд влагалища, кожная сыпь, крапивница. В редких случаях возникают аллергические реакции у партнера (обычно гиперемия полового члена).

При наружном применении крема возможны: чувство жжения, раздражение кожи, контактный дерматит;

При использовании шампуня иногда отмечаются зуд и жжение, местное раздражение кожи, повышенная сухость или жирность волос, выпадение волос.

Особые указания

Перед назначением Кетоконазола внутрь необходимо оценить функцию печени, чтобы исключить острые и хронические заболевания. В период терапии следует контролировать функции печени и почек, картину периферической крови, чтобы не пропустить появление симптомов гепатотоксичности.

Кислые напитки повышают всасываемость кетоконазола.

В форме таблеток препарат не рекомендуется одновременно принимать с холинолитиками, антацидными средствами, циметидином и его аналогами.

Для снижения риска рецидива вагинальных инфекций лечение рекомендуется проходить обоим половым партнерам одновременно. Суппозитории могут снижать надежность латексных презервативов и вагинальных диафрагм.

При использовании наружных лекарственных форм следует не допускать попадания средства в глаза. Если это все же произошло, необходимо тщательно промыть их водой.

Пациентам, которым назначена комбинированная терапия в сочетании с глюкокортикостероидами (ГКС), во избежание развития синдрома отмены применять препараты рекомендуется следующим образом: ГКС – утром, Кетоконазол – вечером. При этом ГКС следует отменять постепенно в течение 2-3 недель.

Лекарственное взаимодействие

Мощные индукторы изофермента CYP3A4 (рифампицин, рифабутин, карбамазепин, невирапин, эфавиренз, изониазид, фенитоин) могут снижать биодоступность кетоконазола и его эффективность. Если применение такой комбинации все же необходимо, следует контролировать противогрибковую активность кетоконазола и в случае необходимости увеличивать его дозу.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, противовирусные препараты) могут повышать биодоступность кетоконазола. При таких комбинациях нужно контролировать состояние пациентов, чтобы вовремя выявить симптомы увеличения интенсивности и продолжительности действия препарата, концентрацию действующего вещества в плазме крови. При необходимости дозу снижают.

Кетоконазол не рекомендуется одновременно применять в комбинации со следующими средствами: ривароксабан, рифабутин, карбамазепин, фентанил, дазатиниб, трабектедин, нилотиниб, салметерол, тамсулозин. Если таких комбинаций избежать невозможно, следует мониторировать состояние пациента, чтобы выявлять увеличение интенсивности или длительности действий и/или побочных эффектов, контролировать концентрацию кетоконазола в плазме, при необходимости снизить дозу или приостановить применение препарата.

Особую осторожность следует соблюдать при необходимости применения кетоконазола со следующими лекарственными веществами: дигоксин, бупренорфин (внутривенно и сублингвально), цилостазол, кумарины, репаглинид, оксикодон, саксаглиптин, эбастин, празиквантел, элетриптан, алфентанил, бортезомиб, эрлотиниб, доцетаксел, иматиниб, бусульфан, иксабепилон, алкалоиды барвинка, лапатиниб, арипипразол, алпразолам, бротизолам, триметрексат, буспирон, рамелтерон, кветиапин, рисперидон, пероспирон, маравирок, галоперидол, индинавир, алискирен, верапамил, апрепитант, надолол, будесонид, саквинавир, циклесонид, флутиказон, дексаметазон, метилпреднизолон, циклоспорин, сиролимус, аторвастатин, темсиролимус, ребоксетин, силденафил, имидафенацин, солифенацин, цинакальцет, алитретиноин (внутрь), мидазолам (внутривенно), тадалфил, фезотеродин, толтеродин, толваптан, такролимус, мозаваптан. При необходимости применения подобных комбинаций рекомендуется тщательно следить за состоянием пациента, контролировать концентрацию кетоконазола в плазме и, если это потребуется, снизить его дозу.

Не исключена вероятность развития дисульфирамоподобной реакции при употреблении алкогольных напитков во время приема кетоконазола.

При интравагинальном и наружном применении препарата кетоконазол практически не подвергается системной абсорбции, поэтому фармацевтическое взаимодействие с другими лекарственными веществами маловероятно.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 15-25 ºС в сухом, темном месте с ограниченным доступом детей.

Срок годности – 3 года.