Флуконазол

Флуконазол – лекарственное средство, оказывающее противогрибковое действие.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Флуконазола:

• капсулы: желатиновые твердые, внутри заполненные почти белым или белым порошком; по 0,05 г – темно-зеленые, размер №2; по 0,1 г – с темно-зеленой крышечкой и белым корпусом, размер №1; по 0,15 г – белые, размер №1 (по 0,05 г: в контурных ячейковых упаковках по 7 шт., в картонной пачке размещена 1 упаковка; по 0,1 г: в контурных ячейковых упаковках, полимерных флаконах или банках темного стекла по 2 или 10 шт., в картонной пачке размещена 1 упаковка, флакон или банка; по 0,15 г: в контурных ячейковых упаковках или пластиковых контейнерах по 1 шт., в картонной пачке размещена 1 упаковка/контейнер);
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, белые с кремовым оттенком или белые (по 0,05 и 0,1 г: в контурных ячейковых упаковках по 10 шт., в картонной пачке размещена 1 упаковка; по 0,15 г: в контурных ячейковых упаковках по 2 шт., в картонной пачке размещена 1 упаковка);
• раствор для инфузий: прозрачный, бесцветный (во флаконах бесцветного стекла по 50 мл, в картонной пачке размещено 1, 2, 5 или 10 флаконов).

Состав 1 капсулы:

• действующее вещество: флуконазол – 0,05, 0,1 или 0,15 г;
• дополнительные компоненты: стеарат магния, коллоидный диоксид кремния, кукурузный крахмал, лаурилсульфат натрия, моногидрат лактозы;
• капсула: диоксид титана, желатин; по 0,05 г – желтый и красный оксид железа, синий патентованный V, хинолиновый желтый; по 0,1 г – индигокармин FD&C голубой, хинолиновый желтый.

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: флуконазол – 0,05, 0,1 или 0,15 г;
• дополнительные компоненты: стеарат магния, картофельный крахмал, коллоидный диоксид кремния, повидон 25 (kollidon 25), лактоза;
• оболочка: полисорбат, полиэтиленгликоль 6000, тальк, диоксид титана, гидроксипропилметилцеллюлоза.

Состав 50 мл раствора:

• действующее вещество: флуконазол – 0,1 г;
• дополнительные компоненты: хлорид натрия – 0,45 г, вода для инъекций – до 50 мл.

Показания к применению

Капсулы, таблетки

• криптококкоз, в т. ч. криптококковый менингит и иные локализации этой инфекции (включая легкие и кожу) при нормальном иммунном ответе у больных, имеющих различные формы иммуносупрессии [включая пациентов с синдромом приобретенного иммунного дефицита (СПИД), при пересадке органов]; может применяться для профилактики криптококковой инфекции при СПИДе;
• генерализованный кандидоз, в том числе диссеминированный кандидоз, кандидемия и иные формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции мочевых и дыхательных путей, глаз, эндокарда, брюшины). Терапию можно проводить при злокачественных новообразованиях, у пациентов отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитостатическое или иммуносупрессивное лечение, а также в случаях наличия других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
• кандидоз слизистых оболочек, в том числе оболочек полости рта и глотки (включая развившийся вследствие ношения зубных протезов атрофический кандидоз полости рта), кандидоз пищевода, кандидозы кожи, кандидурия, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, профилактика рецидива орофарингеального кандидоза при СПИДе;
• генитальный кандидоз: кандидозный баланит, вагинальный кандидоз (острый либо хронический рецидивирующий), профилактика рецидивов вагинального кандидоза (от трех эпизодов в год);
• злокачественные новообразования у пациентов, предрасположенных к грибковым инфекциям из-за проведения лучевой терапии или химиотерапии цитостатиками (профилактика);
• микозы кожи, в т. ч. микоз паховой области, тела, стоп, кандидоз кожи, онихомикоз, отрубевидный лишай;
• глубокие эндемические микозы, включая споротрихоз, паракокцидиомикоз, кокцидиомикоз и гистоплазмоз у пациентов с нормальным иммунитетом.

Раствор

Показания для взрослых:

• криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции иной локализации (легкие, кожа), при нормальном иммунном ответе и при различных формах иммунодепрессии [включая пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), имеющих высокий риск рецидива, при трансплантации органов]; поддерживающая терапия для профилактики рецидивов криптококкоза у больных с ВИЧ-инфекцией при высокой вероятности рецидива;
• генерализованный кандидоз, в т. ч. кандидемия, диссеминированный кандидоз и иные формы инвазивной кандидозной инфекции – инфекции бронхолегочной системы, эндокарда, брюшины, мочевых путей и глаз, в т. ч. при злокачественных опухолях у больных, которые находятся в отделениях интенсивной терапии, пациентов, получающих иммунодепрессивные/цитотоксические препараты, а также при иных факторах, предрасполагающих к появлению кандидоза;
• кожно-слизистый кандидоз в хроническом течении, кандидурия, кандидоз слизистых оболочек и пищевода, орофарингеальный кандидоз, хронический атрофический кандидоз ротовой полости (связанный с ношением зубных протезов), в случаях, когда недостаточно соблюдения гигиены полости рта или местной терапии;
• орофарингеальный кандидоз у больных с ВИЧ-инфекцией при наличии высокого риска рецидивов (профилактика рецидивов);
• злокачественные опухоли на фоне лучевой терапии/химиотерапии (профилактика грибковых инфекций);
• глубокие эндемические микозы (гистоплазмоз и кокцидиомикоз) при нормальном иммунитете.

Показания для детей:

• криптококковый менингит;
• инвазивный кандидоз;
• кандидоз слизистых оболочек (кандидоз пищевода и орофарингеальный кандидоз);
• профилактика кандидозных инфекций на фоне ослабленного иммунитета;
• поддерживающее лечение для предотвращения рецидива криптококкового менингита при высоком риске его (рецидива) появления.

Противопоказания

Капсулы, таблетки

• одновременная терапия астемизолом, терфенадином или иными препаратами, удлиняющими интервал QT;
• возраст младше 3 лет;
• период лактации;
• наличие индивидуальной непереносимости компонентов препарата либо близких по структуре азольных соединений.

Болезни/состояния, при наличии которых назначение Флуконазола требует осторожности:

• почечная и/или печеночная недостаточность;
• одновременное лечение потенциально гепатотоксичными препаратами;
• алкоголизм;
• потенциально проаритмогенные состояния в случаях наличия множественных факторов риска: нарушения электролитного баланса, органические болезни сердца, одновременная терапия препаратами, вызывающими аритмии (таблетки);
• беременность.

Раствор

• одновременное лечение терфенадином в период многократного применения Флуконазола в дозе 0,4 г в день и более;
• одновременная терапия лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и метаболизирующимися посредством изофермента CYP3A4 (хинидин, пимозид, эритромицин, астемизол, цизаприд);
• период грудного вскармливания;
• наличие индивидуальной непереносимости компонентов препарата либо близких по структуре азольных соединений.

Болезни/состояния, при наличии которых назначение Флуконазола требует осторожности:

• нарушения показателей почечной/печеночной функции;
• возникновение сыпи у пациентов с системными/инвазивными грибковыми инфекциями или поверхностной грибковой инфекцией при применении Флуконазола;
• потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующее развитию подобных нарушений сопутствующее лечение);
• одновременная терапия терфенадином и Флуконазолом в дозе < 0,4 г в день;
• беременность.

Способ применения и дозировка

Капсулы, таблетки

Флуконазол принимают внутрь.

Режим дозирования для взрослых:

• криптококковый менингит, криптококковые инфекции иных локализаций: в первый день терапии – по 0,4 г, далее – по 0,2–0,4 г 1 раз в день. Продолжительность применения определяется клинической эффективностью (должна быть подтверждена микологическими исследованиями); в случаях криптококкового менингита она обычно варьирует в диапазоне 42–56 суток;
• профилактика рецидива криптококкового менингита у больных со СПИДом: после прохождения полного курса первичной терапии – по 0,2 г в день, длительно;
• кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие инвазивные кандидозные инфекции: в первые сутки – по 0,4 г, далее – по 0,2 г в день. Если клиническая эффективность недостаточная, доза может быть увеличена в 2 раза. Продолжительность применения определяется клинической эффективностью;
• орофарингеальный кандидоз: по 0,05–0,1 г 1 раз в день в течение 7–14 суток с возможностью увеличения продолжительности лечения у больных с выраженным снижением иммунитета (при необходимости);
• атрофический кандидоз полости рта: по 0,05 г 1 раз в день продолжительностью 14 суток в комбинации с местными антисептическими препаратами для обработки протеза;
• другие локализации кандидоза (исключением является генитальный кандидоз), к примеру, кандидурия, неинвазивное бронхолегочное поражение, эзофагит, кандидоз кожи и слизистых оболочек: по 0,05–0,1 г в день в течение 14–30 суток;
• профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза у пациентов со СПИДом: после окончания полного курса первичного лечения возможно назначение препарата в дозе 0,15 г 1 раз в 7 дней;
• вагинальный кандидоз: однократный прием 0,15 г. Допускается прием 0,15 г препарата 1 раз в месяц для снижения частоты рецидивов заболевания. Продолжительность лечения определяют в индивидуальном порядке, обычно она варьируется в пределах 4–12 месяцев. В некоторых случаях может потребоваться более частое применение;
• вызванный Candida баланит: однократный прием 0,15 г;
• профилактика кандидоза: по 0,05–0,4 г 1 раз в день в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. В случаях высокого риска развития генерализованной инфекции, к примеру, у пациентов с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией – по 0,4 г 1 раз в день за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после увеличения числа нейтрофилов > 1000 в 1 мм³ препарат принимают еще 7 суток;
• микозы кожи, в том числе микозы стоп, кожи паховой области, кандидоз кожи: по 0,15 г 1 раз в 7 дней или по 0,05 г 1 раз в день. Продолжительность лечения составляет 14–28 суток, однако в случаях микозов стоп возможен более длительный прием препарата (до 42 суток);
• отрубевидный лишай: по 0,3 г 1 раз в 7 дней продолжительностью 14 суток; в некоторых случаях требуется третья доза – 0,3 г 1 раз в 7 суток, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием 0,3–0,4 г; альтернативная схема терапии – по 0,05 г 1 раз в день продолжительностью 7–14 суток;
• онихомикоз: по 0,15 г 1 раз в 7 дней. Прием препарата продолжают до замещения инфицированного ногтя. Повторный рост ногтей на пальцах рук и ног в норме занимает 3–6 и 6–12 месяцев соответственно;
• глубокие эндемические микозы: по 0,2–0,4 г в день на протяжении периода до 2 лет. Продолжительность приема препарата устанавливают в индивидуальном порядке, при кокцидиомикозе она может варьировать в пределах 11–24 месяцев, паракокцидиомикозе – 2–17 месяцев, споротрихозе – 1–16 месяцев, гистоплазмозе – 3–17 месяцев.

Продолжительность терапии для детей определяют микологическим/клиническим эффектом. Суточная доза препарата по показаниям не должна быть выше, чем у взрослых. Кратность приема – 1 раз в день.

Режим дозирования для детей:

• кандидоз слизистых оболочек: по 0,003 г/кг в день. Допускается назначение двойной дозы препарата в первый день лечения для более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций;
• генерализованный кандидоз или криптококковая инфекция: по 0,006–0,012 г/кг в день в зависимости от тяжести заболевания;
• профилактика грибковых инфекций на фоне сниженного иммунитета у детей с риском развития инфекции, связанным с нейтропенией, развивающейся вследствие лучевой терапии или цитотоксической химиотерапии: по 0,003–0,012 г/кг в день в зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении.

При нарушениях функции почек у детей суточную дозу Флуконазола уменьшают (в тех же пропорциях, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

При отсутствии нарушений почечной функции у пожилых пациентов терапию проводят в обычном режиме. При наличии почечной недостаточности (клиренс креатинина < 50 мл/мин) режим дозирования корректируют, как указано ниже.

Выведение Флуконазола в основном происходит в неизмененном виде с мочой. Изменения дозы при однократном приеме не требуется. При повторном применении лекарственного средства пациентам с нарушенной функцией почек сначала назначают ударную дозу – 0,05–0,4 г. При клиренсе креатинина > 50 мл в 1 мин применяют 100% рекомендуемой дозы; при клиренсе креатинина 11–50 мл в 1 мин – рекомендуемую дозу уменьшают в 2 раза. Пациенты, находящиеся регулярно на диализе, принимают препарат после каждого сеанса.

Раствор

Флуконазол вводят внутривенно капельно со скоростью 0,2 г в 1 ч.

Лечение может начинаться до получения результатов посева и иных лабораторных исследований. Однако следует учитывать, что противогрибковое лечение должно быть скорректировано соответствующим образом, когда станут известны результаты этих исследований.

Изменения суточной дозы препарата при переводе пациента с внутривенного введения раствора на прием капсул/таблеток и наоборот не требуется.

Пациентам, которым необходимо ограничивать потребление натрия или жидкости, следует учитывать, что в каждых 50 мл раствора содержится 7,7 ммоль натрия (0,9% раствор натрия хлорида), и контролировать скорость введения жидкости.

Суточную дозу лекарственного средства определяют в зависимости от характера и тяжести грибковой инфекции. В случаях инфекций, для которых требуется повторный прием противогрибкового средства, терапию продолжают до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. При СПИДе, криптококковом менингите или рецидивирующем орофарингеальном кандидозе для профилактики рецидива инфекции в большинстве случаев необходимо поддерживающее лечение.

Режим дозирования для взрослых:

• криптококковый менингит и криптококковые инфекции иной локализации: по 0,4 г в первый день, далее по 0,2–0,4 г 1 раз в день. При угрожающих жизни инфекциях суточная доза может быть увеличена в 2 раза. Продолжительность лечения определяют микологическим/клиническим эффектом. В случаях криптококкового менингита она обычно продолжается, по крайней мере, 42–56 суток;
• профилактика рецидива криптококкового менингита у пациентов с ВИЧ-инфекцией: после окончания проведения полного курса первичной терапии – по 0,2 г в день длительно;
• кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие инвазивные кандидозные инфекции: насыщающая доза – 0,8 г в день, последующая – 0,4 г в день. Лечение рекомендуется продолжать 14 суток после первого отрицательного результата посева крови и исчезновения симптомов кандидемии;
• орофарингеальный кандидоз: насыщающая доза – 0,2–0,4 г в первый день, последующая – 0,1–0,2 г в день. Препарат применяют в течение 7–21 суток (до достижения ремиссии). При тяжелом нарушении функции иммунной системы может потребоваться более длительный курс терапии;
• атрофический кандидоз полости рта: по 0,05 г 1 раз в день на протяжении 14 суток в комбинации с местными антисептическими средствами для обработки протеза;
• кандидурия: по 0,2–0,4 г в день в течение 7–21 суток. При тяжелых нарушениях функции иммунной системы возможен более длительный курс терапии;
• кандидоз пищевода: по 0,2–0,4 г в первый день, далее – по 0,1–0,2 г в день. Продолжительность терапии – 14–30 суток (до достижения ремиссии). При тяжелом нарушении функции иммунной системы возможен более длительный период терапии;
• профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза у пациентов с ВИЧ с высоким риском рецидива: по 0,1–0,2 г в день или по 0,2 г 3 раза в 7 дней на протяжении неопределенного периода у больных с хроническим пониженным иммунитетом;
• профилактика кандидоза у больных со злокачественными опухолями на фоне лучевой терапии или химиотерапии: по 0,05–0,4 г 1 раз в день в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Рекомендуемая доза для больных с высоким риском генерализованной инфекции, к примеру, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией – по 0,4 г 1 раз в день. Препарат назначают за несколько суток до ожидаемого развития нейтропении, а после увеличения числа нейтрофилов > 1000 в 1 мм³ терапию продолжают еще 7 суток;
• кокцидиоидомикоз: по 0,2–0,4 г в день на протяжении 2 лет. Продолжительность лечения устанавливают в индивидуальном порядке, так при кокцидиоидомикозе она варьируется в пределах 11–24 месяцев, гистоплазмозе – 3–17 месяцев (возможен перевод пациента на пероральную форму препарата). При некоторых инфекциях, особенно с поражением мозговых оболочек, возможно увеличение дозы до 0,8 г в день.

Продолжительность терапии у детей, как и у взрослых, определяют в зависимости от клинического и микологического эффекта. Суточная доза для детей не должна быть выше взрослой, максимально – 0,4 г. Препарат применяют 1 раз в день.

Режим дозирования для детей:

• кандидоз слизистых оболочек: по 0,003 г/кг в день с возможным увеличением дозы в 2 раза в первые сутки лечения для более быстрого достижения равновесной концентрации;
• инвазивный кандидоз и криптококковый менингит: по 0,006–0,012 г/кг (определяется тяжестью болезни);
• подавление рецидива криптококкового менингита у детей с ВИЧ-инфекцией: по 0,006 г/кг в день;
• профилактика грибковых инфекций у детей с подавленным иммунитетом с риском развития инфекции, связанным с нейтропенией, развивающейся вследствие лучевой терапии или цитотоксической химиотерапии: по 0,003–0,012 г/кг в день в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

У новорожденных (до 28 суток жизни и менее) Флуконазол выводится медленно. В первые 14 суток жизни лекарственное средство назначают в той же дозе, что и детям старшего возраста, однако интервал между введениями должен составлять 72 ч. Максимальная суточная доза – 0,012 г/кг каждые 72 ч. Детям в возрасте 21–28 суток та же доза вводится с интервалом 48 ч, превышать максимальную дозу – по 0,012 г/кг каждые 48 ч – нельзя.

Режим дозирования для пожилых пациентов, больных с почечной недостаточностью или находящихся на регулярном диализе аналогичен тому, что применяется при назначении капсул/таблеток.

Побочные действия

Капсулы

• пищеварительная система: метеоризм, диарея, тошнота, рвота, изменение вкуса, абдоминальные боли; нечасто – нарушения печеночной функции (повышение активности щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гепатонекроз, гепатит, гипербилирубинемия);
• нервная система: головная боль; нечасто – судороги;
• органы кроветворения: нечасто – агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения;
• аллергические реакции: кожная сыпь; нечасто – анафилактоидные реакции, синдром Лайелла, мультиформная экссудативная эритема, в том числе синдром Стивенса – Джонсона;
• прочие: нечасто – гипокалиемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, выпадение волос, нарушение почечной функции.

Таблетки

• пищеварительная система: тошнота, диарея, рвота, изменения вкуса, метеоризм, боль в животе, снижение аппетита, абдоминальные боли; нечасто – нарушения печеночной функции (повышение активности щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гепатит, желтуха, гипербилирубинемия, гепатонекроз, гепатоцеллюлярный некроз), в том числе тяжелые;
• нервная система: чрезмерная утомляемость, головокружение, головная боль; нечасто – судороги;
• органы кроветворения: нечасто – агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения (петехии, кровотечения), лейкопения;
• аллергические реакции: кожная сыпь; нечасто – синдром Лайелла, анафилактоидные реакции (включая кожный зуд, крапивницу, отек лица, ангионевротический отек), мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса – Джонсона);
• сердечно-сосудистая система: трепетание/мерцание желудочков, увеличение продолжительности интервала QT;
• прочие: нечасто – гипокалиемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, алопеция, нарушение функции почек.

Раствор

• нервная система: тремор, сонливость, бессонница, парестезия, изменение вкуса, судороги, головокружение, головная боль;
• пищеварительная система: запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота, диспепсия, тошнота, метеоризм, боль в животе;
• гепатобилиарная система: гепатит, желтуха, гепатоцеллюлярное повреждение, холестаз, гепатоцеллюлярный некроз, нарушение функции печени, повышение активности аминотрансфераз, щелочной фосфатазы, увеличение концентрации билирубина, гепатотоксичность (иногда с летальным исходом);
• кожные покровы: острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативные поражения кожи, в том числе синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, алопеция, сыпь;
• органы кроветворения и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, включая агранулоцитоз и нейтропению;
• иммунная система: анафилаксия (в том числе зуд, крапивница, отек лица, ангионевротический отек);
• сердечно-сосудистая система: увеличение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая тахикардия типа пируэт;
• обмен веществ: гипокалиемия, увеличение концентрации триглицеридов и холестерина в плазме крови;
• опорно-двигательная система: миалгия;
• прочие: повышенная утомляемость, вертиго, слабость, лихорадка, астения, повышенная потливость.

Особые указания

Капсулы, таблетки

Терапию препаратом продолжают до возникновения клинико-гематологической ремиссии. Преждевременная отмена лечения приводит к рецидивам.

Применение Флуконазола в редких случаях сопровождалось токсическими изменениями печени, включая летальный исход, в основном на фоне серьезных сопутствующих заболеваний. При гепатотоксических эффектах, связанных с применением препарата, не отмечалось явной зависимости их развития с применяемой общей суточной дозой, продолжительностью лечения, полом и возрастом пациента. Обычно гепатотоксическое действие было обратимым, его признаки исчезали после отмены препарата. Следует учитывать, что при появлении клинических признаков поражения печени, которые можно связать с приемом Флуконазола, терапию прекращают.

Пациенты со СПИДом при терапии многими лекарственными средствами имеют большую склонность к появлению тяжелых кожных реакций. Препарат отменяют в случаях, когда при поверхностной грибковой инфекции развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с Флуконазолом. Больные с инвазивными/системными грибковыми инфекциями при возникновении сыпи должны находиться под тщательным врачебным наблюдением, а при появлении у них многоформной эритемы или буллезных изменений препарат отменяют.

Раствор

Имеются сообщения о развитии суперинфекции, связанной с отличными от Candida albicans штаммами Candida, зачастую обладающими природной резистентностью к Флуконазолу (Candida krusei). В таких случаях может потребоваться альтернативное противогрибковое лечение.

Раствор Флуконазола совместим с раствором Хартманна, Рингера, 4,2% раствором натрия бикарбоната, 0,9% раствором хлорида натрия, 20% раствором декстрозы, аминофузином, раствором калия хлорида в декстрозе. Вместе с одним из этих растворов препарат можно вводить в инфузионную систему. Смешивать раствор с любыми другими препаратами не рекомендовано.

Поскольку доказательства эффективности препарата при терапии иных видов эндемичных микозов (гистоплазмоз, споротрихоз и паракокцидиоидомикоз) ограничены, конкретные рекомендации по дозированию определить невозможно. Рекомендуется соблюдать осторожность при сочетанной терапии препаратами с узким терапевтическим профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C19, CYP3A4 и CYP2C9.

Пациентам в период лечения при управлении автотранспортными средствами нужно соблюдать осторожность.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано применение с цизапридом, терфенадином (когда доза Флуконазола составляет 0,4 г в день и выше), астемизолом, пимозидом, хинидином, эритромицином.

При одновременном применении с тофацитинибом может потребоваться коррекция дозы второго.

Влияние веществ/лекарственных средств на Флуконазол при сочетанном применении (необходимо соблюдение осторожности, при необходимости может потребоваться коррекция их доз):

• гидрохлоротиазид: значимо увеличивает его плазменную концентрацию;
• рифампицин: снижает его AUC и длительность периода полувыведения.

Влияние Флуконазола на вещества/лекарственные средства при одновременном применении (необходимо соблюдение осторожности, при необходимости может потребоваться коррекция их доз):

• алфентанил: уменьшает его клиренс и объем распределения, увеличивает период полувыведения;
• нортриптилин, амитриптилин: увеличивает их эффект;
• антикоагулянты: повышает их протромбиновое время, что может послужить развитию кровотечений (мелена, гематурия, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематомы);
• карбамазепин: угнетает его метаболизм и значимо увеличивает сывороточную концентрацию;
• блокаторы кальциевых каналов: увеличивает их системную экспозицию;
• циклоспорин: медленно повышает его концентрации у пациентов с трансплантированной почкой;
• фентанил: значимо удлиняется время его выведения, что может стать причиной угнетения дыхательной функции;
• галофантрин: может увеличивать его плазменную концентрацию в крови;
• лозартан: угнетает его метаболизм до активного метаболита (Е-3174);
• нестероидные противовоспалительные препараты: увеличивает C_max и AUC;
• целекоксиб: значимо повышает его C_max и AUC;
• другие нестероидные противовоспалительные средства, метаболизирующиеся изоферментом CYP2C9 (диклофенак, мелоксикам, лорноксикам, напроксен): может увеличивать их системную экспозицию;
• пероральные контрацептивы: увеличивает их AUC;
• фенитоин: повышает его концентрации;
• преднизон: может увеличивать его метаболизм посредством повышения активности изофермента CYP3A4, что вызывает развитие острой недостаточности коры надпочечников у больных после трансплантации печени;
• рифабутин: может увеличивать его сывороточные концентрации до 80%;
• саквинавир: значимо повышает его AUC и C_max и уменьшает его клиренс;
• сиролимус: повышает его плазменные концентрации в крови;
• препараты сульфонилмочевины: увеличивает период их полувыведения;
• такролимус: повышает его сывороточные концентрации до 5 раз;
• зидовудин, вориконазол: значимо повышает его C_max и AUC.

При однократном применении Флуконазола (0,8 г) и азитромицина (1,2 г) не установлено выраженного фармакокинетического взаимодействия.

Применение Флуконазола в комбинации с амфотерицином В:

• при вызванной Candida albicans системной инфекции – сопровождалось небольшим аддитивным противогрибковым эффектом;
• при вызванной Cryptococcus neoformans внутричерепной инфекции – взаимодействие отсутствовало;
• при вызванной Aspergillus fumigatus системной инфекции – наблюдался антагонизм.

Аналоги

Аналогами Флуконазола являются: Веро-Флуконазол, Микофлюкан, Дифлюкан, Майконил, Дифлазон, Медофлюкон, Микосист, Проканазол, Фангифлю, Нофунг, Флукозид, Флюкорем, Флукорус, Цискан.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, капсулы и раствор – при температуре не выше 25 °C, таблетки – до 30 °C. Беречь от детей. Раствор не замораживать.

Срок годности:

• таблетки, капсулы – 3 года;
• раствор – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается:

• капсулы, таблетки – без рецепта;
• раствор – по рецепту.