Флюкостат

Флюкостат – противогрибковый препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Флюкостата:

• капсулы: по 0,05 г – непрозрачные, с розовато-коричневой крышечкой и светло-розовым корпусом, размер №2; по 0,15 г – размер №0, с белым корпусом и крышечкой, непрозрачные (7 капсул по 0,05 г или 1, 2, 3 или 6 капсул по 0,15 г, в ячейковых контурных упаковках; 1 упаковка в картонной пачке);
• раствор для инфузий: бесцветный, прозрачный (во флаконах бесцветного стекла по 50 мл; в картонной пачке 1 флакон).

Состав 1 капсулы:

• активное вещество: флуконазол – 0,05 или 0,15 г;
• вспомогательные компоненты: сахар молочный (лактоза) – 0,0494 или 0,1474 г; крахмал кукурузный – 0,0164 или 0,049 г; аэросил (кремния диоксид коллоидный) – 0,00012 или 0,00036 г; магния стеарат – 0,00096 или 0,0028 г; натрия лаурилсульфат – 0,00012 или 0,00036 г;
• капсула по 0,05 г: корпус – титана диоксид (Е 171) – 3%; железа оксид красный (Е 172) – 0,0857%; желатин – до 100%; крышечка – желатин – до 100 %; железа оксид красный (Е 172) – 0,7286 %; титана диоксид (Е 171) – 2%;
• капсула по 0,15 г: корпус и крышечка – желатин – до 100 %, титана диоксид (Е 171) – 2%.

Состав 1 мл раствора:

• активное вещество: флуконазол – 0,002 г;
• вспомогательные компоненты: натрия хлорид – 0,009 г, вода для инъекций – до 1 мл.

Показания к применению

Капсулы

• криптококкоз у пациентов с нормальным иммунным ответом и при различных формах иммуносупрессии [при пересадке органов, синдроме приобретенного иммунного дефицита (СПИД)], в том числе криптококковый менингит и другие места распространения этой инфекции (включая кожу и легкие); профилактика у пациентов со СПИДом криптококковой инфекции;
• генерализованный кандидоз (при злокачественных новообразованиях, у пациентов, пребывающих в отделении интенсивной терапии, получающих цитостатическую или иммуносупрессивную терапию, при наличии иных факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза), включая диссеминированный кандидоз, кандидемию и иные формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции дыхательных путей, брюшины, эндокарда, мочевых путей и глаз);
• кандидоз слизистых оболочек, включая пищевод, глотку и полость рта (в том числе развившийся вследствие ношения зубных протезов атрофический кандидоз ротовой полости), кандидозы кожи, кандидурию, неинвазивные бронхолегочные кандидозы; профилактика у больных со СПИДом рецидива орофарингеального кандидоза;
• генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), кандидозный баланит, профилактика рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год);
• грибковые инфекции на фоне злокачественных новообразований у пациентов, предрасположенных к таким инфекциям в результате лучевой терапии или химиотерапии цитостатиками (для профилактики);
• кандидоз кожи, онихомикоз, отрубевидный лишай, микозы кожи (в том числе микозы стоп, паховой области, тела);
• глубокие эндемические микозы у пациентов с нормальным иммунитетом, включая гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиомикоз, кокцидиомикоз.

Раствор

• криптококкоз, включая криптококковые инфекции легких и кожи, криптококковый менингит (для терапии); рецидивы криптококкоза при СПИДе, пересадке органов или иных случаях иммунодефицита (для профилактики);
• генерализованный кандидомикоз, в том числе кандидемия, диссеминированный кандидомикоз и инвазивные кандидозные инфекции других форм (инфекции мочевыводящих путей, брюшной полости, глаз, эндокарда, дыхательных путей);
• кандидомикозы слизистых оболочек, включая полость рта, глотку, пищевод, кандидурию, неинвазивные бронхолегочные инфекции;
• острый или хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз;
• грибковые инфекции при злокачественных новообразованиях у больных, которые в следствии лучевой терапии или химиотерапии цитостатиками предрасположены к таким инфекциям (для профилактики).

Противопоказания

Капсулы

• комбинированная терапия терфенадином (при суточной дозе флуконазола 0,4 г в день и более), лекарственными средствами, которые увеличивают интервал QT и метаболизируются посредством изофермента CY3A4 (хинидин, цизаприд, пимозид, эритромицин, астемизол);
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• возраст < 3 лет;
• грудное вскармливание;
• гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства или азольным соединениям близким к нему по структуре.

Состояния и заболевания, при наличии которых капсулы назначают с осторожностью:

• проаритмогенные состояния, включая нарушения электролитного баланса, органические заболевания сердца, сочетанное лечение препаратами, вызывающими аритмии;
• печеночная/почечная недостаточность;
• комбинированная терапия потенциально гепатотоксичными лекарственными средствами, терфенадином (при приеме флуконазола в дозе < 0,4 г в день);
• сыпь, развившаяся на фоне лечения флуконазолом у пациентов, страдающих системными/инвазивными грибковыми инфекциями и поверхностной грибковой инфекцией;
• алкоголизм;
• беременность.

Раствор

• сочетанное лечение цизапридом, астемизолом, терфенадином;
• период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата или азольных соединений, близких к нему по структуре.

Заболевания и состояния, при которых раствор следует применять с осторожностью:

• печеночная недостаточность;
• потенциально проаритмические состояния при множественных факторах риска, к числу которых относятся органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и проведение терапии, способствующей развитию подобных нарушений;
• сыпь на фоне поверхностной грибковой инфекции и инвазивных/системных грибковых инфекций, развитию которых послужил прием флуконазола;
• беременность.

Способ применения и дозировка

Капсулы

Флюкостат в капсулах принимают перорально.

Схема терапии в зависимости от показаний:

• криптококковый менингит и распространившиеся в иных локациях криптококковые инфекции: по 8 шт. по 0,05 г в первые сутки терапии, далее дозу уменьшают до 4–8 шт. в сутки. Клиническая эффективность, подтвержденная микологическим исследованием, является фактором, определяющим продолжительность лечения криптококковой инфекции. Так, в случаях криптококкового менингита, оно продолжается в среднем 42–56 дней;
• профилактика у больных со СПИДом рецидива криптококкового менингита после окончания полного курса первичной терапии: по 4 шт. по 0,05 г в сутки на протяжении длительного периода;
• кандидемия, диссеминированный кандидоз, другие инвазивные кандидозные инфекции: по 4 шт. по 0,05 г в первые сутки лечения, затем дозу уменьшают в 2 раза. Недостаточность клинической эффективности такой дозы лекарственного средства может стать поводом для ее увеличения до первоначальной величины (по 4 шт. по 0,05 г в сутки). Продолжительность лечения напрямую зависит от клинической эффективности;
• орофарингеальный кандидоз: 1–2 шт. по 0,05 г 1 раз в сутки в течение 7–14 дней. При выраженном снижении иммунитета терапия может проводиться длительнее;
• атрофический кандидоз полости рта, развитие которого связано с ношением зубных протезов: по 1 шт. по 0,05 г 1 раз в сутки на протяжении 14 дней в комбинации с местными антисептиками для обработки протеза;
• другие места распространения кандидоза, к примеру, кандидурия, эзофагит, кандидоз слизистых оболочек и кожи, неинвазивное бронхолегочное поражение и т. п., за исключением генитального кандидоза: по 1–2 капсулы по 0,05 г в течение 14–30 дней;
• рецидивы у пациентов со СПИДом орофарингеального кандидоза после окончания полного курса первичного лечения (для профилактики): по 0,15 г 1 раз в 7 суток;
• вагинальный кандидоз: впервые выявленный – однократно – 0,15 г; со слабо/умеренно выраженной симптоматикой или редкими обострениями – по 0,15 г 1 раз в сутки с интервалом 72 ч (на 1 и 4 сутки лечения); терапия обострений при тяжелом течении заболевания – по 0,15 г 1 раз в сутки с интервалом 72 ч (на 1, 4 и 7 сутки лечения); при частых рецидивах (4 и более раз в год) – по 1 шт. по 0,15 г 1 раз в 7 суток на протяжении 6 месяцев;
• вызванный Candida баланит: однократно – 0,15 г.

В некоторых случаях возможно увеличение кратности приема Флюкостата.

Раствор

Флюкостата раствор вводят капельно внутривенно со скоростью не > 0,02 г (10 мл в 1 мин). Суточную дозу препарата не изменяют при переводе пациента с внутривенного введения раствора на прием капсул внутрь и наоборот.

Флюкостата раствор совместим с изотоническим раствором натрия хлорида, аминофузином, раствором хлористого калия в глюкозе, Хартманна, Рингера, глюкозы 20%, натрия бикарбоната 4,2%.

Для проведения инфузии препарата с одним из перечисленных выше растворителей, используют обычные трансфузионные наборы.

Схема лечения по показаниям для взрослых:

• криптококковые инфекции: в первые сутки однократно вводят 0,4 г, далее – по 0,2–0,4 г 1 раз в сутки. Подтвержденная микологическим исследованием клиническая эффективность является основным показателем при определении продолжительности терапии; в большинстве случаев она составляет 42–56 дней;
• рецидивы у больных со СПИДом криптококкового менингита после окончания полного курса первичного лечения (для профилактики): по 0,2 г в сутки на протяжении длительного периода;
• диссеминированный кандидоз, кандидемия, иные инвазивные кандидозные инфекции: в первые сутки вводят 0,4 г раствора, в последующие сутки – по 0,2 г. Доза может быть вновь увеличена до 0,4 г в сутки при недостаточности клинической эффективности. В зависимости от клинической эффективности также определяют продолжительность терапии;
• орофарингеальный кандидоз (в том числе при нарушениях иммунитета): по 0,05–0,1 г 1 раз в сутки на протяжении 7–14 дней, с возможным увеличением длительности курса, в особенности в случаях тяжелых нарушений иммунитета;
• иные кандидозные инфекции (к примеру, при кандидозе кожи и слизистых оболочек, кандидурии, эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях): по 0,05–0,1 г на протяжении 14–30 дней;
• грибковые инфекции на фоне злокачественных новообразований (для профилактики): по 0,05 г 1 раз в сутки в течение периода пока пациент пребывает в группе повышенного риска из-за проводимой лучевой или цитостатической терапии.

Длительность применения раствора у детей, как и у взрослых при сходных инфекциях, напрямую зависит от микологического и клинического эффекта. Суточная доза у детей всегда должна быть меньше таковой для взрослых; кратность применения – 1 раз в сутки.

Схема терапии по показаниям для детей:

• кандидоз слизистых оболочек: по 0,003 г/кг в сутки. Возможно применение ударной дозы 0,006 г/кг в первые сутки лечения для более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций;
• криптококковая инфекция, генерализованный кандидоз: по 0,006–0,012 г/кг (зависит от тяжести патологии);
• грибковые инфекции на фоне подавленного иммунитета у больных, риск развития инфекции у которых связан с развившейся вследствие проведения цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии нейтропенией (для профилактики): по 0,003–0,012 г/кг 1 раз в сутки (зависит от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении).

В связи с тем, что у новорожденных флуконазол выводится медленно, рекомендуется первые 14 суток назначать его в такой же дозе, что применяется у детей старшего возраста (г/кг), однако между введениями соблюдают интервал 72 ч. Ту же дозу детям 21–28 дня жизни вводят с интервалом 48 ч.

Выведение флуконазола в неизмененном виде осуществляется преимущественно через почки. В случаях, когда препарат вводят однократно, его дозу не изменяют.

Коррекции режима дозирования для пожилых больных без нарушений функции почек не требуется.

При нарушении функции почек больным всех возрастных групп сначала вводят ударную дозу раствора – 0,05–0,4 г. Далее, если клиренс креатинина > 50 мл/мин назначают 100% дозу, < 50 у пациентов без диализа – 50% дозы, у больных постоянно находящихся на диализе – 100% дозы после каждого сеанса.

Побочные действия

Капсулы

• желудочно-кишечный тракт: рвота, сухость слизистой оболочки ротовой полости, тошнота, боль абдоминальная, диарея, метеоризм, запор;
• желчевыводящие пути и печень: редко – гипербилирубинемия, увеличение активности щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гепатонекроз, повреждение гепатоцеллюлярное, желтуха, холестаз, гепатит, гепатотоксичность (порой с летальным исходом);
• нервная система: бессонница/сонливость, изменение вкусовых предпочтений, головокружение, тремор, парестезия, головная боль; редко – судороги;
• лимфатическая система и кровь: анемия; редко – нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения;
• сердечно-сосудистая система: тахисистолическая желудочковая аритмия типа пируэт, трепетание/мерцание желудочков, увеличение продолжительности интервала QT;
• кожные покровы: лекарственная сыпь, гипергидроз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативные поражения кожи, включая токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса – Джонсона, алопеция, сыпь;
• обмен веществ: увеличение в плазме крови концентрации триглицеридов и холестерина, гипокалиемия;
• опорно-двигательная система: миалгия;
• прочие: вертиго, гипергидроз, лихорадка, повышенная утомляемость, астения, слабость; редко – нарушение функции почек.

Раствор

• пищеварительная система: изменение вкуса, рвота, метеоризм, тошнота, боль в животе, диарея; редко – гепатит, желтуха, увеличение активности щелочной фосфатазы и аминотрансфераз, гипербилирубинемия, гепатоцеллюлярный некроз, в том числе с летальным исходом;
• нервная система: головокружение, головная боль; редко – судороги;
• органы кроветворения: редко – нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения;
• аллергические реакции: кожная сыпь; редко – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема, включая синдром Стивенса – Джонсона, анафилактоидные реакции, в том числе зуд кожи, ангионевротический отек, крапивница, отек лица;
• сердечно-сосудистая система: трепетание/мерцание желудочков, увеличение продолжительности интервала QТ;
• прочие: редко – гипокалиемия, нарушение функции почек, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, алопеция.

Особые указания

Редко применение капсул или раствора Флюкостат сопровождалось токсическими изменениями печени (иногда с летальным исходом), главным образом при серьезных сопутствующих патологиях. Прямой зависимости между гепатотоксическими эффектами и общей суточной дозой препарата, длительностью терапии, полом и возрастом пациента не установлено. Обычно гепатотоксическое действие было обратимым, его признаки исчезали после отмены лекарственного средства. В связи с этим, наличие клинических признаков поражения печени является основанием для отмены препарата.

На фоне лечения многими лекарственными средствами у пациентов со СПИДом чаще развиваются тяжелые кожные реакции, поэтому при возникновении у них сыпи, определенно связанной с флуконазолом, препарат отменяют. Если сыпь появляется на фоне инвазивных/системных грибковых инфекций, требуется тщательное медицинское наблюдение и отмена лекарственного средства, если возникают буллезные изменения или многоформная эритема.

Поскольку преждевременное прекращение лечения Флюкостатом приводит к рецидивам, его прием продолжают до возникновения клиникогематологической ремиссии.

В период применения раствора требуется контроль показателей крови и функции почек. Нарушение функции почек является основанием для отмены терапии.

Пациентам в период лечения следует воздерживаться от управления автотранспортными средствами и ведения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

• феназон: применение флуконазола (однократное или многократное) в дозе 0,05 г не оказывает влияния на его метаболизм;
• цизаприд, терфенадин, астемизол, пимозид, хинидин, эритромицин: применение с флуконазолом противопоказано;
• гидрохлоротиазид, алфентанил, амфотерицин В, варфарин, азитромицин, бензодиазепины короткого действия, триазолам, карбамазепин, блокаторы кальциевых каналов, циклоспорин, циклофосфамид, фентанил, галофантрин, ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы, лозартан, метадон, нестероидные противовоспалительные препараты, целекоксиб, другие нестероидные противовоспалительные препараты, метаболизируемые изоферментом CYP2C9, пероральные контрацептивы, фенитоин, преднизон, рифабутин, саквинавир, сиролимус, пероральные гипогликемические средства, такролимус, теофиллин, алкалоид барвинка, витамин А, зидовудин, вориконазол, тофацитиниб: применяют с флуконазолом с осторожностью, под врачебным наблюдением и возможной корректировкой доз препаратов.

Аналоги

Аналогами Флюкостата являются: Цискан, Форкан, Флюкорем, Флукорус, Флуконорм, Флуконазол, Проканазол, Микофлюкан, Микосист, Зентива, Микомакс, Дифлюкан.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, капсулы – при температуре не выше 25 °C, раствор – до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускаются:

• капсулы – без рецепта;
• раствор – по рецепту.