Фторурацил

Инструкция по применению:

Форма выпуска и состав
Показания к применению
Противопоказания
Способ применения и дозировка
Побочные действия

Особые указания
Лекарственное взаимодействие
Аналоги
Сроки условия хранения
Условия отпуска из аптек

Фторурацил – антиметаболит, противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Фторурацила – раствор для внутриполостного и внутрисосудистого введения: прозрачного или слегка желтоватого цвета (по 5 мл в ампулах из трубчатого коричневого стекла 1 гидролитического класса, или светозащитного стекла, 10 ампул в пачке из картона; или по 5, 10 или 20 мл во флаконах из коричневого стекла, 1 или 10 флаконов в коробке из картона).

Состав 1 мл раствора:

активное вещество: фторурацил – 50 мг;
вспомогательные компоненты: гидроксид натрия – 15,37 мг, вода для инъекций – до 1 мл.

Показания к применению

рак прямой и толстой кишки, молочной железы, желудка, пищевода, поджелудочной железы, яичников, шейки матки, мочевого пузыря, предстательной железы, надпочечников, вульвы, полового члена;
первичный рак печени;
злокачественные опухоли шеи и головы;
карциноид.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

повышенная сенситивность к любому компоненту препарата;
выраженная нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, стоматит, изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, псевдомембранозный энтероколит;
период после обширных хирургических операций (30 дней);
беременность и период лактации;
комбинированная терапия с ингибиторами дигидропиримидин дегидрогеназы, бривудин, соривудин;
возраст до 18 лет.

Относительные противопоказания:

печеночная или почечная недостаточность;
острые вирусные заболевания, имеющие грибковое, бактериальное ил вирусное происхождение, в том числе ветряная оспа, опоясывающий лишай и туберкулез;
инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками;
химиотерапия или интенсивная лучевая терапия (проводившиеся ранее).

Способ применения и дозировка

При выборе доз, а также режима и пути введения Фторурацила следует руководствоваться данными специальной литературы, так как препарат входит в множество схем химиотерапевтического лечения.

Препарат вводят внутривенно струйно или путем/медленной инфузии, внутриполостно, внутриартериально.

Рекомендации по режиму и дозам введения:

500 мг/м² или 12–13,5 мг/кг каждый день на протяжении 3–5 дней, с интервалом между курсами 4 недели;
600 мг/м² или 15 мг/кг (не больше 1000 мг) 1 раз в неделю, 6–10 доз;
600 мг/м² в 1 и 8 дни внутривенно в составе комбинированной терапии с другими цитостатиками;
1000 мг/м² в сутки внутривенно капельно в виде постоянной инфузии в течение 96–120 часов.

При одновременном приеме с фолиантом кальция дозу фторурацила рекомендовано снизить на 25–30%.

Побочные действия

органы кроветворения: нейтропения, лейкопения (наивысшая степень с 9 по 14 день, вплоть до 25 дня лечения), анемия; редко – тромбоцитопения (наивысшая степень с 7 по 17 день лечения), панцитопения, агранулоцитоз;
пищеварительная система: тошнота, рвота, анорексия, изъязвление или воспаление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, стоматит, диарея, кровотечения из ЖКТ, изменение вкуса, изжога, фарингит, глоссит, эзофагит, мукозит, холецистит, нарушение функции печени;
сердечно-сосудистая система: боли в области сердца, ишемия миокарда, аритмии, миокардит, инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, кардиогенный шок, понижение артериального давления;
нервная система: нарушение чувствительности, дезориентация, мозжечковая атаксия, спутанность сознания, нистагм, эйфория, ретробульбарный неврит, головная боль, астения;
органы чувств: конъюнктивит, раздражение слизистой оболочки глаз, светобоязнь, катаракта, слезотечение (вызванное стенозом слезных протоков), диплопия, нарушение зрения, при приеме высоких доз препарата – корковая слепота;
репродуктивная система: угнетение половых желез, способное привести к аменорее или азооспермии;
кожа и кожные придатки: алопеция, сухость, трещины, гиперпигментация кожи, телеангиэктазии, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, фотосенсибилизация; редко – изменение и схождение ногтевых пластин;
аллергические реакции: дерматит, крапивница, кожная сыпь, бронхоспазм, в редких случаях анафилактический шок;
прочее: лихорадка, приливы крови к лицу, тромбофлебит в месте инъекции, носовое кровотечение, одышка, кашель, гиперурикемия, развитие вторичных инфекций, слабость.

Особые указания

Применение Фторурацила требует особой осторожности, так как препарат является цитотоксическим. Необходимо соблюдать инструкции по обращению с цитотоксическими веществами. Все инструменты и материалы, использованные для приготовления растворов и для введения препарата, включая перчатки, а также неиспользованные остатки Фторурацила необходимо уничтожить согласно утвержденной процедуре утилизации отходов цитотоксических веществ.

При проявлении таких нежелательных эффектов как диарея или стоматит прием препарата следует прекратить вплоть до исчезновения этих симптомов.

При назначении Фторурацила пациентам, ранее подвергавшимся воздействию высоких доз радиации на область малого таза, а также пациентам, получавшим ранее алкилирующие препараты следует соблюдать осторожность.

Во время терапии препаратом необходим регулярный контроль за концентрацией билирубина, активностью печеночных трансаминаз, общим числом лейкоцитов, абсолютным числом нейтрофилов, тромбоцитов, а также необходимо определять гематокрит и гемоглобин. Проводить осмотр полости рта для обнаружения признаков стоматита.

При совместном приеме Фторурацила и препаратов, подавляющих фермент ДПД, необходимо делать перерыв перед приемом Фторурацила для восстановления активности фторированных и эндогенных пиримидинов.

При приеме препарата людьми детородного возраста необходимо использование надежных методов контрацепции.

На время терапии Фторурацилом необходимо воздерживаться от управления автотранспортом и другими сложными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

фолиант кальция, цитостатики и интерферон-альфа: усиливают токсический и терапевтический эффект Фторурацила;
митомицин С: при длительном совместном приеме возможно появление гемолитико-уремического синдрома;
антикоагулянты, производные кумарина, например, варфарин: возможно повышение антикоагулянтного действия;
диуретики тиазидовые: возможно усиление миелосупрессивных эффектов Фторурацила;
левамизол: увеличивает в значительной степени гепатотоксичность, повышает активность щелочной фосфатазы, что часто сопровождается увеличением сывороточных трансаминаз или билирубина;
лекарственные средств, подавляющие фермент ДПД: увеличивают токсичность Фторурацила;
соривудин: ведет к развитию выраженной анемии, способной привести к летальному исходу;
аминофеназон, фенилбутазон и сульфонамиды: противопоказан совместный прием, также не следует принимать Фторурацил после терапии данными препаратами;
хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид: усиливают активность Фторурацила;
вакцинация живыми или инактивированными вакцинами: из-за подавления Фторурацилом естественных защитных механизмов не стоит проводить вакцинацию в течение 3 месяцев – 1 года после терапии препаратом.