Калетра

Калетра – комбинированный противовирусный препарат, предназначенный для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Калетры:

• Покрытые оболочкой таблетки (100/25 мг – по 60 шт. во флаконах из полиэтилена высокой плотности, 200/50 мг – по 120 шт. во флаконах из полиэтилена высокой плотности, по 1 флакону в упаковке);
• Раствор для приема внутрь (во флаконах из полиэтилентерефталата янтарного цвета объемом 60 мл в комплекте с дозатором, по 5 комплектов в картонной пачке).

Действующие вещества препарата:

• Лопинавир: в 1 таблетке – 100 или 200 мг, в 1 мл раствора – 80 мг;
• Ритонавир: в 1 таблетке – 25 или 50 мг, в 1 мл раствора – 20 мг.

Вспомогательные компоненты таблеток: коповидон К28, сорбитана лаурат, кремния диоксид коллоидный; второй слой – кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат.

Состав пленочной оболочки:

• Таблеток 100/25 мг: Опадрай II розовый 85F14399 (титана диоксид, поливиниловый спирт, макрогол 3350, тальк, краситель железа оксид красный E172);
• Таблеток 200/50 мг: краситель опадрай красный (титана диоксид, тальк, гипромеллоза 6 mPa, макрогол 3350, гипролоза, макрогол 400, кремния диоксид коллоидный, полисорбат 80, гипромеллоза 15 mPa, краситель железа оксид E172).

Вспомогательные компоненты раствора: натрия сахаринат, левоментол, натрия цитрат, макрогола глицерилгидроксистеарат, калия ацесульфам, пропиленгликоль, натрия хлорид, повидон К-30, лимонная кислота безводная, глицерол, этанол, кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы, вода очищенная, ментоловое масло, ванильный ароматизатор, ароматизатор магнасвит 110 (2Х), добавка вкусовая синтезированная.

Показания к применению

Калетра применяется в составе комбинированной терапии ВИЧ-инфекции у взрослых и детей старше 6-месячного возраста.

Противопоказания

• Детский возраст до 6 месяцев – для раствора, до 3 лет – для таблеток;
• Тяжелая печеночная недостаточность;
• Необходимость одновременного применения астемизола, терфенадина, мидазолама, триазолама, цизаприда, пимозида, алкалоидов спорыньи (например, эрготамина и дигидроэрготамина, эргометрина и метилэргометрина), ловастатина, симвастатина, препаратов зверобоя продырявленного, рифампицина, вориконазола;
• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Под особым наблюдением в период лечения должны находиться пожилые люди и пациенты, у которых диагностированы легкая и умеренная печеночная недостаточность, вирусный гепатит B и C, цирроз печени, повышение активности печеночных ферментов, дислипидемия, гемофилия A и B.

Способ применения и дозировка

Обе лекарственные формы предназначены для перорального приема. Таблетки можно принимать без привязки к приемам пищи, раствор – во время еды.

Рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 12 лет (или с весом более 40 кг) составляет 400/100 мг (2 таблетки 200/50 или 5 мл раствора) дважды в сутки. Пациентам, которые ранее не получали антиретровирусную терапию, суточную дозу можно принимать за один раз.

Детям с весом менее 40 кг Калетру рекомендуется назначать в форме раствора. Кратность приема – 2 раза в сутки. Разовая доза зависит от веса ребенка:

• 7-10 кг – 1,25 мл;
• 10-15 кг – 1,75 мл;
• 15-20 кг – 2,25 мл;
• 20-25 кг – 2,75 мл;
• 25-30 кг – 3,5 мл;
• 30-35 кг – 4 мл;
• 35-40 кг – 4,75 мл;
• Более 40 кг – 5 мл.

При необходимости Калетру назначают в комбинации с нелфинавиром, невирапином, ампренавиром или эфавиренземом. Дозы обоих препаратов в этом случае определяет врач в зависимости от выбора средств.

Побочные действия

Более чем у 2% взрослых пациентов отмечаются следующие побочные эффекты:

• Пищеварительная система: диарея, метеоризм, диспепсия, боль в животе, тошнота, дисфагия, рвота;
• Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, сосудистые нарушения;
• Костно-мышечная система: миалгия;
• Нервная система: головная боль, парестезии, бессонница;
• Кожа и подкожная клетчатка: липодистрофия и сыпь;
• Эндокринная система: аменорея, гипогонадизм у мужчин;
• Инфекции: бронхит;
• Психические расстройства: депрессия, снижение либидо;
• Обмен веществ и нарушения питания: снижение массы тела, анорексия;
• Общие нарушения: лихорадка, озноб, астения.

Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся менее чем у 2% взрослых пациентов, связь которых с приемом Калетры достоверно не установлена:

• Иммунная система: аллергические реакции;
• Эндокринная система: синдром Кушинга, гипотиреоз;
• Кровь и лимфатическая система: анемия, лейкопения, лимфаденопатия;
• Нервная система: головокружение, паралич лицевого нерва, мигрень, атаксия, дискинезия, церебральный инфаркт, сонливость, периферический неврит, мышечный гипертонус, тремор, извращение вкуса, невропатия, судороги, амнезия, энцефалопатия, экстрапирамидный синдром;
• Органы зрения, слуха и вестибулярного аппарата: нарушение зрения, головокружение, шум в ушах;
• Сердечно-сосудистая система: тромбоз глубоких вен, варикозное расширение вен, васкулит, тромбофлебит, учащенное сердцебиение, ортостатическая гипотензия, мерцательная аритмия, инфаркт миокарда;
• Пищеварительная система: отрыжка, сухость во рту, энтероколит, эзофагит, энтерит, недержание кала, периодонтит, гастрит, стоматит (в том числе язвенный), запор, геморрагический колит, панкреатит;
• Печень и желчевыводящие пути: гепатомегалия, гепатит, жировые отложения в печени, холецистит, холангит, болезненность печени, желтуха;
• Дыхательная система: ринит, одышка, усиление кашля, отек легких, астма;
• Кожа и подкожная клетчатка: сухость и изменение цвета кожи, алопеция, экзема, отек лица, макулопапулезная сыпь, акне, изменения структуры ногтей, зуд, потливость, стрии, язвы на коже, себорея, эксфолиативный дерматит;
• Костно-мышечная система: боль в спине, мышечная слабость, артроз, артралгии, остеонекроз, изменения в суставах;
• Почки и мочевыводящие пути: нефрит, камни в почках;
• Психические расстройства: нервозность, нарушение сна, тревога, ажитация, апатия, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, нарушение мышления;
• Нарушения метаболизма и питания: дегидратация, авитаминоз, лактацидоз, увеличение аппетита, прибавка массы тела, ожирение, сахарный диабет;
• Инфекции: фурункулез, гриппоподобный синдром, фарингит, синусит, средний отит, гастроэнтерит, сиаладенит, бактериальные и вирусные инфекции;
• Репродуктивная система: гинекомастия, увеличение грудных желез, нарушение эякуляции, импотенция;
• Опухоли: кисты и доброкачественные опухоли кожи;
• Общие симптомы: недомогание, боль в грудной клетке и за грудиной, общий отек, периферические отеки;
• Изменения лабораторных показателей: нейтропения, повышение активности АЛТ, АСТ, ГГТ, снижение содержания неорганического фосфора, увеличение содержания общего холестерина, глюкозы, билирубина, триглицеридов, амилазы, мочевой кислоты.

Профиль нежелательных явлений в период применения Калетры у детей до 12 лет был сходным с таковым у взрослых. Но чаще всего отмечались сыпь, диарея, рвота и извращение вкуса. Известны отдельные случаи развития брадиаритмии, многоформной эритемы, гепатита и синдрома Стивенса-Джонсона. Со стороны лабораторных показателей наблюдались следующие изменения: тромбоцитопения, нейтропения, уменьшение или увеличение концентрации натрия, увеличение содержания общего билирубина, общего холестерина амилазы, ACT и АЛТ.

Опыт острой передозировки Калетры у людей отсутствует. Специфического антидота препарата не существует. Диализ неэффективен. При необходимости делают промывание желудка и назначают активированный уголь. В дальнейшем необходим контроль над жизненно важными системами, наблюдение за клиническим состоянием пациента. Если требуется, проводят мероприятия, направленные на поддержание жизнеобеспечения организма.

Особые указания

В период лечения рекомендуется воздержаться от управления автотранспортными средствами и выполнения потенциально опасных видов работ, требующих повышенной концентрации внимания и скорости реакций.

Лекарственное взаимодействие

Лопинавир/ритонавир ингибирует изофермент CYP3A, поэтому одновременное применение Калетры с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (включая иммунодепрессанты, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, дигидропиридиновые антагонисты кальция и силденафил), может привести к повышению их концентрации в крови, а также усилению или продлению терапевтических действий и побочных эффектов.

С осторожностью и в минимальных дозах нужно применять розувастатин и аторвастатин, потому как отмечается значительное увеличение их средней максимальной и суммарной концентрации, что увеличивает риск развития серьезных побочных эффектов, таких как миопатия и рабдомиолиз. Не рекомендуется одновременное применение с ловастатином и симвастатином. При необходимости назначения ГМГ-КоА редуктазы рекомендуется использовать флувастатин или правастатин, поскольку они не должны взаимодействовать с лопинавиром и ритонавиром.

Лекарственное средство может повышать концентрацию индинавира. При его назначении в дозе 400/100 мг 2 раза/сутки может потребоваться снижение дозы индинавира. В случае назначения Калетры 1 раз в сутки в такой комбинации его применять не следует.

Препарат также не следует применять 1 раз в сутки в комбинации с ампренавиром, невирапином, нелфинавиром, саквинавиром, фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином.

При комбинированном применении Калетры с фосампренавиром отмечается снижение концентрации лопинавира и фосампренавира. Адекватные дозы двух препаратов с точки зрения безопасности и эффективности для комбинированного применения не установлены.

Следует соблюдать осторожность и контролировать концентрацию веществ в крови при применении препарата в сочетании с амиодароном, бепридилом, лидокаином, хинидином, дигоксином, препаратами, удлиняющими интервал QT, циклоспорином, такролимусом и сиролимусом, метадоном, флутиказоном, фелодипином, нифедипином и никардипином.

Осторожно, в пониженных дозах и под контролем нежелательных явлений следует применять силденафил, тадалафил и варденафил.

Не рекомендуется назначать высокие дозы итраконазола и кетоконазола в комбинации с Калетрой, поскольку возможно повышение их сывороточной концентрации.

Препарат может снижать концентрацию варфарина, фенитоина, кортизола. Не рекомендуется одновременное применение с вориконазолом.

Рифампицин в комбинации с лопинавиром/ритонавиром может привести к ухудшению вирусологического ответа и потенциальному развитию резистентности к Калетре, всему классу ингибиторов протеазы и даже к другим антиретровирусным препаратам. По этой причине сочетать данные препараты не следует.

При одновременно применении может повышаться концентрация и, как следствие, увеличиваться частота побочных эффектов тразодона и таких противоопухолевых препаратов, как винбластин и винкристин.

Пациентам с нарушением функции почек при необходимости назначения кларитромицина следует снизить его дозу.

Калетра может снижать терапевтическую концентрацию атовахона, поэтому может потребоваться увеличение его дозы.

При сочетанном применении с рифабутином в течение 10 дней средняя максимальная концентрация и суммарная концентрация лекарственного препарата в плазме крови повышаются соответственно в 3,5 и 5,7 раз. Учитывая эти данные, дозу рифабутина следует снизить как минимум на 75%.

Дексаметазон может снижать концентрацию лопинавира.

Не следует назначать Калетру в сочетании с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, поскольку такая комбинация приводит к снижению его концентрации в плазме, уменьшению терапевтической эффективности и/или развитию резистентности.

Калетра может снижать концентрацию этинилэстрадиола в плазме, в результате чего уменьшается эффективность пероральных контрацептивов и пластырей, содержащих эстрогены. Следует применять другие или дополнительные меры контрацепции.

Сроки и условия хранения

Таблетки хранить при температуре 15-30 ºС, раствор – 2-8 ºС (в холодильнике). Беречь от детей!

Срок годности таблеток – 4 года, раствора – 2 года.