Церукал

Церукал – противорвотное средство, центральный блокатор дофаминовых рецепторов.

Форма выпуска и состав

Церукал выпускается в следующих лекарственных формах:

• таблетки: плоские, круглые, белого цвета, с риской на одной стороне (50 таблеток во флаконе из коричневого стекла, 1 флакон в картонной коробке);
• раствор для внутримышечного и внутривенного введения: прозрачная бесцветная жидкость (2 мл раствора в ампуле из прозрачного стекла, 5 ампул в открытой контурной ячейковой упаковке, 2 контурные ячейковые упаковки в картонной коробке).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: моногидрат метоклопрамида гидрохлорида – 10,54 мг (гидрохлорид метоклопрамида– 10 мг);
• вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, картофельный крахмал, диоксид кремния, желатин, стеарат магния.

Состав 1 мл раствора:

• активное вещество: моногидрат метоклопрамида гидрохлорида – 5,27 мг (гидрохлорид метоклопрамида– 5 мг);
• вспомогательные компоненты: хлорид натрия, эдетат динатрия, сульфит натрия, вода для инъекций.

Показания к применению

• профилактика тошноты и рвоты в послеоперационный период;
• симптоматическое лечение тошноты и рвоты, в том числе при острой мигрени;
• профилактика тошноты и рвоты, вызванных химио- и лучевой терапией.

Дополнительно для раствора для внутримышечного и внутривенного введения:

• с целью усиления перистальтики при рентгеноконтрастных исследованиях ЖКТ у взрослых;
• вторая линия лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, а также в послеоперационный период (у детей).

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• повышенная сенситивность к любому компоненту препарата;
• желудочно-кишечное кровотечение, перфорация стенки кишечника или желудка, механическая непроходимость, состояния, при которых стимуляция перистальтики ЖКТ представляет риск;
• подтвержденная или подозреваемая феохромоцитома (риск развития тяжелой артериальной гипертензии);
• поздняя дискинезия, возникшая на фоне лечения нейролептиками или метоклопрамидом в анамнезе;
• эпилепсия (риск учащения и усиления тяжести припадков);
• болезнь Паркинсона;
• совместный прием с агонистами дофаминовых рецепторов и леводопой;
• метгемоглобинемия на фоне приема метоклопрамида или дефицита никотинамидадениндинуклеотида (НАДИ) цитохрома-b5 в анамнезе;
• пролактинзависимая опухоль или пролактинома;
• период лактации.

Дополнительно для таблеток: возраст до 15 лет, глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы, непереносимость лактозы.

Дополнительно для раствора: возраст до 1 года.

Относительные противопоказания:

• преклонный возраст;
• нарушение сердечной проводимости, в том числе удлинение интервала QT;
• нарушение водно-электролитного баланса;
• брадикардия;
• прием иных медикаментов, удлиняющих интервал QT;
• артериальная гипертензия;
• сопутствующие неврологические заболевания, прием медикаментов, оказывающих влияние на ЦНС;
• депрессия в анамнезе;
• почечная недостаточность при клиренсе креатинина от 15 до 60 мл/мин;
• печеночная недостаточность тяжелой степени;
• беременность.

Способ применения и дозировка

Таблетки

Таблетки Церукал следует принимать внутрь. Для лиц старше 15 лет с массой тела свыше 60 кг рекомендованная доза препарата составляет 10 мг (1 таблетка) до 3 раз в день. Максимальная суточная доза – 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела.

Для детей старше 15 лет с массой тела менее 60 кг рекомендованная доза препарата составляет 5 мг (0,5 таблетки) 1–3 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 0,5 мг/кг массы тела.

Интервал между приемами Церукала должен составлять не менее 6 часов, даже в случае возникновения рвоты, чтобы избежать передозировки препарата. Максимальная продолжительность курса приема препарата – 5 дней.

Особые группы пациентов:

• пожилой возраст: при необходимости возможно снижение дозы препарата (в зависимости от общего состояния, показателей функции печени и почек);
• почечная недостаточность: при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин (терминальная стадия) требуется снижение суточной дозы на 75%, при клиренсе креатинина от 15 до 60 мл/мин (средняя и тяжелая степень) – снижение суточной дозы на 50%;
• тяжелая степень нарушения функции печени: необходимо снижение суточной дозы препарата на 50%.

Раствор

Препарат в форме раствора следует применять внутримышечно или внутривенно. Внутривенно препарат следует вводить болюсно медленно (не менее 3 минут).

Рекомендации по дозированию для взрослых:

• в целях профилактики послеоперационной тошноты и рвоты: 10 мг однократно;
• вторая линия лечения послеоперационной тошноты и рвоты, вторая линия профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией: взрослым – по 10 мг раствора, до 3 раз в сутки; детям 1–18 лет – внутривенное болюсное медленное (не менее 3 минут) введение 0,1–0,15 мг/кг массы тела, до 3 раз в сутки, максимальная суточная доза – 0,5 мг/кг;
• с целью усиления перистальтики при рентгеноконтрастных исследованиях ЖКТ, для облегчения дуоденального обследования: лицам старше 15 лет – внутривенное болюсное медленное введение 10–20 мг препарата за 10 минут до начала исследования, максимальная суточная доза – 30 мг (0,5 мг/кг массы тела); детям 1–15 лет – внутривенное болюсное медленное (не менее 3 минут) введение 0,1 мг/кг массы тела за 10 минут до начала исследования.

Продолжительность применения Церукала в виде инъекций должна быть как можно короче. Далее следует перейти на лекарственную форму препарата для приема внутрь или ректальную форму.

Режим дозирования Церукала у детей (при применении препарата до 3 раз в сутки):

• возраст 1–3 года при массе тела 10–14 кг: 1 мг;
• возраст 3–5 лет при массе тела 15–19 кг: 2 мг;
• возраст 5–9 лет при массе тела 20–29 кг: 2,5 мг;
• возраст 9–18 лет при массе тела 30–60 кг: 5 мг;
• возраст 15–18 лет при массе тела более 60 кг: 10 мг.

Максимальный срок лечения для профилактики послеоперационных тошноты и рвоты составляет 48 часов. Максимальный срок лечения для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, – 5 дней.

Интервал между приемами Церукала должен составлять не менее 6 часов, даже в случае возникновения рвоты, чтобы избежать передозировки препарата.

Особые группы пациентов:

• пожилой возраст: при необходимости возможно снижение дозы препарата (в зависимости от показателей функции печени и почек);
• почечная недостаточность: при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин (терминальная стадия) требуется снижение суточной дозы на 75%, при клиренсе креатинина от 15 до 60 мл/мин (средняя и тяжелая степень) – снижение суточной дозы на 50%;
• тяжелая степень нарушения функции печени: необходимо снижение суточной дозы препарата на 50%.

Побочные действия

• кровеносная и лимфатическая системы: метгемоглобинемия (возможно, связанная с дефицитом фермента НАДН-зависимой цитохром-b5 редуктазы), особенно у новорожденных, сульфгемоглобинемия (чаще всего при одновременном применении высоких доз серосодержащих препаратов), лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз;
• сердце: брадикардия, остановка сердца (возможно, вследствие брадикардии), атриовентрикулярная блокада, блокада синусного узла, удлинение интервала QT на ЭКГ, аритмия типа пируэт;
• сосуды: снижение артериального давления, острое повышение артериального давления у больных с феохромоцитомой, кардиогенный шок;
• эндокринная система: аменорея, гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия (данные нарушения связаны с гиперпролактинемией, вызванной длительным приемом препарата);
• желудочно-кишечный тракт: тошнота, запор, диарея;
• почки и мочевыводящие пути: недержание мочи, полиурия;
• половые органы и молочная железа: приапизм, сексуальная дисфункция;
• иммунная система: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок, аллергические реакции (крапивница, макулопапулезная сыпь);
• нервная система: сонливость, экстрапирамидные нарушения, особенно у молодых пациентов и детей, а также при превышении дозы препарата (даже однократном), астения, паркинсонизм, акатизия, дискинезия, дистония, нарушение сознания, судороги (особенно у больных с эпилепсией), поздняя дискинезия, в некоторых случаях персистирующая, во время или после длительного лечения, особенно у пациентов преклонного возраста, нейролептический злокачественный синдром;
• психика: депрессия, галлюцинации, спутанность сознания.

При приеме высоких доз Церукала возможны следующие нежелательные эффекты: экстрапирамидные симптомы (острая дистония и дискинезия, синдром паркинсонизма, акатизия развивались даже после применения однократной дозы препарата, особенно у детей и молодых пациентов), сонливость, снижение уровня сознания, спутанность сознания, галлюцинации.

Особые указания

Применение Церукала у пожилых пациентов требует осторожности.

При приеме Церукала возможны экстрапирамидные нарушения, особенно у детей и молодых пациентов или при применении препарата в высоких дозах, возникающие в основном в начале лечения или после однократного приема препарата. В таком случае следует немедленно прекратить применение Церукала. Данные реакции полностью обратимы, но может потребоваться симптоматическая терапия (бензодиазепины у детей и антихолинергические противопаркинсонические средства у взрослых).

Чтобы избежать передозировки препарата, интервал между приемами Церукала должен составлять не менее 6 часов, даже в случае возникновения рвоты.

Длительный прием Церукала, особенно у пожилых пациентов, может стать причиной развития поздней дискинезии (потенциально необратимой), в связи с чем курс лечения препаратом не должен длиться более 3 месяцев. При появлении симптомов данного заболевания прием Церукала следует незамедлительно прекратить.

Одновременный прием метоклопрамида с нейролептиками, а также монотерапия метоклопрамидом могут привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. При появлении его признаков прием метоклопрамида необходимо прекратить и начать соответствующую терапию.

С осторожностью нужно применять Церукал пациентам с сопутствующими неврологическими заболеваниями, а также пациентам, принимающим медикаменты, воздействующие на ЦНС.

При приеме Церукала могут наблюдаться симптомы болезни Паркинсона.

Отмечались случаи возникновения метгемоглобинемии, вызванной, возможно, дефицитом фермента НАДН-зависимой цитохром-b5 редуктазы. В данном случает следует прекратить прием Церукала и начать соответствующую терапию.

С осторожностью нужно применять Церукал у пожилых пациентов, а также больных с сердечными нарушениями, в том числе удлинением интервала QT, нарушениями водно-электролитного баланса, брадикардией, и у пациентов, принимающих медикаменты, удлиняющие интервал QT, в связи с сообщениями о случаях тяжелых сердечно-сосудистых побочных эффектах (удлинении интервала QT, брадикардии и т. д.).

Пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени, а также с печеночной недостаточностью тяжелой степени требуется снижение дозы Церукала.

Влияние на способность к управлению автотранспортом

В связи с тем, что Церукал может вызывать сонливость и дискинезию, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и при других опасных видах деятельности.

Беременность

Не выявлены фетотоксичность Церукала и способность вызывать пороки развития плода при приеме у беременных женщин (данные о более чем 1000 случаях). Допускается прием метоклопрамида во время беременности (I–II триместры) в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. В III триместре беременности препарат противопоказан в связи с риском развития экстрапирамидных симптомов у новорожденного. В случаях применения метоклопрамида необходим контроль состояния новорожденного.

Период лактации

Метоклопрамид в малых дозах выделяется с грудным молоком, поэтому возможно развитие нежелательных эффектов у ребенка. При необходимости приема препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказан совместный прием Церукала с леводопой и агонистами дофаминовых рецепторов из-за взаимного антагонизма.

Алкоголь повышает седативный эффект Церукала.

Препараты, при приеме которых совместно с метоклопрамидом следует соблюдать осторожность:

• М-холиноблокаторы, производные морфина: из-за взаимного антагонизма в отношении влияния на перистальтику желудочно-кишечного тракта;
• медикаменты, угнетающие ЦНС: возможно усиление седативного эффекта;
• нейролептики: усиливается действие нейролептиков в отношении экстрапирамидных симптомов;
• тетрабеназин (при приеме внутрь обоих препаратов): существует риск возникновения дефицита дофамина, что может привести к спазму или повышению жесткости мышц, затруднению глотания и речи, тремору, беспокойству, непроизвольным движениям мышц, в том числе лица;
• серотонинергические препараты (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина): риск серотонинового синдрома (серотониновой интоксикации);
• дигоксин: снижается его биодоступность, требуется контроль концентрации дигоксина в плазме крови;
• циклоспорин: повышается его биодоступность (С_max на 46% и экспозицию на 22%), требуется контроль концентрации циклоспорина в плазме крови, не установлены клинические последствия данного взаимодействия;
• мощные ингибиторы изофермента CYP2D6 (флуокситин, парекситин): увеличивается экспозиция метоклопрамида, клиническая значимость данного взаимодействия не установлена. Необходимо следить за проявлениями побочных реакций у пациентов;
• атовахон: существенное снижение концентрации атовахона в плазме крови (около 50%), не рекомендован совместный прием;
• бромокриптин: повышается его концентрация в плазме крови;
• тетрациклин: усиливается его всасывание в тонком кишечнике;
• мексилетин, литий: усиливается всасывание данных препаратов;
• циметидин: уменьшается его всасывание.

Прокинетическое действие метоклопрамида может ухудшать всасывание некоторых препаратов.

Аналоги

Аналогами Церукала являются Метоклопрамид, Перинорм, Церуглан.

Сроки и условия хранения

Хранить вдали от света, при температуре не выше 25 °С. Беречь от детей.

Срок хранения – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.