Флуоксетин

Флуоксетин – антидепрессант.

Форма выпуска и состав

Флуоксетин выпускается в форме твердых желатиновых капсул по 10 или 20 мг. Капсулы имеют белый корпус и белую (10 мг) либо зеленую (20 мг) крышечку. Внутри находятся белые или белые с желтоватым оттенком гранулы и порошок.

Препарат расфасован в блистеры (по 5 либо 10 капсул) или полимерные банки (по 20, 30, 50 либо 100 капсул) и упакован в картонные пачки (2 или 4 блистера по 7 капсул, 2, 3, 5 или 10 блистеров по 10 капсул либо 1 банка в пачке).

В состав 1 капсулы входят:

• действующее вещество: флуоксетин – 10 либо 20 мг;
• вспомогательные вещества: повидон, лактозы моногидрат, крахмал картофельный, кальция стеарат;
• состав оболочки: вода, титана диоксид, желатин; дополнительно для капсул 20 мг – индигокармин, оксид железа желтый.

Показания к применению

• депрессии различного происхождения;
• нервная булимия (как дополнительное средство к психотерапии, направленной на уменьшение неконтролируемого потребления пищи);
• обсессивно-компульсивные расстройства.

Противопоказания

• возраст до 18 лет;
• одновременное применение ингибиторов МАО и как минимум 2 недели после их отмены;
• гиперчувствительность к любым компонентам препарата;
• одновременное применение тиоридазина и как минимум 5 недель после его отмены;
• дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы;
• одновременное применение пимозида.

Препарат принимается с осторожностью в следующих случаях:

• сахарный диабет;
• суицидальная настроенность;
• эпилепсия (в том числе наличие в анамнезе).

Способ применения и дозировка

Капсулы Флуоксетина необходимо принимать внутрь независимо от еды.

На начальном этапе лечения депрессий назначается прием 1 раз в сутки 20 мг препарата (в первой половине дня). При необходимости суточная доза может увеличиваться на 20 мг ежесуточно до 40–60 мг (разделяется на 2–3 приема). Величина максимальной суточной дозы не должна превышать 80 мг.

Клинический эффект обычно наблюдается через 1–4 недели после начала терапии (в некоторых случаях необходимо больше времени).

При терапии обсессивно-компульсивных расстройств рекомендованная суточная доза составляет от 20 до 60 мг (разделяется на 2–3 приема).

Пациентам с нервной булимией рекомендуется принимать 60 мг Флуоксетина в сутки (разделятся на 2–3 приема).

Длительность курса терапии определяется врачом и может составлять несколько лет. Отмена препарата должна проводиться постепенно в течение 1–2 недель.

Начальная доза для пожилых пациентов не должна превышать 20 мг. При необходимости суточная доза может увеличиваться до 40–60 мг (разделяется на 2–3 приема). Величина максимальной суточной дозы не должна превышать 80 мг.

Длительность курса терапии определяется врачом, который также может откорректировать дозу в зависимости от состояния пациента.

При лечении пациентов с низкой массой тела, нарушениями функции почек и печени, сопутствующими заболеваниями или принимающих другие лекарственные средства рекомендуется снизить до­зу и уменьшить частоту приема Флуоксетина.

Побочные действия

• нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение, дисгевзия, нарушение внимания, тремор, сонливость (в том числе избыточная дневная сонливость и седация), летаргия: нечасто – миоклонус, нарушение равновесия, атаксия, психомоторная гиперактивность, нарушение памяти, дискинезия: редко – буккоглоссальный синдром, акатизия, судороги; неизвестная частота – дисфемия, серотониновый синдром;
• психические нарушения: очень часто – бессонница (в том числе нарушения засыпания и сна среди ночи, ранние утренние пробуждения, кошмарные и другие необычные сновидения); часто – напряжение, нервозность, тревога, беспокойство, снижение (вплоть до утраты) либидо; нечасто – эйфория, повышение настроения, бруксизм, нарушение мышления, деперсонализация, нарушение оргазма; редко – панические атаки, ажитация, гипомания, галлюцинации; неизвестная частота – суицидальное поведение или мысли;
• дыхательная система: часто – зевота; нечасто – появление одышки; редко – фарингит; неизвестная частота – эпистаксис, воспалительные процессы в легких;
• сердечнососудистая система: часто – приливы (в том числе приливы жара, ощущение сердцебиения); нечасто – снижение АД; редко – вазодилатация, васкулит;
• кровеносная и лимфатическая системы: очень редко – тромбоцитопения; неизвестная частота – панцитопения;
• иммунная система: редко – крапивница, анафилактические реакции, сывороточная болезнь, ангионевротический отек;
• эндокринная система: неизвестная частота – нарушение секреции антидиуретического гормона;
• половая система: часто – гинекологические кровотечения (в том числе дисфункция матки, кровотечения шейки матки, менометроррагия, маточные, вагинальные, генитальные и постменопаузальные кровотечения), эректильная дисфункция, нарушение эякуляции (в том числе эякуляторная дисфункция, задержка или отсутствие эякуляции, преждевременная либо ретроградная эякуляция); редко – галакторея; неизвестная частота – гиперпролактинемия, приапизм;
• обмен веществ и питания: часто – снижение аппетита (в том числе анорексия); редко – гипонатриемия;
• кожные покровы: часто – гипергидроз, зуд, сыпь (в том числе шелушение, эритема, потница, эритематозная фолликулярная, разлитая, макулезная, папулезная, макулопапулезная, кореподобная, зудящая, умбиликальная, везикулезная сыпь); нечасто – алопеция; редко – пурпура, экхимоз, фотосенсибилизация; неизвестная частота – мультиформная эритема с возможным переходом в синдром Стивенса – Джонсона или синдром Лайелла;
• органы зрения: часто – нечеткость зрения; нечасто – мидриаз;
• почки и мочевыводящие пути: часто – учащенные позывы к мочеиспусканию (в том числе поллакиурия); нечасто – дизурия; редко – задержка мочи; неизвестная частота – нарушение мочеиспускания;
• органы слуха: неизвестная частота – шум в ушах;
• скелетно-мышечная и соединительная ткань: часто – артралгия; нечасто – мышечные подергивания; неизвестная частота – миалгия;
• печень и желчевыводящие пути: неизвестная частота – развитие идиосинкразического гепатита;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – вялость (в том числе астения); часто – озноб, ощущение беспокойства; нечасто – холодный пот, ощущение жара или холода, недомогание, нарушение самочувствия, склонность к образованию синяков; неизвестная частота – кровотечения из слизистых оболочек;
• инструментальные и лабораторные данные: часто – снижение массы тела; неизвестная частота – нарушение показателей функционирования печени.

В большинстве случаев описанные эффекты имеют легкую либо среднюю степень тяжести и проходят самостоятельно, однако в некоторых случаях побочные действия могут быть более длительными и выраженными. Именно поэтому отмена Флуоксетина должна проводиться постепенно.

Особые указания

Все принимающие антидепрессанты пациенты должны в обязательном порядке находиться по медицинским контролем, который позволит своевременно выявить признаки клинического ухудшения, суицидальные намерения и необычные поведенческие изменения. Подобный контроль особенно важен в течение первых нескольких месяцев лечения либо при уменьшении/увеличении дозы.

В ходе лечения антидепрессантами большого депрессивного расстройства и других расстройств (психических и непсихических) у детей и взрослых наблюдались следующие побочные эффекты: бессонница, панические атаки, тревога, агрессивность, ажитация, раздражительность, враждебность, импульсивность, акатизия, мания/гипомания. Наличие причинной связи между данными симптомами и появлением суицидальных намерений и/или ухудшением депрессии не установлено, однако существует мнение, что подобные явления могут предшествовать появлению суицидальных намерений.

Флуоксетин имеет длительный период полувыведения, что должно учитываться при одновременном назначении с другими препаратами, а также при его замене другим антидепрессантом.

Флуоксетин хорошо связывается с белками плазмы крови, поэтому сочетание данного вещества с другими препаратами, также в значительной степени связывающимися с белками плазмы крови, может оказывать влияние на их концентрации.

Имеются сообщения о редких случаях развития ассоциированного с приемом Флуоксетина серотонинового либо злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, кататонические проявления, экстрапирамидные неврологические расстройства). Чаще всего подобные эффекты наблюдались при одновременном применении других серотонинергических средств (в том числе содержащих L-триптофан) и/или нейролептиков. Описанные симптомы могут стать причиной развития угрожающего жизни состояния, поэтому терапия флуоксетином должна быть прекращена при сочетании следующих явлений: миоклонус, ригидность, изменения психического состояния (в том числе раздражительность, спутанность сознания, крайнее возбуждение с возможным развитием комы и делирия, расстройства вегетативной нервной системы с колебаниями показателей жизненных функций). После отмены препарата назначается соответствующая терапия.

Прием Флуоксетина повышает риск удлинения интервала QT, поэтому препарат применяется с осторожностью в следующих случаях:

• врожденный либо приобретенный синдром удлинения интервала QT (например, на фоне переменного приема флуоксетина с удлиняющими интервал QT препаратами);
• увеличение продолжительности интервала QT у родственников пациента;
• другие клинические состояния, обуславливающие развитие аритмии (в частности, гипомагниемия либо гипокалиемия);
• повышение экспозиции флуоксетина (например, при нарушении функции печени).

При лечении препаратом возможно появление кожной сыпи, а также развитие анафилактических реакций и прогрессирующих системных нарушений (иногда могут наблюдаться серьезные случаи с вовлечением в патологический процесс кожных покровов, легких, почек, печени). При появлении кожной сыпи или других аллергических реакций неизвестной этиологии прием Флуоксетина необходимо прервать.

В редких случаях у получающих электросудорожную терапию пациентов возможно увеличение продолжительности судорог.

При терапии пациентов с маниями или гипоманиями в анамнезе любые антидепрессанты назначаются с осторожностью. Если пациент находится в маниакальном состоянии, прием Флуоксетина должен быть прекращен.

Препарат является сильным ингибитором изофермента CYP2D6, поэтому при его использовании возможно снижение концентрации одного из важнейших активных метаболитов тамоксифена – эндоксифена. Лечение тамоксифеном нельзя сочетать с приемом флуоксетина.

При лечении Флуоксетином возможно развитие акатизии, основными проявлениями которой являются субъективно неприятные ощущения либо неусидчивость, необходимость постоянного движения, невозможность стоять на месте или сидеть. Чаще всего подобные симптомы наблюдаются в первые несколько недель лечения. При лечении пациентов с акатизией повышение дозы препарата нежелательно.

На фоне приема флуоксетина у пациентов может наблюдаться потеря массы тела, которая, однако, зачастую пропорциональна исходной средней массе тела.

В некоторых случаях терапия Флуоксетином приводила к гипонатриемии. В основном подобный эффект отмечался у пожилых пациентов и лиц, которые получали диуретики на фоне уменьшения объема циркулирующей крови.

При назначении препарата пациентам с повышенным риском развития острой закрытоугольной глаукомы или повышенным внутриглазным давлением необходимо учитывать возможность развития мидриаза.

При сахарном диабете у получающих Флуоксетин лиц отмечалось развитие гипогликемии, а на фоне отмены препарата развивалась гипергликемия. При лечении пациентов из данной категории после окончания приема флуоксетина может потребоваться корректировка доз инсулина и/или гипогликемических лекарственных препаратов для приема внутрь.

Препарат может повышать склонность к кровоточивости (в том числе в области ЖКТ), поэтому его необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые одновременно получают антикоагулянты и/или другие изменяющие свойства тромбоцитов препараты, а также лицам с уже имеющейся повышенной кровоточивостью.

Интенсивный метаболизм Флуоксетина происходит в печени, после чего он выводится почками.Пациенты с выраженными нарушениями функции печени должны принимать более низкие дозы либо перейти на прием препарата через день.

Доклинические и клинические исследования показали, что флуоксетин оказывает повреждающее воздействие на генетическую структуру сперматозоидов и ухудшает качество спермы. Данное воздействие является обратимым – после отмены препарата качество спермы восстанавливается.

Суицидальные риски при приеме Флуоксетина

У пациентов с депрессиями возрастает вероятность совершения суицидальных попыток (может быть актуально до момента наступления стойкой ремиссии). Как и при приеме других антидепрессантов, на фоне терапии Флуоксетином либо вскоре после ее завершения имели место отдельные случаи суицидальных мыслей и поведения. Именно поэтому необходимо обеспечить тщательное наблюдение за относящимися к группе риска пациентами и убедить их в необходимости сразу же сообщать врачу о любых неприятных чувствах и мыслях, которые причиняют беспокойство.

Исследования с участием взрослых пациентов с большим депрессивным расстройством позволили установить в обеих группах (принимающих флуоксетин и плацебо) следующие факторы риска суицида:

• до начала терапии – более тяжелое протекание депрессии, присутствие мыслей о смерти;
• в период терапии – развитие бессонницы, утяжеление депрессии.

Одним из факторов риска при лечении Флуоксетином явилось развитие тяжелого психомоторного возбуждения (например, паники, акатизии, ажитации).

Возникновение либо наличие данных состояний до или во время лечения является поводом для усиления клинического контроля или коррекции проводимого лечения.

Синдром отмены

Во многих случаях при прекращении лечения флуоксетином (в особенности при резкой отмене препарата) отмечаются симптомы отмены. Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что примерно у 60% пациентов при отмене терапии развивались различные побочные явления. Эти данные верны как для группы флуоксетина, так и для группы плацебо: в первом случае тяжелый характер имели 17% явлений, во втором случае – 12%.

На риск развития синдрома отмены влияют несколько факторов (в том числе продолжительность курса терапии и скорость уменьшения дозы). Чаще всего пациенты жалуются на головокружение, сенсорные нарушения (в том числе парестезию), астению, возбуждение, тревогу, нарушения сна (в том числе глубокий сон и бессонницу), тошноту, рвоту, головные боли, тремор. Обычно данные эпизоды имеют легкую или среднюю степень выраженности, однако у некоторых пациентов они имеют более выраженный характер.

В большинстве случаев синдром отмены проходит самостоятельно в течение двух недель, однако в некоторых случаях его проявления могут быть более продолжительными (от 2 до 3 месяцев и более). Отмена Флуоксетина должна проходить постепенно с учетом состояния пациента (обычно данный процесс занимает 1–2 недели).

Применение при беременности и лактации

В эпидемиологических исследованиях, целью которых была оценка связанного с приемом флуоксетина на ранних сроках беременности риска, получены неоднозначные результаты, которые не дали убедительных доказательств повышения риска развития врожденных аномалий у плода. В то же время один из метаанализов указывает на наличие потенциального риска развития пороков сердечно-сосудистой системы у ребенка, мать которого принимала во время I триместра беременности флуоксетин.

Также рекомендуется с осторожностью принимать препарат на поздних сроках беременности, так как прием флуоксетина незадолго до родов в редких случаях приводил к развитию синдрома отмены у новорожденного (нестабильная температура, апноэ, респираторный дистресс-синдром, учащенное дыхание, судороги, цианоз, рвота, тремор, гипогликемия, мышечная гипертония либо гипотония, непрекращающийся плач, кратковременное повышение нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, трудности при кормлении).

Влияние препарата на процесс родов у человека не изучено.

Флуоксетин способен проникать в грудное молоко, поэтому при назначении его во время лактации грудное вскармливание необходимо прервать. При продолжении грудного вскармливания доза препарата должна быть снижена.

Влияние на способность управлять движущимися механизмами и транспортными средствами

Принимающим Флуоксетин пациентам не рекомендуется заниматься данными видами деятельности до тех пор, пока не будет понятно, каким образом препарат воздействует на двигательную и психическую активность.

Лекарственное взаимодействие

• серотонинергические средства: увеличение риска развития серотонинового синдрома;
• триптаны: увеличение риска развития артериальной гипертензии, серотонинового синдрома, сужения коронарных сосудов;
• содержащие зверобой продырявленный препараты: усиление побочных эффектов;
• ингибиторы МАО: повышение риска развития серотонинового синдрома. Между окончанием приема ингибиторов МАО и началом применения флуоксетина должно пройти минимум 14 суток. Ингибиторы МАО можно принимать минимум через 5 недель после отмены Флуоксетина;
• алкоголь: экспериментальные исследования не подтвердили тот факт, что флуоксетин способствует увеличению концентрации алкоголя в крови и усиливает его эффекты. В то же время сочетать данные вещества не рекомендуется;
• карбамазепин, фенитоин, клозапин, галоперидол, имипрамин, дезипрамин: изменение концентрации данных препаратов в крови, а также отдельные случаи проявления интоксикации;
• бензодиазепины: удлинение периода полувыведения последних, а также повышение концентрации в крови и усиление седативного эффекта (при взаимодействии с алпразоламом или диазепамом);
• триптофан и литий: развитие серотонинового синдрома;
• препараты, влияющие на свертывающую систему (непрямые антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота, варфарин, нестероидные противовоспалительные средства): усиление кровотечений (при одновременном приеме оральных антикоагулянтов), изменение антикоагулянтного действия.

Аналоги

Аналогами Флуоксетина являются: Флуоксетин-Канон, Апо-Флуоксетин, Флувал, Прозак, Флунисан, Флуоксетин-OBL, Флуоксетин Ланнахер.

Сроки и условия хранения

Хранить в темном месте при температуре до 25 °C. Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.