Карбамазепин

Карбамазепин – противосудорожный препарат с психотропным, нейротропным и антидиуретическим действием.

Форма выпуска и состав

Выпускается в форме таблеток – по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, по 1, 2, 3, 4 или 5 упаковок в картонной пачке.

Действующее вещество препарата – карбамазепин, в 1 таблетке его содержится 200 мг.

Вспомогательные компоненты: повидон (поливинилпирролидон), крахмал картофельный, полисорбат (твин-80), тальк, кремния диоксид коллоидный (аэросил) и магния стеарат.

Показания к применению

• Эпилепсия (в качестве монопрепарата либо в составе комплексной терапии): генерализованные тонико-клонические припадки, сложные и простые парциальные припадки (в том числе с потерей сознания) с вторичной генерализацией или без нее, смешанные формы эпилептических припадков;
• Острые маниакальные состояния;
• Профилактика обострений или снижение выраженности клинических проявлений в рамках поддерживающей терапии биполярных аффективных расстройств;
• Невралгия тройничного нерва (в том числе идиопатическая и при рассеянном склерозе), а также идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва;
• Полидипсия и полиурия нейрогормональной природы при несахарном диабете;
• Болевой синдром, обусловленный диабетической невропатией;
• Синдром алкогольной абстиненции (в составе комплексной терапии).

Противопоказания

• Печеночные порфирии;
• Угнетение костномозгового кроветворения в анамнезе;
• AV-блокада;
• Период приема ингибиторов МАО, а также в течение 2-х недель после их отмены;
• Период лактации;
• Гиперчувствительность к препарату или сходным в химическом отношении лекарственным средствам (трициклическим антидепрессантам).

Особое наблюдение в период лечения Карбамазепином необходимо пожилым людям, беременным женщинам, пациентам с гиперплазией предстательной железы, гипотиреозом, гипонатриемией разведения, повышенным внутриглазным давлением, почечной/печеночной/сердечной недостаточностью, низким уровнем тромбоцитов или лейкоцитов, смешанными формами эпилептических приступов, включающими абсанс.

Способ применения и дозировка

Препарат следует принимать внутрь с небольшим количеством жидкости вне зависимости от приема пищи.

При эпилепсии Карбамазепин, как правило, назначают в качестве монопрепарата. Лечение начинают с небольшой дозы, которую постепенно повышают, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Начальная доза для взрослых составляет 100-200 мг 1-2 раза в сутки, максимально допустимая суточная доза – 2000 мг. Детям старше 5 лет назначают по 100 мг в сутки, при необходимости постепенно (1 раз в неделю) дозу повышают на 100 мг. Стартовая доза для детей до 5 лет – 20-60 мг в сутки, в дальнейшем каждые 2 дня ее повышают на 20-60 мг. Поддерживающая суточная доза для детей составляет 10-20 мг на каждый килограмм веса за 2-3 приема.

Лечение невралгии тройничного или языкоглоточного нерва начинают с суточной дозы 200-400 мг. При необходимости ее ежедневно повышают, но не более чем на 200 мг до тех пор, пока не прекратятся боли (в основном достаточно 600-800 мг/сутки), после чего уменьшают до минимальной эффективной. Начальная доза для пожилых пациентов – 100 мг 2 раза в сутки.

Средняя доза при алкогольном абстинентном синдроме – 200 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях первые несколько дней назначают по 400 мг 3 раза в сутки и сочетают Карбамазепин с дезинтоксикационной терапией, снотворными и седативными средствами.

При полиурии и полидипсии при несахарном диабете средняя доза для взрослых составляет 200 мг 2-3 раза в сутки, детям оптимальную дозу подбирают в зависимости от массы тела и возраста.

В случае болевого синдрома при диабетической невропатии назначают по 200 мг от 2 до 4 раз в сутки.

В рамках поддерживающей терапии биполярных аффективных расстройств и при острых маниакальных состояниях средняя суточная доза составляет 200-600 мг за 2-3 приема, максимально допустимая – 1600 мг. Лечение начинают с невысокой дозы и затем ее постепенно повышают. В острых случаях допускается быстрое увеличение дозы.

Побочные действия

• Центральная нервная система (ЦНС): сонливость, атаксия, чувство усталости, головокружение, диплопия, головная боль, нарушения вкуса и аккомодации, тики, глазодвигательные нарушения, мышечная дистония, нистагм, тремор, орофациальная дискинезия, периферическая нейропатия, хореоатетоидные расстройства, парестезии, дизартрия, парез, злокачественный нейролептический синдром;
• Психика: слуховые и зрительные галлюцинации, беспокойство, анорексия, агрессивное поведение, дезориентация, депрессия, ажитация, усиление психоза;
• Кожа и ее придатки: аллергический и эксфолиативный дерматит, системная красная волчанка, эритродермия, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, реакции фотосенсибилизации, токсический эпидермальный некролиз, узловатая и мультиформная эритема, пурпура, нарушения пигментации кожи, акне, выпадение волос, потливость. Известны отдельные случаи развития гирсутизма, однако причинно-следственная связь с приемом Карбамазепина достоверно не установлена;
• Система кроветворения: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения, лимфоаденопатия, анемия (в том числе апластическая, гемолитическая и мегалобластная), агранулоцитоз, панцитопения, ретикулоцитоз, вариегатная и поздняя кожная порфирия, острая перемежающаяся порфирия, истинная эритроцитарная аплазия, дефицит фолиевой кислоты;
• Гепатобилиарная система: гепатит (гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанного типа), желтуха, гранулематозный гепатит, повышение показателей гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы и трансаминаз, печеночная недостаточность;
• Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): сухость во рту, боли в животе, диарея или запор, тошнота и/или рвота, стоматит, глоссит, панкреатит;
• Сердечно-сосудистая система (ССС): AV-блокада с обмороками, брадикардия, снижение или повышение АД, нарушения внутрисердечной проводимости, аритмия, застойная сердечная недостаточность, коллапс, ухудшение течения ишемической болезни сердца, тромбоэмболия, тромбофлебит;
• Эндокринная система и обмен веществ: задержка жидкости, отеки, увеличение массы тела, повышение уровня пролактина (в том числе сопровождающееся галактореей, гинекомастией), концентрации триглицеридов, тиреотропного гормона и холестерина (включая холестерин липопротеидов высокой плотности), снижение концентрации тироксина и трийодтиронина, нарушение метаболизма костной ткани (что приводит к остеомаляции), гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы, что в отдельных случаях приводит к водной интоксикации (гипонатриемии разведения), сопровождающейся рвотой, дезориентацией, головной болью и неврологическими нарушениями вплоть до летаргии;
• Мочеполовая система: задержка мочи или учащенное мочеиспускание, альбуминурия, олигурия, гематурия, азотемия, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нарушения сперматогенеза, расстройства половой функции;
• Скелетно-мышечная система: мышечные боли и слабость, артралгии, судороги;
• Органы чувств: повышение внутриглазного давления, помутнение хрусталика, конъюнктивит, нарушение вкусовых ощущений, расстройство слуха;
• Дыхательная система: реакции гиперчувствительности, проявляющиеся одышкой, лихорадкой, пневмонией или пневмонитом;
• Реакции повышенной чувствительности: ангионевротический отек, анафилактическая реакция, асептический менингит с эозинофилией и миоклонусом, мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с кожными высыпаниями, лихорадкой, васкулитом, эозинофилией, лейкопенией, гепатоспленомегалией, артралгией, лимфоаденопатией и измененными показателями функции печени (проявления встречаются в различных комбинациях), могут вовлекаться и другие органы – поджелудочная железа, почки, легкие, толстая кишка, миокард;
• Лабораторные показатели: гипогаммаглобулинемия.

Симптомы передозировки:

• ЦНС: дезориентация, галлюцинации, ажитация, ощущение тумана перед глазами, сонливость, дизартрия, дискинезия, атаксия, нистагм, гиперрефлексия, сменяющаяся гипорефлексией, психомоторные расстройства, гипотермия, миоклонус, мидриаз, судороги, угнетение функций центральной нервной системы вплоть до комы;
• ССС: снижение или повышение АД, тахикардия, нарушение проводимости и остановка сердца;
• ЖКТ: задержка эвакуации пищи из желудка или рвота, снижение моторики толстой кишки;
• Дыхательная система: отек легких, угнетение дыхания;
• Мочевыделительная система: олигурия или анурия, задержка жидкости и мочи, гипонатриемия разведения;
• Лабораторные показатели: повышение мышечной фракции КФК, гипергликемия, гипонатриемия, метаболический ацидоз.

Специфического антидота карбамазепина не существует. В том случае, если пациент принял слишком высокую дозу препарата, следует сделать промывание желудка, дать активированный уголь и вызвать врача, т.к. требуется госпитализация и контроль жизненно важных функций. Гемодиализ, форсированный и перитонеальный диурез неэффективны (диализ показан только при сочетании тяжелой интоксикации с почечной недостаточностью). Лечение симптоматическое, включающее проведение гемосорбции на угольных сорбентах.

Особые указания

Перед назначением препарата, а также периодически в период его применения следует проводить клинические анализы крови и общие анализы мочи, определять уровень мочевины в крови. Пациентам с повышенным внутриглазным давлением, кроме того, необходим контроль этого показателя.

При назначении препарата беременным женщинам, детям, в случае его применения в составе комплексной терапии, при повышении частоты возникновения эпилептических приступов или развитии выраженных побочных эффектов весь период лечения следует регулярно определять концентрацию карбамазепина в плазме крови.

На время лечения следует отказаться от приема алкогольных напитков, занятий потенциально опасными видами деятельности и вождения автомобиля.

Лекарственное взаимодействие

Между карбамазепином и окскарбазепином или фенитоином могут возникнуть перекрестные реакции гиперчувствительности.

Концентрацию карбамазепина в плазме могут повышать ингибиторы изофермента CYP 3A4. А индукторы изофермента CYP 3A4 могут привести к ускорению его метаболизма и, возможно, снижению концентрации в плазме, однако отмена этих препаратов может стать причиной снижения скорости биотрансформации карбамазепина, что приведет к повышению его уровня в плазме крови.

При одновременном применении с препаратами, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP 3A4, есть вероятность индукции метаболизма и снижения их концентрации в плазме.

Следующие препараты могут повышать концентрацию карбамазепина или карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме: азолы (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол и флуконазол), ибупрофен, декстропропоксифен, даназол, нефазодон, флувоксамин, пароксетин, вилоксазин, тразодон, стирипентол, флуоксетин, вигабатрин, оланзапин, локсапин, кветиапин, терфенадин, изониазид, лоратадин, макролидные антибиотики (например, тролеандомицин, эритромицин, кларитромицин и джозамицин), ингибиторы вирусной протеазы для лечения ВИЧ-инфекции (к напримеру, ритонавир), дилтиазем, верапамил, омепразол, дантролен, оксибутинин, тиклопидин, ацетазоламид, никотинамид (у взрослых и только в высоких дозах), а также предположительно – вальпроевая кислота, дезипрамин, циметидин, примидон.

Следующие препараты могут снижать концентрацию карбамазепина в плазме: растительные средства, содержащие зверобой продырявленный, фенобарбитал, окскарбазепин, фенсуксимид, метсуксимид, фенитоин, фелбамат, фосфенитоин, аминофиллин, теофиллин, изотретиноин, прогабид, рифампицин, примидон, цисплатин, доксорубицин.

Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме, уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты следующих препаратов: трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин, кломипрамин, нортриптилин), пероральные антикоагулянты (фенпрокумон, варфарин, аценокумарол, дикумарол), парацетамол, метадон, антипирин, циталопрам, бупропион, тразодон, клобазам, доксициклин, клоназепам, трамадол, этосуксимид, окскарбазепин, ламотриджин, примидон, фелбамат, тиагабин, вальпроевая кислота, топирамат, зонизамид, празиквантел, клозапин, иматиниб, галоперидол, итраконазол, бромперидол, рисперидон, кветиапин, зипрасидон, оланзапин, алпразолам, средства для лечения ВИЧ-инфекции (ритонавир, индинавир, саквинавир), блокаторы кальциевых каналов группы дигидропиридинов (к напримеру, фелодипин), теофиллин, мидазолам, дигоксин, глюкокортикостероиды (например, дексаметазон и преднизолон), левотироксин натрия, эверолимус, циклоспорин, эстрогены и/или прогестерон, а также пероральные контрацептивные средства (необходимо подбирать альтернативный метод контрацепции).

В отдельных случаях карбамазепин может повышать концентрацию в плазме мефенитоина.

Имеются данные о том, что во время приема карбамазепина содержание фенитоина в плазме может как повышаться, так и снижаться.

Комбинации, которые следует принимать во внимание:

• Грейпфрутовый сок способствует повышению содержания карбамазепина в плазме;
• Карбамазепин может усиливать гепатотоксичность, вызванную изониазидом;
• Токсическое действие карбамазепина может усиливать леветирацетам;
• При одновременном применении с метоклопрамидом, литием или нейролептическими средствами возможно повышение частоты нежелательных неврологических реакций;
• Одновременный прием некоторых диуретических средств (фуросемида, гидрохлоротиазида) может привести к развитию гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями;
• Карбамазепин может проявлять антагонизм действию недеполяризующих миорелаксантов, поэтому может потребоваться увеличение их дозы, а в период лечения необходимо особое наблюдение за состоянием пациентов, т.к. возможно более быстрое, чем предполагалось, прекращение действия миорелаксантов.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 ºC.

Срок годности – 3 года.