Фромилид

Инструкция по применению:

Форма выпуска и состав
Показания к применению
Противопоказания
Способ применения и дозировка
Побочные действия

Особые указания
Лекарственное взаимодействие
Аналоги
Сроки и условия хранения
Условия отпуска из аптек

Цены в интернет-аптеках:

от 237 руб.

Подробнее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Фромилид Фромилид – антибиотик-макролид.

Форма выпуска и состав

таблетки, покрытые пленочной оболочкой: имеют двояковыпуклую овальную форму, цвет оболочки – светло-коричневый, цвет на изломе – белый (по 7 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке из картона);
гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь (для детей): мелкие, от белого до светло-желтого цвета, с запахом банана; суспензия – гомогенная водная, с запахом банана, бело-желтоватого цвета (по 25 г во флаконе, 1 флакон вместе с дозировочным шприцем в пачке из картона).

Состав 1 таблетки:

действующее вещество: кларитромицин – 250 или 500 мг;
вспомогательные компоненты – кукурузный крахмал, прежелатинизированный крахмал, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), коллоидный кремния диоксид, полакрилин калия, тальк, стеарат магния;
пленочная оболочка: гипромеллоза 6 cps, титана диоксид (E171), тальк, пропиленгликоль, краситель оксид железа желтый (B172).

Состав 1 флакона с гранулами:

действующее вещество: кларитромицин – 1500 мг;
вспомогательные компоненты – гипромеллозы фталат (НП 55), карбомер 934Р, камедь ксантановая, тальк, повидон, касторовое масло, ароматизатор банановый, лимонная кислота безводная, сорбат калия, коллоидный диоксид кремния безводный, диоксид титана, сахароза.

Показания к применению

Воспалительные и инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

инфекционные заболевания верхних и нижних дыхательных путей;
инфекционные заболевания кожи, а также мягких тканей;
локализованные или диссеминированные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;
локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;
эрадикация Helicobacter pylori и уменьшение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.

Кроме этого, Фромилид назначают ВИЧ-инфицированным пациентам с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм³ – в целях профилактики распространения инфекции, вызванной комплексом Mycobacterium avium (MAC).

Дополнительно для таблеток (по 250 мг): одонтогенные инфекции.

Дополнительно для гранул: острый средний отит.

Противопоказания

Абсолютные:

повышенная сенситивность к любому из компонентов препарата, а также к другим макролидам;
желудочковая тахикардия типа пируэт, желудочковая аритмия, удлинение интервала QT на ЭКГ в анамнезе;
гипокалиемия;
одновременно протекающие почечная и тяжелая печеночная недостаточность;
холестатический гепатит (желтуха) в анамнезе на фоне приема кларитромицина;
порфирия;
период лактации.

Дополнительно для таблеток: возраст до 12 лет (нет достоверных данных о безопасности и эффективности применения Фромилида).

Дополнительно для гранул: врожденная непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, недостаток фермента сахаразы-изомальтазы.

Относительные:

средняя и тяжелая почечная, а также печеночная недостаточность;
ишемическая болезнь сердца, гипонатриемия, тяжелая сердечная недостаточность, выраженная брадикардия (менее 50 ударов в минуту);
беременность.

Дополнительно для гранул: сахарный диабет.

Способ применения и дозировка

Таблетки

Принимают независимо от приема пищи, внутрь.

Рекомендованная в обычных случаях доза кларитромицина для детей старше 12 лет и взрослых – 250 мг 2 раза в сутки. В случае более тяжелых инфекций доза препарата составляет 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность курса приема препарата обычно составляет 5–14 дней, при синусите и внебольничной пневмонии – 6–14 дней.

микобактериальные инфекции, за исключением туберкулеза: 500 мг 2 раза в сутки. Лечение диссеминированных МАС инфекций у больных со СПИДом рекомендовано продолжать пока есть микробиологическая и клиническая эффективность. Фромилид в данных случаях может быть использован в составе комбинированной терапии. При других микобактериальных инфекциях длительность курса лечения определяется врачом;
профилактика инфекций, вызванных МАС: 500 мг 2 раза в сутки, при одонтогенных инфекциях – 250 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней;
эрадикация Helicobacter pylori: 500 мг 2 раза в сутки в составе комбинированной терапии с ингибиторами протонного насоса и антимикробными препаратами на протяжении 7–14 дней.

Пациентам с печеночной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин) назначают половину от обычной дозы (250 мг), длительность курса лечения – не дольше 14 дней.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь

Для приготовления суспензии во флакон необходимо добавить воду (42 мл) до отмеченной на флаконе границы. Перед разведением препарата флакон рекомендовано встряхнуть, затем добавить 0,25 объема воды, встряхнуть флакон еще раз (для растворения гранул), добавить оставшуюся воду и снова тщательно встряхнуть флакон. Готовая суспензия хранится при температуре не выше 25 °С не больше 14 суток, в месте, защищенном от попадания солнечных лучей.

Перед каждым приемом суспензию необходимо встряхивать.

Немикобактериальные инфекции у детей: рекомендованная доза – 7,5 мг/кг 2 раза в день, но не более 500 мг 2 раза в день. Обычно курс лечения составляет 5–10 дней.

Рекомендованные разовые дозы у детей, в зависимости от веса (7,5 мг на кг):

масса тела 8–11 кг: 2,5 мл 2 раза в сутки;
масса тела 12–19 кг: 5 мл 2 раза в сутки;
масса тела 20–29 кг: 7,5 мл 2 раза в сутки;
масса тела 30–40 кг: 10 мл 2 раза в сутки.

Микобактериальные инфекции, локализованные или диссеминированные, у детей: рекомендованная доза – 7,5–15 мг/кг 2 раза в день. Кларитромицин следует использовать в составе комбинированной терапии с антимикробными препаратами, активными в отношении данных возбудителей. Курс лечения рекомендовано продолжать пока есть клинический эффект.

Рекомендованные разовые дозы у детей, в зависимости от веса (7,5 мг на кг/15 мг на кг):

масса тела 8–11 кг: 2,5/5 мл 2 раза в сутки;
масса тела 12–19 кг: 5/10 мл 2 раза в сутки;
масса тела 20–29 кг: 7,5/15 мл 2 раза в сутки;
масса тела 30–40 кг: 10/20 мл 2 раза в сутки.

Нарушения функции почек у детей с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин: 125 мг в сутки, в случае инфекций с более тяжелым течением – 125 мг 2 раза в сутки. Длительность курса лечения у таких пациентов не должна превышать 14 дней (в среднем составляет 5–10 дней).

Побочные действия

аллергические реакции: кожная сыпь, анафилактоидная реакция, реакции гиперчувствительности, буллезный дерматит, кожный зуд, макулопапулезная сыпь, крапивница, анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса – Джонсона, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), токсический эпидермальный некролиз;
нервная система: бессонница, головная боль, потеря сознания, головокружение, дискинезия, тремор, сонливость, повышенная возбудимость, беспокойство, судороги, психотические расстройства, деперсонализация, спутанность сознания, депрессия, дезориентация, нарушения сна, кошмары, галлюцинации, мания, парестезия;
кожные покровы: интенсивное потоотделение, геморрагии, акне;
мочевыделительная система: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность;
обмен веществ и питание: снижение аппетита, анорексия;
опорно-двигательный аппарат: костно-мышечная скованность, мышечный спазм, миопатия, рабдомиолиз;
пищеварительная система: диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боли в животе, эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, прокталгия, гастрит, вздутие живота, запор, глоссит, стоматит, сухость слизистой оболочки полости рта, холестаз, метеоризм, отрыжка, гепатит, острый панкреатит, изменение цвета зубов и языка, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность;
дыхательная система: бронхиальная астма, тромбоэмболия легочной артерии, носовое кровотечение;
органы чувств: дисгевзия, звон в ушах, нарушение слуха, вертиго, глухота, агевзия, паросмия, аносмия;
сердечно-сосудистая система: вазодилатация, в нечастых случаях внезапная остановка сердца, мерцательная аритмия, удлинение интервала QT на ЭКГ, трепетание предсердий, экстрасистолия, желудочковая тахикардия, в том числе тахикардия типа пируэт;
лабораторные показатели: изменение показателей функции печени, увеличение концентрации мочевины в плазме крови, увеличение концентрации креатинина, изменение соотношения альбумин/глобулин, нейтропения, лейкопения, тромбоцитемия, эозинофилия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы в плазме крови, тромбоцитопения, агранулоцитоз, увеличение значения международного нормализованного отношения, удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, увеличение концентрации билирубина в плазме крови;
прочие: недомогания, астения, озноб, боль в грудной клетке, гипертермия, повышенная утомляемость;
инфекционные и паразитарные заболевания: целлюлит, гастроэнтерит, кандидоз, вторичные инфекции, в том числе вагинальные, псевдомембранозный колит, рожа.

Пациенты с подавленным иммунитетом

У пациентов с иммунодефицитами, принимающих кларитромицин в больших дозах, тяжело отличить побочные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.

При приеме суточной дозы кларитромицина 1000 мг отмечались следующий побочные эффекты: тошнота, рвота, дисгевзия, боли в животе, диарея, запор, метеоризм, кожная сыпь, головная боль, нарушения слуха, повышение активности АСТ и АЛТ в плазме крови, снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. Реже возникали: бессонница, одышка, сухость слизистой оболочки полости рта, увеличение концентрации остаточного азота мочевины в плазме крови.

Особые указания

Есть сообщения о связанной с приемом кларитромицина печеночной дисфункции, в связи с чем при появлении симптомов гепатита, например, анорексии, желтухи, потемнения мочи, кожного зуда, болезненности живота при пальпации, следует прервать прием препарата. Хотя печеночная дисфункция на фоне приема кларитромицина в обычных случаях обратима, есть сообщения о случаях печеночной недостаточности с летальным исходом, в основном при сопутствующих заболеваниях или совместном приеме других лекарственных препаратов. Если пациент страдает хроническими заболеваниями печени, рекомендуется постоянный контроль активности печеночных ферментов.

Прием практически любых антибактериальных средств, в том числе и кларитромицина, может спровоцировать псевдомембранозный колит от легкой до угрожающей жизни формы. У всех пациентов с появлением диареи после применения антибактериальных средств стоит подозревать псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile. Описаны случаи развития данного заболевания спустя 2 месяца после приема антибиотиков, в связи с чем необходимо наблюдение за пациентом после проведения курса терапии антибиотиками.

При ИБС, гипомагниемии, тяжелой сердечной недостаточности, брадикардии (менее 50 ударов в минуту), а также при совместном приеме с антиаритмическими препаратами классов 1А и III кларитромицин следует применять с осторожностью, регулярно проводя ЭКГ на предмет удлинения интервала QT.

Есть риск развития перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов.

В связи с растущей резистентностью Streptococcus pneumoniae к макролидам необходимо выполнять тестирование чувствительности при приеме препарата пациентами с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии Фромилид рекомендовано применять в составе комбинированной терапии с соответствующими антибиотиками.

Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, как правило, служат возбудителями инфекционных заболеваний мягких тканей и кожи. Оба возбудителя могут обладать резистенцией к макролидам, в связи с чем необходимо установить чувствительность к антибиотикам путем теста.

Макролиды эффективны при заболеваниях, вызванных Corynebacterium minutissimum, заболеваниях acne vulgaris и рожа, а также в тех случаях, когда применение пенициллина не представляется возможным.

При появлении острых реакций гиперчувствительности терапию Фромилидом следует прервать и начать симптоматическое лечение.

Учитывая возможность появления спутанности сознания, головокружения, вертиго, а также дезориентации, вызванных употреблением Фромилида, следует с осторожностью осуществлять управление автотранспортом и другими сложными механизмами.

Нет достоверных данных о безопасности применения препарата в период беременности. Прием Фромилида возможен лишь в случаях, когда не представляется возможным провести альтернативную терапию, и когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Фромилид проникает в грудное молоко, в связи с чем при решении начать терапию препаратом в период лактации грудное вскармливание следует прервать.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказан совместный прием Фромилида со следующими препаратами:

цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол: риск повышения концентрации данных препаратов в плазме крови, что способно привести к удлинению интервала QT на ЭКГ и возникновению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, в том числе типа «пируэт», а также фибрилляцию желудочков;
алкалоиды спорыньи: есть риск появления симптомов отравления лекарственными средствами группы эрготаминов, таких как ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему, спазм сосудов;
колхицин: действие колхицина может усилиться, в связи с чем имеются сообщения об отравлении колхицином при его совместном приеме с кларитромицином, в особенности у пожилых пациентов. Некоторые из таких больных страдали почечной недостаточностью. Также имеются сведения об отравлениях с летальным исходом;
ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы (статины): повышаются сывороточные концентрации статинов, увеличивается возможность развития миопатии, в том числе рабдомиолиза. Рекомендуется применять статины, метаболизм которых не зависит от изоферментаCYP3A, например, флувастатин. В случае необходимости одновременного приема следует принимать наименьшую дозу статина и постоянно держать под контролем развитие признаков миопатии.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин:

индукторы изофермента CYP3A (карбамазепин, зверобой продырявленный, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин): способны индуцировать метаболизм препарата, приводя к понижению его эффективности. Требуется мониторинг концентрации индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, чтобы избежать ее повышения;
рифабутин, рифампицин, эфавиренз, рифапентин, невирапин (мощные индукторы системы цитохрома Р₄₅₀): могут ускорять метаболизм кларитромицина, понижая его концентрацию в плазме крови и ослабляя таким образом его терапевтическое воздействие, одновременно с этим повышают концентрацию метаболита кларитромицина – 14-ОН-кларитромицина, являющего микробиологически активным. Поскольку в отношении различных бактерий микробиологическая активность кларитромицина и его метаболита отличается, может снизиться терапевтический эффект при совместном приеме индукторов системы цитохрома Р₄₅₀ и кларитромицина;
этравирин: повышается концентрация в плазме крови активного метаболита 14-ОН-кларитромицина, который обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, в связи с этим для лечения MAC следует подобрать альтернативное лечение;
флуконазол: исследования показали увеличение среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (C_min) и AUC на 33% и 18% соответственно, на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина клинически значимого влияния не выявлено, коррекция дозы кларитромицина не требуется;
ритонавир: прием кларитромицина в дозе 500 мг (каждые 12 часов) одновременно с ритонавиром в дозе 200 мг (каждые 8 часов) приводит к ощутимому подавлению метаболизма кларитромицина, C_max кларитромицина увеличилась на 31%, C_min – на 182%, AUC – на 77%, образование 14-OН-кларитромицина сведено на нет. При почечной недостаточности с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин дозу препарата следует сократить на 50%. Не рекомендовано совместное применение данных препаратов в дозах, превышающих 1 г/сутки.

Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты:

антиаритмические средства – хинидин и дизопирамид: имеется риск возникновения желудочковой тахикардии типа пируэт, необходим регулярный контроль ЭКГ на предмет удлинения интервала QT, а также мониторинг сывороточных концентраций данных лекарственных средств; имеются данные о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида, в связи с чем необходим контроль глюкозы в крови;
гипогликемические средства для приема внутрь/инсулин: возникает риск выраженной гипогликемии; некоторые гипогликемические средства при совместном приеме с кларитромицином могут привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином, а впоследствии – к развитию гипогликемии (рекомендован тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови);
изоферменты СYР3А [омепразол, алпразолам, рифабутин, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, карбамазепин, мидазолам, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, цилостазол, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин]: может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты, их совместное применение требует особой осторожности, возможно понадобится коррекция дозы, а также контроль сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A;
непрямые антикоагулянты: возможны кровотечения, также необходим тщательный контроль протромбинового времени и МНО, чтобы избежать их выраженного увеличения;
омепразол (при приеме 40 мг омепразола в сутки совместно с 500 мг кларитромицина каждые 8 часов): увеличение C_max омепразола на 30%, AUC_0–24 – на 89% и Т_1/2 – на 34%. Среднее значение pH желудка в течение 24-х часов при приеме одного омепразола составило 5,2, при одновременном приеме с кларитромицином – 5,7;
силденафил, тадалафил и варденафил: есть риск увеличения ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу, возможно потребуется снижение дозы данных препаратов;
теофиллин, карбамазепин: возможно повышение концентрации теофиллина в системном кровотоке;
толтеродин: повышается концентрация толтеродина в сыворотке крови, возможно потребуется снизить его дозу при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин;
бензодиазепины (например, мидазолам, алпразолам, триазолам): одновременное применение кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь противопоказано. Если одновременно с кларитромицином применяется мидазолам в виде раствора для внутривенного введения, следует осуществлять мониторинг состояния пациента и при необходимости скорректировать дозу мидазолама. То же верно для триазолама и алпразолама. При одновременном приеме кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например, сонливость и спутанность сознания (рекомендован контроль симптомов нарушения ЦНС);
аминогликозиды: необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии, так и после ее окончания;
дигоксин: предположительно дигоксин является субстратом Pgp, а кларитромицин Pgp ингибирует. Поэтому при их совместном применении ингибирование Pgp кларитромицином может вызвать усиление действия дигоксина, повышение его концентрации в сыворотке крови и, как следствие, отравление дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. Концентрация дигоксина в крови должна тщательно контролироваться;
зидовудин: одновременный прием с кларитромицином у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина в плазме крови. Для того чтобы избежать взаимодействия между данными препаратами в значительной степени, следует принимать их с интервалом в 4 часа. Также данное взаимодействие можно предотвратить, применяя кларитромицин внутривенно. У ВИЧ-инфицированных детей такого взаимодействия не обнаружено;
фенитоин и вальпроевая кислота: рекомендуется контроль концентраций в сыворотке крови из-за риска их повышения.

Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов:

атазанавир: оба препарата являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A. Одновременный прием в дозах 500 мг 2 раза в день для кларитромицина и 400 мг 1 раз в день для атазанавира увеличивает AUC атазанавира на 28%, уменьшает воздействие 14-ОН-кларитромицина на 70% и повышает воздействие кларитромицина вдвое. Больным, у которых нет нарушения почечной функции, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Пациентам с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина 30–60 мл/мин следует снизить дозу кларитромицина на 50%. Пациентам с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин следует снизить дозу кларитромицина на 75%. Нельзя принимать дозы кларитромицина свыше 1000 мг/сутки совместно с ингибиторами протеаз;
блокаторы медленных кальциевых каналов, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4, такие как амлодипин, верапамил, дилтиазем: из-за риска возникновения артериальной гипотензии требуется особая осторожность, также могут увеличиваться плазменные концентрации кларитромицина и блокаторов медленных кальциевых каналов. При совместном приеме с верапамилом возможны лактоацидоз, артериальная гипотензия, а также брадиаритмия;
итраконазол: концентрация итраконазола и кларитромицина в плазме крови может увеличиться, в связи с чем при их совместном приеме требуется тщательно обследовать пациентов на наличие симптомов увеличения длительности или усиления действия этих препаратов;
саквинавир: исследования показали, что совместный прием саквинавира (в мягких желатиновых капсулах по 1200 мг 3 раза в день) и кларитромицина (по 500 мг 2 раза в день) вызывает увеличение AUC саквинавира на 177% и C_max саквинавира – на 187%, если сравнивать с приемом одного саквинавира. Значения AUC и C_max кларитромицина примерно на 40% выше, чем при приеме одного кларитромицина. При совместном применении данных препаратов (в тех же дозах и формах выпуска, что указаны выше) в течение ограниченного периода времени коррекция доз не требуется. Результаты исследований с саквинаром в твердых желатиновых капсулах, либо при комбинированной терапии саквинавиром и ритонавиром, могут отличаться от приведенных выше. При комбинированной терапии с саквинавиром и ритонавиром должно учитываться взаимодействие ритонавира и кларитромицина.