Дизаверокс

Дизаверокс – противовирусный комбинированный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Дизаверокса – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальные, сферические, белые (в упаковках ячейковых контурных по 10 шт. или в банках полимерных по 60 или 100 шт.; в картонной пачке 2, 3, 6 или 10 упаковок, 1 банка).

Активные вещества в составе 1 таблетки:

• зидовудин – 0,3 г;
• ламивудин – 0,15 г.

Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая – 0,078 г; магния стеарат – 0,0045 г; кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300) – 0,0025 г; крахмал прежелатинизированный – 0,0225 г; примогель (карбоксиметилкрахмал натрия) – 0,0225г.

Оболочка: водорастворимая готовая пленочная оболочка – 0,015 г (титана диоксид – 25%; полидекстроза – 15%; глицерил каприлокапрат – 3%, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) – 9,5%; кополивидон (коповидон) – 22,5%; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) – 25%).

Показания к применению

Дизаверокс применяют у пациентов в возрасте от 12 лет и старше для терапии ВИЧ-инфекции с прогрессирующим иммунодефицитом (число СD4+-клеток < 500/мкл).

Противопоказания

• анемия (гемоглобин < 4,65 ммоль на 1 л или 7,5 г на 1 дл);
• количество нейтрофилов < 750/мкл;
• сочетанное лечение залцитабином, ставудином;
• вес < 30 кг;
• возраст младше 12 лет;
• период грудного вскармливания;
• индивидуальная непереносимость компонентов, входящих в состав препарата.

Состояния/заболевания, при наличии которых Дизаверокс назначают с осторожностью:

• ожирение;
• гепатит;
• гепатомегалия;
• предрасполагающие к поражению печени факторы риска;
• цирроз печени;
• сочетанная терапия препаратами, преимущественно выводящимися посредством катионной транспортной системы, сульфаметоксазолом, триметопримом, ко-тримоксазолом;
• пожилой возраст.

Дизаверокс: инструкция по применению (способ и дозировка)

Таблетки Дизаверокс принимают перорально, вне зависимости от еды, по 1 шт. 2 раза в день.

Побочные действия

Ламивудин

• кроветворная и лимфатическая система: нечасто – тромбоцитопения, анемия, нейтропения; редко – истинная эритроцитарная аплазия;
• обмен веществ и питание: часто – гиперлактатемия; редко – лактоацидоз;
• нервная система: часто – головная боль; редко – периферическая нейропатия, парестезии;
• желудочно-кишечный тракт: часто – диарея, боль в эпигастральной области, тошнота, рвота; редко – повышение активности амилазы в сыворотке крови, панкреатит;
• печень и желчевыводящие пути: нечасто – транзиторное повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы (печеночные ферменты); редко – гепатит;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: алопеция, сыпь;
• костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – мышечные нарушения, артралгия; редко – рабдомиолиз;
• прочие: накопление/перераспределение подкожно-жировой клетчатки, общее недомогание, лихорадка, усталость.

Зидовудин

• кроветворная и лимфатическая система: часто – лейкопения, нейтропения, анемия (может потребоваться переливание крови); нечасто – панцитопения и тромбоцитопения (с гипоплазией костного мозга); редко – истинная эритроцитарная аплазия; очень редко – апластическая анемия;
• обмен веществ и питание: часто – гиперлактатемия; редко – анорексия, лактоацидоз;
• психика: редко – депрессия, тревога;
• нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение; редко – спутанность сознания, судороги, снижение умственной активности, сонливость, парестезии, бессонница;
• сердечно-сосудистая система: редко – кардиомиопатия;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – одышка; редко – кашель, синусит, ринит;
• желудочно-кишечный тракт: часто – диарея, боль в желудке, тошнота, рвота; нечасто – метеоризм; редко – панкреатит, диспепсия, извращение вкуса, пигментация слизистой оболочки полости рта;
• печень и желчевыводящие пути: часто – повышение концентрации билирубина и активности печеночных ферментов; редко – поражения печени, такие как выраженная гепатомегалия со стенозом;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – зуд, сыпь; редко – повышенная потливость, крапивница, пигментация кожи и ногтей;
• костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – миалгия; нечасто – миопатия;
• почки и мочевыводящие пути: редко – учащенное мочеиспускание;
• репродуктивная система и молочные железы: редко – гинекомастия;
• прочие: накопление/перераспределение подкожно-жировой клетчатки, гриппоподобный синдром, боль в груди, озноб, астения, генерализованный болевой синдром, лихорадка, общее недомогание.

Передозировка

Основные симптомы: какие-либо специфические дозозависимые симптомы передозировки Дизаверокса не выявлены, кроме тех, что относятся к побочным эффектам препарата.

Терапия: контроль состояния больного, стандартное поддерживающее лечение, непрерывный гемодиализ.

Особые указания

Если необходим индивидуальный подбор доз активных веществ Дизаверокса, рекомендуется принимать отдельно содержащие каждый из них препараты. Врачи должны руководствоваться информацией в отношении применения этих средств.

Прием препарата или любого иного антиретровирусного препарата не предупреждает развитие оппортунистических инфекций и иных осложнений ВИЧ-инфекции. В связи с этим за больными должно быть установлено постоянное врачебное наблюдение специалистами, имеющими опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Больные должны быть предупреждены о том, что прием лекарственное средства при переливании инфицированной крови или половых контактах не предотвращает риск передачи вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) другим людям, из-за чего они должны соблюдать соответствующие меры предосторожности. Также пациенты должны быть поставлены в известность о возможном взаимодействии Дизаверокса с иными лекарственными средствами при сочетанной терапии.

Применение зидовудина может послужить развитию лейкопении (обычно вторичной в отношении нейтропении), анемии и нейтропении. Зачастую эти явления наблюдаются при приеме его высоких доз (1,2–1,5 г в день) у больных с поздними стадиями ВИЧ-инфекции на фоне сниженного костномозгового резерва до начала терапии. В связи с этим в период приема Дизаверокса проводят тщательный контроль гематологических показателей. В большинстве случаев указанные гематологические изменения возникают не ранее, чем по прошествии 28–42 суток от начала лечения. Анализы крови у больных с поздней стадией клинически выраженной ВИЧ-инфекцией контролируют не реже 1 раза в 14 суток на протяжении первых 3 месяцев лечения, далее – не реже 1 раза в месяц.

В редких случаях отмечаются побочные действия со стороны системы крови при ранней стадии ВИЧ-инфекции. Анализы крови могут проводиться реже, при этом следует ориентироваться на общее состояние больного, к примеру, 1 раз в 1–3 месяца. При развитии миелосупрессии или тяжелой анемии в период терапии препаратом, а также у больных с предшествующим угнетением костного мозга, к примеру, при концентрации гемоглобина менее 9 г на 1 дл (5,59 ммоль на 1 л) или количестве нейтрофилов менее 1 х 109 на 1 л может потребоваться специальный подбор дозы зидовудина. В связи с тем, что индивидуально подобрать дозу лекарственного средства невозможно, применяют отдельные препараты зидовудина и ламивудина.

Описаны случаи развития панкреатита у больных, получающих комбинацию ламивудина и зидовудина. При этом не установлено, связано это осложнение с приемом Дизаверокса или вызвано ВИЧ-инфекцией.

В случаях развития клинических симптомов или лабораторных данных, которые указывают на развитие панкреатита (повышение значений биохимических маркеров, рвота, тошнота, боль в животе), терапию препаратом немедленно отменяют.

Несмотря на то, что происхождение остеонекроза считается мультифакторным (к примеру, повышенный индекс массы тела, острая иммуносупрессия, употребление алкоголя, прием глюкокортикостероидов играют важную роль в развитии этого осложнения), такие случаи имеют место, в особенности у больных с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией или продолжительно пребывающих на антиретровирусном лечении.

При развитии скованности, вялости, боли в суставах или возникновении затруднений при движении пациент должен обратиться к лечащему врачу за консультацией.

Имеются сообщения о редких, с возможным летальным исходом, случаях лактоацидоза и выраженной гепатомегалией с жировой дистрофией печени у больных, получающих антиретровирусные препараты (аналоги нуклеозидов) в качестве монотерапии или в сочетании, включая зидовудин и ламивудин.

К клиническим симптомам лактоацидоза относится дыхательные нарушения (одышка и учащение дыхания), желудочно-кишечные нарушения, внезапная необъяснимая потеря веса, общая слабость, потеря аппетита.

Дизаверокс с осторожность назначают больным с факторами риска поражения печени. При клинических и лабораторных симптомах лактоацидоза или гепатотоксичности (в том числе гепатомегалия и стеатоз даже в отсутствии повышения активности трансаминаз) терапию препаратом приостанавливают.

В некоторых случаях при приеме номинированной антиретровирусной терапии развивается перераспределение/накопление жировой ткани, в том числе повышение концентрации глюкозы и липидов в сыворотке крови, увеличение молочных желез, похудение лица и конечностей, дорсовисцеральное отложение жира, центральное ожирение. Эти симптомы могут наблюдаться как по отдельности, так и вместе.

Несмотря на то, что один или несколько из этих побочных действий, связанных с общим синдромом, зачастую относящимся к липодистрофии, могут быть вызваны всеми лекарственными средствами классов нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и ингибиторов протеазы, данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями средств этих классов в способности вызывать побочные действия.

Также важно отметить, что синдром липодистрофии имеет многофакторное происхождение, к примеру, пожилой возраст, стадия ВИЧ-инфекции, продолжительность антиретровирусного лечения играют важную, даже синергичную роль.

В настоящее время отдаленные последствия указанных побочных действий неизвестны. Клиническое обследование больных должно включать оценку физикальных признаков перераспределения жировой ткани, определение концентрации липидов и глюкозы в сыворотке крови. Нарушения липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями.

В начале терапии антиретровирусными препаратами ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом может обостряться воспалительный процесс при асимптоматической или резидуальной оппортунистической инфекции, что может послужить усугублению симптоматики или серьезному ухудшению состояния. В большинстве случаев эти реакции наблюдаются на протяжении первых недель или месяцев от начала проведения антиретровирусного лечения. Наиболее значимыми примерами из них были пневмоцистная пневмония, фокальная и (или) генерализованная микобактериальная инфекция, цитомегаловирусный ретинит. Любые симптомы воспаления важно выявлять немедленно и при необходимости начинать терапию. Аутоиммунные патологии (синдром Гийена – Барре, полимиозит, болезнь Грейвса) наблюдались при восстановлении иммунитета, но время первичных проявлений варьировало, и патология могла возникать по прошествии многих месяцев от начала лечения и иметь атипичное течение.

Частота нарушений функции печени у больных с ранее выявленными заболеваниями печени (в том числе хроническим гепатитом) при использовании сочетанного антиретровирусного лечения увеличивается. У этой категории пациентов Дизаверокс должен применяться с осторожностью. За больными должно вестись тщательное наблюдение, а при развитии признаков ухудшения функции печени требуется рассмотреть вопрос о возможности отмены лечения.

При сочетанной инфекции ВИЧ с вирусом гепатита В или С риск гепатотоксического действия выше, нежели при наличии только ВИЧ-инфекции. В связи с этим больные с хроническим гепатитом В или С, которые получают одновременно антиретровирусные средства, пребывают в группе повышенного риска неблагоприятного влияния на печень с возможным летальным исходом. За ними должно вестись тщательное клиническое и лабораторное наблюдение.

При одновременном инфицировании ВИЧ и вирусом гепатита В Дизаверокс должен применяться с осторожностью, что связано с возможным развитием клинических или лабораторных признаков обострения гепатита после прекращения лечения ламивудином, что при декомпенсации функции печени может иметь тяжелые последствия. После отмены терапии у больных с ВИЧ и вирусом гепатита В проводят контроль биохимических показателей функции печени и маркеров репликации вируса гепатита В.

Примечание при беременности и лактации

Препарат при беременности применяют только в случаях, когда прогнозируемая польза от лечения для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.

Дизаверокс противопоказан в период лактации.

Применение в детском возрасте

Дизаверокс не применяют у детей в возрасте младше 12 лет.

У детей с весом < 30 кг применяют отдельные препараты зидовудина и ламивудина.

При нарушениях функции почек

Пациентам с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 50 мл в 1 мин), почечной недостаточностью, при концентрации гемоглобина, не превышающей 9 г на 1 мл или 5,59 ммоль на 1 л, нейтропении, не превышающей 1 тыс. на 1 мкл, ламивудин и зидовудин назначают в виде отдельных препаратов, а не в комбинации.

При нарушениях функции печени

Дизаверокс, по инструкции, противопоказан пациентам с гепатитом, циррозом печени и при наличии факторов риска, предрасполагающих к поражению печени.

Применение в пожилом возрасте

Лекарственное средство у больных пожилого возраста применяют с особой осторожностью, учитывая возрастные изменения.

Лекарственное взаимодействие

В состав Дизаверокса входит два активных вещества – ламивудин и зидовудин, – в связи с чем препарат может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из них.

Поскольку лишь небольшая часть введенного лекарственного средства связывается с белками плазмы и подвергается метаболизму и практически полностью выводится посредством почек в неизмененном виде, невелика вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином. Также и зидовудин в небольшой степени связывается с белками плазмы, однако он элиминируется преимущественно при помощи печеночного метаболизма до неактивного глюкуронида.

Возможные взаимодействия активных веществ Дизаверокса с иными препаратами/веществами:

• лекарственные средства с преимущественным печеночным метаболизмом: могут потенциально угнетать метаболизм зидовудина;

• сульфаметоксазол, триметоприм: увеличивают концентрацию ламивудина в плазме;
• залцитабин: ламивудин может угнетать его внутриклеточное фосфорилирование;
• атоваквон: снижает степень метаболизма зидовудина до его глюкуронида;
• кларитромицин: снижает всасывание зидовудина, следует соблюдать интервал между приемом препаратов не менее 2 ч;
• ламивудин: повышает время воздействия зидовудина и увеличивает его максимальные концентрации в плазме;
• фенитоин: зидовудин снижает его концентрации в крови, в одном случае было отмечено, наоборот, ее повышение;
• пробенецид: повышает AUC и средний период полувыведения зидовудина посредством угнетения образования глюкуронида;
• рифампицин: уменьшает AUC зидовудина;
• ставудин: возможно ингибирование процесса его внутриклеточного фосфорилирования зидовудином;
• изопринозин, дапсон, клофибрат, циметидин, лоразепам, оксазепам, напроксен, кетопрофен, индометацин, морфин, кодеин, ацетилсалициловая кислота: могут изменять метаболизм зидовудина посредством конкурентного угнетения образования его глюкуронида;
• нефротоксичные и миелосупрессивные препараты (доксорубицин, винбластин, винкристин, интерферон, ганцикловир, флуцитазин, амфотерицин, ко-тримоксазол, пириметамин, дапсон, пентамидин): увеличивают вероятность развития побочных действий зидовудина;
• рибавирин: блокирует противовирусную активность зидовудина.

Аналоги

Аналогами Дизаверокса являются ЛАМИ-ЗИДОКС, Лазевун, Комбивир, Зилакомб, Зидовудин + Ламивудин, Вирокомб.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Цена на Дизаверокс в аптеках

Примерная цена Дизаверокса (60 таблеток в упаковке) – 1824 рублей.

Отзывы о Дизавероксе

Имеются немногочисленные отзывы о Дизавероксе, свидетельствующие о его эффективности.