Цифран

Цифран – противомикробный препарат, фторхинолон.

Форма выпуска и состав

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 и 500 мг: круглые, белые или почти белые, со скошенными краями, с гравировкой CFTна одной стороне и 250 (для 250 мг) или 500 (для 500 мг) на другой [10 таблеток в контурной ячейковой упаковке, 1 или 10 контурных ячейковых упаковки в картонной упаковке (для таблеток 250 мг) 1 контурная ячейковая упаковка в картонной коробке (для таблеток 500 мг)];
• раствор для инфузий: прозрачная жидкость от бесцветной до светло-желтой (100 мл раствора во флаконе из полиэтилена, 1 флакон в запаянном полиэтиленовом пакете и в картонной коробке).

Состав 1 таблетки, 250 или 500 мг:

• активное вещество: ципрофлоксацина гидрохлорид – 297,07 мг (эквивалентно 250 мг ципрофлоксацина) или 594,14 мг (эквивалентно 500 мг ципрофлоксацина);
• вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, стеарат магния, тальк очищенный, коллоидный безводный кремний, натрия крахмала гликолят, вода очищеная;
• пленочная оболочка: опадрай-OY-S58910 белый, очищенный тальк, очищенная вода.

Состав 1 мл раствора:

• активное вещество: ципрофлоксацин – 2 мг;
• вспомогательные компоненты: хлористоводородная кислот, натрия хлорид (0,9% масса/объем), молочная кислота, натрия гидроксид, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Показания к применению

Препарат показан для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к ципрофлоксацину:

• заболевания нижних дыхательных путей (бронхит, хронический в фазе обострения, острый, бронхоэктатическая болезнь, пневмония, инфекционные осложнения муковисцидоза);
• инфекции ЛОР-органов (острый синусит, средний отит);
• инфекции половых органов (в том числе аднексит, хронический бактериальный простатит);
• инфекции желчного пузыря и желчевыводящих путей;
• сепсис, перитонит;
• инфекционные поражения кожи и мягких тканей;
• инфекции почек и мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит);
• инфекции костей и суставов (септический артрит, остеомиелит);
• инфекции у больных с иммунодефицитом (вызванным приемом иммунодепрессантов или нейтропенией);
• избирательная деконтаминация кишечника у больных со сниженным иммунитетом;
• профилактика инфекционных осложнений при хирургических вмешательствах;
• профилактика, а также лечение легочной формы сибирской язвы.

Препарат применяется в педиатрии, для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы.

Дополнительные показания к применению для таблеток:

• инфекции глаз;
• осложненные интраабдоминальные инфекции (в составе комбинированной терапии с метронидазолом);
• гонорея (неосложненная);
• брюшной тиф;
• шигеллез, кампилобактериоз, диарея путешественников;
• осложнения, вызванные Pseudomonas aeruginosa, на фоне муковисцидоза легких у детей 5–17 лет.

Дополнительное показание к приему препарата в форме раствора для инфузий – инфекции дыхательных путей.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• повышенная сенситивность к любому компоненту препарата;
• псевдомембранозный колит;
• беременность, период лактации;
• возраст до 18 лет (кроме профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы, а также лечения осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, на фоне муковисцидоза легких у детей старше 5 лет);
• совместный прием с тизанидином.

Относительные противопоказания:

• заболевания сердца (брадикардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность);
• синдром врожденного удлинения интервала QT;
• органические поражения головного мозга, инсульт;
• психические заболевания;
• нарушение мозгового кровообращения;
• атеросклероз сосудов головного мозга;
• эпилепсия;
• снижение порога судорожной готовности (или судороги в анамнезе);
• электролитный дисбаланс;
• совместный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT, а также с ингибиторами изоферментов CYP450 1A2;
• пожилой возраст;
• выраженная печеночная или почечная недостаточность;
• указание на поражение сухожилий, при проводившемся ранее лечении хинолинами, в анамнезе.
• совместный прием с ингибиторами изоферментов CYP 450 IA2, (в том числе теофиллином, метилксантином, кофеином, дулоксетином, клозапином).

Способ применения и дозировка

Цифран в форме раствора для инфузий назначают в случаях, когда пациент не способен принимать таблетки. После улучшения состояния больного следует перевести на таблетированную форму препарата.

Таблетки

Таблетки принимают внутрь целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Возможно применение препарата независимо от приема пищи, однако при приеме натощак активное вещество всасывается быстрее, при этом не следует запивать препарат молочными продуктами или напитками, обогащенными кальцием. Кальций, содержащийся в пище, не влияет на всасывание препарата.

Рекомендации по режиму дозирования препарата:

• инфекции нижних дыхательных путей: 500 мг 2 раза в сутки (при легкой и средней тяжести заболевания), 750 мг 2 раза в сутки (при тяжелом течении заболевания), на протяжении 7–14 дней;
• инфекции ЛОР-органов: 500 мг 2 раза в сутки, на протяжении 10 дней;
• инфекции костей и суставов: 500 мг 2 раза в день (при легкой и средней степени тяжести заболевания); 750 мг 2 раза в день (при тяжелом течении заболевания), на протяжении 4–6 недель;
• инфекции кожи и мягких тканей: 500 мг 2 раза в день (при легкой и средней степени тяжести заболевания); 750 мг 2 раза в день (при тяжелом течении заболевания) на протяжении 7–14 дней;
• кампилобактериоз, шигеллез, диарея путешественников: 500 мг 2 раза в день на протяжении 5–7 дней;
• брюшной тиф: 500 мг 2 раза в день, на протяжении 10 дней;
• осложненные интраабдоминальные инфекции: 500 мг 2 раза в день на протяжении 7–14 дней;
• инфекции поек и мочевыводящих путей: 250 мг 2 раза в день (при неосложненных инфекциях), 500 мг 2 раза в день (при осложненных) на протяжении 7–14 дней; неосложненный цистит у женщин – 250 мг 2 раза в день на протяжении 3 дней;
• гонорея (неосложненная): 250–500 мг принимают однократно;
• хронический бактериальный простатит: 500 мг 2 раза в день на протяжении 28 дней;
• сепсис, перитонит: 750 мг 2 раза в день;
• легочная форма сибирской язвы (профилактика и лечение): 500 мг 2 раза в сутки на протяжении 60 дней.

При иных инфекциях рекомендованная доза – 500 мг 2 раза в день.

Пожилым пациентам следует применять уменьшенные дозы препарата (доза зависит от степени тяжести заболевания и клиренса креатинина).

Применение Цифрана в педиатрии:

• осложнения, вызванные Pseudomonas aeruginosa, на фоне муковисцидоза легких у детей 5–17 лет: 20 мг/кг 2 раза в сутки, максимальная доза – 1500 мг, на протяжении 10–14 дней;
• легочная форма сибирской язвы (профилактика и лечение): 15 мг/кг 2 раза в сутки максимальная разовая доза – 500 мг, суточная – 1000 мг, на протяжении 60 дней (начать терапию следует как можно раньше после предполагаемого или подтвержденного инфицирования).

Пациенты с нарушением функции почек:

• при клиренсе креатинина (КК) 31–60 мл/мин максимальная суточная доза препарата составляет 1000 мг (250–500 мг каждые 12 часов);
• при КК менее 30 мл/мин максимальная суточная доза препарата – 500 мг (250–500 раз в 18 ч).

Пациентам, находящимся на гемодиализе, принимать препарат следует после данной процедуры.

При нарушениях функции печени коррекция дозы Цифрана не требуется.

Прием препарата нужно продолжать по крайней мере в течение 3 дней после исчезновения симптомов заболевания.

Рекомендации по продолжительности курса терапии Цифраном:

• гонорея (неосложненная): 1 день;
• иммунодефицит: на протяжении всего периода нейтропении;
• остеомиелит: максимальная длительность приема препарата – 60 дней;
• иные инфекции: 1–2 недели;
• стрептококковые инфекции: минимальная длительность терапии – 10 дней.

Раствор для инфузий

С целью предотвращения нежелательных эффектов в месте инфузии Цифран рекомендуется вводить в крупную вену капельно в течение не менее 60 минут.

Доза препарата назначается в зависимости от тяжести инфекции, ее типа, общего состояния пациента, его возраста и массы тела, а также функции почек.

Рекомендованный режим дозирования:

• инфекции дыхательных путей: 400 мг 2–3 раза в день, в зависимости от тяжести заболевания;
• инфекции мочеполовой системы: 200–400 мг 2 раза в день (острые, неосложненные, например, гонорея), 400 мг 2–3 раза в день (осложненные, такие как простатит, аднексит), 400 мг 3 раза в день (жизнеугрожающие и особо тяжелые инфекции, например, сепсис, перитонит, инфекции костей и суставов);
• легочная форма сибирской язвы: 400 мг 2 раза в день (взрослым), 10 мг/кг 2 раза в сутки (детям), максимальная разовая доза – 400 мг, суточная – 800 мг, на протяжении 60 дней (начать терапию следует как можно раньше после предполагаемого или подтвержденного инфицирования);
• иные инфекции: 400 мг 2 раза в сутки, в случае тяжелых инфекций – 3 раза в сутки, на протяжении 1–2 недель, при необходимости возможно увеличение продолжительности курса лечения.

Пациенты с нарушением функции почек:

• при КК 30–60 мл/мин максимальная суточная доза препарата – 800 мг;
• при КК менее 30 мл/мин максимальная суточная доза препарата – 400 мг.

Прием препарата следует продолжать по крайней мере в течении 3 дней после исчезновения симптомов заболевания.

Рекомендации по продолжительности курса терапии Цифраном:

• гонорея (неосложненная): 1 день;
• иммунодефицит: на протяжении всего периода нейтропении;
• остеомиелит: максимальная длительность приема препарата – 60 дней;
• иные инфекции: 1–2 недели;
• стрептококковые инфекции, инфекции, вызванные хламидиями: минимальная длительность терапии – 10 дней.

Побочные действия

• ЖКТ: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, снижение аппетита, метеоризм, холестатическая желтуха, гепатит, гепатонекроз, псевдомембранозный колит, панкреатит, печеночная недостаточность;
• ЦНС: головокружение, головная боль, тревожность, усталость, тремор, расстройства сна, кошмары, периферическая паралгезия, галлюцинации, повышение внутричерепного давления, потливость, спутанность сознания, депрессия, проявления психотических реакций (вплоть до самоповреждающего поведения), обморок, мигрень, ажитация, тромбоз церебральных артерий, дезориентация, дизестезии, парестезии, гипестезии, судороги, нарушение координации движений, периферическая нейропатия и полинейропатия;
• органы чувств: нарушения зрения, обоняния, вкуса, шум в ушах, снижение или потеря слуха, гиперестезия;
• мочевыделительная система: нарушение функции почек, кристаллурия (при низком диурезе и щелочной моче), дизурия, гломерулонефрит, гематурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, интерстициальный нефрит, снижение азотовыделительной функции почек, почечная недостаточность;
• дыхательная система: нарушение дыхания (в том числе бронхоспазм);
• система кроветворения: гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, лейкоцитоз, гемолитическая анемия, тромбоцитоз, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения;
• сердечно-сосудистая система: нарушение сердечного ритма, тахикардия, понижение артериального давление, приливы крови к коже лица, удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, в том числе типа пируэт;
• костно-мышечная система: отек в области сустава, артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий (в основном ахилловых), миалгия, мышечная слабость, нарушение походки, повышение мышечного тонуса, обострение симптомов миастении.

Также возможны следующие нарушения со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы и печеночных трансаминаз, гиперкреатининемия, гипергликемия, повышение активности амилазы.

Прием препарата может вызвать аллергические реакции, такие как зуд, крапивница, появление маленьких узелков, образующих струпья, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, лекарственная лихорадка, петехии, отек лица или гортани, одышка, васкулит, эозинофилия, узловатая эритрема, синдром Стивенса – Джонсона, экссудативная мультиформная эритрема, токсический эпидермальный некролиз, сывороточная болезнь, анафилактические реакции, анафилактический шок.

Возможны следующие нежелательные эффекты: флебит, жжение и боль в месте введения, слабость, повышенная светочувствительность, суперинфекция (кандидоз), повышенное потоотделение, боль в груди, астения.

Дополнительно для таблеток: диспноэ, анорексия.

Передозировка

Специфический антидот неизвестен.

В случае передозировки рекомендованы стандартные мероприятия (применение рвотных препаратов, промывание желудка, обеспечение поступления достаточного количества жидкости, создание кислой реакции мочи). Следует проводить ЭКГ из-за риска удлинения интервала QT.

Гемо- и перитонеальный диализ способны вывести лишь менее 10% препарата.

Имеются сообщения о токсическом воздействии (обратимом) на паренхиму почек, вызванном передозировкой препарата в форме таблеток. В данном случае необходим контроль за состоянием почек, прием магний- и кальцийсодержащих антацидов, снижающих абсорбцию ципрофлоксацина.

Особые указания

Исследования показали, что ципрофлоксацин вызывает артропатию крупных суставов у животных.

Имеющиеся данные не показывают связи между использования препарата у пациентов до 18 лет с муковисцидозом легких и повреждением суставов и хряща.

Не следует использовать ципрофлоксацин как препарат первого выбора при терапии пневмонии, вызванной бактериями рода Pneumococcus.

Иногда нежелательные эффекты со стороны ЦНС способны проявиться после первого применения препарата. В очень редких случаях психоз может проявляться суицидальным поведением, в таком случае терапию препаратом необходимо немедленно прекратить.

Только по жизненным показателям следует назначать препарат следующим группам больных: пациентам с эпилепсией, судорогами в анамнезе, сосудистыми заболеваниями, органическими поражениями мозга.

Если во время или после терапии препаратом у пациента развивается тяжелая или длительная диарея, нужно исключить псевдомембранозный колит. В случае его развития прием препарата требуется немедленно прекратить и начать соответствующую терапию. Не следует принимать одновременно с Цифраном препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Имеются сообщения о возникновении аллергических реакций (вплоть до анафилактического шока) уже после первого приема препарата, в данном случае терапию препаратом требуется немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

 У больных преклонного возраста, ранее принимавших глюкокортикостероиды, возможны разрывы ахилловых сухожилий. Необходимо немедленно прекратить прием препарата в случае развития симптомов тендинита.

В связи с риском развития реакций фотосенсибилизации в период терапии препаратом следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами. В случае развития симптомов данного заболевания (изменения кожи, похожие на солнечные ожоги) прием Цифрана нужно прекратить.

Чтобы избежать кристаллурии, следует принимать достаточное количество жидкости в период приема препарата, а также избегать превышения рекомендованной дозы Цифрана, также необходимо поддержание кислой реакции мочи.

В случае генитальных инфекций, вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, требуется подтверждать чувствительность возбудителя лабораторными тестами.

В период терапии Ципрофлоксацином следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими сложными механизмами.

При применении препарата в форме раствора для инфузий возможны отек и боль в месте введения, если время инфузии составляет менее 30 мин. Данная реакция обратима и не является противопоказанием для применения препарата. Установлено, что ципрофлоксацин может привести к ложноотрицательным результатам лабораторных тестов при диагностике Mycobacterium spp., так как он способен подавлять рост данного возбудителя. Пациентам, у которых ограничено потребление натрия, следует принять во внимание содержание натрия хлорида в растворе для инфузий Цифран.

Лекарственное взаимодействие

• диданозин: снижается эффект ципрофлоксацина;
• теофиллин: повышается концентрация теофилина в плазме крови, увеличивается период его полувыведения, возрастает риск токсического действи;
• сукральфат, антациды, препараты с большой буферной емкостью, препараты, содержащие ионы алюминия, железа, магния, цинка: снижают всасывание ципрофлоксацина, его следует принимать за 1-2 ч до или через 4 ч после данных лекарственных средств (исключение представляют антациды, принадлежащие к классу блокаторов Н2-рецепторов);
• омепразол: может незначительно снижаться его С_mах, а также уменьшаться площадь под кривой концентрация-время (AUC);
• НПВП (за исключением ацетилсалициловой кислоты): при сочетании с высокими дозами хинолонов возможно развитие судорог;
• антикоагулянты: увеличивается продолжительность кровотечений;
• циклоспорин: усиливается его нефротоксическое действие, также отмечено непродолжительное повышение концентрации креатинина в плазме крови, что требует регулярного (2 раза в неделю) контроля данной концентрации;
• глибенкламид: в отдельных случаях возможно усиление его действия (гипогликемия);
• урикозурические лекарственные средства: замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками (до 59%), повышая его концентрацию в плазме крови;
• метотрексат: возможны замедление его почечного метаболизма и повышение его концентрации в плазме крови, что может повлечь увеличение риска проявления нежелательных эффектов метотрексата. В связи с этим пациенты, получающие одновременно ципрофлоксацин и метотрексат, нуждаются в наблюдении;
• метоклопрамид: ускоряется абсорбция ципрофлоксацина, его максимальная концентрация в крови достигается за более короткий промежуток времени, биодоступность ципрофлоксацина при этом остается неизменной;
• тизанидин: исследования показали увеличение С_max в 7 раз, увеличение AUC в 10 раз, что влечет за собой гипотензивные и седативные побочные эффекты. В связи с этим совместное применение данных препаратов противопоказано;
• Р-лактамные антибиотики, аминогликозиды: в основном отмечался аддитивный и индифферентный эффект, реже наблюдалось усиление действия обоих препаратов, крайне редко – ослабление;
• лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT: риск удлинения интервала QT;
• дулоксетин: возможно увеличению МПК и С_max дулоксетина;
• ропинирол: риск развития побочных эффектов ропинирола (сохраняющийся непродолжительное время после окончания его приема);
• клозапин: при совместном приеме с ципрофлоксацином в дозе 250 мг на протяжении 7 дней существует риск повышения сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29 и 31% соответственно (необходима коррекция дозы клозапина, в том числе непродолжительное время после завершения комбинированной терапии);
• силденафил в дозе 50 мг: при сочетании с 500 мг ципрофлоксацина наблюдалось увеличение С_max и МПК силденафила в 2 раза (использование комбинации данных препаратов возможно только после оценки соотношения пользы и риска);
• оланзапин: увеличивается концентрация оланзапина в крови, возможно, потребуется коррекция дозы данного препарата.

Рекомендации по возможным комбинациям лекарственных препаратов с ципрофлоксацином:

• Pseudomonas spp.: цефтазидим, азлоциллин;
• Streptococcus spp.: азлоциллин, мезлоциллин, иные бета-лактамные антибиотики;
• Staphylococcus spp.: бета-лактамные антибиотики, в особенности изоксазолилпенициллины, ванкомицин;
• анаэробы: метронидазол, клиндамицин.

Раствор ципрофлоксацина несовместим с инвазионными растворами и лекарственными средствами с pH 3–4, физико-химически неустойчивыми в кислой среде. Не следует смешивать Цифран в форме раствора с иными растворами, имеющими pH более 7.

Раствор Цифрана можно применять с 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 10% раствором фруктозы, 5 и 10% раствором глюкозы, а также раствором, содержащим 5% раствор глюкозы и 0,225 или 0,45% раствор натрия хлорида.

Аналоги

Аналогами Цифрана являются Ципролет, Ципробай, Ципринол.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом месте, при температуре не выше 25 °С. Беречь от детей. Раствор для инфузий не замораживать.

Срок хранения – 3 года (для таблеток), – 2 года (для раствора для инфузий).

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Цена на Цифран в аптеках

Средняя цена на Цифран 250 мг (упаковка, содержащая 10 таблеток) составляет 51 рубль.

Отзывы о Цифране

Отзывы о Цифране в основном положительные.