Экватор

Экватор – гипотензивный комбинированный препарат, блокатор медленных кальциевых каналов и ингибитор ангиотензинпревращающего фермента.

Форма выпуска и состав

Экватор выпускается в следующих формах:

• круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета с фаской, содержащие 5 мг амлодипина и 10 мг лизиноприла. На одной стороне нанесена гравировка «A+ L», а на другой – риска. Препарат расфасован в блистеры (по 10 таблеток) и картонные пачки (по 1, 2, 3 либо 6 блистеров в пачке);
• круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с односторонней гравировкой «CF2», содержащие 5 мг амлодипина и 20 мг лизиноприла. Препарат расфасован в блистеры (по 10 таблеток) и картонные пачки (по 1, 3 либо 6 блистеров в пачке);
• круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с односторонней гравировкой «CF3», содержащие 10 мг амлодипина и 20 мг лизиноприла. Препарат расфасован в блистеры (по 10 таблеток) и картонные пачки (по 1, 3 либо 6 блистеров в пачке).

В 1 таблетке содержатся:

• действующие вещества: амлодипин – 5/5/10 мг, лизиноприл – 10/20/20 мг;
• вспомогательные вещества: магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101, тип 12), карбоксиметилкрахмал натрия (тип А).

Показания к применению

Препарат назначается для комбинированной терапии эссенциальной гипертензии.

Противопоказания

• гиперчувствительность к компонентам препарата, к прочим ингибиторам АПФ или производным дигидропиридина;
• наследственный, идиопатический или вызванный другими ингибиторами АПФ ангионевротический отек;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• гемодинамически значимый стеноз митрального клапана или аорты;
• кардиогенный шок;
• тяжелая артериальная гипотензия;
• сердечная недостаточность в результате острого инфаркта миокарда (на протяжении первых 28 суток);
• нестабильная стенокардия (кроме стенокардии Принцметала);
• стеноз артерии единственной почки;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет.

Экватор с осторожностью применяют в следующих случаях:

• цереброваскулярные заболевания (включая недостаточность мозгового кровообращения);
• выраженная брадикардия и тахикардия;
• ишемическая болезнь сердца;
• хроническая сердечная недостаточность на стадии декомпенсации;
• артериальная гипотензия легкой или умеренной степени;
• тяжелые аутоиммунные заболевания (включая склеродермию и системную красную волчанку);
• угнетение костномозгового кроветворения;
• гиперкалиемия;
• сахарный диабет;
• состояние после трансплантации почек;
• пожилой возраст;
• диета с ограничениями приема натрия;
• синдром слабости синусового узла;
• печеночная и (или) почечная недостаточность.

Способ применения и дозировка

Экватор назначают перорально с достаточным количеством жидкости. Периодичность приема – 1 раз в сутки независимо от режима приема пищи.

Рекомендуемая суточная доза – 1 таблетка. Допускается использовать не более 1 таблетки в сутки.

В начале терапии Экватором существует риск развития симптоматической артериальной гипотензии (чаще всего встречается у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса из-за предшествующего лечения диуретиками). Требуется прекратить прием диуретиков за 2–3 суток до начала применения Экватора. Если отмена диуретиков невозможна, начальную суточную дозу препарата нужно снизить до 0,5 таблетки. После приема начальной дозы в течение нескольких часов показано наблюдение за пациентом вследствие возможности возникновения симптоматической артериальной гипотензии.

Побочные действия

При использовании комбинированного препарата побочные эффекты возникают не чаще, нежели в случаях раздельного приема каждого из компонентов. Частота нежелательных явлений при приеме Экватора:

• 8% случаев – головная боль;
• 5% случаев – сухой кашель;
• 3% случаев – головокружение;
• 1–3% случаев – диарея, слабость, рвота, тошнота, кожный зуд, ортостатическая гипотензия, отек лодыжек, кожная сыпь, боль в груди, покраснение кожи лица, артралгия;
• менее 1% случаев – остальные побочные эффекты.

Побочные реакции для амлодипина и лизиноприла:

• кровеносная система: нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, эритроцитопения, тромбоцитопения, небольшое снижение концентрации гематокрита и гемоглобина (при длительном лечении);
• повышенная чувствительность: ангионевротический отек лица, губ, языка, гортани, надгортанника, конечностей;
• лабораторные показатели: гиперкалиемия, увеличение уровня азота мочевины, билирубина крови, креатинина, активности печеночных ферментов (особенно при заболеваниях почек, реноваскулярной гипертензии и сахарном диабете);
• сердечно-сосудистая система: усиленное сердцебиение, аритмии, тахикардия, васкулит, ортостатическая гипотензия, усугубление или развитие сердечной недостаточности;
• пищеварительная система: нарушение функции кишечника, боль в животе, сухость во рту, гепатоцеллюлярная либо холестатическая желтуха, панкреатит, гиперплазия десен, гепатит, снижение аппетита, рвота, тошнота, метеоризм, диспепсия, диарея, запор, жажда, анорексия, гастрит;
• кожные покровы: повышенное потоотделение, крапивница, алопеция;
• мочеполовая система: учащенное мочеиспускание, нарушение функции почек, болезненное мочеиспускание, дизурия, никтурия, олигурия, полиурия, анурия, уремия, протеинурия, острая почечная недостаточность, импотенция;
• иммунная система: волчаночноподобный синдром с образованием антинуклеарных антител, повышением скорости оседания эритроцитов и артралгией, многоформная эритема, миалгия, лихорадка;
• нервная система: мышечная фасцикуляция губ и конечностей, повышенная сонливость, лабильность настроения, астения, ощущения жара, приливов крови к лицу, спутанность сознания, головокружение, повышенная утомляемость, обморок, головная боль, парестезии, гипестезии, бессонница, периферическая невропатия, нервозность, необычные сновидения, тревога, депрессия, судороги, ажитация, апатия, амнезия, атаксия;
• костно-мышечная система: миалгия, судороги мышц, артроз, боль в спине, миастения;
• дыхательная система: ринит, одышка;
• прочие: гинекомастия, звон в ушах, снижение или увеличение массы тела, диплопия, нарушения зрения, ксерофтальмия, нарушение аккомодации, боль в глазах, конъюнктивит, озноб, извращение вкуса, носовое кровотечение, паросмия, дерматит, нарушение пигментации кожи, ксеродермия.

Особые указания

Митральный и аортальный стеноз

Экватор необходимо назначать с осторожностью при лечении пациентов со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Артериальная гипотензия

Риск выраженного понижения артериального давления и развития клинических симптомов характерен для пациентов с уменьшением объема циркулирующей крови, а также концентрации натрия вследствие потери жидкости, приема диуретиков и по другим причинам (к примеру, при длительной рвоте, диарее, повышенном потоотделении). До начала использования Экватора рекомендуется восстановить потерю натрия и (или) жидкости.

После приема начальной дозы следует мониторировать артериальное давление. Подобные состояния характерны для пациентов с цереброваскулярными заболеваниями или ишемической болезнью сердца, у которых выраженное понижение артериального давления может привести к инсульту или инфаркту миокарда.

Нарушение функции почек

В ходе применения препарата у отдельных пациентов с наличием артериальной гипертензии без выраженных признаков реноваскулярных заболеваний зафиксировано повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови (чаще всего транзиторное или минимальное), более выраженное при совместном приеме диуретика и ингибитора АПФ. Это явление наиболее характерно для пациентов, имеющих в анамнезе заболевания почек.

Подбор оптимальной поддерживающей дозы требуется определять индивидуально, применяя раздельно амлодипин и лизиноприл и одновременно проводя мониторирование функции почек. Препарат допускается применять только в тех случаях, когда оптимальная поддерживающая доза амлодипина и лизиноприла титрована до их содержания в конкретном виде таблеток.

При снижении функции почек прием Экватора следует прекратить с заменой на отдельное использование препаратов в адекватных дозах. Также могут потребоваться отмена диуретиков или снижение дозы.

Ангионевротический отек

У пациентов, принимавших лизиноприл, зафиксирован ангионевротический отек лица, губ, языка, гортани, голосовых складок, конечностей. В этих случаях прием Экватора нужно прекратить и установить тщательное медицинское наблюдение за пациентом до исчезновения симптомов.

Обычно отек лица, губ, конечностей проходит самостоятельно, однако для уменьшения выраженности симптомов рекомендуется применение антигистаминных препаратов. При ангионевротическом отеке гортани существует риск летального исхода. При выявлении отека гортани, глотки или языка, который приводит к обструкции дыхательных путей, надо срочно принять меры неотложной помощи. В их число входит использование 0,1% раствора адреналина (эпинефрина) подкожно 0,3–0,5 мг либо медленно внутривенно 0,1 мг с последующим внутривенным введением глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и контролем жизненно-важных функций.

У пациентов, использовавших ингибиторы АПФ, в редких случаях развивался ангионевротический отек кишечника с жалобами на боль в животе (с рвотой, тошнотой, либо без них). Иногда предшествующий ангионевротический отек лица не наблюдался, а активность С-1-эстеразы находилась в пределах нормы. Диагностика ангионевротического отека кишечника производилась при хирургическом вмешательстве в результате проведения ультразвукового исследования либо компьютерной томографии ЖКТ. Симптомы исчезали после отмены приема ингибитора АПФ. В случае осуществления дифференциальной диагностики боли в животе для принимающих ингибиторы АПФ пациентов следует учитывать возможность ангионевротического отека кишечника.

Анафилактические реакции при гемодиализе

При проведении гемодиализа через полиакрилнитриловую мембрану (к примеру, AN-69) и одновременного приема ингибиторов АПФ зафиксированы случаи анафилактического шока, следовательно, такой комбинации необходимо избегать. Пациентам рекомендуется назначать либо гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы, либо другую разновидность диализной мембраны.

Анафилактические реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности

В редких случаях при приеме ингибиторов АПФ на фоне афереза липопротеинов низкой плотности декстрана сульфатом у пациентов развивались угрожающие жизни анафилактические реакции. Их предотвращали посредством отмены использования ингибиторов АПФ перед проведением каждой процедуры афереза.

Десенсибилизация от пчелиного или осиного яда

Иногда у принимавших ингибиторы АПФ пациентов в случае десенсибилизации ядом перепончатокрылых (к примеру, пчел или ос) развивались анафилактические реакции. Таких жизнеугрожающих ситуаций рекомендуется избегать своевременной отменой препарата.

Воздействие на печень

Редко при приеме ингибиторов АПФ был зафиксирован синдром, который начинался с холестатического гепатита или желтухи и сменялся фульминантным некрозом печени и в отдельных случаях приводил к смертельному исходу. Механизм такого синдрома неясен. У получающих Экватор пациентов при развитии желтухи или повышения активности печеночных ферментов необходимо отменить прием препарата с последующим контролем состояния больных.

Печеночная недостаточность

При лечении пациентов с нарушениями функции печени увеличивается период полувыведения амлодипина. Рекомендации по дозированию в настоящий момент не разработаны, поэтому Экватор следует применять с осторожностью на основании предварительного определения соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска.

Нейтропения/агранулоцитоз

Редко у получавших ингибиторы АПФ пациентов регистрировались агранулоцитоз, нейтропения, анемия и тромбоцитопения. При отсутствии отягощающих факторов (например, нарушений функции почек) нейтропения встречается редко. Агранулоцитоз и нейтропения являются обратимыми, исчезая после отмены препарата.

Экватор рекомендуется назначать с особой осторожностью для лечения пациентов, имеющих системные заболевания соединительной ткани, в случае иммуносупрессивной терапии, лечения прокаинамидом, аллопуринолом или при сочетании указанных отягощающих факторов (в частности, на фоне наличия предшествующих нарушений функции почек).

В некоторых случаях у таких пациентов развивались серьезные инфекционные заболевания, в том числе с отсутствием ответа на лечение антибиотиками. Вследствие этого рекомендуется проведение лабораторных исследований (анализа крови и подсчета лейкоцитарной формулы). Также требуется проинформировать пациентов о необходимости обращения к врачу при появлении признаков инфекционного заболевания.

Общая анестезия/хирургическое вмешательство

У пациентов, которым показаны общая анестезия и обширное оперативное вмешательство с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, лизиноприл после компенсаторного выброса ренина может приводить к блокированию образования ангиотензина II. При развитии артериальной гипотензии вследствие приведенного выше механизма рекомендуется проведение коррекции за счет повышения объема циркулирующей крови.

Кашель

У пациентов, применявших ингибиторы АПФ, часто регистрировали кашель (как правило, постоянный, непродуктивный), который прекращался после отмены препарата. В случае дифференциального диагноза кашля нужно также учитывать возможность его возникновения вследствие применения ингибиторов АПФ.

Коррекция для пожилых

Для лечения пожилых пациентов с нарушениями функции почек необходима коррекция дозы Экватора.

Гиперкалиемия

В некоторых случаях у получавших ингибиторы АПФ больных фиксировалось повышение концентрации калия в сыворотке крови. В группу риска по этому признаку входят пациенты с сахарным диабетом, почечной недостаточностью, острой сердечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, дегидратацией либо пациенты, одновременно принимающие калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие заменители соли и прочие лекарственные препараты, вызывающие повышение концентрации калия в сыворотке крови (к примеру, гепарин). При необходимости совместного использования Экватора с указанными препаратами необходимо обеспечить контроль содержания калия.

Пациентам невысокого роста или с малой массой тела, а также с выраженными нарушениями функции печени на усмотрение врача может потребоваться снижение дозы.

Во время лечения необходимы контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (с целью предотвращения кровоточивости, болезненности и гиперплазии десен).

Экватор не оказывает негативного воздействия на липиды плазмы крови и обмен веществ, поэтому может назначаться пациентам с сахарным диабетом, бронхиальной астмой и подагрой.

Применение при беременности и лактации

Препарат не рекомендуется использовать для лечения беременных, поскольку нельзя исключать риск развития тератогенеза, фетотоксичности (снижения функции почек, задержки оссификации черепа, олигогидрамниона), а также неонатальной токсичности (артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии). Данные о применении Экватора у беременных отсутствуют.

После выявления беременности использование Экватора необходимо немедленно прекратить. В случае планирования беременности пациентка должна обратиться к врачу для перехода на лечение препаратами с доказанной безопасностью.

Экватор не рекомендуется использовать в период лактации, так как существуют данные о выделении лизиноприла с материнским молоком. Сведения об аналогичном действии амлодипина отсутствуют.

Применение в детском возрасте

Экватор противопоказано применять для лечения пациентов в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

При лечении пациентов с почечной недостаточностью определение начальной и поддерживающей доз следует осуществлять на основе титрования в индивидуальном порядке, с отдельным применением лизиноприла и амлодипина. Экватор можно применять только для терапии пациентов, у которых оптимальные поддерживающие дозы амлодипина и лизиноприла титрованы до содержания этих компонентов в каждом из видов таблеток. В ходе лечения Экватором требуется обеспечить контроль функции почек, содержания натрия и калия в сыворотке крови. При ухудшении функции почек использование препарата необходимо прекратить, заменить его на амлодипин и лизиноприл в адекватных дозах.

При нарушениях функции печени

При лечении пациентов с печеночной недостаточностью процесс выведения амлодипина может быть замедлен. Четкие рекомендации относительно режима дозирования для таких случаев не установлены, следовательно, Экватор для терапии пациентов с печеночной недостаточностью необходимо применять с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

При проведении клинических исследований не были зафиксированы связанные с возрастом изменения профиля безопасности или эффективности для лизиноприла и амлодипина. Определение оптимальной поддерживающей дозы нужно осуществлять на основе титрования в индивидуальном порядке, с отдельным применением лизиноприла и амлодипина. Экватор допускается использовать только для терапии пациентов, у которых оптимальные поддерживающие дозы амлодипина и лизиноприла титрованы до содержания этих компонентов в каждом из видов таблеток.

Лекарственное взаимодействие

Амлодипин

Амлодипин при монотерапии хорошо сочетался с петлевыми и тиазидными диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, препаратами для общей анестезии, длительно действующими нитратами, дигоксином, сублингвальным нитроглицерином, аторвастатином, силденафилом, варфарином, антацидными препаратами (магния гидроксидом, алюминия гидроксидом), циметидином, симетиконом, нестероидными противовоспалительными препаратами, пероральными гипогликемическими препаратами, антибиотиками.

Ингибиторы изофермента CYP3A4: в ходе проведения исследований среди пожилых пациентов зафиксировано подавление дилтиаземом метаболизма амлодипина, возможно, через CYP3A4 (повышение концентрации в плазме на 50% с увеличением эффекта амлодипина). Нельзя исключить вероятность более значительного повышения концентрации амлодипина при сочетании с более сильными ингибиторами изофермента СУРЗА4 (итраконазолом, ритонавиром, кетоконазолом). Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов.

Индукторы изофермента CYP3A4: в случае одновременного введения с противоэпидемическими средствами (к примеру, фенобарбиталом, карбамазепином, примидоном, фосфенитоином, фенитоином), рифампицином, растительными средствами со зверобоем продырявленным (Нурепсит perforatum) существует риск снижения содержания амлодипина в плазме крови. При этом рекомендуется осуществлять клинический контроль и возможную коррекцию дозы амлодипина как во время совместного применения индукторов изофермента CYP3A4, так и после отмены этих препаратов. Рекомендуется осторожность при одновременном применении препаратов.

Амлодипин не оказывает значительного воздействия на фармакокинетику этанола и циклоспорина.

Препараты кальция могут снижать эффект от применения блокаторов медленных кальциевых каналов.

При одновременном назначении эстрогенных средств, адреностимуляторов возможно уменьшение гипотензивного эффекта Экватора.

Хинидин, прокаинамид и прочие лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT, способствуют его значительному удлинению.

Лизиноприл

• диуретики: в случае одновременного применения с Экватором гипотензивный эффект усиливается, поэтому при совместном назначении препаратов необходимо соблюдать осторожность. Лизиноприл смягчает калийуретическое действие диуретиков;
• вещества, изменяющие концентрацию калия: в случае применения ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (например, амилорида, триамтерена, спиронолактона), пищевых добавок с калием, калийсодержащих заменителей соли и прочих медицинских средств, которые повышают уровень калия в сыворотке крови (к примеру, гепарина), может развиться гиперкалиемия, особенно у пациентов с заболеваниями почек (например, с почечной недостаточностью в анамнезе). При одновременном назначении лизиноприла и лекарственных препаратов, влияющих на концентрацию калия, следует контролировать его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное назначение таких препаратов должно быть обосновано и требует особой осторожности и регулярного контроля уровня калия и функции почек. Прием калийсберегающих диуретиков и Экватора возможен только под медицинским контролем;
• другие антигипертензивные препараты: совместный прием этих препаратов и Экватора может усиливать гипотензивный эффект последнего. В сочетании с нитроглицерином, прочими нитратами или вазодилататорами вероятно большее снижение артериального давления;
• трициклические антидепрессанты, препараты для общей анестезии, антипсихотические средства, наркотические анальгетики: в случае одновременного приема с ингибиторами АПФ существует вероятность большего снижения артериального давления;
• этанол: повышение гипотензивного эффекта Экватора;
• гипогликемические препараты: в случае одновременного приема ингибиторов АПФ с гипогликемическими лекарственными препаратами (инсулинами и гипогликемическими средствами для приема внутрь) существует вероятность понижения концентрации глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Чаще всего этот эффект наблюдается у пациентов, страдающих почечной недостаточностью, и в первую неделю комбинированного лечения;
• нестероидные противовоспалительные препараты: длительное введение таких средств, в том числе высоких доз ацетилсалициловой кислоты (свыше 3 г в сутки), может привести к снижению гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. В случае совместного приема аддитивный эффект проявляется в увеличении концентрации калия в сыворотке крови, что может вызвать ухудшение функции почек. Обычно эти эффекты обратимы. Редко существует риск развития острой почечной недостаточности (например, пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов);
• препараты золота: в случае одновременного использования ингибиторов АПФ и внутривенного введения препаратов золота (натрия ауротиомалата) описан симптомокомплекс, включающий артериальную гипотензию, тошноту, рвоту, гиперемию лица;
• литий: скорость выведения лития может быть замедлена во время совместного приема ингибиторов АПФ, поэтому в этот период следует контролировать содержание лития в сыворотке крови. При совместном применении препаратов лития возможно повышение их нейротоксичности (рвота, тошнота, диарея, тремор, атаксия, шум в ушах).

Аллопуринол, цитостатики, прокаинамид, иммунодепрессанты (системные глюкокортикостероиды) в сочетании с ингибиторами АПФ могут вызвать развитие лейкопении.

Симпатомиметики могут уменьшать гипотензивное действие ингибиторов АПФ, поэтому необходимо тщательно контролировать достижение желаемого эффекта.

Колестирамин и антациды при одновременном использовании с ингибиторами АПФ понижают биодоступность последних.

Аналоги

Аналогами Экватора являются Эквакард, Тенлиза.

Сроки и условия хранения

Хранить в темном, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Цена на Экватор в аптеках

Цена на Экватор за 30 таблеток по 5 + 10 мг составляет примерно 570 рублей.

Цена на Экватор за 30 таблеток по 10 + 20 мг составляет около 800 рублей.

Цена на Экватор за 30 таблеток по 5 + 20 мг – примерно 600 рублей.

Отзывы об Экваторе

Отзывы об Экваторе свидетельствуют о его высокой эффективности, однако некоторые пользователи указывают на возможное развитие нежелательных эффектов (в частности, на увеличение массы тела).