Итразол

Итразол – производное триазола; противогрибковый препарат широкого спектра действия для системного применения.

Форма выпуска и состав

Итразол выпускается в форме капсул с массой 560 мг (по 6 или 7 шт. в контурных ячейковых упаковках; по 6 или 14 шт. в полимерных банках).

Действующее вещество – итраконазол, в 1 капсуле его содержится – 100 мг.

Вспомогательные компоненты: полоксамер 188, полоксамер 188 микронизированный, гипромеллоза и сахарные пеллеты, состоящие из кукурузного крахмала и сахарозы.

Состав оболочки капсулы: желатин и титана диоксид.

Показания к применению

• Системные микозы: споротрихоз, гистоплазмоз, паракокцидиоидомикоз, криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит), системные кандидоз и аспергиллез, бластомикоз и другие микозы, включая тропические;
• Грибковый кератит;
• Дерматомикозы;
• Отрубевидный лишай;
• Онихомикозы, вызванные плесневыми грибами, дрожжами, дерматофитами;
• Кандидомикозы с поражением кожи или слизистых (включая вульвовагинальный кандидоз).

Противопоказания

Строгие противопоказания к применению Итразола:

• Беременность;
• Период лактации;
• Детский возраст до 3 лет;
• Прием препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (астемизола, терфенадина, мизоластина, хинидина, дофетилида, пимозида, цизаприда, симвастатина, триазолама, ловастатина, мидазолама);
• Гиперчувствительность к препарату.

Под особым наблюдением в период лечения Итразолом должны находиться пациенты с заболеваниями печени, тяжелой сердечной недостаточностью, гиперчувствительностью к другим азолам.

Детям до 3 лет препарат назначают в случаях крайней необходимости и при условии, что ожидаемая польза превосходит потенциальные риски.

Способ применения и дозировка

Капсулы принимают внутрь после приема пищи, глотая целиком и запивая водой.

Дозы и длительность лечения зависят от показаний:

• Вульвовагинальный кандидоз: по 2 капс. 2 раза в сутки в течение 1 дня или по 2 капс. 1 раз в сутки в течение 3 дней;
• Отрубевидный лишай: по 2 капс. 1 раз в сутки, длительность курса – 7 дней;
• Грибковый кератит: по 2 капс. 1 раз в сутки в течение 21 дня. В зависимости от того, насколько положительна динамика общей клинической картины заболевания, длительность терапии может корректироваться;
• Дерматомикозы гладкой кожи: по 2 капс. 1 раз в сутки на протяжении 7 дней либо по 1 капс. в течение 15 дней;
• Кандидоз слизистой оболочки полости рта: по 1 капс. в течение 15 дней;
• Поражение высококератинизированных областей кожного покрова (включая кисти рук и стопы): по 2 капс. 2 раза в сутки 7-дневным курсом или по 1 капс. в сутки 30-дневным курсом.

Лечение онихомикозов проводят курсами пульс-терапии, один такой курс подразумевает ежедневный прием 2 капсул 2 раза в сутки в течение 1 недели. В случае поражения ногтевых пластин только на руках показано проведение двух курсов пульс-терапии с 3-недельными интервалами. При поражении ногтей стоп, в том числе с одновременным поражением ногтевых пластин кистей, назначают 3 пульс-терапии с 3-недельными перерывами. В некоторых случаях врач может назначить непрерывную схему терапии онихомикоза – по 2 капс. 1 раз в сутки на протяжении 3 месяцев.

Дозы и длительность лечения при системных микозах:

• Кандидоз: по 1-2 капс. 1 раз в сутки, длительность приема – от 3 недель до 7 месяцев. В случае диссеминированного или инвазивного заболевания возможно увеличение дозы до 2 капс. 2 раз в сутки;
• Аспергиллез: по 2 капс. 1 раз в сутки в течение 2-5 месяцев. В случае диссеминированного или инвазивного заболевания возможно увеличение дозы до 2 капс. 2 раз в сутки;
• Криптококковый менингит: по 2 капс. 2 раза в сутки Лечение может длиться от 2 месяцев до 1 года;
• Криптоккокоз: по 1 капс. 1 раз в сутки. В зависимости от динамики терапии она может длиться от 2 до 12 месяцев. Поддерживающая доза – 1 капс. 1 раз в сутки;
• Споротрихоз: по 1 капс. в сутки в течение 3 месяцев;
• Паракокцидиоидомикоз: по 1 капс. в сутки на протяжении 6 месяцев;
• Хромомикоз: по 1-2 капс. в сутки, длительность приема – 6 месяцев;
• Гистоплазмоз: от 2 капс. 1 раз/сутки до 2 капс. 2 раза/сутки, курс – 8 месяцев;
• Бластомикоз: от 1 капс. 1 раз/сутки до 2 капс. 2 раза/сутки в течение 6 месяцев.

Побочные действия

Возможные побочные эффекты Итразола:

• Пищеварительная система: боль в животе и запор, диспепсия, тошнота, холестатическая желтуха, обратимое повышение активности печеночных ферментов, гепатит анорексия; крайне редко – тяжелое токсическое поражение печени (известны случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом);
• Центральная и периферическая нервная система: головокружение, повышенная утомляемость, головная боль, периферическая невропатия;
• Аллергические реакции: сыпь и/или зуд, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона;
• Прочие: алопеция, отеки, гипокалиемия, нарушения менструального цикла, гиперкреатининемия, окрашивание мочи в темный цвет, отек легких, застойная сердечная недостаточность.

О случаях передозировки Итразола официальных сообщений нет. При приеме слишком большой дозы рекомендованы стандартные мероприятия по очищению ЖКТ – промывание желудка, прием сорбирующего препарата (например, активированного угля). Специфического антидота итраконазола не существует. Гемодиализ неэффективен. Дальнейшее лечение симптоматическое.

Особые указания

Биодоступность итраконазола может снижаться при нарушении иммунитета, например, у больных СПИДом, пациентов с нейтропенией или пересаженными органами. Им может потребоваться увеличение дозы в 2 раза.

Коррекция дозы Итразола может быть нужна и больным с почечной недостаточностью, что обусловлено снижением биодоступности итраконазола.

Регулярно контролировать функцию печени необходимо у пациентов с заболеваниями этого органа, при длительном применении препарата (более 1 месяца) и в случае комбинации Итразола с другими средствами, обладающими гепатотоксическим действием. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленно обратиться к врачу, если у них появятся симптомы, на основании которых можно предположить развитие гепатита, а именно слабость, тошнота и/или рвота, боль в животе, анорексия, потемнение мочи.

Установлено, что итраконазол оказывает отрицательное инотропное действие. Также имеются данные, что это вещество может привести к развитию сердечной недостаточности. По этой причине пациентам с сердечной недостаточностью, в том числе в анамнезе, Итразол может быть назначен только в исключительных случаях, когда предполагаемая польза превосходит возможные риски.

Также следует иметь в виду, что отрицательный инотропный эффект могут оказывать и блокаторы кальциевых каналов, а при одновременном применении с Итразолом он может усиливаться. При необходимости такой комбинации следует соблюдать особую осторожность.

Абсорбция итраконазола нарушается при пониженной кислотности желудка, поэтому антацидные препараты принимают не ранее чем спустя 2 часа после приема Итразола. По этой же причине людям, у которых диагностирована ахлоргидрия, а также пациентам, применяющим ингибиторы протонового насоса или блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов, запивать Итразол следует кислыми напитками.

В случае возникновения невропатии лечение следует незамедлительно прекратить.

Негативное влияние препарата на скорость психофизических реакций и способность к концентрации внимания не отмечено.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется одновременное назначение Итразола с препаратами, которые являются потенциальными индукторами печеночных ферментов – рифампицином, фенитоином и рифабутином, т.к. они значительно снижают биодоступность и, как следствие, эффективность итраконазола. Исследования по поводу его взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов (фенобарбиталом, карбамазепином, изониазидом) не проводились, однако есть все основания предположить аналогичные результаты.

Итразол не следует применять одновременно с блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, мизоластином, астемизолом, цизапридом, терфенадином, триазоламом, хинидином, дофетилидом, пимозидом, мидазоламом.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, кларитромицин, ритонавир и индинавир) увеличивают биодоступность итраконазола.

Итраконазол может замедлять метаболизм препаратов, которые биотрансформируются при участии изофермента CYP3A4, из-за чего возможно пролонгирование или усиление их действий и побочных эффектов.

При назначении следующих препаратов одновременно с Итразолом необходимо следить за их концентрацией в крови, оказываемыми действиями и побочными эффектами, в некоторых случаях может потребоваться снижение их дозы:

• Некоторые противоопухолевые средства, включая доцетаксел, бусульфан, триметрексат и алкалоиды барвинка розового;
• Ингибиторы ВИЧ-протеазы, в т.ч. индинавир, ритонавир и саквинавир;
• Пероральные антикоагулянты;
• Блокаторы кальциевых каналов, расщепляемые изоферментом CYP3A4, включая дигидропиридин и верапамил;
• Некоторые иммуносупрессивные препараты: сиролимус, такролимус и циклоспорин;
• Другие лекарственные средства: бротизолам, алпразолам, рифабутин, альфентанил, метилпреднизолон, буспирон, эбастин, карбамазепин, ребоксетин, дигоксин.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 ºС в защищенном от света, недоступном для детей месте.

Срок годности – 2,5 года.